肺动脉高压

作者：

Mark T. Gladwin

, MD, University of Maryland School of Medicine;

Andrea R. Levine

, MD, University of Maryland School of Medicine

医学审查 9月 2022

看法进行患者培训

病因
病理生理
症状和体征
诊断
预后
治疗
关键点

主题资源

肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血管舒张剂和利尿剂。在某些晚期病例，可进行肺移植。如没有可治疗的原发病因，则预后一般不佳。

肺动脉高压有三种不同的血流动力学特征（另见表肺动脉高压的血流动力学特征肺动脉高压的血流动力学特征 )：

毛细血管前肺动脉高压
毛细血管后肺动脉高压
合并毛细血管前和毛细血管后肺动脉高压

许多疾病和药物会引起肺动脉高压。引起肺动脉高压最常见的原因包括：

肺动脉高压的其他几个原因包括睡眠呼吸暂停阻塞性睡眠呼吸暂停阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）包括睡眠期间发生的上呼吸道部分或完全关闭的多次发作，并导致呼吸停止（定义为呼吸暂停或低通气时间>大于10秒），随后出现苏醒和高通气。症状包括白天过度嗜睡、烦躁不安、打鼾、反复觉醒和早晨头痛。诊断根据睡眠史和多导睡眠图。治疗可应用经鼻持续气道正压通气、口腔矫正器，对... Common.TooltipReadMore 、结缔组织疾病自身免疫性风湿病绪论自身免疫性风湿性疾病包括多种综合征，例如自身免疫性肌炎嗜酸性筋膜炎混合性结缔组织病复发性多软骨炎 Common.TooltipReadMore 和复发性肺栓塞肺栓塞（PE）肺栓塞是由来源于别处的栓子导致的肺动脉闭塞，栓子多来自腿或盆腔大静脉。肺栓塞的危险因素包括引起静脉回流障碍的疾病、导致内膜损伤和功能不全的疾病，特别是在有基础高凝状态的病人中。肺栓塞的症状包括气急、胸膜炎性胸痛，和在一些较严重病例可出现轻微头痛、晕厥前期、晕厥，或心跳呼吸骤停。体征为非特异性的，包括... Common.TooltipReadMore 。

根据病理生理学和临床特征的不同通常将肺动脉高压分为五类（见表肺高压分类肺动脉高压的分类）。第一类肺动脉高压（PAH）主要累及肺小动脉。

少数肺动脉高压（PAH）病例是偶发的，无明确原发病因，被称为特发性肺动脉高压。

PAH 的遗传形式（常染色体显性遗传，外显率不完全）已被确定；已发现以下基因的突变：

激活素样激酶 1 型受体（ALK-1)
骨形态发生蛋白受体2型（BMPR2)
凹陷蛋白 1 (CAV1)
内皮糖蛋白 (ENG)
生长分化因子 2 (GDF2)
钾通道亚家族 K 成员 3 (KCNK3)
母亲对抗四肢瘫同系物 9 (SMAD9)
T-box 转录因子 4 (TBX4)

突变 BMPR2 导致 75% 的病例。其他突变不太常见，发生在大约 1% 的病例中。

约20%的遗传性肺动脉高压患者致病基因不明。

真核翻译起始因子 2 α 激酶 4 基因突变（EIF2AK4) 与肺静脉闭塞性疾病有关，这是 PAH 组 1' 的一种形式（1、2 病因学参考肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。

某些药物和毒素是肺动脉高压的危险因素。与肺动脉高压绝对相关的有食欲抑制剂（芬氟拉明、右芬氟拉明、阿米雷司）、毒菜籽油、苯氟雷司、甲基苯丙胺和达沙替尼。同样，其他蛋白激酶抑制剂也与药物引起的肺动脉高压有关(3 病因学参考肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。孕妇服用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂有发生以下疾病的风险新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压是指肺动脉小动脉持续收缩或逆转，导致肺血流量严重减少，心房和/或导管水平从右向左分流。症状和体征包括呼吸急促、吸凹、严重缺氧和发绀，且对氧疗无反应。诊断根据病史、体格检查、胸片和氧疗的反应。治疗包括氧疗，高频通气，一氧化氮，和压力和/或正性肌力药；如果其他治疗失败，则进行体外膜... Common.TooltipReadMore 。与肺动脉高压可能相关的药物是苯丙胺类药物、可卡因、苯丙醇胺、圣约翰草、干扰素α、干扰素β、烷化剂、博舒替尼（可能值与肺动脉高压相关）、抗丙型肝炎病毒的直接抗病毒药、来氟米特、靛玉红和 L-色氨酸（3 病因学参考肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。

