Die Trisomie 13 wird durch ein zusätzliches Chromosom 13 verursacht und besteht aus einer Anomalie des Frontalhirns, des Mittelgesichts, der Augenentwicklung, einer geistigen Retardierung, Herzfehlern und einer kleinen Geburtsgröße. Die Diagnose wird durch zytogenetische Tests gestellt. Die Therapie ist symptomatisch.
(Siehe auch Chromosomenanomalien im Überblick.)
Die Trisomie 13, auch Patau-Syndrom genannt, ist eine Chromosomenstörung, die durch ein zusätzliches Chromosom 13 verursacht wird und durch schwere geistige Behinderung, multiple angeborene Anomalien, angeborene Herzfehler und urogenitale Anomalien gekennzeichnet ist. Es ist mit einer hohen Neugeborenensterblichkeit verbunden; die meisten betroffenen Säuglinge sterben innerhalb der ersten Lebenswochen (1).
Trisomie 13 tritt bei etwa 1,7/10.000 Schwangerschaften auf (basierend auf Daten von induzierten Abbrüchen wegen fetaler Anomalien, Totgeburten und Lebendgeburten) (2); etwa 80% der Fälle sind vollständige Trisomien 13. Das zusätzliche Chromosom ist meist mütterlicher Herkunft. Obwohl die meisten Fälle auf eine Nondisjunction zurückzuführen sind, kann das überschüssige Chromosom-18-Material selten auch als Folge einer Translokation vorliegen.
Allgemeine Literatur
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al: Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics 111(4 Pt 1):777-784, 2003. doi: 10.1542/peds.111.4.777
2. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al: Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A 179(12):2382-2392, 2019. doi: 10.1002/ajmg.a.61365
Symptome und Anzeichen der Trisomie 13
Säuglinge sind in der Regel klein für das Gestationsalter. Mittellinienanomalien sind häufig und schließen Holoprosenzephalie (Fehlbildung im Bereich des Vorderhirns und des Gesichts), Gesichtsanomalien wie Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Mikrophthalmie, Kolobome (Fissuren) der Iris und Retina-Dysplasie mit ein. Die Supraorbitalbögen sind flach, und die Lidspalten stehen meist schräg.
Die Ohren sind ungewöhnlich geformt und niedrig sitzend. Hörverlust ist häufig. Skalpdefekte und dermale Höhlen sind ebenfalls üblich. Lockere Hautfalten liegen meistens über dem Rücken und Hals.
Eine einzige transversale Handfalte, Polydaktylie und hyperkonvexe, schmale Fingernägel kommen oft vor. Etwa 57 bis 80 % der Neugeborenen weisen schwere kongenitale kardiovaskuläre Anomalien; eine Dextrokardie ist häufig (1).
Die Genitalien sind oftmals bei beiden Geschlechtern anormal: Kryptorchismus und ein verändertes Skrotum kommen bei Jungen vor und ein Uterus bicornis bei Mädchen.
In der frühen Säuglingszeit kommt es häufig zu Apnoen. Die geistige Behinderung ist schwer.
Hinweise auf Symptome und Zeichen
1. Pierpont ME, Brueckner M, Chung WK, et al. Genetic Basis for Congenital Heart Disease: Revisited: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018;138(21):e653-e711. doi:10.1161/CIR.0000000000000606
Diagnose der Trisomie 13
Zytogenetische Untersuchung durch Karyotypisierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder Chromosomen-Mikroarray-Analyse
(Siehe auch Next-Generation-Sequenzierungstechnologien.)
Die Diagnose einer Trisomie 13 kann postnatal durch das Erscheinungsbild oder pränatal durch Auffälligkeiten im Ultraschall vermutet werden (z. B. intrauterine Wachstumsrestriktion) oder durch ein erhöhtes Risiko, das bei multiplen Marker-Screenings oder nicht-invasivem pränatalem Screening (NIPS) unter Verwendung einer zellfreien fetalen DNA-Analyse aus einer mütterlichen Blutprobe festgestellt wird. Therapieentscheidungen sollten nicht nur auf dem NIPS-Ergebnis basieren (1).
Pränatal erfolgt die Bestätigung durch zytogenetische Untersuchungen (Karyotypisierung und/oder chromosomale Mikroarray-Analyse) an Proben, die mittels Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese gewonnen werden. Postnatal erfolgt die Bestätigung durch zytogenetische Untersuchung, in der Regel an einer Blutprobe des Neugeborenen.
Dieser Karyotyp entspricht einer Trisomie 13, die auch als Trisomie D oder Patau-Syndrom bezeichnet wird (siehe Pfeil).
Diagnosehinweis
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Behandlung der Trisomie 13
Unterstützende Behandlung
Die zugrunde liegende genetische Anomalie kann nicht geheilt werden.
In sorgfältig ausgewählten Fällen und in Übereinstimmung mit den Präferenzen der Familie können Beatmungsunterstützung, Ernährungsunterstützung und ausgewählte chirurgische Eingriffe (wie Herzoperationen, Gaumenspaltenkorrekturen und Gastrostomien) angeboten werden. Der Schwerpunkt der Behandlung liegt in der Regel auf der Palliativpflege und der Verbesserung der Lebensqualität des Kindes und der Eltern. Unterstützung für die Familie ist entscheidend.
Prognose für Trisomie 13
Die meisten Säuglinge sterben während der Neonatalperiode.
Etwa 10% der Säuglinge überleben das erste Lebensjahr; die Überlebensrate hat sich jedoch verbessert, insbesondere bei Kindern, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen (1).
Hinweis zur Prognose
1. Meyer RE, Liu G, Gilboa SM, et al: Survival of children with trisomy 13 and trisomy 18: A multi-state population-based study. Am J Med Genet A 170A(4):825-837, 2016. doi: 10.1002/ajmg.a.37495
