Beim Hyper-IgE-Syndrom handelt es sich um einen hereditären kombinierten B- und T-Zell-Defekt, der durch das Auftreten rezidivierender Staphylokokkenabszesse der Haut, sinopulmonale Infektionen und schwere eitrige eosinophile Dermatitis charakterisiert ist. Die Diagnose wird durch die Messung des IgE-Spiegels im Serum bestätigt. Die Behandlung besteht aus unterstützenden Maßnahmen, einschließlich lebenslanger prophylaktischer Antistaphylokokken-Antibiotika.
(Siehe auch Übersicht über Immunschwächestörungen und Annäherung an den Patienten mit einer Immunschwächestörung.)
Das Hyper-IgE-Syndrom ist eine primäre Immunschwächeerkrankung, die die kombinierten humorale und zelluläre Immunschwächestörungen umfasst. Vererbung kann sein
Autosomal-dominant: Verursacht durch Mutationen im STAT3 (Signalgeber und Aktivator der Transkription 3)- Gen
Autosomal-rezessive: Scheint durch homozygote Nullmutationen im TYK2-(Tyrosin-Kinase-2) oder DOCK8-(Dedicator der Zytokinese 8)-Gen verursacht zu werden.
Das Hyper-IgE-Syndrom beginnt in der Kindheit.
Patienten mit Hyper-IgE-Syndrom haben eine Gewebe- und Blut-Eosinophilie und sehr hohe IgE-Spiegel (> 2000 I.E./ml [> 4800 mcg/l]). Man geht davon aus, dass das erhöhte IgE ein sekundäres Phänomen und nicht pathogen ist.
Verschiedene Mutationen können zu einem Hyper-IgE-Syndrom führen, aber die meisten führen zu einer Veränderung des Klassenwechsels und einer dysfunktionalen Th17-Differenzierung sowie zu einer Veränderung des Immunglobulinklassenwechsels in aktivierten B-Zellen.
Symptome und Zeichen des Hyper-IgE-Syndroms
Das Hyper-IgE-Syndrom verursacht typischerweise rezidivierende Staphylokokkenabszesse der Haut, Lunge, Gelenke und Viszera. Die Patienten können auch an sinopulmonalen Infektionen, pulmonalen Pneumatokelen und einer schweren pruritischen eosinophilen Dermatitis leiden.
Die Patienten weisen derbe Gesichtszüge auf, der Zahnwechsel ist verzögert, es kommen Osteopenien und wiederholte Frakturen vor.
Diagnose des Hyper-IgE-Syndroms
IgE-Spiegel im Serum
Die Verdachtsdiagnose eines Hyper-IgE-Syndroms ergibt sich aus den Symptomen und wird durch Serum-IgE-Spiegel > 2000 I.E./ml (> 4800 mcg/l) bestätigt.
Genetische Tests können die Genmutationen identifizieren und werden hauptsächlich durchgeführt, um die Diagnose zu bestätigen oder um Vererbungsmuster vorherzusagen. Enge Familienangehörige von Patienten mit klinischen Symptomen, die auf ein Hyper-IgE-Syndrom hindeuten, sollten mittels eines IgE-Spiegels untersucht und bei positiven IgE-Spiegeln möglicherweise weiter untersucht werden.
Behandlung von Hyper-IgE-Syndrom
Prophylaktische Staphylokokkenwirksame Antibiotika
Manchmal Interferon-gamma bei schwerer Infektion
Die Behandlung eines Hyper-IgE-Syndroms besteht in prophylaktischen Staphylokokkenwirksamen Antibiotika (in der Regel Trimethoprim/Sulfamethoxazol).
Die Dermatitis wird mit der Befeuchtung der Haut, Emollienzien und Antihistaminika behandelt; wenn Infektionen vermutet werden, kommen Antibiotika zur Behandlung hinzu. Pulmonale Infektionen werden frühzeitig und aggressiv mit Antibiotika behandelt.
Signifikante Osteopenie sollte nach den aktuellen Richtlinien für Patienten ohne primäre Immundefizienzstörung untersucht und behandelt werden.
Interferon-gamma ist bei lebensbedrohlichen Infektionen erfolgreich eingesetzt worden.