有遗传性溶血性贫血溶血性贫血概述红细胞(RBCs) 在其寿命终止时（约120天）从循环系统中被清除。溶血被定义为红细胞提早被破坏，因而红细胞寿命缩短（<120天）。当骨髓造血不能代偿寿命缩短的红细胞时，便发生贫血，这种情况称之为失代偿性溶血性贫血。如果骨髓造血能够代偿，则称之为代偿性溶血性贫血。... Common.TooltipReadMore 的患者，如镰状细胞病镰状细胞病镰状细胞病（一种血红蛋白病）导致慢性溶血性贫血，这几乎只发生在非洲血统的人身上。它是由血红蛋白（Hb） S基因纯合遗传所引起的。镰状红细胞可引起血管闭塞，且易造成溶血，从而导致严重的痛性危象、器官缺血和其他系统性并发症。其常发生急剧恶化（危象）。感染、骨髓再生不良、或肺部受累（急性胸部综合征）可急... Common.TooltipReadMore ，有发展为肺动脉高压（占经右心导管检查确诊病例的10%）的高危风险。其发病机制与血管内溶血及游离血红蛋白释放到血浆，消耗一氧化氮，生成活性氧，并激活凝血系统有关。镰状细胞疾病引起肺动脉高压的其他危险因素包括铁过载铁过载的概述成人每天从表皮和胃肠道细胞中丢失的铁通常为1mg；有月经周期的女性平均额外从月经中丢失的铁为0.5至1mg/天。在经典的美国饮食中，丢失的铁可通过吸收10至20毫克的铁而保持平衡。铁的吸收是根据体内的铁储存进行调节的，且常同人体的需求相平衡。然而，因为没有生理机制可从体内去除铁，超过身体所需的吸收铁... Common.TooltipReadMore ，肝功能障碍，血栓性病症血栓性疾病的概述在健康人群中，促凝（凝血）、抗凝和纤溶之间存在内在的平衡。许多遗传性、获得性及环境因素可使平衡向利于凝血的方向倾斜，从而导致静脉（如，深静脉血栓[DVT]）、动脉（如，心肌梗死、缺血性脑卒中）或心房病理性血栓形成。血栓可阻塞血栓形成部位的血流，或脱落和堵塞远端血管（如，... Common.TooltipReadMore ，和慢性肾脏疾病慢性肾脏病慢性肾脏病（CKD）是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢，晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查，有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理，但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 。

1.Eyries M, Montani D, Girerd B, et al: EIF2AK4 mutations cause pulmonary veno-occlusive disease, a recessive form of pulmonary hypertension.Nat Genet 46(1):65-9, 2014.doi: 10.1038/ng.2844
2.Girerd B, Weatherald J, Montani D, Humbert M: Heritable pulmonary hypertension: from bench to bedside.Eur Respir Rev 26(145):170037, 2017. doi: 10.1183/16000617.0037-2017
3.Cornet L, Khouri C, Roustit M, et al: Pulmonary arterial hypertension associated with protein kinase inhibitors: a pharmacovigilance-pharmacodynamic study.Eur Respir J 9;53(5):1802472, 2019. doi: 10.1183/13993003.02472-2018
4.Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, et al: Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension.Eur Respir J 53(1):1801913, 2019. doi: 10.1183/13993003.01913-2018

