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Amyloidosen

Von

John L. Berk

, MD, Amyloidosis Center, Boston University Medical Center ;


Vaishali Sanchorawala

, MD, Boston Medical Center and University School of Medicine

Inhalt zuletzt geändert Nov 2018
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Quellen zum Thema

Amyloidosen sind eine Gruppe unterschiedlicher Krankheiten, denen die extrazelluläre Ablagerung nichtlöslicher Fibrillen, die aus falsch aggregierten Proteinen bestehen, gemein ist. Diese Proteine können sich lokal begrenzt ablagern und dadurch nur wenig Probleme bereiten oder sich sehr ausgedehnt in vielen Organen verbreiten und damit ein schweres Multiorganversagen hervorrufen. Die Amyloidose kann de novo oder sekundär als Folge von verschiedenen Infektionen, Entzündungen oder malignen Tumoren auftreten. Die Diagnose wird durch eine Biopsie des betroffenen Gewebes gestellt; das amyloidogene Protein wird mit einer Vielzahl immunhistologischer und biochemischer Techniken typisiert. Die Behandlung richtet sich nach der Art der Amyloidose.

Amyloidablagerungen bestehen aus

  • Kleine (ca. 10 nm im Durchmesser), nichtlöslichen Fibrillen, die Beta-plissierte Lagen bilden, die mit einer Röntgendiffraktion identifiziert werden können.

Zusätzlich zu den fibrillären Amyloidproteinen enthalten die Ablagerungen Amyloid-P-Komponenten und Glykosaminoglykane.

Amyloidfibrillen bestehen aus fehlgefalteten Proteinen, die zu Oligomeren und Fibrillen aggregieren. Eine Vielzahl normaler (Wildtyp) und mutierter Proteine ist für eine solche Fehlfaltung und Aggregation anfällig (amyloidogene Proteine), was zu einer großen Vielfalt an Ursachen und Arten der Amyloidose führt.

Damit sich eine Amyloidose entwickelt, muss neben der Produktion amyloidogener Proteine wahrscheinlich auch ein Versagen der normalen Beseitigungsmechanismen für solche fehlgefalteten Proteine vorliegen. Die Amyloidablagerungen selbst sind metabolisch inert, beeinträchtigen die Organfunktion und Struktur aber mechanisch. Einige präfibrilläre Oligomere amyloidogener Proteine haben jedoch eine direkte zelluläre Toxizität, ein wichtiger Bestandteil der Pathogenese der Erkrankung.

Amyloidablagerungen färben sich mit Hämatoxylin und Eosin rosa und enthalten Kohlenhydratbestandteile, die sich mit Perjodsäure-Schiff-Farbstoff oder mit Alcian blau färben; am charakteristischsten ist jedoch die apfelgrüne Doppelbrechung unter polarisierter Licht-Mikroskopie nach Kongorotfärbung. Bei einer Autopsie können die betroffenen Organe wächsern wirken.

Ätiologie

Bei der systemischen Amyloidose bilden zirkulierende amyloidogen Proteine Ablagerungen in einer Vielzahl von Organen. Zu den wesentlichen systemischen Formen gehören

  • AL (primäre Amyloidose): verursacht durch eine erworbene Überexpression klonaler Immunglobulin-Leichtketten

  • AF (familiäre Amyloidose): verursacht durch die Vererbung eines mutierten Gens, das ein zu Fehlfaltungen neigendes Protein enkodiert, meistens Transthyretin (TTR)

  • ATTRwt (Wildtyp ATTR; früher als senile systemische Amyloidose oder SSA bezeichnet): Verursacht durch Falschfaltung und Aggregation von Wildtyp- TTR (wild-type ATTR)

  • AA (sekundäre Amyloidose): verursacht durch die Aggregation eines Akutphasen-Reaktants, Serum-Amyloid A

Amyloidose, die durch eine Aggregation von Beta-2-Mikroglobulin verursacht wird, kann bei Patienten, die langfristig eine Hämodialyse erhalten, auftreten, aber die Inzidenz ist mit dem Einsatz moderner High-Flow-Dialysemembranen zurückgegangen.

