Beim nicht-invasiven pränatalen Screening auf genetische Erkrankungen besteht im Gegensatz zu invasiven Tests kein Risiko für testbedingte Komplikationen. Nicht-invasives mütterliches Screening kann Frauen bei der Entscheidung helfen, ob sie invasive Tests durchführen lassen. Ein nichtinvasives mütterliches Screening auf fetale Chromosomenanomalien sollte allen schwangeren Frauen angeboten werden, die sich nicht bereits für eine Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie entschieden haben. Wenn allerdings eine CVS gemacht wird, sollte noch ein mütterliches Serumscreening zur Untersuchung von fetalen Neuralrohrdefekten angeboten werden.
Die Normalwerte ändern sich in Abhängigkeit vom Schwangerschaftsalter. Unter Berücksichtigung des mütterlichen Gewichts, eines Diabetes mellitus, der Rasse und anderer Einflussgrößen können jeweils Korrekturen erforderlich sein. Das Screening kann erfolgen während des
Erstes Trimester
Zweites Trimester
Beide Trimester (sequenzielles oder integriertes Screening genannt)
Jede der 3 Optionen ist akzeptabel. Mütterliche Alpha-Fetoprotein-Spiegel sollten im 2. Trimester gemessen werden, um zu prüfen, ob Neuralrohrdefekte vorliegen. Das American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) gibt Empfehlungen für das Screening auf fetale Chromosomenanomalien und eine Tabelle, die den Zeitpunkt für pränatale Tests auf Chromosomenanomalien angibt (siehe ACOG: Tabelle für pränatale Gentests).
Tipps und Risiken
|
Screening bei Mehrlingsschwangerschaften
Alle Formen des Screenings bei Einlingsschwangerschaften sind auch für Patientinnen mit einer Zwillingsschwangerschaft verfügbar. Bei Zwillingsschwangerschaften sind Sensitivität und Spezifität des Screenings mit herkömmlichen Methoden (triple, quad) geringer als bei Einzelschwangerschaften. Die Leistung des Screenings auf zellfreie DNA (cfDNA) scheint bei Einzel- und Zwillingsschwangerschaften vergleichbar zu sein. Da bei den meisten dichorionischen Zwillingsgeburten keine Chromosomenanomalien festgestellt werden können, sind diagnostische Tests erforderlich, um festzustellen, welcher Zwilling betroffen ist. Ein Screening auf Geschlechtschromosomenanomalien bei Zwillingsschwangerschaften ist jedoch in der Regel nicht möglich.
Es gibt keine validierten Serum-Screening- oder cfDNA-Screening-Protokolle für Drillingsschwangerschaften oder Schwangerschaften höherer Ordnung.
Screening im 1. Trimester
Foto von Jeffrey S. Dungan, MD.
Ein Ersttrimester-Screening sollte allen Schwangeren angeboten werden. Es liefert frühzeitig Informationen, sodass eine endgültige Diagnose mittels Chorionzottenbiopsie gestellt werden kann. Ein bedeutender Vorteil des Screenings im 1. Trimester ist, dass die Beendigung der Schwangerschaft im 1. Trimester sicherer ist als im 2. Trimester.
Eine Methode zum Screening auf das fetale Down-Syndrom, die Trisomie 18, und die Trisomie 13 ist die Analyse der zellfreien DNA (cfDNA) im mütterlichen Plasma, die bereits ab der 10. Schwangerschaftswoche durchgeführt werden kann. Die Entdeckungsraten mit dieser Technologie sind höher als mit älteren Methoden. Eine andere Methode, das sogenannte Analyt-Screening, verwendet mehrere mütterliche Serummarker (Alpha-Fetoprotein, Beta-humanes Choriongonadotropin [Beta-hCG], Estriol, Inhibin A), um Neuralrohrdefekte, Down-Syndrom (und andere Chromosomenanomalien) und einige andere Geburtsfehler zu erkennen. Das Analyt-Screening wird in der 15.–20. Schwangerschaftswoche durchgeführt.
