Eine primäre Amöben-Meningoenzephalitis ist eine seltene, in der Regel tödliche Infektion des Zentralnervensystems (ZNS), verursacht durch die freilebende Amöbe Naegleria fowleri. Zu den Symptomen zählen neurologische Veränderungen und in der Regel ein rascher Verlauf bis zum Tod. Die Diagnose wird hauptsächlich anhand einer Liquoranalyse gestellt. Die Behandlung erfolgt mit Miltefosin und anderen Medikamenten.
Naegleria fowleri kommt weltweit in Böden und in warmen Süßwassergewässern vor; sie lebt nicht in Salzwasser. N. fowleri kann auch in heißen Quellen, in warmem Wasser, das aus Industrieanlagen abgeleitet wird, oder in schlecht gewarteten Schwimmbädern mit minimaler oder gar keiner Chlorung leben. Es kann sogar in Warmwasserbereitern bei Temperaturen von bis zu 46 °C wachsen und für kurze Zeiträume auch bei höheren Temperaturen überleben.
In den Vereinigten Staaten trat die Mehrheit der Infektionen in den südlichen Bundesstaaten auf, nachdem die Betroffenen im Sommer mit warmem Süßwasser aus Seen und Flüssen in Kontakt gekommen waren (1).
Durch das Schwimmen in kontaminiertem Wasser wird die nasale Schleimhaut dem Erreger ausgesetzt, der durch das olfaktorische Neuroepithel und die Lamina cribriformis in das zentrale Nervensystem (ZNS) eindringen kann. Die meisten Patienten waren zuvor gesunde Kinder oder junge Erwachsene.
Allgemeiner Hinweis
1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). About Naegleria fowleri Infections. Accessed March 24, 2025.
Pathophysiologie der primären Amöben-Meningoenzephalitis
Der Lebenszyklus von N. fowleri umfasst 3 Stadien: Zysten, Trophozoiten (die infektiöse Form) und Flagellaten.
Trophozoiten können über die Nasenschleimhaut in den Körper gelangen. Anschließend wandern sie über die Riechnerven zum Gehirn (nachdem sie die Siebplatte durchdrungen haben), wo sie eine primäre Amöben-Meningoenzephalitis verursachen.
Bei infizierten Patienten finden sich Trophozoiten im Liquor cerebrospinalis (CSF) und im Gewebe, gelegentlich auch Flagellaten im CSF. Zysten sind im Hirngewebe nicht zu sehen.
Symptome und Anzeichen der primären Amöben-Meningoenzephalitis
Die Symptome der primären Amöben-Meningoenzephalitisbeginnen innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach der Exposition, manchmal mit einer Veränderung von Geruch und Geschmack.
Es kommt zu einer fulminanten Meningoenzephalitis mit Kopfschmerzen, Meningismus und Veränderungen des mentalen Status, die innerhalb von 10 Tagen zum Tode führt, meist aufgrund einer zerebralen Herniation. Nur wenige Patienten haben überlebt.
Diagnose der primären Amöben-Meningoenzephalitis
Liquoruntersuchung
Die primäre Amöben-Meningoenzephalitis wird aufgrund der Vorgeschichte des Schwimmens im Süßwasser vermutet, aber die Bestätigung ist schwierig, da die CT, MRT und die routinemäßigen Liquoruntersuchungen, obwohl sie notwendig sind, um andere Ursachen auszuschließen, unspezifisch sind. Die bildgebenden Befunde zeigen typischerweise ein Hirnödem, einen Hydrozephalus und eine meningeale Kontrastmittelanreicherung.
Ein Nativpräparat von frischem Liquor (nicht gekühlt oder gefroren) sollte so bald wie möglich angefertigt werden; es kann bewegliche amöbische Trophozoiten nachweisen (die in Giemsa- sowie in Hämatoxylin-Eosin-gefärbten Präparaten sichtbar sind, jedoch durch Gram-Färbetechniken zerstört werden).
Immunhistochemie, Amöbenkultur, polymerase chain reaction von Liquor und/oder Hirnbiopsie sind in spezialisierten Referenzlabors verfügbar. Consultation with the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Es wird empfohlen, sich mit den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oder anderen Experten für die Diagnose der Amöbenenzephalitis in Verbindung zu setzen.
