Die erblichen Kryopyrin-assoziierten periodischen Syndrome sind eine Gruppe von autosomal-dominanten autoentzündlichen Zuständen, die durch kalte Temperaturen ausgelöst werden. Sie umfassen auch das familiäre kalte autoentzündliche Syndrom, das Muckle-Wells-Syndrom und die in der Neugeborenenzeit einsetzende multisystemische autoentzündliche Krankheit. Die Diagnose wird klinisch gestellt. Die Behandlung erfolgt mit Interleukin-1-Beta-Inhibitoren.
Erbliche Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (KAPS) repräsentieren ein breites Spektrum von progressiven schweren Krankheiten.
Es gibt sie aufgrund von
Mutationen in dem Gen, das das Protein Cryopyrin kodiert, welches in die Entzündung und in die Verarbeitung von Interleukin-1Beta (IL1 Beta) eingreift.
Die Cryopyrin-Aktivität wird verstärkt, was eine erhöhte Freisetzung von Interleukin-1 Beta aus den NLRP3 Inflammasomen bewirkt – mit dem Ergebnis einer Entzündung und Fieber. Das Fehlen einer bestätigten genetischen Mutation schließt die Diagnose von CAPS nicht aus, da 40% der Patienten mit neonataler Multisystem-Autoinflammationserkrankung, 25% mit Muckle-Wells-Syndrom und 10% derer, die ein familiäres kaltes Autoinflammatory-Syndrom haben, nicht identifizierbare Mutationen, basierend auf Standard-Gentests haben. Viele dieser Patienten zeigen somatisches Mosaik, was ihren Phänotyp verursacht.
Typischerweise verursacht das familiäre kalte autoentzündliche Syndrom (FCAS) eine kälteinduzierte Urtikaria, begleitet von Fieber und manchmal Gelenkschmerzen. Der Zustand tritt oft in den ersten Jahren des Lebens auf.
Das Muckle-Wells-Syndrom (MWS) verursacht Wechselfieber, Urtikaria, Gelenkschmerzen und progressive Taubheit; 25% der Patienten entwickeln eine renale Amyloidose.
Die neonatal einsetzende multisystemische autoentzündliche Krankheit (NOMID) kann zusätzlich zu Fieber, einer wandernden Urtikaria, Gelenk- und Gliederschmerzendeformierungen, Fehlbildungen im Gesicht, chronischer aseptischer Meningitis, zerebraler Atrophie, Uveitis, Papillenödem, verzögerter Entwicklung und Amyloidose führen. 20% der Patienten sterben im Alter von 20 Jahren, wenn sie nicht behandelt werden.
Autoinflammatorische periodische Fiebererkrankungen
CAPS = Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrome; FMF = familiäres Mittelmeerfieber; NOMID = neonatal einsetzende multisystemale entzündliche Erkrankung; PFAPA = periodisches Fieber mit Aphthenstomatitis, Pharyngitis und Adenitis; TRAPS = Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Diagnose
Klinische Kriterien
Zu den vorgeschlagenen Diagnosekriterien für CAPS gehören erhöhte Entzündungsmarker und mindestens 2 der folgenden Punkte:
urtikariaähnlicher Ausschlag
Episoden, die durch Kälte und/oder Stress ausgelöst werden
Schallempfindungsschwerhörigkeit
Muskuloskelettale Symptome, einschließlich Arthralgien, Arthritis und Myalgien
Chronische aseptische Meningitis
Skelettanomalien, einschließlich epiphysärem Überwuchs und frontaler Vorwölbung
Diese Kriterien haben eine Sensitivität von 81% und eine Spezifität von 94% (1).
Obwohl ein frühes Erkrankungsalter die Diagnose von CAPS wahrscheinlicher macht, sollte CAPS auch bei Menschen mit einem späten Erkrankungsalter in Betracht gezogen werden, und zwar aufgrund der Seltenheit der Krankheit (so dass sie oft nicht in Betracht gezogen wird), des milden Phänotyps (der im frühen Leben nicht erkannt werden kann) und der somatischen Mutationen (keine Familienanamnese) (2).
Literatur zur Diagnose
1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942–947, 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today? J Clin Med 10(1):128, 2021. doi: 10.3390/jcm10010128
Therapie
Literatur zur Behandlung
1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409
3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009