Zellfreier fötaler Nukleinsäuretest
Der zellfreie DNA (cfDNA)-Test ist eine Art nicht-invasives fetales Screening, mit dem fetale Chromosomenanomalien bei Einlingsschwangerschaften durch die Analyse zirkulierender zellfreier fetaler Nukleinsäuren in einer mütterlichen Blutprobe identifiziert werden können. Dieser Test kann bereits in der 10. Schwangerschaftswoche durchgeführt werden und hat in vielen medizinischen Zentren das traditionelle nicht-invasive Erst- und Zweittrimester-Screening ersetzt. Das Screening auf zellfreie DNA ist genauer als das Serummarker-Screening und hängt nicht vom Gestationsalter ab. CfDNA beinhaltet die Gewinnung fetaler Zellen, wird aber als Screening-Test und nicht als definitiver fetaler diagnostischer Test betrachtet.
Zellfreie fötalen Nukleinsäuren, am häufigsten DNA-Fragmente, werden während des normalen Ausfalls der Plazenta-Trophoblasten in den mütterlichen Blutkreislauf gegossen. Die Variation der Fragmentmengen von bestimmten Chromosomen prognostiziert fetale Chromosomenanomalien mit höherer Genauigkeit als das herkömmliche kombinierte Screening mit Serumanalyten und Ultrasonographie. Auch können geschlechtschromosomische Anomalien (X, XXX, XYY, XXY) bei Einlingsschwangerschaften identifiziert werden, wenn auch mit etwas geringerer Genauigkeit. Frühe Validierungsstudien haben > 99% Empfindlichkeit und Spezifität für die Identifizierung von Down-Syndrom (Trisomie 21) und Trisomie 18 bei Risikoschwangerschaften gezeigt. Trisomie 13 kann ebenfalls nachgewiesen werden, obwohl Sensitivität und Spezifität etwas geringer sind (1).
Das Screening auf zellfreie DNA (cfDNA) wurde in der Vergangenheit nur für Frauen mit bereits bestehenden Risikofaktoren für fetale Trisomie empfohlen. Mittlerweile wird es jedoch sowohl bei Patienten mit durchschnittlichem als auch mit hohem Risiko eingesetzt. Das American College of Obstetricians and Gynecologists empfiehlt, allen schwangeren Frauen ein zellfreies DNA-Screening anzubieten (2). Das American College of Medical Genetics and Genomics hat einen evidenzbasierten Leitfaden herausgegeben, in dem das Screening auf zellfreie DNA als bevorzugte Methode für alle Einlings- und Zwillingsschwangerschaften empfohlen wird (3).
Eine Metaanalyse von 117 Studien ergab, dass die cfDNA-Leistung bei häufigen Aneuploidien hoch ist (4)
Trisomie 21: Sensitivität 99%; Spezifität 100%
Trisomie 18: Sensitivität 98%; Spezifität 100%
Trisomie 13: Sensitivität 91%; Spezifität 100%
Abnormale Ergebnisse des cfDNA-Screenings sollten durch diagnostische Karyotypisierung unter Verwendung von fetalen Proben, die durch invasive Techniken gewonnen wurden, bestätigt werden. Negative Ergebnisse aus dem cfDNA-Screening haben den Einsatz von routinemäßigen invasiven Tests wahrscheinlich reduziert.
Traditionsgemäß umfasst das Screening im 1. Trimester die Bestimmung folgender Parameter:
Serum-Beta-hCG der Mutter (gesamtes oder freies)
Schwangerschaftsassoziiertes Plasmaprotein A (PAPP-A)
Manchmal, fetale Nackentransparenz (durch Ultraschall)
Ein Down-Syndrom des Feten ist meist mit hohen Beta-hCG- und niedrigen PAPP-A-Werten und einer vergrößerten fetalen Nackentransparenz assoziiert. Obwohl eine vergrößerte Nackentransparenz mit einem erhöhten Risiko für fetale verbunden ist Down-Syndromwird kein Schwellenwert für die Nackentransparenz als diagnostisch angesehen.
In einer großen prospektiven Studie, an der Frauen unterschiedlichen Alters teilnahmen, lag die Gesamtsensitivität für die Erkennung des Down-Syndroms bei ca. 85%, mit einer falsch-positiven Rate von 5% (5). Um diese Werte beim Screening zu erreichen, sind eine spezifische Ultraschallweiterbildung und die Einhaltung der strengen Qualitätsrichtlinien bei den Messungen der fetalen Nackentransparenz notwendig.
