Deficiencia sistémica primaria de carnitina (212140*)

Transportador de carnitina OCTN2 de la membrana plasmática

Perfil bioquímico: alta excreción urinaria de carnitina pese a concentración plasmática muy baja de carnitina, ausencia de aciduria dicarboxílica significativa

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia hipocetósica, intolerancia al ayuno con hipotonía, depresión del sistema nervioso central, apnea, convulsiones, miocardiopatía dilatada, retraso del desarrollo

Tratamiento: L-carnitina

Deficiencia del transporte de ácidos grasos de cadena larga (603376*)

—

Perfil bioquímico: carnitina libre de baja a normal; durante los episodios agudos, aumento de los ésteres de acilcarnitina C8-C18 en plasma

Manifestaciones clínicas: insuficiencia hepática aguda episódica, hiperamoniemia, encefalopatía

Tratamiento: trasplante hepático

Deficiencia de carnitina palmitoil transferasa I (CPT-I*) (255120*)

CPT-I

Perfil bioquímico: carnitina plasmática total y libre de normal a alta, ausencia de aciduria dicarboxílica

Manifestaciones clínicas: intolerancia al ayuno, hipoglucemia hipocetósica, hepatomegalia, convulsiones, coma, aumento de creatina cinasa

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente; durante los episodios agudos, glucosa en alta dosis; reemplazo de grasas de cadena larga de la pidea por grasas de cadena mediana

Deficiencia de carnitina/acilcarnitina translocasa (212138*)

Carnitina/acilcarnitina translocasa

Perfil bioquímico: carnitina plasmática total baja, con la mayor parte conjugada a ácidos grasos de cadena larga; aumento del éster de carnitina C16

Manifestaciones clínicas: en la forma neonatal, intolerancia al ayuno con coma hipoglucémico, vómitos, debilidad, miocardiopatía, arritmia, hiperamoniemia leve

En la forma leve, hipoglucemia recurrente sin compromiso cardíaco

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente; si la concentración plasmática es baja, carnitina; durante los episodios agudos, glucosa en alta dosis

Deficiencia de carnitina palmitoil transferasa II (CPT-II) (255110, 600649* [forma de la lactancia], 608836* [forma neonatal letal])

CPT-II

Perfil bioquímico: aumento del éster de carnitina C16

En la forma muscular clásica, la carnitina suele ser normal

En la forma grave, baja concentración plasmática de carnitina total, con la mayor parte conjugada a ácidos grasos de cadena larga

Manifestaciones clínicas: en la forma muscular clásica, presentación en la adultez con dolor muscular, mioglobinuria episódica y debilidad tras ejercicio prolongado, ayuno, enfermedad intercurrente o estrés

En la forma grave, presentación el período neonatal o la lactancia con hipoglucemia hipocetósica, miocardiopatía, arritmia, hepatogemalia, coma o convulsiones

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente; si la concentración plasmática es baja, carnitina; durante los episodios agudos, glucosa en alta dosis

Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD) (201475*)

VLCAD

Perfil bioquímico: aumento de ésteres de acilcarnitina C14-C18 saturados e insaturados, aumento de ácidos dicarboxílitos C6-C14 urinarios

Manifestaciones clínicas: en el tipo VLCAD-C, arritmia, miocardiopatía hipertrófica, muerte súbita

En el tipo VLCAD-H, hipoglucemia hipocetósica recurrente, encefalopatía, acidosis leve, hepatomegalia leve, hiperamoniemia, aumento de enzimas hepáticas

Tratamiento: evitación del ayuno; dieta rica en hidratos de carbono; carnitina; triglicéridos de cadena mediana; durante los episodios agudos, glucosa en alta dosis

Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD) (600890*)

LCHAD

Perfil bioquímico: aumento de ésteres de acilcarnitina C16-C18 saturados e insaturados, aumento de ácidos 3-hidroxidicarboxílicos C6-C14 saturados e insaturados

