Пурины являются ключевыми компонентами клеточных энергетических систем (например, АТФ, НАД), передачи сигналов (например, ГТФ, цАМФ, цГМФ) и вместе с пиримидинами – синтеза РНК и ДНК.
Пурины и пиримидины могут быть синтезированы de novo или переработаны в реутилизационном пути нормального катаболизма.
Конечным продуктом полного катаболизма пуринов является мочевая кислота, катаболизм пиримидинов приводит к образованию промежуточных продуктов лимоннокислого цикла.
Нарушения метаболизма пурина (см. также таблицу) классифицируются как
Существует ряд нарушений метаболизма пиримидинов.
Нарушения метаболизма пуринов
Заболевание (номер OMIM) | Дефектные белки или энзимы | Примечания |
|---|---|---|
Артропатия с отложением кальция пирофосфата (хондрокальциноз-2; 118600*) | Увеличение нуклеозидтрифосфат пирофосфогидролазы | Биохимический профиль: отложение кристаллов кальция пирофосфата в суставах Клинические признаки: повторные эпизоды моносуставного или мультисуставного артрита Лечение: отсутствие четкой терапии |
Синдром Леша-Нихана (300322*)
| Гипоксантин гуанинфосфорибозилтрансфераза | Биохимический профиль: гиперурикемия, гиперурикозурия Клинические признаки: кристаллы оранжевого песка в подгузниках, задержка роста, мочекислая нефропатия и артропатия, моторные задержки, гипотония, самоагрессивное поведение, спастичность, гиперрефлексия, экстрапирамидные признаки с хореоатетоз, дизартрия, дисфагия, отклонения в развитии, мегалобластная анемия При вариантой форме самоагрессии нет Лечение: поддерживающее лечение, меры защиты, аллопуринол, бензодиазепины, некоторые экспериментальные подходы |
Повышенная активностьфосфорибозилпирофосфат синтетазы (311850*) | Фосфорибозилпирофосфат синтетаза | Биохимический профиль: гиперурикемия Клинические признаки: мегалобластный костный мозг, атаксия, гипотония, гипертония, задержка психомоторного развития, полинейропатия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, вызванные мочевой кислотой нефропатия и артропатия, сахарный диабет, внутримозговая кальцификация Лечение: аллопуринол, противовоспалительные средства, колхицины, пробенецид, сульфинпиразон |
Дефицит фосфорибозилпирофосфат синтетазы I (311850*) | Фосфорибозилпирофосфат синтетаза | Биохимический профиль: повышение экскреции оротата, гипоурикемия Клинические признаки: Отклонения развития, судороги с гипсаритмией, мегалобластные изменения в костном мозге Лечение: адренокортикотропный гормон |
Наследственная ксантинурия | Биохимический профиль: ксантинурия, гипоурикемия, гипоурикозурия Клинические признаки: ксантиновые камни, нефропатия, миопатия Лечение: прием большого количества жидкости, диета с низким содержанием пуринов | |
Тип I (278300*) | Ксантин дегидрогеназы | |
Тип II (603592*) | Ксантин дегидрогеназа и альдегидоксидаза | |
Дефицит аденин фосфорибозилтрансферазы (102600*) | Аденин фосфорибозилтрансфераза | Биохимический профиль: мочевой 2,8-дигидроксиаденин Клинические признаки: Мочекаменная болезнь, нефропатия, круглые желто-коричневые кристаллы мочи Лечение: потребление большого количества жидкости с диетой с низким содержанием пуринов, отказ от потребления алкалинов; трансплантация почек |
Тип I | Нет активности фермента | |
Тип II | Остаточная активность фермента | |
Дефицит аденозин деаминазы (102700*) | Аденозиндезаминаза | Биохимический профиль: повышенный уровень аденозина и 2′-деоксиаденозина Клинические признаки: задержка роста, скелетные изменения, рецидивирующие инфекции, тяжелый комбинированный иммунодефицит, В-клеточная лимфома, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, гепатоспленомегалия, мезангиальный склероз Лечение: поддерживающая терапия, замены фермента, трансплантация костного мозга или стволовых клеток, экспериментальная генная терапия |
Увеличение аденозиндезаминазы (102730*) | Аденозиндезаминаза | Биохимический профиль: легкая гиперурикемия Клинические признаки: гемолитическая анемия с анизопойкилоцитоз и стоматоцитоз Лечение: дезоксикоформицин |
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (164050*) | Пурин-нуклеозидфосфорилаза | Биохимический профиль: гипоурикемия; гипоурикозурия; высокое содержание в сыворотке инозина и гуанина, высокий уровень в моче инозина, 2′-дезоксиинозина, и 2′-дезодигуанозина Клинические признаки: задержка роста, клеточный иммунодефицит, рецидивирующие инфекции, гепатоспленомегалия, церебральный васкулит, спастическая диплегия, тетрапарез, атаксия, тремор, гипотония, гипертония, нарушения развития, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, лимфома, лимфосаркома Лечение: поддерживающая терапия, трансплантация стволовых клеток |
Дефицит миоаденилат дезаминазы (аденозин монофосфат дезаминаза I; 102770*) | Миоаденилат-дезаминаза | Биохимический профиль: нет специфических изменений Клинические признаки: неонатальная слабость и гипотония; вызванные нагрузкой слабость или спазмы; после нагрузки сниженная выработка пуринов и низкое возрастание в сыворотке крови содержания аммиака (лактата) Лечение: рибоза или ксилит |
Дефицит аденилат киназы (103000*) | Аденилат киназа | Биохимический профиль: нет специфических изменений Клинические признаки: гемолитическая анемия Лечение: поддерживающее лечение |
Дефицит аденилосукцинатлиазы (103050*)
| Аденилсукцинат лиаза | Биохимический профиль: повышенное содержание сукциниладенозин и сукциниламиноимидазол карбоксамид риботидов в жидкостях организма Клинические признаки: аутизм, тяжелая психомоторная задержка, судороги, задержка роста, атрофия мышц Лечение: поддерживающая терапия, аденин и рибоза |
* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