Literatur zum Screening im 1. Trimenon
1. Badeau M, Lindsay C, Blais J, Nshimyumukiza L, et al. Genomics-based non-invasive prenatal testing for detection of fetal chromosomal aneuploidy in pregnant women. Cochrane Database Syst Rev 11:CD011767, 2017. doi: 10.1002/14651858.CD011767.pub2
2. Practice Bulletin No. 162: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127(5):e108-e122. doi:10.1097/AOG.0000000000001405
3. Dungan JS, Klugman S, Darilek S, et al: Noninvasive prenatal screening (NIPS) for fetal chromosome abnormalities in a general-risk population: An evidence-based clinical guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) [published correction appears in Genet Med 2023 Aug;25(8):100874]. Genet Med 25(2):100336, 2023. doi:10.1016/j.gim.2022.11.004
4. Mackie FL, Hemming K, Allen S, et al: The accuracy of cell-free fetal DNA-based non-invasive prenatal testing in singleton pregnancies: a systematic review and bivariate meta-analysis. BJOG 124(1):32-46, 2017. doi:10.1111/1471-0528.14050
5. Malone FD, Canick JA, Ball RH, et al: First-trimester or second-trimester screening, or both, for Down's syndrome. N Engl J Med 353(19):2001-2011, 2005. doi:10.1056/NEJMoa043693
Screening im 2. Trimester
Das Zweittrimester-Screening kann cfDNA oder einen Screening-Ansatz mit mehreren Serummarkern umfassen.
Das Serummarker-Screening umfasst:
Quadrupel-Screening (hauptsächlich auf Trisomie 21 ausgerichtet): Die mütterlichen Spiegel von Beta-hCG, unkonjugiertem Östriol, Alpha-Fetoprotein und manchmal Inhibin A können gemessen werden. Dieser Test kann als Alternative oder Ergänzung zum Ersttrimester-Screening auf Chromosomenanomalien verwendet werden.
Screening auf Neuralrohrdefekte: DDer mütterliche Alpha-Fetoprotein-Serumspiegel (MSAFP) kann als einzelner Serummarker gemessen werden, um nur auf Neuralrohrdefekte zu screenen (dieser Ansatz dient nicht dem Screening auf Down-Syndrom). Erhöhte mütterliche Serum-Alpha-Fetoprotein-Screening-Werte (MSAFP-Werte) lassen auf offene Spina bifida, Anenzephalie, oder Bauchwanddefekte schließen. Nicht erklärbare erhöhte MSAFP können mit einem erhöhten Risiko für späte Schwangerschaftskomplikationen einhergehen, wie Totgeburt oder intrauterine Wachstumsretardierung.
Das Screening von mehreren Markern im 2. Trimester wird zur Risikoeinschätzung von Down-Syndrom, Trisomie 18 und einigen selteneren Einzelgen-Syndromen (z. B. Smith-Lemli-Opitz-Syndrom) verwendet. Mütterliche Serumtests sind weithin verfügbar, aber die Entdeckungsraten für das Down-Syndrom sind nicht so hoch wie die, die mit dem Ersttrimester-Serummarker-Screening oder mit cfDNA erzielt werden. Auch ist die Beendigung der Schwangerschaft im 2. Trimester riskanter als im 1. Trimester.
Das Zweittrimester-Screening kann auch eine gezielte Sonographie umfassen.
Serumscreening der Mutter auf chromosomale Erkrankungen
Die Messung von Serummarkern, angepasst an das Schwangerschaftsalter, wird hauptsächlich dazu verwendet, die Schätzungen des Down-Syndrom-Risikos über das mit dem mütterlichen Alter verbundene Risiko hinaus zu verfeinern. Die Triple-Diagnostik (d. h. Alpha-Fetoprotein, hCG, and unkonjugiertes Estriol) hat für das Down-Syndrom eine Sensitivität von ca. 67–73% mit einer Rate falsch-positiver Werte von ca. 6% (1). Der Quadruple-Test ist eine Triple-Diagnostik plus eine Inhibin-A-Bestimmung. Die Quadruple-Diagnostik erhöht die Empfindlichkeit um etwa 80% mit einer Rate falsch-positiver Werte von 7% (2).