肺动脉高压的病理生理学机制包括

肺血管阻力增加
肺静脉压力增高
先天性心脏病引起的肺静脉流量增加

肺血管阻力增高可由于肺血管床闭塞或低氧导致肺血管收缩所致。肺动脉高压以可逆性血管收缩、血管内皮和平滑肌增生肥大、慢性炎症，最终导致血管壁重塑为特征。血管收缩的部分原因是血栓素和内皮素-1（两者均为血管收缩剂）活性增强，前列环素和一氧化氮（二者均为血管舒张剂）活性降低。血管阻塞使肺血管压力增加，进一步损伤内皮。损伤激活了内膜表面的凝血过程，可能加重肺动脉高压。血小板功能异常，纤溶酶原激活物抑制剂1，纤维蛋白肽A增加和组织纤溶酶原激活物活性降低引起凝血异常和血栓形成也是可能的原因。血小板被激活后，可通过分泌促进成纤维细胞和平滑肌细胞增殖的物质，如血小板源性生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子beta（TGF -beta）发挥重要作用。内皮表面的局部凝血不应与慢性血栓栓塞性肺动脉高压相混淆，后者是由机化的肺动脉栓子引起的肺动脉高压。中的突变 BMPR2 基因占遗传性 PAH 的大多数病例，也发生在特发性 PAH 中。异常的 BMPR2 信号会扰乱 TGF-β/BMP 平衡，有利于肺动脉平滑肌和内皮细胞的促增殖和抗凋亡反应。因此，BMPR2 信号转导已成为越来越多研究肺动脉高压药物的靶点。

肺静脉压力增高 通常是由于各种原因导致左室压力升高所致。肺静脉压力增高可造成肺泡 - 毛细血管壁损伤和肺水肿。肺静脉压力持续增高，最终可导致不可逆的肺泡 - 毛细血管膜增厚，肺弥散功能下降。肺静脉高压最常见的原因是保留射血分数的左心衰竭左室衰竭心力衰竭（HF）是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力，右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集；左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现，以胸部X线，超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore （HFpEF），通常见于有高血压和代谢综合征代谢综合征代谢综合征的特点是腰围大（由于腹部脂肪过多）、高血压、空腹血糖异常或胰岛素抵抗、血脂异常。其病因、并发症、诊断和治疗与肥胖症相似。代谢综合征的发病率通常与肥胖和 2 型糖尿病的发病率相似。这种代谢综合征很常见，在美国，年龄>50岁的人群中>... Common.TooltipReadMore 的老年妇女。

在继发于HFpEF的肺动脉高压中，某些血液动力学参数可预测死亡风险增加。这些参数包括

跨肺梯度（TPG，定义为平均肺动脉压力至肺动脉闭塞的压力梯度）> 12 mmHg汞柱
肺血管阻力（PVR，定义为TPG除以心输出量）≥3 Woods单位
舒张肺梯度（DPG，定义为肺动脉舒张压至肺动脉闭塞的压力梯度）≥7 mmHg

大多数肺动脉高压患者最终导致右心室肥厚、扩张和右心室功能衰竭右室衰竭心力衰竭（HF）是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力，右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集；左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现，以胸部X线，超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 。右心衰竭可使劳力时的心输出量受限。

肺静脉血流量增加 由于先天性心脏病可引起肺动脉高压。这可能发生在诸如房间隔缺损房间隔缺损（ASD）房间隔缺损是指房间隔有一个或多个缺损，产生左向右分流、以及右心房和右心室容量超负荷。儿童罕见有症状，但20岁后的长期并发症包括肺动脉高压、心衰、奇异性栓塞和房性心律失常。成人，罕见的青少年症状和体征包括：运动不耐受、呼吸困难、乏力和心律失常。胸骨左缘上方可闻及柔和的收缩中期杂音，通常伴有第二心音... Common.TooltipReadMore , 室间隔缺损室间隔缺损（VSD）室间隔缺损（VSD）是指室间隔上的缺损，产生心室水平的分流。大的缺损引起明显的左向右分流，造成喂养困难、生长受限。常可于低位胸骨左缘听到明显的粗糙的全收缩期杂音。可伴发反复的呼吸道感染和心力衰竭。根据超声心动图可明确诊断。它可能在婴儿期自然闭合，有些可能需要手术治疗。... Common.TooltipReadMore ，和动脉导管未闭动脉导管未闭（PDA）动脉导管未闭（PDA）是指生后连接肺动脉和主动脉间的动脉导管持续存在。在没有其他结构性心脏异常或肺血管阻力升高的情况下，动脉导管未闭中的分流将从左到右（从主动脉到肺动脉）。症状包括：生长迟缓、营养不良、心动过速和呼吸急促。胸骨左缘上方常可闻及连续性机器样杂音和边界搏动。根据超声心动图可以诊断。可以在... Common.TooltipReadMore 的条件下，大概是通过特征性肺血管病变的发展。然而，肺血流量增加的真正效果尚不明确，增加的血流量可能仅在伴随肺血管阻力或第二刺激时才会导致血管阻塞。

