Substrate und Enzyme des Häm-Biosynthesewegs und die Krankheiten, die mit ihrem Mangel oder Funktionsgewinn assoziiert sind
Substrat/Enzym* | Porphyrie | Neuroviszerale Symptome | Kutane Symptome | Vererbung |
|---|---|---|---|---|
Glycin+ Succinyl-Koenzym A Erythroblasten-spezifische Delta--Synthase-2 (ALAS 2)† | X-linked Protoporphyrie (aufgrund von erhöhter Enzymaktivität) † | Nein | Phänotypische Ähnlichkeit mit erythropoetischer Protoporphyrie | X-chromosomal |
Delta-Aminolävulinsäure Delta--Dehydratase (ALAD) (auch Porphobilinogen [PBG]-Synthase genannt) | ALAD-defiziente Porphyrie | Ja | Nein | Autosomal-rezessiv |
Porphobilinogen Porphobilinogen-Deaminase (auch Hydroxymethylbilansynthase genannt) | Akute intermittierende Porphyrie | Ja | Nein | Autosomal-dominant |
Hydroxymethylbilan Uroporphyrinogen-III-Kosynthase | Kongenitale erythropoetische Porphyrie | Nein | Schwere, verstümmelnde Hautkrankheit | Autosomal-rezessiv |
Uroporphyrinogen III Uroporphyrinogen-Decarboxylase | Porphyria cutanea tarda | Nein | Fragile Haut, Blasen, Bullae | Zwei Varianten:
|
Hepatoerythropoetische Porphyrie | Nein | Schwere Blasenbildung vom Säuglingsalter an; oft entstellend | Autosomal-rezessiv | |
Koproporphyrinogen III Koproporphyrinogen-Oxidase | Hereditäre Koproporphyrie | Ja | Fragile Haut, Blasen | Autosomal-dominant |
Protoporphyrinogen IX Protoporphyrinogen-Oxidase | Porphyria variegata | Ja | Fragile Haut, Blasen | Autosomal-dominant |
Protoporphyrin IX Ferrochelatase | Erythropoetische Protoporphyrie | Nein, außer bei Patienten mit schwerer Leber-Gallen-Pathologie | Hautschmerzen, Schwellungen, Rötungen; Lichenifikation und andere geringfügige Hautveränderungen, aber keine Blasenbildung | Autosomal-rezessiv |
Häm (Endprodukt in verschiedenen Häm-Proteinen eingebaut) | — | — | — | — |
*Aufgeführt sind aufeinander folgende Zwischenprodukte bei der Häm-Biosynthese, beginnend mit Glycin und Succinyl-CoA und endend mit Häm. Der Mangel eines Enzyms verursacht den Aufbau von Precursor-Verbindungen. | ||||
†X-linked Protoporphyrie resultiert aus gain-of-function-Mutationen, die die Aktivität von ALAS 2 erhöhen, was zu einer Anhäufung von Protoporphyrin führt Eine verringerte Aktivität von ALAS 2 verursacht eine sideroblastische Anämie. | ||||