Wenn das mütterliche Serum-Screening auf ein Down-Syndrom hindeutet, wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um das Schwangerschaftsalter zu bestätigen, und das Risiko wird neu berechnet, wenn das Schwangerschaftsalter korrigiert wird. Wenn die ursprüngliche Probe aufgrund des zuvor vermuteten Gestationsalters zu früh entnommen wurde, muss zum entsprechenden Zeitpunkt eine neue entnommen werden. Die Analyse der cfDNA hängt nicht vom Gestationsalter ab und ist daher nicht anfällig für Datierungsfehler. Darüber hinaus wird eine Amniozentese angeboten, wenn das Serum-Screening darauf hinweist, dass das Risiko für Trisomie 21 einen bestimmten, vorher festgelegten Schwellenwert übersteigt (in der Regel 1 zu 270, was ungefähr dem Risiko entspricht, wenn das Alter der Mutter > 35 Jahre ist).
Mit dem Quadrupel-Screening kann auch das Risiko einer Trisomie 18 beurteilt werden, die durch niedrige Spiegel aller 4 Serummarker angezeigt wird. Die Sensitivität für Trisomie 18 liegt bei etwa 100%; die falsch-positive Rate beträgt etwa 9% (3).
Serumscreening der Mutter auf Neuralrohrdefekte
Ein erhöhter MSAFP kann auf eine Fehlbildung des Kindes wie eine Spina bifida aperta hinweisen. Die genauesten Ergebnisse erhält man, wenn die erste Blutprobe zwischen der 16. und 18. SSW entnommen wird, aber dennoch kann das Screening in der Zeit der 15.–20. SSW durchgeführt werden.
Die Festlegung eines Schwellenwertes zur Bestimmung, ob weitere Tests gerechtfertigt sind, muss das Risiko einer übersehenen Anomalie gegen das Risiko von Komplikationen aufgrund unnötiger Tests abgewogen werden. Normalerweise wird ein Schwellenwert in der 95.–98. Perzentile oder in Höhe des 2,0- bis 2,5-fachen Medianwertes (multiples of the median, MOM) einer normalen Schwangerschaft gewählt. Die Sensitivität dieses Wertes liegt für eine Spina bifida aperta bei 80%, für eine Anenzephalie bei 95%. Die Falsch-positiv-Rate liegt zwischen 2 und 5% (4). Eine Spina bifida occulta wird meistens nicht entdeckt.
Eine Amniozentese wird schließlich bei 1–2% aller ursprünglich untersuchten Schwangeren durchgeführt. Niedrigere Schwellenwerte für MSAFP erhöhen zwar die Sensitivität, vermindern aber die Spezifität und würden so zu einer größeren Zahl an Amniozentesen führen. Frauen, die durch ein zellfreies DNA-Screening auf fetale Chromosomenstörungen untersucht wurden, sollten ein Serum-Screening nur mit MSAFP und nicht mit einem Mehrfachmarker-Screening durchführen lassen.
Wenn eine weitergehende Abklärung gerechtfertigt ist, folgt als nächster Schritt die Ultraschalluntersuchung. Eine gezielte Ultraschalluntersuchung mit oder ohne Amniozentese wird mithilfe der Standardultraschalluntersuchung keine Erklärung gefunden werden kann. Sonographie kann
Bestätigung des Schwangerschaftsalters (das möglicherweise unterschätzt wird)
Erkennen von Mehrlingsschwangerschaften, fetalem Tod oder kongenitalen Fehlbildungen
In einigen Fällen erklärt sich die Ursache für erhöhte Alpha-Fetoprotein-Spiegel nicht aus der Sonographie. Einige Experten glauben, dass, wenn eine hochauflösende Sonographie, die von einem erfahrenen Untersucher durchgeführt wird, normal ist, weitergehende Untersuchungen unnötig sind. Da jedoch mit dieser Untersuchung gelegentlich Neuralrohrdefekte übersehen werden, empfehlen viele Experten eine weitergehende Abklärung mittels Amniozentese ungeachtet der Ultraschallergebnisse.
