Medikamente für die Langzeitbehandlung von Angst und verwandten Störungen*

Medikamente

Anwendungen

Initialdosis†

Dosisbereich

CYP/Vorsichtsmaßnahmen/Kommentare ‡

Citalopram

OCD

Kinder ≥ 7 Jahre

10 mg

10–40 mg/Tag

2C19

Duloxetin

GAD bei Kindern 7–17 Jahre

30 mg

30–120 mg/Tag

2D6 - SNRI haben noradrenerge Aktivität und können das Risiko für Hypertonie erhöhen

Escitalopram (S-Enantiomer von Citalopram)

Major Depression bei Kindern ≥ 12 Jahre

10 mg

10–20 mg täglich

2C19

Fluoxetin§

OCD, GAD, Trennungsangst, soziale Angststörung, Major Depression bei Kindern > 8 Jahre

10 mg

10–60 mg/Tag

2D6 - Lange Halbwertszeit

Fluvoxamin

GAD, Trennungsangst, soziale Angststörung, OCD bei Kindern > 8 Jahre

25 mg (nach Bedarf nach oben titriert)

50–200 mg/Tag

2D6 –Für Dosen > 50 mg pro Tag, aufgeteilt in 2 Dosen/Tag, wobei die größere Dosis vor dem Schlafengehen verabreicht wird.

Paroxetin§

OCD bei Kindern > 6 Jahren

10 mg

10–60 mg/Tag

2D6 - Gewichtszunahme

Sertralin

OCD, GAD, Trennungsangst, soziale Angst bei Kindern ≥ 6 Jahre

25 mg

25–200 mg/Tag

2C19

Venlafaxine, immediate-release

Depression bei Kindern ≥ 8 Jahre

12,5 mg

12,5 mg 2-mal täglich bis 25 mg 3-mal täglich

2D6 SNRIs -- Begrenzte Daten zur Dosis und Bedenken hinsichtlich eines erhöhten suizidalen Verhaltens; nicht so effektiv wie andere Medikamente, möglicherweise weil niedrige Dosen verwendet wurden

Venlafaxine, extended-release

GAD bei Kindern > 7 Jahre

37,5 mg

37,5–225 mg einmal täglich

* Die aufgeführten Medikamente werden klinisch bei allen Angststörungen, Zwangsstörungen und Depressionen eingesetzt. Für einige Erkrankungen wurde die FDA-Zulassung erteilt; für andere Erkrankungen wurde die FDA-Zulassung nicht erteilt, weil es an ausreichenden Studien mangelt. There is no evidence that one SSRI is better than or not as effective as the others (Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ, et al: Systematic review and meta-analysis: Early treatment responses of selective serotonin reuptake inhibitors in pediatric major depressive disorder. J Child Adolescent Psychopharmacol 54(7):557-564, 2015. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2015.05.004).

†Sofern nicht anders angegeben, wird die Dosis einmal pro Tag gegeben. Anfangsdosis wird nur bei Bedarf erhöht. Die Dosierungshinweise sind ungefähre Angaben. Die interindividuelle Variabilität in therapeutischer Wirksamkeit und Nebenwirkungen ist beträchtlich. Wenn Sie ein Medikament absetzen, sollten Sie es schrittweise um 25% pro Woche reduzieren. Diese Tabelle ist kein Ersatz für die vollständige Medikamenteninformation. Verhaltensbezogene Nebenwirkungen (z. B. Enthemmung, Unruhe) sind häufig, aber sind in der Regel leicht bis mittelschwer. Normalerweise beseitigt oder reduziert eine Verringerung der Dosis oder ein Wechsel zu einem anderen Medikament diese Wirkungen. Selten sind solche Wirkungen schwerer (z. B. Aggressivität, erhöhte Suizidalität). Verhaltensbezogene Nebenwirkungen sind idiosynkratisch und können mit jedem Antidepressivum und zu jeder Zeit während der Behandlung auftreten. Daher müssen Kinder und Jugendliche, die solche Medikamente einnehmen, genau überwacht werden.

‡ Genetische Tests auf Enzyme, die SSRI verstoffwechseln, haben interindividuelle Unterschiede bei pharmakokinetischen Parametern und Behandlungsergebnissen gezeigt, die mit CYP2D6- und CYP2C19-Polymorphismen zusammenhängen. Die CPIC-Leitlinien (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) guidelines weisen auf ein schlechtes Ansprechen bei schnellen CYP2C19- und D26-Metabolisierern und ein Risiko für unerwünschte Wirkungen bei schlechten Metabolisierern hin und empfehlen, mit 50% der empfohlenen Dosis zu beginnen. Ethnische Unterschiede zeigen, dass 7 bis 15% der Weißen, 2% der Asiaten und 2% der Afroamerikaner kein Gen für 2D6 haben, während 10% der Weißen und 50% der Asiaten genetische Varianten aufweisen, die die 2D6-Funktion einschränken (Droll K, Bruce-Mensah K, Otton SV: Comparison of three CYP2D6 probe substrates and genotype in Ghanaians, Chinese and Caucasians. Pharmacogenetics 8(4)325-333, 1998. doi: 10.1097/00008571-199808000-00006). In dem Maße, wie neu entdeckte genetische Varianten und Kopienzahlvarianten in die CYP2D6-Biomarker-Panels aufgenommen werden, wird die Vorhersage des Metabolisierer-Status genauer werden. (Zu Ersterem siehe Ray B, Ozcagli E, Sadee W, et al: CYP2D6 haplotypes with enhancer SNP rs5758550 and rs16947 (* 2 allele): Implications for CYP2D6 genotyping Panels. Pharmacogenet Genomics 29(2):39-47, 2019.) doi: 10.1097/FPC.0000000000000363; for the latter, see Beoris M, Wilson JA, Garces JA, et al: CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharmacogenet Genomics 26(2):96-99, 2016. doi: 10.1097/FPC.0000000000000188. Ärzte, die diese Tests bestellen, müssen den Familien helfen, die Ergebnisse zu interpretieren.

§Fluoxetin und Paroxetin sind potente Inhibitoren von Leberenzymen, die viele andere Medikamente (z. B. Betablocker, Clonidin, Lidocain) metabolisieren.

Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, et al: A randomized, placebo-controlled study of duloxetine for the treatment of children and adolescents with generalized anxiety disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 54(4):283-293, 2015. doi: 10.1016/j.jaac.2015.01.008.

CPIC = Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium; CPIC = Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium; FDA = Food and Drug Administration; GAD = generalisierte Angststörung; OCD = Zwangsstörung; SNRI = Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer; SSRI = selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer