Tumoren betreffen selten Gelenke, abgesehen von der direkten Ausdehnung eines benachbarten Knochen- oder Weichteiltumors in das Gelenk. Es gibt jedoch zwei Erkrankungen – die synoviale Chondromatose und der tenosynoviale Riesenzelltumor (früher als pigmentierte villonoduläre Synovialitis bezeichnet) – die in der Gelenkschleimhaut (Synovialis) auftreten und als synoviale Proliferationserkrankungen bekannt sind. Beide Veränderungen sind benigne, aber lokal aggressiv. Diese Erkrankungen betreffen in der Regel ein Gelenk, meist das Knie und die Hüfte, und können Schmerzen und Ergüsse verursachen. Beide werden durch eine offene Synovektomie und, bei der synovialen Chondromatose, durch die Entfernung aller intraartikulären Gelenkkörper und des metaplastischen Synoviums behandelt.
Es gibt einen malignen Weichteiltumor, das Synovialsarkom, der in verschiedenen Arten von Weichgewebe entsteht, aber nicht synovialen Ursprungs ist und selten innerhalb eines Gelenks auftritt. Der vor vielen Jahren zur Charakterisierung des Tumors eingeführte Begriff „synovial“ ist eine falsche Bezeichnung.
Synoviale Chondromatose
Die synoviale Chondromatose (früher als synoviale Osteochondromatose bezeichnet) gilt als metaplastisches Synovium. Sie ist durch zahlreiche verkalkte Knorpelkörper in der Synovialis gekennzeichnet, die im Laufe der Zeit oft weiter langsam wachsen und sich lockern können. Jedes davon ist nicht größer als ein Reiskorn, in einem geschwollenen, schmerzhaften Gelenk. Maligne Veränderungen können, obwohl sehr selten, auftreten. Rezidive sind häufig und werden in der Regel mit wiederholten Operationen behandelt.
Die Diagnose der synovialen Chondromatose erfolgt mittels Bildgebung, wobei die MRT die bevorzugte Methode ist, da sie sensitiver bei der Detektion der kleineren freien Gelenkkörper ist. Größere freie Gelenkkörper können mittels CT oder sogar Röntgenbildern erkannt werden, da sie ossifizieren.
Image courtesy of Michael J. Joyce, MD, and Hakan Ilaslan, MD.
Die Behandlung von Synovialchondromatose kann symptomatisch sein, wenn aber mechanische Symptome vorherrschend sind, ist eine arthroskopische oder offene Entfernung der Körperchen oder der Synovialis gerechtfertigt.
Tenosynovialer Riesenzelltumor
Tenosynovialer Riesenzelltumor (früher pigmentierte villonoduläre Synovitis und Riesenzelltumor der Sehnenscheide genannt) wird als benigner neoplastischer Tumor der Synovia angesehen, der sowohl in Sehnenscheiden als auch in einem Gelenk auftreten kann. Der Tumor kann nodulär (lokalisiert) oder diffus sein. Die Gelenkinnenhaut verdickt und enthält Hämosiderin, das dem Gewebe sein blutbeflecktes Aussehen und charakteristisches Erscheinungsbild im MRT verleiht. Dieses Gewebe hat das Potential, in den benachbarten Knochen einzuwachsen, was zu zystischer Zerstörung und Beschädigung des Knorpels führt. Die Blutprodukte im Erguss verursachen nicht nur schmerzhafte Ergüsse, sondern sind auch toxisch für den natürlichen Knorpel und können zu einer frühen sekundären Arthritis führen. Der enosynoviale Riesenzelltumor ist in der Regel monartikulär, kann aber auch polyartikulär sein.
Die Tumoren entstehen aus neoplastischen Synovialzellen, die einen Wachstumsfaktor CSF-1 (Kolonie-stimulierender Faktor-1) überexprimieren. Die Tumoren bestehen typischerweise aus einer kleinen Anzahl dieser Zellen und einem hohen Anteil an myeloischen Vorläufern (Monozyten und Makrophagen), die CSF-1-Rezeptoren (CSF-1R) besitzen. Das CSF-1 stimuliert das Wachstum dieser myeloischen Vorläuferzellen.
Der diffuse tenosynoviale Riesenzelltumor hat eine hohe Lokalrezidivrate, die häufig zu weiteren Operationen und Morbidität führt. Die Standardbehandlung ist die vollständige Entfernung durch Synovektomie. Kleinere Läsionen eines zugänglichen Gelenks können mit einer arthroskopischen Resektion behandelt werden. Für eine vollständigere Resektion ist meist eine offene Arthrotomie notwendig. Der Tumor kann sowohl innerhalb als auch außerhalb der Gelenkkapsel liegen, insbesondere wenn der Poplitealraum betroffen ist. Rezidivierende Erkrankungen werden, wenn möglich, mit einer erneuten Exzision, einer Strahlentherapie und systemischen Behandlungsmöglichkeiten behandelt.
Pexidartinib, ein orales Medikament, wird zur Behandlung von symptomatischen tenosynovialen Riesenzelltumoren eingesetzt, die eine schwere Morbidität oder funktionelle Einschränkungen verursachen, die durch eine Operation nicht verbessert werden können. Durch Bindung an den CSF-1R, der auf Monozyten, Makrophagen und Osteoklasten exprimiert wird, hilft das Medikament, die Tumorproliferation zu verhindern. Zu den unerwünschten Wirkungen gehören Hepatitis und Leberversagen. Die Rolle von Pexidartinib entwickelt sich weiter, ist aber in der Regel nicht resektablen oder rezidivierenden Erkrankungen vorbehalten (1). In den Vereinigten Staaten enthalten die Verschreibungsinformationen einen Warnhinweis über das Risiko einer schweren und potenziell tödlichen Leberschädigung. Pexidartinib ist in den USA nur in Krebszentren über das Risk Evaluation and Mitigation Strategy Program des Herstellers erhältlich.
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Hinweis
1. Gelderblom H, Wagner AJ, Tap WD, et al: Long-term outcomes of pexidartinib in tenosynovial giant cell tumors. Cancer. 15;127(6):884-893, 2021. doi: 10.1002/cncr.33312. Epub 2020 Nov 16. PMID: 33197285; PMCID: PMC7946703.
