Medikamente gegen Hypertonie bei Kindern

Zu den adrenergen Modifikatoren gehören zentrale Alpha-2-Agonisten, postsynaptische Alpha-1-Blocker und Beta-Blocker (siehe Tabelle Orale adrenerge Wirkstoffe zur Behandlung von Hypertonie bei Kindern).

Alpha-2-Agonisten (z. B. Clonidin) stimulieren Alpha-2-adrenerge Rezeptoren im Hirnstamm, reduzieren die Sympathikusaktivität und erniedrigen dadurch den Blutdruck. Da sie zentral wirken, verursachen sie häufiger als andere Antihypertensiva Schläfrigkeit, Lethargie und Depressionen; sie werden daher nicht häufig eingesetzt. Clonidin kann transdermal einmal wöchentlich als Pflaster aufgetragen werden; daher kann es für Patienten nützlich sein, die Schwierigkeiten haben, sich an die Therapie zu halten.

Postsynaptische Alpha-1-Blocker (z. B. Prazosin, Terazosin, Doxazosin) werden nicht zur Primärbehandlung von Hypertonie eingesetzt, da es keine Hinweise auf eine Verringerung der Mortalität gibt.

ACE-Hemmer (siehe Tabelle Orale ACE-Hemmer bei Hypertonie bei Kindern) senken den Blutdruck, indem sie in die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II eingreifen und den Abbau von Bradykinin hemmen, wodurch der periphere Gefäßwiderstand gesenkt wird, ohne dass es zu Reflex-Tachykardien kommt. Diese Medikamente senken den Blutdruck bei vielen hypertensiven Patienten unabhängig von der Plasmareninaktivität. Da diese Medikamente Nierenschutz bieten, sind sie die Medikamente der Wahl für Patienten mit Diabetes und für hypertensive Kinder mit vielen Arten von Nierenerkrankungen.

Ein trockener, irritierender Husten ist die häufigste unerwünschte Wirkung (bei Kindern viel seltener als bei Erwachsenen), aber das Angioödem ist das schwerste und kann, wenn es den Oropharynx betrifft, tödlich sein. Angioödeme sind am häufigsten bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe und bei Patienten, die rauchen. ACE-Hemmer können das Serumkalium und die Kreatininwerte erhöhen, besonders bei Patienten mit chronischer Nierenkrankheit und bei Patienten, die kaliumsparende Diuretika, eine Kaliumsubstitution oder nichtsteroidales Antiphlogistikum einnehmen. ACE-Hemmer sind während der Schwangerschaft kontraindiziert und sollten bei weiblichen Jugendlichen, bei denen ein Schwangerschaftsrisiko besteht, nur mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die eine Nierenfunktionsstörung verursachen, sollten die Serumkreatinin- und Kaliumspiegel innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach Therapiebeginn überprüft werden. Wenn die Werte erhöht sind, sollten sie mindestens alle 3 bis 6 Monate kontrolliert werden (bei signifikanten Erhöhungen häufiger). ACE-Hemmer können bei Patienten, die Hypovolämie haben oder eine schwere Herzinsuffizienz, eine beidseitige Nierenarterienstenose oder eine hochgradige Nierenarterienstenose bei Einzelniere haben, eine akute Niereninsuffizienz auslösen.

Thiazid-Typ-Diuretika verstärken die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern ausgeprägter als die anderen Klassen der Antihypertensiva. Spironolacton und Eplerenon scheinen die Wirkung von ACE-Hemmern ebenfalls zu verbessern.

ARBs (siehe Tabelle Orale Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs) für Hypertonie bei Kindern) blockieren Angiotensin-II-Rezeptoren und interferieren daher mit dem Renin-Angiotensin-System wie ACE-Hemmer. ARBs und ACE-Hemmer sind ebenso wirksam wie Antihypertensiva. ARBs können zusätzliche Vorteile über eine Gewebe-ACE-Rezeptor-Blockade bieten. Die beiden Klassen haben die gleiche positive Wirkung bei Patienten mit Linksherzinsuffizienz oder Nephropathie aufgrund von Diabetes und anderen Nierenerkrankungen. Ein ARB sollte nicht zusammen mit einem ACE-Hemmer eingenommen werden. ARB können bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Nierenfunktion sicher eingesetzt werden, aber die Kreatinin- und Kaliumwerte müssen nach 1–4 Wochen überprüft werden. Wenn die Werte erhöht sind, sollten sie mindestens alle 3–6 Monate überwacht werden (häufiger, wenn die Erhöhungen signifikant sind).

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist gering; Angioödeme treten auf, aber mit weit geringerer Häufigkeit als bei ACE-Hemmern. Die Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung von ARBs bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie, Hypovolämie und schwerer Herzinsuffizienz sind die gleichen wie bei ACE-Hemmern (siehe TabelleOrale ACE-Hemmer für Hypertonie bei Kindern). ARB sind während der Schwangerschaft und bei Jugendlichen, die schwanger werden könnten, kontraindiziert.

CCBs (siehe Tabelle Orale Kalziumkanalblocker (CCB) für Hypertonie bei Kindern) sind periphere Vasodilatatoren und reduzieren den Blutdruck durch Senkung des gesamten peripheren Gefäßwiderstands (TPR); sie verursachen manchmal eine reflektorische Tachykardie, aber diese Medikamente haben nur minimale direkte Auswirkungen auf das Herz.

Zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Wirkungen Thiaziddiuretika (siehe Tabelle Orale Thiaziddiuretika für Hypertonie bei Kindern) verursachen eine geringe Vasodilatation, solange das intravaskuläre Volumen normal ist. Alle Thiazide sind in äquivalenten Dosen gleich wirksam.

Thiaziddiuretika verursachen Kaliumverlust, daher sollte das Serumkalium so lange beobachtet werden, bis sich der Spiegel stabilisiert. Bis das Serumkalium normal ist, schließen sich die Kaliumkanäle der Arterienwand und die resultierende Vasokonstriktion macht das Erreichen des Blutdruckzielwertes schwierig. Patienten mit Kaliumspiegeln < 3,5 mEq/l (< 3,5 mmol/l) erhalten Kaliumpräparate oder werden über Ernährungsumstellungen informiert, die die Kaliumaufnahme erhöhen können. Hypokaliämie ist weniger ein Problem bei hypertensiven Kindern, bei denen Thiazide in der Regel mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE) oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) kombiniert werden, die den Kaliumspiegel tendenziell erhöhen.

Bei den meisten Patienten mit Diabetes mellitus beeinflussen die Thiazid-Typ-Diuretika die Einstellung des Diabetes nicht. Selten lösen Diuretika einen Typ-2-Diabetes aus oder verschlechtern diesen bei Patienten mit einem metabolischen Syndrom.

Direkte Vasodilatatoren, einschließlich Minoxidil und Hydralazin (siehe Tabelle Orale direkte Vasodilatatoren bei Hypertonie bei Kindern), wirken direkt auf die Blutgefäße, unabhängig vom autonomen Nervensystem. Minoxidil ist wirksamer als Hydralazin, hat aber mehr unerwünschte Wirkungen, einschließlich Natrium- und Wasserretention und Hypertrichose. Minoxidil sollte nur bei schwerer, refraktärer Hypertonie eingesetzt werden.

Hydralazin wird während der Schwangerschaft eingesetzt (z. B. bei Präeklampsie) und als Zusatzantihypertensivum. Eine Langzeithochdosisgabe (> 300 mg/Tag) von Hydralazin ist mit einem medikamenteninduzierten Lupus-Syndrom assoziiert worden, das wieder verschwindet, wenn das Medikament abgesetzt wird.