Lokalisierte Formen der Amyloidose scheinen durch die lokale Produktion und Ablagerung eines amyloidogenen Proteins (meistens Immunglobulin-Leichtketten) innerhalb des betroffenen Organs verursacht zu werden und nicht durch die Ablagerung zirkulierender Proteine. Häufig beteiligte Lokalisierungen umfassen das ZNS (z. B. bei der Alzheimer-Krankheit), die Haut, die oberen oder unteren Atemwege, die Blase und andere Stellen.Häufig beteiligte Seiten sind das ZNS (z.B. bei Alzheimer-Krankheit), Haut, obere oder untere Atemwege, Lungenparenchym, Blase, Augen und Brüste.

AL Amyloidose (primäre Amyloidose)

AL wird durch die Überproduktion einer amyloidogenen Immunglobulin-Leichtkette bei Patienten mit einer monoklonalen Plasmazelle oder einer anderen lymphoproliferativen B-Zellen-Störung verursacht.

Leichtketten können auch nicht-fibrilläre Gewebeablagerungen verursachen (d. h. Leichtkettenablagerungskrankheit). In seltenen Fällen bilden Immunglobulin-Schwerketten Amyloidfibrillen (genannt AH Amyloidose). Bevorzugt von Amyloidablagerungen betroffene Organe sind die Haut, Nerven, das Herz, der Gastrointestinaltrakt (inklusive der Zunge), Nieren, Leber, Milz und auch Blutgefäße. Im Knochenmark liegt in der Regel eine leichte Plasmozytose vor, welche derjenigen beim multiplen Myelom ähnelt, obwohl die meisten Patienten kein echtes multiples Myelom (mit lytischen Knochendefekten, Hyperkalzämie, Ausgüssen der renalen Tubuli und Anämie) haben. Allerdings entwickeln 10–20% aller Patienten mit einem multiplen Myelom eine AL-Amyloidose.

AF-Amyloidose (familiäre Amyloidose)

AF wird durch die Vererbung eines Gens verursacht, das ein mutiertes Protein im Serum enkodiert, welches zur Aggregation neigt; dabei handelt es sich in der Regel um ein Protein, das im Überfluss in der Leber produziert wird.

Zu den Serumproteine, die AF verursachen können, gehören Transthyretin (TTR), Apolipoprotein A-I und Apolipoprotein A-II, Lysozym, Fibrinogen, Gelsolin und Cystatin C. Eine kürzlich identifizierte Form, von der angenommen wird, dass sie familiär ist, wird vom Serumprotein Leukozyten-chemotaktischer Faktor 2 (LECT2) verursacht; jedoch wurde keine bestimmte vererbte Genmutation für diesen letzteren Typ eindeutig nachgewiesen.

Die Amyloidose, die durch TTR (ATTR) verursacht wird, ist die häufigste Form von AF. Mehr als 130 Mutationen des TTR-Gens sind mit Amyloidose in Verbindung gebracht worden. Die häufigste Mutation ist V30M und tritt häufig in Portugal, Schweden, Brasilien und Japan auf; zudem liegt eine V122I-Mutation bei etwa 4% der US-amerikanischen Schwarzen vor. Die Penetranz der Krankheit und das Erkrankungsalter sind sehr unterschiedlich, jedoch konsistent innerhalb von Familien und ethnischen Gruppen. Die ATTR verursacht eine periphere sensorische und autonome Neuropathie, chronische Nierenerkrankung und Kardiomyopathie. Das Karpaltunnelsyndrom geht gewöhnlich anderen neurologischen Krankheitsmanifestationen voraus. Glasige Ablagerungen können sich aufgrund der Produktion von mutierter TTR durch das Retinapithel entwickeln, oder es können sich leptomeningeale Ablagerungen entwickeln, wenn der Plexus choroideus mutierte TTR produziert.

ATTRwt-Amyloidose (senile systemische Amyloidose)

ATTRwt wird durch Aggregation und Ablagerung von Wildtyp-TTR verursacht, die klinisch auf das Herz abzielen.