几乎所有病例都出现进行性劳力性呼吸困难和乏力。伴随呼吸困难出现不典型的胸部不适和劳力性头晕或晕厥常提示病情严重。这些症状主要由于右心衰，心输出量不足导致。雷诺现象雷诺综合征雷诺综合征是对寒冷或情绪紧张反应的手部分血管痉挛，引起1个或多个手指（趾）的可逆转的不适和颜色改变（苍白、发绀、红斑或联合出现）。其他末端部分（如鼻、舌）偶尔受累及。此病可能是原发的或继发的。诊断根据临床；检查集中在原发和继发疾病的鉴别。... Common.TooltipReadMore 出现在大约10%的特发性肺动脉高压病人，绝大多数是女性。罕见咯血咯血咯血是指血液从呼吸道中咳出。大咯血是指24小时内咯血量超600mL（约能装满一弯盘）。供应肺部的大部分血液（95%）通过低压的肺动脉流入肺毛细血管床，并在那里进行气体交换。其余约5%的血液通过高压的支气管动脉（起于主动脉）供应大气道和支撑结构。除了肺动脉受损（因创伤、肉芽肿侵蚀、淋巴结钙化、肿瘤... Common.TooltipReadMore ，但可能是致命的。肺动脉膨大压迫喉返神经致声嘶（Ortner综合征）也比较少见。

晚期病人的右心衰体征可包括右室膨隆，第二心音广泛分裂(S2)，肺动脉瓣第二心音亢进P2) of S2)，肺动脉喷射性喀喇音，右室第三心音 (S3)，三尖瓣反流杂音和颈静脉扩张，可能伴v波。此外，肝淤血和外周水肿也是常见的晚期表现。肺部听诊一般正常。患者还可能有原发病或相关疾病的表现。

劳力性呼吸困难
初步确认：胸部X光片、心电图和超声心动图
潜在疾病的识别：肺活量测定、通气/灌注扫描或血管CT造影、胸部高分辨CT（HRCT）、肺功能、多导睡眠图、HIV检测、全血细胞计数检测、肝功能检测和自身抗体检测
确认诊断并判断严重程度：肺动脉（右心）导管插入术
评估病情严重性：6-分钟步行距离，N末端脑钠肽前体（BNP）或pro-BNP。

有明显劳力性呼吸困难的患者，其他方面相对健康，没有已知可引起肺动脉高压的病史或体征应疑诊肺动脉高压。

病人首先行胸部X线检查胸部X线检查胸部成像包括使用普通 X 射线、计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI)、核扫描，包括正电子发射断层扫描 (PET) 扫描和超声检查。除MRI之外，无创的影像学检查没有绝对禁忌证。患者的眼睛或脑部有金属物体存在时，不能进行MRI检查。... Common.TooltipReadMore 、肺活量测定流速、肺容积和流速-容量环流速和肺容量的测定能用于鉴别阻塞性肺病和限制性肺病，评价病情严重程度及随访治疗效果。通常这些测定值是以流速和容量的绝对值及占预计值的百分比来表示的，而预计值是通过大样本正常人群所测定的。预测正常值的变量包括年龄，性别、种族和身高。是否纠正种族问题存在争议。例如，主要由美国和欧洲成年人组成的历史队列... Common.TooltipReadMore 、心电图心电图检查（ECG）在肺部疾病的应用心电图（ECG）检查可提供右心信息，及鉴别某些肺部疾病，如慢性肺动脉高压和肺栓塞。（参见心血管疾病章节心电图检查（ECG））慢性肺动脉高压所致的慢性右房和右室肥大可以表现为P波高尖（肺型P波）和Ⅱ、Ⅲ、aVF导联ST段压低；QRS电轴右偏；P波向量下移及胸前导联R波降低。... Common.TooltipReadMore 以排除引起呼吸困难的常见原因，然后进行多普勒超声心动图超声心动图检查这张照片显示了一名正在接受超声心动图检查的患者。图示所有4个心腔以及三尖瓣和二尖瓣。超声心动图检查利用超声波来产生心脏、心脏瓣膜和大血管的图像，帮助评估心壁的厚度（如肥厚或萎缩）和运动，提供缺血或梗死的信息。超声心动图可用来评估左心室收缩和舒张功能，协助诊断左心室肥厚、... Common.TooltipReadMore 检查评估右室和肺动脉压力以及有无能引起继发性肺动脉高压的结构性左心疾病。查血常规明确有无红细胞增多症，贫血和血小板减少症。

