Spezifische und erweiterte Labortests bei Immunodefizienz*
Verfahren | Indikationen | Interpretation |
|---|---|---|
Humorale Immunschwächestörung | ||
Messung des IgE-Spiegels | Abszesse | Die Werte sind bei Patienten mit Abszessen und Pneumatocelen (Hyper Immunglobulin E- (IgE)-Syndrom) partiellem T-Zell-Mangel, Hyper-Immunglobulin G4- (IgG4)-bedingten Erkrankungen, allergischen Erkrankungen oder parasitären Infektionen erhöht. Die Spiegel können bei Patienten mit unvollständigem B-Zell-Defekt oder -Defizienz sowohl hoch als auch niedrig sein. Bei 75% der Patienten mit CVID fehlen diese Werte.† Alleiniges Vorkommen einer Defizienz ist klinisch nicht signifikant. |
B-Zell-Quantifizierung mit Durchflusszytometrie | NIedrige Ig-Werte | < 1% B-Zellen Verdacht auf X-chromosomal vererbte Agammaglobulinämie. B-Zellen fehlen beim Omenn-Syndrom |
Lymphknotenbiopsie | Bei einigen Patienten mit Lymphadenopathie, um festzustellen, ob Keimzentren normal sind und um Krebs und Infektionen auszuschließen | Interpretation variiert je nach Histologie |
Gentests (genetische Sequenzierung oder Mutationsanalyse)‡ | B-Zellen < 1% (nachgewiesen durch Durchflusszytometrie) Verdacht auf eine Störung mit einer oder mehreren charakteristischen Mutationen | Anomalien in Genen deuten auf eine Diagnose hin oder bestätigen sie, wie in den folgenden wenigen von vielen Beispielen:
Die Ergebnisse können auch prognostische Informationen liefern. |
T-Zell-Mangel | ||
T-Zell-Zählung mittels Durchflusszytometrie und monoklonalen Antikörpern¶ | Lymphopenie, vermutete SCID oder vollständiges Di-George-Syndrom | Interpretation variiert je nach Art der molekularen SCID. |
T-Zell-Proliferation überprüft die Zellteilung, Antigene oder bestrahlte allogene Leukozyten | Ein geringer Prozentsatz an T-Zellen, Lymphopenie, Verdacht auf SCID oder vollständiges Di-George-Syndrom | Niedrige oder fehlende Aufnahme von radioaktivem Thymidin während der Zellteilung zeigt eine T-Zelle oder einen kombinierten Defekt. |
Erkennung von Antigenen (z. B. Klasse II MHC-Moleküle) unter Verwendung monoklonaler Antikörper oder serologischer Typisierung von humanem Leukozytenantigen | Verdacht auf MHC-Mangel, Fehlen von MHC-Stimulation durch Zellen | Die Abwesenheit von Klasse I- oder Klasse II-humanem Leukozytenantigen durch serologische Typisierung von humanem Leukozytenantigen diagnostiziert einen MHC-Antigen-Mangel. |
ErythrozytenAdenosin deaminase Assay | Schwere Lymphopenie | Werte sind bei einer bestimmten Form von SCID niedrig |
Purinnucleosidphosphorylase-Assay | Schwere persistierende Lymphopenie | Werte sind beim kombiniertem Immundefekt mit normalen oder erhöhten Ig-Spiegeln niedrig. |
T-Zell-Rezeptor und Signaltransduktion-Assays | Phänotypisch normale T-Zellen, die nicht normal als Reaktion auf Mitogen-Antigen prolifierieren. | Interpretation ist je nach Test unterschiedlich |
T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreis-(TREC)-Test | Screening für SCID und andere T-Zellenerkrankungen | Niedrige Anzahlen deuten auf einen Defekt hin, der die Entwicklung oder die Reifung der T-Zellen unterbricht oder die Apoptose von T-Zellen verursacht. |
Kombinierte humorale und zelluläre Immunschwächestörungen | ||
Gentests | Ein vermutetes kombiniertes Immundefizienzsyndrom | Anomalien in Genen deuten bestimmte Störungen an oder bestätigen sie; z. B. deuten Anomalien in NEMO auf kombinierte Immunschwächestörungen mit Defekten der NF-kappa B-Regulierung und Anomalien in IL-2RG auf SCID hin. |
Phagozytäre Zelldefekte | ||
Assays für Oxidantien (Wasserstoffperoxid, Superoxid) oder Proteine (CR3 [CD11] Klebstoff Glykoproteine, NADPH-Oxidase-Komponenten) | Anamnese von Staphylokokken-Abszessen oder bestimmte gramnegative oder Pilzinfektionen (z. B. Serratia marcescens Aspergillose) | Anomalien bestätigen Fresszell-Defekte oder -defizienzen. |
Phosphorylierungsassays für Signalgeber und Aktivator der Transkription (STAT), einschließlich STAT1 und STAT4 | Rezidivierende mykobakterielle Infektionen | Dieser Test wird als erstes durchgeführt, um auf eine Mendelanfälligkeit für eine mykobakterielle Erkrankung (MSMD) zu prüfen. |
Komplement-Mangel | ||
Messung der spezifischen Komplement-Komponenten-Spiegel | Verdacht auf eine Komplementstörung | Interpretation ist je nach Test unterschiedlich |
*Einige dieser Tests können für das Screening oder die erste Testung verwendet werden. | ||
† Data from Lawrence MG, Palacios-Kibler TV, Workman LJ, et al: Low serum IgE is a sensitive and specific marker for common variable immunodeficiency (CVID). J Clin Immunol 38(3):225–233, 2018. doi: 10.1007/s10875-018-0476-0 | ||
‡ Genetische Panels für primäre Immundefekte und für spezifische Krankheiten wie CVID oder SCID sind im Handel erhältlich. For information on interpreting genetic studies in these disorders, see Chinn IK, Chan AY, Chen K, et al: Diagnostic interpretation of genetic studies in patients with primary immunodeficiency diseases: A working group report of the Primary Immunodeficiency Diseases Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. J Allergy Clin Immunol 145(1):46–69, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.009 | ||
§SAP wird auch als SH2-Domäne-Protein 1A [SH2D1A] oder DSHP bezeichnet. | ||
¶Test verwendet anti-CD3 für T-Zellen, anti-CD4 für T-Helferzellen, anti-CD8 für zytotoxische T-Zellen, Anti-CD45RO oder anti-CD45RA für aktivierte und naive T-Zellen, anti-CD25 für regulatorische T-Zellen und anti CD16- und anti-CD56 für natürliche Killerzellen | ||
BTK = Bruton-Tyrosinkinase; CH = hämolytisches Komplement; CR = Komplement-Rezeptor; CVID = Allgemeine variable Immundefizienz; HLA = humane Leukozyten-Antigene; Ig = Immunglobulin; IL2RG = Interleukin-2 Rezeptor-Gamma; MHC = Haupthistokompatibilitätskomplex; NADPH = Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid-Phosphat; NEMO = NF–kappa-B-essentieller Modifikator; NF–kappa-B = nukleärer Faktor-Kappa-B; RBC = rote Blutkörperchen; SAP = SLAM-assoziiertes Protein; SCID = schwere kombinierte Immunschwächestörung; SLAM = Signallymphozytenaktivierungsmolekül; WBC = weiße Blutkörperchen. | ||