ATTRwt wird zunehmend als eine Ursache der infiltrativen Kardiomyopathie bei älteren Männern angesehen. Die genetischen und epigenetischen Faktoren, die zu ATTRwt führen, sind unbekannt. Da ATTRwt und AL-Amyloidose beide eine Kardiomyopathie verursachen können, und weil amyloidogene monoklonale Gammopathien bei Patienten dieser Altersgruppe vorhanden sein können, ist es wichtig, das Amyloid genau zu tippen, damit Patienten mit ATTRwt nicht unangemessen mit einer Chemotherapie behandelt werden (die für AL verwendet wird).

AA Amyloidose (sekundäre Amyloidose)

Diese Form kann sekundär nach verschiedenen Infekten, Entzündungen und malignen Geschehen auftreten und wird durch die Aggregation von Isoformen des Akute-Phase-Proteins Serumamyloid A verursacht.

Häufige ursächliche Infektionen sind

Prädisponierende entzündliche Bedingungen schließen

Inflammatorische Zytokine (z. B. IL-1, Tumornekrosefaktor [TNF], IL-6), die bei diesen Entzündungen oder ektotypisch von Tumorzellen produziert werden, verursachen eine erhöhte hepatische Synthese von Serumamyloid A (SAA).

AA Amyloidose zeigt sich bevorzugt in der Milz, Leber, den Nieren, den Nebennierendrüsen und den Lymphknoten. Eine Beteiligung des Herzens und des autonomen Nervensystems tritt spät während des Krankheitsverlaufs auf.

Lokalisierte Amyloidose

Die lokalisierte Amyloidose wird außerhalb des Gehirns am häufigsten durch Ablagerungen klonaler Immunglobulin-Leichtketten und im Gehirn vom Amyolid-Beta-Protein verursacht.

Lokalisierte Amyloid-Ablagerungen betreffen in der Regel die Atemwege und das Lungengewebe, die Blase und den Harnleiter, die Haut, die Brust und die Augen. In seltenen Fällen verursachen andere lokal produzierte Proteine eine Amyloidose, wie etwa Keratin-Isoforme, die lokal Ablagerungen in der Haut bilden können.

Amyolid-Beta-Proteinablagerungen im Gehirn tragen zur Alzheimer-Krankheit oder zerebrovaskulären Amyloid-Angiopathie bei. Andere Proteine, die im ZNS produziert werden, können Fehlfaltungen bilden, aggregieren und Neuronen schädigen, was zu neurodegenerativen Erkrankungen führt (z. B. Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit). Klonale Immunglobulin-Leichtketten, die vom mit Schleimhaut assoziiertem lymphatischem Gewebe im GI-Trakt, den Atemwegen und der Blase produziert werden, können zu lokalisierter AL in jenen Organen führen.

Symptome und Beschwerden

Die Symptome und Beschwerden der systemischen Amyloidose sind unspezifisch, was oft zur Verzögerung der Diagnosestellung führt. Der Verdacht auf Amyloidose sollte bei Patienten mit einem progressiven Multisystem-Krankheitsprozess verstärkt sein.

Amyloidablagerungen in den Nieren treten typischerweise in der glomerulären Membran auf, was zu Proteinurie führt; in 15% der Fälle sind jedoch die Röhrchen betroffen, was Azotämie mit minimaler Proteinurie verursacht. Diese Prozesse können zum nephrotischen Syndrom mit ausgeprägter Hypoalbuminämie, Ödem und Anasarka oder zu einer Nierenerkrankung im Endstadium voranschreiten.

Eine Leberbeteiligung führt zu einer schmerzlosen Hepatomegalie, die sehr ausgeprägt sein kann. Leberfunktionstests deuten typischerweise auf eine intrahepatische Cholestase mit Erhöhung der alkalischen Phosphatase und später des Bilirubin hin, wobei Gelbsucht jedoch selten ist. Gelegentlich entwickelt sich eineportale Hypertension mit Ösophagusvarizen und Aszites.

Die Beteiligung der Atemwege führt zu Dyspnoe, Keuchen, Hämoptyse oder der Obstruktion der Atemwege.