Eine Amniozentese mit Bestimmung der Alpha-Fetoprotein- und Acetylcholinesterase-Spiegel im Fruchtwasser erfolgt bei Bedarf. Ein erhöhter Alpha-Fetoprotein-Spiegel im Fruchtwasser ist ein Hinweis auf
Einen Neuralrohrdefekt
Eine andere Fehlbildung (z. B. Omphalozele, kongenitale Nephrose, zystisches Hygrom, Gastroschisis, Atresie des oberen Gastrointestinaltrakts)
Eine Kontamination der Probe mit fetalem Blut
Acetylcholinesterase im Fruchtwasser deutet hin auf
Einen Neuralrohrdefekt
Eine weitere Fehlbildung
Bei erhöhtem Alpha-Fetoprotein-Spiegel und zusätzlich Acetylcholinesterase im Fruchtwasser liegt die Sensitivität für Anenzephalie praktisch bei 100% und für Spina bifida bei 90–96% (4). Abnormale Marker im Fruchtwasser lassen eine Fehlbildung vermuten, auch wenn diese nicht in der hochauflösenden Sonographie (mit der die meisten dieser Fehlbildungen nachgewiesen werden können) entdeckt wurde; die Eltern sollten informiert werden.
Literatur zum Screening im 2. Trimenon
1. Conde-Agudelo A, Kafury-Goeta AC: Triple-marker test as screening for Down syndrome: a meta-analysis. Obstet Gynecol Surv 53(6):369-376, 1998. doi:10.1097/00006254-199806000-00022
2. Wald NJ, Huttly WJ, Hackshaw AK: Antenatal screening for Down's syndrome with the quadruple test. Lancet 361(9360):835-836, 2003. doi:10.1016/S0140-6736(03)12680-3
3. Breathnach FM, Malone FD, Lambert-Messerlian G, et al: First- and second-trimester screening: detection of aneuploidies other than Down syndrome. Obstet Gynecol 110(3):651-657, 2007. doi:10.1097/01.AOG.0000278570.76392.a6
4. Palomaki GE, Bupp C, Gregg AR, et al: Laboratory screening and diagnosis of open neural tube defects, 2019 revision: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med 22(3):462-474, 2020. doi:10.1038/s41436-019-0681-0
Sequenzielles Screening im 1. und 2. Trimester
Nichtinvasives Quadruple-Screening im 1. Trimester und 2. Trimester kann sequenziell kombiniert werden mit einem Zurückstellen eines invasiven fetalen Gentests, bis das Ergebnis des Screenings des 2. Trimesters vorliegt – gleich ob das Untersuchungsergebnis des 1. Trimesters normal ist oder nicht. Sequenzielles Screening mit nachfolgender Amniozentese bei einem Hochrisiko-Muster erhöht die Sensitivität für das Down-Syndrom auf 95% mit einer Rate falsch-positiver Werte von nur 5%.
Das so genannte bedingte sequenzielle Screening ist eine Variante des sequenziellen Screenings und basiert auf der Risikoeinschätzung, die durch das Screening im 1. Trimester ermittelt wurde:
Hohes Risiko: Ein invasiver Test wird ohne ein Screening im 2. Trimester angeboten.
Mittleres Risiko: Es wird ein Screening im 2. Trimester angeboten.
Geringes Risiko (z. B. < 1 zu 1500): Ein Screening auf Down-Syndrom im 2. Trimester wird nicht angeboten, weil die Risikoeinsätzung im 1. Trimester so niedrig ist.
Patientinnen mit auffälligem 1-Trimenon, 2-Trimenon oder sequentiellem Screening sollten diagnostische Tests angeboten werden (z. B. Amniozentese). Einige Patientinnen entscheiden sich jedoch dafür, weitere Tests auf fetale Trisomie mittels cfDNA-Analyse (zellfreie DNA) durchzuführen (1). Ergebnisse von cfDNA-Tests können ein geringes Risiko anzeigen und beruhigend sein, sind jedoch nicht endgültig. Außerdem können cfDNA-Tests unverhältnismäßig teuer sein, und das Warten auf die Ergebnisse von cfDNA-Tests verzögert definitive Tests wie Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese (2).