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia hipocetósica inducida por ayuno, rabdomiólisis inducida por ejercicio, miocardiopatía, hepatopatía colestásica, retinopatía, síndrome HELLP materno

Tratamiento: evitación del ayuno; dieta rica en hidratos de carbono; carnitina; triglicéridos de cadena mediana; durante los episodios agudos, glucosa en alta dosis

En caso de retinopatía, posible utilidad del ácido docosahexanoico

Deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial (TFP*) (609015*)

TFP mitocondrial

Perfil bioquímico: similar al de la deficiencia de LCHAD

Manifestaciones clínicas: insuficiencia hepática, miocardiopatía, hipoglucemia en ayunas, miopatía, muerte súbita

Tratamiento: similar al de la deficiencia de LCHAD

Subunidad alfa

Subunidad beta

Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena mediana (MCAD) (201450*)

DACM

Perfil bioquímico: aumento de ésteres de acilcarnitina C8–C10 saturados e insaturados; aumento de ácidos dicarboxílicos C6-C10, suberilglicina y hexanoglicina urinarios; carnitina libre baja

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia hipocetósica episódica tras el ayuno, vómitos, hepatomegalia, letargo, coma, acidosis, síndrome de muerte súbita del lactante, síndrome similar al de Reye

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente, incluidas colaciones al acostarse; dieta rica en hidratos de carbono; carnitina; durante episodios agudos, glucosa en alta dosis

Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCAD) (201470*)

SCAD

Perfil bioquímico: en la forma neonatal, aciduria etilmalónica intermitente

En la forma crónica, baja carnitina muscular

Manifestaciones clínicas: en la forma neonatal, acidosis neonatal, vómitos, retraso del crecimiento y del desarrollo

En la forma crónica, miopatía progresiva

Tratamiento: evitación del ayuno

Aciduria glutárica tipo II (231680*)

Flavoproteína de transferencia de electrones (ETF)

Perfil bioquímico: aumento de ácidos etilmalónico, glutárico, 2-hidroxiglutárico, 3-hidroxiisovalérico y dicarboxílicos C6–C10, y de isovalerilglicina en orina; aumento de glutarilcarnitina, isovalerilcarnitina y ésteres de acilcarnitina de cadena recta de ácidos grasos de C4, C8, C10, C10:1 y C12; baja creatinina sérica; aumento de sarcosina sérica

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia hipocetósica en ayunas, acidosis, muerte súbita, anomalías del sistema nervioso central, miopatía, posiblemente compromiso hepático y cardíaco

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente; carnitina; riboflavina; durante episodios agudos, glucosa en alta dosis

Subunidad alfa

Subunidad beta

ETF:ubiquinona oxidorreductasa (ETF:QO)

Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCHAD) (601609*)

SCHAD

Perfil bioquímico: aciduria C8–C14 3-hidroxidicarboxílica cetósica

Manifestaciones clínicas: mioglobinuria recurrente, cetonuria, hipoglucemia, encefalopatía, miocardiopatía

Tratamiento: evitación del ayuno

Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/media (S/MCHAD)

S/MCHAD

Perfil bioquímico: marcado aumento de MCHAD y acilcarnitinas

Manifestaciones clínicas: insuficiencia hepática, encefalopatía

Tratamiento: evitación del ayuno

Deficiencia de 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena mediana (MCKAT*) (602199*)

MCKAT

Perfil bioquímico: aciduria láctica, cetosis, elevada aciduria C4–C12 dicarboxílica (en especial, C10 y C12)

Manifestaciones clínicas: intolerancia al ayuno, vómitos, deshidratación, acidosis metabólica, disfunsión hepática, rabdomiólisis

Tratamiento: evitación del ayuno

Deficiencia de 2,4-dienoil-CoA reductasa (222745*)

2,4-dienoil-CoA reductasa

Perfil bioquímico: hiperlisinemia, baja carnitina plasmática, 2-trans,4-cis decadienoilcarnitina en plasma y orina

Manifestaciones clínicas: hipotonía neonatal, acidosis respiratoria

Tratamiento: no establecido