肺动脉高压最常见的X线表现是肺门增大、血管向外周走行时截断，侧位片可见右室增大。肺活量和肺容积测定可正常或出现轻度限制性通气功能障碍，一氧化碳弥散能力（DLCO）通常降低。其他心电图表现为：电轴右偏，V1导联R>S，S1Q3T3（提示右心室肥厚），IIdao'lianP波高尖（提示右心房扩大）。

临床上继发性原因不明显时，可进行其他诊断性检查。这些检查包括

通气-灌注扫描或CT血管造影以发现血栓栓塞性疾病
HRCT可发现未进行 CT 血管造影的患者的肺间质疾病
肺功能检查以发现阻塞性或限制性肺疾病
血清抗体检查（如抗核抗体[ANA]，类风湿因子[RF]，SCL-70[拓扑异构酶I]，抗Ro（抗SSA），抗核糖核蛋白 [抗RNP]和抗着丝点抗体）可发现自身免疫性疾病。

CT血管造影或通气/灌（VQ）注扫描可提示慢性血栓栓塞性肺动脉高压，并且血管造影可明确诊断。CT血管造影有助于发现近端血管内血栓和血管腔纤维化改变。根据临床实际情况选用其他检查如HIV检测，肝功能检查和多导睡眠描记。

如初步评估提示肺动脉高压，必须进一步行肺动脉导管术肺动脉导管（PAC）监测对危重病人的一些监测依赖于直接观察和体检，而且是间歇性的，频率取决于病人的病情。由需要特殊培训和经验才能操作的复杂设备提供的其他监测是持续不断的。如果超出某些生理参数，大多数此类设备会发出警报。每个重症监护室（ICU）都应严格遵循报警的处理步骤。... Common.TooltipReadMore 检测：

右心房压力
右心室压力
肺动脉压
肺动脉楔压
心输出量
左心室舒张压

应测量右侧血氧饱和度以排除左向右分流房间隔缺损房间隔缺损（ASD）房间隔缺损是指房间隔有一个或多个缺损，产生左向右分流、以及右心房和右心室容量超负荷。儿童罕见有症状，但20岁后的长期并发症包括肺动脉高压、心衰、奇异性栓塞和房性心律失常。成人，罕见的青少年症状和体征包括：运动不耐受、呼吸困难、乏力和心律失常。胸骨左缘上方可闻及柔和的收缩中期杂音，通常伴有第二心音... Common.TooltipReadMore 。虽然肺动脉平均压>20mmHg和肺动脉闭塞压≤ 15 mmHg，且无基础病因者定义为肺动脉高压，但多数肺动脉高压患者肺动脉压明显升高（如60mmHg）。

急性扩张肺血管的药物，如吸入一氧化氮、静脉注射依前列醇或腺苷, 通常在导管插入术中给予。根据用药后右心压力降低程度选择药物。一度广泛应用的肺活检，因其并发症发生率和死亡率高，既非必须也不推荐。

超声心动图超声心动图检查这张照片显示了一名正在接受超声心动图检查的患者。图示所有4个心腔以及三尖瓣和二尖瓣。超声心动图检查利用超声波来产生心脏、心脏瓣膜和大血管的图像，帮助评估心壁的厚度（如肥厚或萎缩）和运动，提供缺血或梗死的信息。超声心动图可用来评估左心室收缩和舒张功能，协助诊断左心室肥厚、... Common.TooltipReadMore 发现右心收缩功能障碍（如三尖瓣环收缩期位移）及某些右心导管检查结果（如心输出量降低、平均肺动脉压力增高和右心房压力增高）提示严重的肺动脉高压。