Die Infiltration des Herzmuskels verursachtrestriktive Kardiomyopathie, die schließlich zu diastolischer Dysfunktion und Herzversagen führt; ein Herzblock oder eine Herzrhythmusstörung kann auftreten. Hypotonie ist häufig.

Eine periphere Neuropathie mit Parästhesien der Zehen und Finger ist eine häufige Erstmanifestation bei AL- und ATTR-Amyloidosen. Eine autonome Neuropathie kann eine orthostatische Hypotension, erektile Dysfunktion, unnormale Schweißsekretion und Störungen der gastrointestinalen Motilität verursachen.

Die zerebrovaskuläre Amyloid-Angiopathie verursacht am häufigsten eine spontane lobare zerebrale Blutung, aber einige Patienten haben kurze, vorübergehende neurologische Symptome.

Gastrointestinales Amyloid verursacht Motilitätsstörungen im Ösophagus, Dünn- und Dickdarm. Eine Atonie des Magens, Malabsorption, Blutungen oder eine Pseudoobstruktion können auftreten. Eine Makroglossie ist häufig bei einer AL-Amyloidose.

Eine Amyloidose der Schilddrüse kann einen festen, symmetrischen, nicht streckenden Kropf verursachen, der dem bei Hashimoto Thyreoiditis ähnelt. Andere Endokrinopathien können ebenfalls auftreten.

Eine Lungenbeteiligung (meist bei AL-Amyloidose) wird durch fokale Knoten in der Lunge, tracheobronchiale Veränderungen oder diffuse alveoläre Ablagerungen charakterisiert.

Amyloide Glaskörpertrübungen und bilateral überbackene Pupillenränder entwickeln sich bei mehreren erblichen Amyloidosen.

Andere Manifestationen umfassen Blutergüsse, einschließlich Blutergüsse um die Augen (Waschbäraugen), die durch Amyloidablagerungen in Blutgefäßen verursacht werden. Amyloidablagerungen verursachen eine Schwächung der Blutgefäße, die nach kleineren Traumata, wie Niesen oder Husten, platzen können.

Diagnose

  • Biopsie

  • Amyloidtypisierung

  • Testung auf Organbeteiligung

Die Diagnose der Amyloidose wird über die Demonstration fibrillärer Ablagerungen in einem betroffenen Organ gestellt. Die Aspiration von subkutanem Bauchfett ist bei etwa 80% der Patienten mit AL, 50% bei AF, aber weniger als 25% der Patienten mit ATTRwt positiv. Wenn das Ergebnis der Fettbiopsie negativ ist, sollte ein klinisch betroffenes Organ biopsiert werden. Die diagnostische Empfindlichkeit von Nieren- und Herzbiopsien beträgt nahezu 100%, wenn diese Organe klinisch involviert sind. Die Proben werden mit Kongorot angefärbt und mithilfe von polarisierendem Licht auf die charakteristische Doppelbrechung untersucht. Nicht abzweigende 10 nm-Fibrillen können auch durch Elektronenmikroskopie der Biopsieproben aus Herz oder Nieren erkannt werden.

Amyloidtypisierung

Nachdem eine Amyloidose durch Biopsie bestätigt worden ist, wird ihr Typ mit einer Vielzahl von Techniken bestimmt. Für einige Typen der Amyloidose kann die Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz diagnostisch sein, aber falsch-positive Typisierungsergebnisse treten auf. Weitere nützliche Techniken umfassen die Gensequenzierung für AF und die biochemische Identifizierung durch Massenspektrometrie (die empfindlichste und spezifischste Methode).

Wenn AL vermutet wird, sollten die Patienten auf eine zugrunde liegende Erkrankung der Plasmazellen untersucht werden; dies geschieht mit der quantitativen Messung der freien Immunglobulin-Leichtketten im Serum, dem qualitativen Nachweis monoklonaler Leichtketten mit Immunfixationselektrophorese im Serum oder Urin (Serumprotein-Elektrophorese und Urinprotein-Elektrophorese sind bei Patienten mit AL nicht sensitiv) und einer Knochenmarkbiopsie mit Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie, um die Klonalität der Plasmazellen festzustellen.

