Defekte des glykolytischen Signalwegs sind autosomal-rezessive Stoffwechselstörungen der roten Blutkörperchen, die eine nichtsphärozytäre hämolytische Anämie verursachen.
Der glykolytische Signalweg ist einer der wichtigsten Stoffwechselwege des Körpers. Dabei handelt es sich um eine Abfolge von enzymatischen Reaktionen, die Glukose (Glykolyse) in Pyruvat spalten, wobei die Energiequellen Adenosintriphosphat (ATP) und Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NADH) entstehen. Es können verschiedene vererbte Defekte in Enzymen des Signalwegs auftreten (1).
Der häufigste Defekt ist:
Pyruvatkinase-Mangel
Andere Defekte, die hämolytische Anämie verursachen, schließen Mängel ein:
Hexokinase
Glukose-Phosphat-Isomerase
Phosphofruktokinase
Bei all diesen Signalwegdefekten tritt eine hämolytische Anämie nur bei Patienten auf, die homozygot für die Mutation sind. Der genaue Mechanismus der Hämolyse ist unklar.
Die Symptome hängen mit dem Grad der Anämie zusammen und können Gelbsucht und Splenomegalie einschließen. Die Befunde im Blutausstrich sind unspezifisch, wie beispielsweise Echinozyten (Burr-Zellen) und Anisopoikilozytose, doch kann die Morphologie der Erythrozyten insgesamt normal erscheinen.
Die biochemische Bestimmung der Enzymaktivität in Erythrozyten (z. B. der Pyruvatkinase-Aktivität) ist diagnostisch, kann jedoch durch kürzlich erfolgte Transfusionen eingeschränkt sein und mitunter durch Retikulozytose maskiert oder durch Interferenzen von Leukozyten im Assay beeinträchtigt werden. Es können auch Gentests durchgeführt werden.
Allgemeiner Hinweis
1. Luzzatto L. Diagnosis and clinical management of enzymopathies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021;2021(1):341-352. doi:10.1182/hematology.2021000266
Behandlung der Defekte des glykolytischen Signalwegs
Folsäure bei Hämolyse
Transfusionen wenn Bedarf
Gelegentlich Splenektomie
Die Patienten benötigen möglicherweise Folsäure in einer Dosierung von 1 mg oral einmal täglich oder Transfusionen. Eine Eisenchelation kann erforderlich sein, wenn Hinweise auf eine Eisenüberladung vorliegen.
Bei Pyruvatkinasemangel kann Mitapivat, ein oraler Aktivator der Erythrozytenpyruvatkinase, für Erwachsene mit symptomatischer Anämie oder Transfusionsabhängigkeit in Betracht gezogen werden (1).
In schweren Fällen können die Patienten transfusionsabhängig sein. In diesem Fall kann eine Splenektomie durchgeführt werden. Hämolyse und Anämie persistieren auch nach einer Splenektomie, obwohl in einigen Fällen, insbesondere bei Patienten mit Pyruvatkinasemangel, eine Besserung eintritt.
Literatur zur Therapie
1. Al-Samkari H, Galacteros F, Glenthoj A, et al. Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med. 2022;386(15):1432-1442. doi:10.1056/NEJMoa2116634
