L'incapacità di metabolizzare il piruvato causa acidosi lattica e una varietà di anomalie del sistema nervoso centrale.
Il piruvato è un importante substrato nel metabolismo dei carboidrati. I disturbi del metabolismo del piruvato sono compresi tra i Disturbi del metabolismo glucidico.
Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo.
Deficit della piruvato deidrogenasi
La piruvato deidrogenasi è un complesso multi-enzimatico responsabile della generazione di acetil CoA dal piruvato per il ciclo di Krebs. La carenza determina aumento del piruvato e quindi aumento del livello degli acidi lattici. L'ereditarietà è legata all'X o autosomica recessiva.
Le manifestazioni cliniche variano con la gravità ma comprendono acidosi e malformazioni del sistema nervoso centrale e altre alterazioni postnatali come lesioni cistiche della corteccia cerebrale, del tronco encefalico e dei gangli della base; atassia; e ritardo psicomotorio.
La diagnosi del deficit da piruvato deidrogenasi è confermata dall'analisi degli enzimi su fibroblasti cutanei, dall'esame del DNA o da entrambi. (Vedi anche test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.)
Non esiste un trattamento veramente efficace per il deficit da piruvato deidrogenasi, anche se una dieta a basso contenuto di carboidrati o chetogenica e con la supplementazione di tiamina può avere benefici per alcuni pazienti.
Deficit di piruvato-carbossilasi
La piruvato carbossilasi è un enzima importante per la gluconeogenesi dal piruvato e dall'alanina generata nei muscoli. Il deficit può essere primitivo, oppure secondario al deficit di olocarbossilasi sintetasi, biotina, oppure biotinidasi; l'ereditarietà per entrambi è autosomica recessiva, ed entrambi provocano acidosi lattica.
L'incidenza del deficit primitivo è < 1/250 000 nati ma può essere più alta in certe popolazioni indiane americane. Ritardo psicomotorio con convulsioni e spasticità sono le maggiori manifestazioni cliniche. Anomalie negli esami di laboratorio comprendono iperammoniemia; acidosi lattica; chetoacidosi; elevati livelli di lisina plasmatica, citrullina, alanina e prolina; e una maggiore escrezione di alfa-chetoglutarato.
Il deficit secondario è clinicamente sovrapponibile, con difficoltà di accrescimento, convulsioni e aciduria organica.
La diagnosi di deficit di piruvato carbossilasi è confermata dall'analisi degli enzimi su coltura di fibroblasti cutanei o dall'analisi del DNA.
Non esiste un trattamento efficace per il deficit da piruvato carbossilasi, ma alcuni pazienti con deficit primitivo e tutti quelli con deficit secondario devono avere supplementi di biotina 5-20 mg per via orale 1 volta/die.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica
