El síndrome de Klinefelter es la presencia de dos o más cromosomas X más uno Y, lo que determina un fenotipo masculino. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y se confirma con análisis citogenético. El tratamiento puede incluir suplementos de testosterona.
(Véase también Generalidades sobre las anomalías cromosómicas y véase Generalidades sobre las anomalías de los cromosomas sexuales).
El síndrome de Klinefelter es un trastorno cromosómico en hombres caracterizado por la presencia de al menos 1 cromosoma X extra (47,XXY). Provoca testículos pequeños, hipogonadismo hipergonadotrópico, infertilidad, talla alta y grados variables de deterioro cognitivo, metabólico y psicosocial.
El síndrome de Klinefelter es el trastorno más frecuente de los cromosomas sexuales. La prevalencia informada varía, y es probable que sea subdiagnosticada (un estudio en una base de datos nacional informó 6/10.000 nacidos vivos varones) (1). Los cromosomas X adicionales son de origen materno en aproximadamente el 50% de los casos, y los casos restantes se deben principalmente a no disyunción paterna (2). Las células germinativas no sobreviven en los testículos, lo que induce disminución de espermatozoides y andrógenos.
Referencias generales
1. Berglund A, Viuff MH, Skakkebæk A, et al. Changes in the cohort composition of turner syndrome and severe non-diagnosis of Klinefelter, 47,XXX and 47,XYY syndrome: A nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):16. doi:10.1186/s13023-018-0976-2
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Signos y síntomas del síndrome de Klinefelter
Los varones afectados tienden a ser altos con brazos y piernas desproporcionadamente largos. A menudo tienen testículos pequeños y firmes y un pene pequeño. Aproximadamente el 30% desarrolla ginecomastia (1).
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Por lo general, la pubertad se produce a la edad habitual, pero el crecimiento de vello facial suele ser escaso. Se observa una predisposición a trastornos del aprendizaje verbal. La variación clínica es grande, y muchos varones 47,XXY pueden tener aspecto e intelecto normales. El desarrollo testicular varía de túbulos hialinizados, no funcionantes, a cierta producción de espermatozoides; suele haber aumento de la excreción urinaria de hormona foliculoestimulante.
Los hombres con síndrome de Klinefelter tienden a desarrollar diabetes mellitus, enfermedad pulmonar crónica, venas varicosas, hipotiroidismo, y cáncer de mama más a menudo que otros hombres.
El mosaicismo ocurre en aproximadamente el 15% de los casos (2). Los varones con un cariotipo masculino normal (XY) en algunas células pueden ser fértiles y tener malformaciones menos evidentes. Algunos hombres afectados tienen 3, 4 e incluso 5 cromosomas X, junto con el cromosoma Y.
A medida que aumenta la cantidad de cromosomas X, también lo hace la gravedad de la discapacidad intelectual y las malformaciones. Cada cromosoma X adicional se asocia con una reducción de 15 a 16 puntos del CI, y el lenguaje es el más afectado, en particular las aptitudes de lenguaje expresivo.
Referencias de los signos y síntomas
1. Nieschlag E. Klinefelter syndrome: the commonest form of hypogonadism, but often overlooked or untreated. Dtsch Arztebl Int. 2013;110(20):347-353. doi:10.3238/arztebl.2013.0347
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Diagnóstico del síndrome de Klinefelter
Diagnóstico prenatal en las pruebas citogenéticas
Detección posnatal basada en la apariencia clínica
Pruebas citogenéticas mediante cariotipo, análisis FISH (fluorescent in situ hybridization), y/o análisis de micromatrices cromosómicas
El síndrome de Klinefelter puede diagnosticarse incidentalmente cuando se realizan pruebas citogenéticas, como cariotipo. Las pruebas citogenéticas generalmente se realizan por otras indicaciones, como edad materna avanzada o resultados anormales de otras pruebas de cribado prenatal, en lugar de por la sospecha específica de síndrome de Klinefelter fetal.
En la adolescencia, el diagnóstico del síndrome de Klinefelter se sospecha en función del examen físico, que revela un pene y unos testículos pequeños y ginecomastia (1). Los adolescentes que se presentan de manera primaria con hipogonadismo y que se han sometido a análisis de sangre para medir las hormonas sexuales como la hormona luteinizante (LH), la hormona foliculoestimulante (FSH) y la testosterona pueden requerir pruebas adicionales como cariotipo para excluir el síndrome de Klinefelter (véase figura Evaluación de laboratorio del hipogonadismo masculino). Muchos hombres son diagnosticados durante una evaluación de infertilidad (probablemente la mayoría de los varones 47 XXY no mosaicos son subfértiles).
El diagnóstico se confirma mediante análisis citogenético (cariotipo, análisis de hibridación in situ fluorescente, [fluorescent in situ hybridization, FISH] y/o el análisis de micromatrices cromosómicas). (Véase también diagnostico de las anomalías cromosómicas y Tecnologías de secuenciación de próxima generación.)
Referencia del diagnóstico
1. Smyth CM, Bremner WJ. Klinefelter syndrome. Arch Intern Med. 1998;158(12):1309-1314. doi:10.1001/archinte.158.12.1309
Tratamiento del síndrome de Klinefelter
Suplementos de testosterona
Asesoramiento sobre la preservación de la fertilidad después del inicio de la pubertad
Los varones con síndrome de Klinefelter deben ser evaluados por un endocrinólogo para determinar si está indicado el suplemento con testosterona. La terapia con testosterona se inicia en forma típica durante la pubertad, o cuando el hipogonadismo clínico es evidente, para garantizar el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, la masa muscular, la estructura ósea y un mejor funcionamiento psicosocial. Estudios más recientes han sugerido que la terapia hormonal temprana puede ser útil en los problemas de desarrollo y del comportamiento en niños con 47 XXY.
El asesoramiento sobre preservación de la fertilidad después del inicio de la pubertad debe iniciarse temprano porque la probabilidad de recuperación exitosa de espermatozoides (mediante análisis de semen o extracción de espermatozoides testiculares) disminuye con la edad y después del inicio del tratamiento hormonal (1).
Los niños con síndrome de Klinefelter por lo general se benefician con la terapia del habla y el lenguaje y con pruebas neuropsicológicas para detectar trastornos de comprensión del lenguaje, lectura y déficits cognitivos.
Treatment reference
1. Butler G, Srirangalingam U, Faithfull J, Sangster P, Senniappan S, Mitchell R. Klinefelter syndrome: going beyond the diagnosis. Arch Dis Child. 2023;108(3):166-171. doi:10.1136/archdischild-2020-320831