Patienten mit > 10% klonalen Plasmazellen sollten getestet werden, um zu sehen, ob sie die Kriterien für das multiple Myelom erfüllen, einschließlich des Screenings auf lytische Knochenläsionen, Anämie, Niereninsuffizienz und Hyperkalzämie.

Organbeteiligung

Die Patienten werden auf eine Organbeteiligung untersucht, beginnend mit nichtinvasiven Tests:

  • Nieren: Urinanalyse und Messung von Serum BUN und Kreatininin

  • Leber: Bestimmung der Leber(funktions)parameter

  • Lungen: Thoraxröntgen-, Thorax-CT- und/oder Lungenfunktionstests

  • Herz: EKG und Messung von natriuretischem Peptid (BNP) oder N-terminalen pro-BNP (NT-proBNP) und Troponin

Eine Herzbeteiligung kann durch eine niedrige Spannung im EKG (verursacht durch eine verdickte Herzkammer) und/oder Rhythmusstörungen angedeutet werden. Wenn aufgrund der Symptome, des EKG oder der kardialen Biomarker eine Herzbeteiligung vermutet wird, wird eine Echokardiographie durchgeführt, um die diastolische Relaxation und die systolische Funktion zu messen und auf eine biventrikuläre Hypertrophie zu prüfen. In Zweifelsfällen kann ein Herz-MRT durchgeführt werden, um eine verzögerte subendokardiale Gadoliniumsteigerung nachzuweisen, ein charakteristischer Befund. Technetium-Pyrophosphat-Kernspintomographie ist ein neu validierter, hochsensitiver und spezifischer Test für die ATTR-Amyloid-Kardiomyopathie.

Prognose

Die Prognose ist von der Art der Amyloidose und von den befallenen Organsystemen abhängig, wobei viele Patienten jedoch mit angemessener krankheitsspezifischer und supportiver Pflege eine exzellente Lebenserwartung haben.

Eine durch schwere Kardiomyopathie verkomplizierte AL hat die schlechteste Prognose mit einem mittleren Überleben von < 1 Jahr. Eine unbehandelte ATTR-Amyloidose entwickelt sich in der Regel innerhalb von 5 bis 15 Jahren zu einer kardialen oder neurologischen Krankheit im Endstadium. Es wurde einmal angenommen, dass ATTRwt das langsamste Fortschreiten einer systemischen Amyloidose am Herzen hat; Patienten mit ATTRwt kommen jedoch innerhalb eines Medians von 4 Jahren nach der Biopsiediagnose zu symptomatischer Herzinsuffizienz und Tod.

Die Prognose der AA-Amyloidose hängt größtenteils von der Wirksamkeit der Behandlung der zugrunde liegenden infektiösen, entzündlichen oder malignen Erkrankung ab.

Therapie

  • Unterstützende Behandlung

  • Typspezifische Behandlung

Derzeit gibt es spezielle Behandlungen für die meisten Formen der Amyloidose, obwohl sich einige Behandlungen in der Prüfungsphase befinden. Bei allen Formen der systemischen Amyloidose können supportive Pflegemaßnahmen dabei helfen, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu erhöhen.

Unterstützende Behandlung

Die supportiven Pflegemaßnahmen sind auf das betroffene Organsystem gerichtet:

  • Renal: Patienten mit nephrotischem Syndrom und Ödem sollten mit Salz und Flüssigkeitsrestriktion sowie Loop-Diuretika behandelt werden; aufgrund des anhaltenden Proteinverlusts sollte die Proteinzufuhr nicht eingeschränkt werden. Eine Nierentransplantation stellt eine Option dar, wenn der zugrunde liegende Krankheitsprozess kontrolliert wird; sie kann zu einem langfristigen Überleben führen, das mit demjenigen bei anderen Nierenkrankheiten vergleichbar ist.

