Hereditäre Neuropathien

Es gibt 3 Haupttypen (CMT1, CMT2 und CMT3) von motorischen und sensorischen Neuropathien; alle beginnen im Kindesalter. Einige weniger häufige Formen setzen bei Geburt ein und führen zu einer schwereren Behinderung.

CMT1 und CMT2 (Varianten von M. Charcot-Marie-Tooth, auch peroneale Muskelatrophie genannt) sind die häufigsten; es handelt sich in der Regel um autosomal-dominant vererbte Erkrankungen, sie können aber auch rezessiv oder an das X-Chromosom gebunden sein. Typ I ergibt sich aus einer Duplikation (zusätzliche Kopie) des peripheren Myelinprotein-22-Gens (PMP22), das sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 17 befindet; er macht 70 bis 80% der CMT1-Fälle aus.

CMT1 und CMT2 sind gekennzeichnet durch Schwäche und Atrophie, v. a. in der Peroneal- und der distalen Beinmuskulatur. Die Patienten haben oft eine Familienanamnese mit Neuropathie. Der natürliche Krankheitsverlauf variiert: Manche Patienten sind asymptomatisch und haben nur herabgesetzte Leitungsgeschwindigkeiten (erfasst durch Untersuchungen der Nervenleitung); andere sind stärker betroffen.

Patienten mit CMT1 können im mittleren Kindesalter auffällig werden durch einen Fallfuß und eine langsam progrediente Atrophie der distalen Beinmuskeln, was zu „Storchenbein-Deformitäten“ führt. Der intrinsische Muskelschwund in den Händen beginnt später. Vibrations-, Schmerz- und Temperaturempfinden lassen in einem strumpf- und handschuhförmigen Muster nach. Die tiefen Sehnenreflexe fehlen. Ein Hohlfuß oder Hammerzehen können bei Familienmitgliedern, die Merkmalsträger sind, der einzige Befund sein. Die Nervenleitungsgeschwindigkeiten sind verlangsamt, und die distalen Latenzen sind verlängert. Eine segmentale Demyelinisierung und Remyelinisierung treten auf. Vergrößerte periphere Nerven können palpiert werden. Die Krankheit schreitet langsam fort und verändert die Lebenserwartung nicht. Bei einen Subtyp weisen Männer schwere Symptome auf, Frauen haben leichte Symptome oder sind unbeeinträchtigt.

Die Genetik von CMT2 ist weniger klar. Dieser Typ macht etwa 25% aller CMT-Fälle aus; pathogene Mutationen wurden nur bei einer Minderheit der Patienten, vielleicht 25%, mit vielen Subtypen identifiziert. CMT2A ist der häufigste CMT2-Phänotyp, der in den meisten Fällen auf eine Mutation in dem Gen zurückzuführen ist, das für das mitochondriale Fusionsprotein Mitofusin-2 (MFN2) kodiert. CMT2A ist in der Regel eine autosomal-dominante Erkrankung und ist axonal. Es entwickelt sich langsam; Paresen treten meist im später Leben auf. Die Patienten haben relativ normale Nervenleitungsgeschwindigkeiten, aber niedrige Amplituden bei den sensorischen Nervenaktionspotenzialen und den muskulären Summenaktionspotenzialen. Biopsien zeigen eine axonale (Waller-)Degeneration an.

CMT3 (auch bekannt als Dejerine-Sottas-Krankheit) ist eine seltene kongenitale hypomyelinisierende Neuropathie, die autosomal dominant oder rezessiv vererbt werden kann und Mutationen in mehreren Genen aufweist, darunter PMP22, MPZ und EGR2. Sie beginnt in der Kindheit mit fortschreitender Schwäche und Sensibilitätsverlust sowie fehlenden tiefen Sehnenreflexen. Sie hat zwar initial Ähnlichkeit mit M. Charcot-Marie-Tooth, jedoch schreitet die motorische Schwäche schneller fort. Demyelinisierung und Remyelinisierung treten auf und führen zu verdickten peripheren Nerven und „Zwiebelknollen“, die durch eine Nervenbiopsie nachgewiesen werden.

Erbliche sensorische und autonome Neuropathien sind selten. Es wurden sieben Hauptarten beschrieben.

Der Verlust der distalen Schmerz- und Temperaturempfindung steht gegenüber dem Verlust von Vibrations- und Lagesinn im Vordergrund. Die Hauptkomplikation liegt in der Verstümmelung der Füße aufgrund der fehlenden Schmerzwahrnehmung, was zu einem hohen Risiko für Infektionen und Osteomyelitis führt.