Behandlung der primären Amöben-Meningoenzephalitis
Mehrere Medikamente, einschließlich Miltefosin plus antimykotische Medikamente und Antibiotika
Die optimale Behandlung ist unklar, aber sie muss so schnell wie möglich begonnen werden. Eine Konsultation mit Experten der CDC wird empfohlen (Consultation with the Centers for Disease Control and Prevention (CDC)).
Behandlungsschemata sollten das antileishmanielle Medikament Miltefosin enthalten, das in Kombination mit anderen Medikamenten erfolgreich zur Behandlung von Patienten mit primärer Amöben-Meningoenzephalitis eingesetzt wurde. Miltefosin wurde ebenfalls erfolgreich zur Behandlung von Enzephalitis infolge von Balamuthia, Sappinia, und Acanthamoeba eingesetzt; es ist kommerziell erhältlich. Trotz der Möglichkeit, dass Miltefosin angeborene Anomalien verursachen kann, kann es bei schwangeren Patientinnen in Betracht gezogen werden, da die primäre Amöben-Meningoenzephalitis ohne Behandlung in der Regel tödlich verläuft; daher können die potenziellen Vorteile der Therapie die Risiken für den Fetus überwiegen.
Andere antimikrobielle Wirkstoffe, die in Kombinationsbehandlungsschemata für Naegleria verwendet wurden, umfassen die folgenden:
Amphotericin B
Rifampicin
Ein Azol (Fluconazol, Voriconazol oder Ketoconazol)
Azithromycin oder Minocyclin
Nitroxolin ist ein Prüfpräparat, das als Teil einer Kombinationstherapie wirksam sein könnte. In den Vereinigten Staaten ist es über die CDC verfügbar (1).
Anti-Epileptika und Dexamethason werden oft benötigt, um Krampfanfälle und Hirnödeme zu kontrollieren (2). Zur Erreichung einer Kontrolle kann die intravenöse Verabreichung von Mannitol oder hypertonischer Kochsalzlösung erforderlich sein. Eine aggressive Behandlung des zerebralen Ödems mittels therapeutischer Hypothermie (Abkühlung des Körpers unter die normale Körpertemperatur) wurde ebenfalls mit Überleben und neurologischer Erholung bei den wenigen Patienten in Verbindung gebracht, die überlebt haben (3).
Literatur zur Behandlung
1. Chao-Pellicer J, Arberas-Jiménez I, Fuchs F, et al. Repurposing of Nitroxoline as an Alternative Primary Amoebic Meningoencephalitis Treatment. Antibiotics (Basel). 2023;12(8):1280. Published 2023 Aug 3. doi:10.3390/antibiotics12081280
2. Anwar A, Rajendran K, Siddiqui R, Raza Shah M, Khan NA. Clinically Approved Drugs against CNS Diseases as Potential Therapeutic Agents To Target Brain-Eating Amoebae. ACS Chem Neurosci. 2019;10(1):658-666. doi:10.1021/acschemneuro.8b00484
3. Pugh JJ, Levy RA. Naegleria fowleri: Diagnosis, Pathophysiology of Brain Inflammation, and Antimicrobial Treatments. ACS Chem Neurosci. 2016;7(9):1178-1179. doi:10.1021/acschemneuro.6b00232
Wichtige Punkte
Primäre Amöben-Meningoenzephalitis ist selten und normalerweise tödlich.
Die Infektion wird beim Schwimmen in kontaminiertem Süßwasser erworben; Naegleria fowleri gelangt über das olfaktorische Neuroepithel und die cribriforme Platte in das zentrale Nervensystem.
Diagnostische Tests sollten ein Nativpräparat und eine Giemsa-gefärbte Probe von Liquor umfassen; Hirnbiopsie und Immunhistochemie können erforderlich sein, um die Diagnose zu bestätigen.
Behandeln Sie die Infektion mit mehreren antimikrobiellen Medikamenten, einschließlich Miltefosin; behandeln Sie Anfälle und Hirnödeme bei Bedarf mit Antiepileptika und Dexamethason.
Das Überleben ist selten, wurde aber auf die frühzeitige Diagnose und Behandlung in Kombination mit einer aggressiven Behandlung des Hirnödems zurückgeführt.