  • Kardial: Patienten mit Kardiomyopathie sollten mit Salz und Flüssigkeitsrestriktion sowie Loop-Diuretika behandelt werden. Andere Medikamente gegen Herzversagen, einschließlich Digoxin, ACE-Inhibitoren, Kalzium-Antagonisten und Beta-Blocker werden schlecht vertragen und sind kontraindiziert. Bei sorgfältig ausgewählten Patienten mit einer AL- oder ATTR-Amyloidose und massiver Herzbeteiligung war eine Herztransplantation erfolgreich. Um ein Wiederauftreten des transplantierten Herzens zu verhindern, müssen Patienten mit AL-Amyloidose eine aggressive Chemotherapie gegen die klonale Plasmazellerkrankung erhalten. Patienten mit symptomatischer ATTR-Amyloid-Polyneuropathie oder Kardiomyopathie sollten für Anti-TTR-Therapien in Betracht gezogen werden.

  • Magen-Darm: Patienten mit Diarrhö können von Loperamid profitieren. Diejenigen mit frühem Sättigungsgefühl und Magenentleerung können von Metoclopramid profitieren.

  • Nervensystem: Bei Patienten mit peripherer Neuropathie kann Gabapentin oder Pregabalin die Schmerzen lindern.

Eine orthostatische Hypotonie verbessert sich oft mit hohen Dosen von Midodrin; dieses Medikament kann bei älteren Männern Harnverhalt verursachen, aber Hypertonie in Rückenlage ist in dieser Population selten ein Problem. Stützstrümpfe können ebenfalls helfen und Fludrocortison kann bei Patienten ohne peripheres Ödem, Anasarka oder Herzversagen verwendet werden.

AL-Amyloidose

Bei AL-Amyloidose

  • Rasche Einleitung der Antiplasma-Zelltherapie wichtig, um die Organfunktion zu erhalten und das Leben zu verlängern.

Die meisten Medikamente, die gegen das multiple Myelom verwendet werden sind bei AL-Amyloidose eingesetzt worden; die Auswahl des Medikaments, seine Dosis und der Zeitplan müssen häufig modifiziert werden, wenn die Organfunktion beeinträchtigt ist.

Eine Chemotherapie, die ein Alkylierungsmittel (z. B. Melphalan, Cyclophosphamid) einsetzt, in Kombination mit Kortikosteroiden war die erste Behandlung, die sich als nützlich erwiesen hat. Hochdosiertes Melphalan i.v. kombiniert mit einer autologen Stammzelltransplantation kann bei ausgewählten Patienten sehr effektiv sein (1).

Proteasom-Inhibitoren (z. B. Bortezomib) und Immunmodulatoren (z. B. Lenalidomid) können auch wirksam sein. Ihre Kombination und sequentielle Therapien werden untersucht.

Lokalisierte AL kann mit niedrigdosierter externaler Strahlentherapie behandelt werden, da Plasmazellen sehr strahlenempfindlich sind.

ATTR-Amyloidose

Für ATTR-Amyloidose:

  • Lebertransplantation

  • Behandlungsstabilisierende Medikamente

  • Gen-Silencing-Medikamente

Lebertransplantation — das die hepatische Stelle der Synthese des mutierten Proteins durch eine normale TTR produzierende ersetzt - kann bei bestimmten TTR-Mutationen wirksam sein, wenn sie bei Krankheitsbeginn (frühe Neuropathie und keine Herzbeteiligung) durchgeführt wird.

Mehrere Medikamente stabilisieren nachweislich die im Plasma zirkulierenden TTR-Tetramere, verhindern eine Fehlfaltung und Fibrillenbildung der TTR und hemmen effektiv das Fortschreiten der neurologischen Erkrankung unter Wahrung der Lebensqualität. Zu diesen TTR-Stabilisatoren gehören Diflunisal, ein weit verbreitetes generisches entzündungshemmendes Medikament, und Tafamidis, das in Europa, Brasilien und Japan erhältlich ist (2, 3).