Literatur zum sequenziellen Screening im 1. und 2. Trimenon
1. American College of Obstetricians and Gynecologists/Committee on Genetics, and the Society for Maternal-Fetal Medicine: Practice bulletin no. 163: Screening for fetal aneuploidy. Committee on Practice Bulletins—Obstetrics, Obstet Gynecol 127 (5):e123–e137, 2016. doi: 10.1097/AOG.0000000000001406
2. Norton ME, Jacobsson B, Swamy GK, et al: Cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy. N Engl J Med 372 (17):1589-1597, 2015. doi:10.1056/NEJMoa1407349
Pränatale Sonographie
Einige Experten empfehlen routinemäßig die Sonographie für alle schwangeren Frauen. Andere Nutzen den Ultraschall nur bei speziellen Indikationen wie der Kontrolluntersuchung bei Verdacht auf eine genetische oder Schwangerschaftsanomalie oder als Interpretationshilfe anomaler mütterlicher Serummarker-Spiegel. Wird die Ultraschalluntersuchung von erfahrenen Untersuchern durchgeführt, ist die Sensitivität für größere angeborene Fehlbildungen hoch. Einige Untersuchungsbedingungen (z. B. Oligohydramnion, mütterliche Adipositas, Lage des Feten) erschweren jedoch eine optimale Bildgebung. Die Ultraschalluntersuchung ist nicht invasiv und birgt, soweit bekannt, keine Risiken für die Schwangere oder den Fetus.
Eine Standardsonographie wird in folgenden Situationen durchgeführt:
Bestätigen des Schwangerschaftsalters
Erkennen der fetalen Lebensfähigkeit
Feststellen einer Mehrlingsschwangerschaft
Während des 2. oder 3. Trimesters möglicherweise identifizieren schwerer Fehlbildungen intrakranieller Strukturen, der Wirbelsäule, des Herzens, der Harnblase, der Nieren, des Magens, des Thorax, der Bauchwand, der langen Röhrenknochen und der Nabelschnur
Obwohl die Sonographie nur Informationen zur Struktur liefert, lassen einige strukturelle Anomalien den Rückschluss auf genetische Anomalien zu. Multiple Anomalien können auf eine chromosomale Erkrankung hinweisen.
Eine gezielte Sonographie, in hochauflösender Technik wird in bestimmten Referenzzentren durchgeführt und liefert detailreichere Bilder als die Standardsonographie. Dieser Test kann bei Patienten angezeigt sein, bei denen in der Familie eine angeborene Fehlbildung vorliegt (z. B. angeborene Herzfehler, Lippen- und Gaumenspalte, Pylorusstenose), insbesondere eine, die vor der Geburt (z. B. hintere Urethralklappen mit Megazystis) oder bei der Geburt (z. B. Zwerchfellhernie) wirksam behandelt werden kann. Eine gezielte Sonographie kann auch durchgeführt werden, wenn die mütterlichen Serummarker-Spiegel abnormal sind, und ermöglicht auch den Nachweis von:
Nierenfehlbildungen (z. B. Nierenagenesie [Potter-Syndrom], polyzystische Nierenerkrankung)
Letalen Formen der Skelettdysplasie mit verkürzten Gliedmaßen (z. B. thanatophore Skelettdysplasie, Achondrogenesie)
Darmfehlbildungen (z. B. Obstruktion)
Die gezielte Sonographie dient der Risikobewertung von Chromosomenanomalien durch die Suche nach strukturellen Merkmalen, die mit fetaler Aneuploidie assoziiert sind (so genannte Softmarker, wie z. B. Nierenbeckenerweiterung (Pyelektasie) oder hyperechoischer Darm). Allerdings ist kein struktureller Befund für eine bestimmte chromosomale Anomalie diagnostisch, und alle weichen Marker können auch bei Feten mit normalen Chromosomen gefunden werden. Wenn die Ergebnisse eines früheren Trisomie-Screenings negativ waren, haben viele dieser weichen Marker keine klinische Bedeutung und können ignoriert werden (1). Dennoch kann der Nachweis eines solchen Markers dazu führen, dass der Frau zur Bestätigung oder zum Ausschluss einer chromosomalen Anomalie eine Amniozentese angeboten wird. Liegt eine schwere strukturelle Fehlbildung vor, ist eine fetale Chromosomenanomalie wahrscheinlicher. Als Nachteile sind unnötige Sorgen durch den Nachweis eines weichen Markers und eine überflüssige Amniozentese zu nennen. Mehrere erfahrene Zentren berichten von einer hohen Sensitivität, ob aber ein normaler Ultraschall ein wesentlich geringeres Risiko für fetale Chromosomenanomalien zeigt, ist unklar.