TTR-Gen-Silencing unter Verwendung von Anti-Sense-RNA oder RNA-Interferenz, um die Translation von mRNA in Protein zu blockieren, reduziert effizient den Serumspiegel von TTR, verbessert die neurologischen Ergebnisse bei etwa 70% der Patienten und scheint bei einigen Patienten in der Lage zu sein, verletzte Nerven zu reparieren (4, 5). Patisiran und Inotersen sind in der Europäischen Union verfügbar und wurden kürzlich von der FDA für den Einsatz in den Vereinigten Staaten zugelassen.

ATTRwt-Amyloidose

ABei TTRwt-Amyloidose

  • Behandlungsstabilisierende Medikamente

Die TTR-Stabilisierung mit Tafamidis bei Patienten mit ATTR hat gezeigt, dass Amyloid-Kardiomyopathie die Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Krankenhauseinweisungen verringert (3).

Im Gegensatz zur erblichen ATTR-Amyloidose ist eine Lebertransplantation bei Patienten mit ATTRwt nicht wirksam, da das amyloidogene Wildtyp-Protein eine strukturell normale TTR ist.

AA-Amyloidose

Bei AA-Amyloidosen, die durch ein familiäres Mittelmeerfieber verursacht werden, ist Colchicin 0,6 mg p.o. 1- oder 2-mal täglich erfolgreich.

Bei anderen AA-Typen wird die Behandlung auf die zugrunde liegende Infektion, entzündliche Erkrankung oder Krebs gerichtet. Eprodisate, ein sulfoniertes Molekül, das AA-Amyloidablagerungen destabilisiert, hat in einer großen internationalen Studie mit Patienten mit AA-Amyloidose die Todesrate nicht verändert oder die Nierenfunktion erhalten.

Anti-IL1-, Anti-IL6- und Anti-TNF-Arzneimittel können verwendet werden, um die Zytokinsignalisierung zu unterbrechen, wodurch der Entzündungsprozess verringert wird, der die Leberproduktion von Serum-Amyloid A (SAA) fördert.

Behandlungshinweise

Wichtige Punkte

  • Amyloidose ist eine Gruppe von Erkrankungen, bei denen bestimmte fehlgefaltete Proteine zu unlöslichen Fibrillen aggregieren, die in Organen abgelagert werden, was zu Funktionsstörungen führt.

  • Viele verschiedene Proteine neigen zu Fehlfaltungen; einige dieser Proteine werden durch einen Gendefekt oder durch bestimmte Krankheitszustände produziert, während andere Immunglobulin-Lichtketten sind, die durch monoklonale Plasmazellen oder andere lymphoproliferative Störungen der B-Zellen produziert werden.

  • Das amyloidogene Protein bestimmt den Amyloid-Typ und den klinischen Verlauf der Erkrankung, obwohl sich die klinischen Manifestationen der verschiedenen Typen überlappen können.

  • Viele Organe können betroffen sein, aber eine Herzbeteiligung führt zu einer besonders schlechten Prognose; Amyloidkardiomyopathie führt typischerweise zu diastolischer Dysfunktion, Herzversagen und Herzblock und/oder Herzrhythmusstörungen.

  • Die Diagnose wird durch Biopsie gestellt; der Typ der Amyloidose wird durch eine Vielzahl immunologischer, genetischer und biochemischer Tests bestimmt. Massenspektrometrie ist die empfindlichste und spezifischste Methode für die Amyloidtypisierung.

  • Eine angemessene supportive Pflege hilft dabei, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu erhöhen; eine Organtransplantation kann ausgewählten Patienten helfen.

  • Behandeln Sie den zugrunde liegenden Prozess; bei AL-Amyloidose aufgrund von Plasmazellen oder lymphoproliferativen Störungen kann die Chemotherapie hochwirksam sein; bei sekundärer AA-Amyloidose können antiinfektiöse und entzündungshemmende Medikamente helfen.

  • Bei der erblichen ATTR-Amyloidose hemmen niedermolekulare Stabilisator-Therapeutika und Gene-Silencing-Medikamente die neurologische Verschlechterung oder machen sie potenziell rückgängig. Bei Patienten mit Amyloid-Kardiomyopathie (ATTR oder ATTRwt) verringert Tafamidis die Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Krankenhauseinweisungen.

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