检测其他反应肺动脉高压严重度的指标有助于评估患者预后及监测疗效。这些指标包括 6分钟步行 6分钟步行试验用于评价肺部疾病的两个最常用运动试验项目是。 6分钟步行试验心肺运动试验它主要是测定病人以其步行速度在6分钟内所能行走的最大距离。它能大略地评估病人的活动能力但不能精确评估运动中所牵涉的各个系统（心、肺、血液、骨骼肌肉）功能，也不能评估病人自身的配合程度。... Common.TooltipReadMore 距离降低和N端脑利钠肽（NT-PRO-BNP）或脑利钠肽（BNP）的血浆水平升高。

一旦确诊肺动脉高压，应回顾病人的家族史以发现可能存在的基因遗传（例如家族中有看似健康的成员夭折）。家族性肺动脉高压需要遗传咨询，告知家族成员患肺动脉高压的风险（约20%），提倡以超声心动图定期筛查。对特发性肺动脉高压行BMPR2基因突变检测可发现家族成员的发病风险。如果患者骨成型蛋白受体 2为阴性，SMAD9、KCN3、和CAV1的基因检测可以进一步帮助识别有风险的家庭成员。

经过治疗的患者5年生存率约为50%。然而，一些研究结果表明死亡率较前降低（如法国的一项注册登记研究显示3到5年的死亡率为20～30%，而REVEAL研究显示1～3年的死亡率为10～30%），这可能是因为目前的治疗方法优于以前。提示预后较差的指标包括

对血管扩张剂没有反应
低氧血症
整个机体功能下降
低于6分钟的步行距离
血浆NT-pro-BNP或BNP水平升高
右心收缩功能障碍的超声心动图指标（例如，三尖瓣环平面收缩期偏移 < 1.6 cm，右心室扩张，室间隔变平，室间隔反常运动，心包积液）
右心导管检查显示心输出量低、平均肺动脉压高和/或右心房压力高

系统性硬化症、镰状细胞病或HIV感染合并肺动脉高压（PAH）的患者较没有PAH的患者预后更差。例如，镰状细胞病伴肺动脉高压患者4年死亡率为40％。

避免可能使病情加重的情形（如吸烟、高海拔、妊娠、使用拟交感神经药物）
特发性和家族性肺动脉高压：静脉使用依前列醇，吸入，口服，皮下，或静脉注射前列环素类似物；口服内皮素受体拮抗剂，口服磷酸二酯酶5抑制剂，和/或鸟苷酸环化酶激动剂
继发性肺动脉高压：治疗原发疾病
肺移植
辅助治疗：吸氧、利尿剂和（或）抗凝剂

肺动脉高压（PAH）的治疗正在迅速发展。药物针对与 PAH 发展有关的 4 种异常途径：

内皮素通路
一氧化氮通路
前列环素途径
BMPR2途径

内皮素途径 波生坦、安立生坦和马西替坦是口服内皮素受体拮抗剂 (ERA) 的靶向药物。

一氧化氮途径 西地那非、他达拉非和伐地那非是口服磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂。利奥西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，也通过一氧化氮通路发挥作用。

静脉注射依前列醇（一种前列环素类似物）以前列环素通路为靶点，它可以改善患者机体功能并延长生存期，即使在插管期间对血管扩张剂无反应的患者中也是如此 1 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore )。缺点是需要中心静脉置管持续给药以及频繁发生明显的副作用（包括面部潮红、腹泻和中心静脉导管相关的菌血症）。目前可用的前列环素类似物包括吸入制剂、口服剂、皮下或静脉注射制剂（依洛前列素和曲前列环素）。Selexipag是一种口服可利用的生物活性小分子，可激活前列腺素I2受体，降低死亡率和发病率(2 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore )。

BMPR2（2 型骨形态发生受体）途径 是一种新型药物索特西普的靶向。BMPR2 是遗传性 PAH 和特发性 PAH 患者中最常见的基因突变。索特西普有助于恢复在与 BMP 信号相关的 PAH 患者中失调的抗增殖和促增殖信号通路之间的平衡。当添加到肺动脉高压的背景治疗中时，索特西普以剂量依赖性方式降低肺血管阻力。这种变化是由平均肺动脉压的降低驱动的，而不是肺动脉楔压或心输出量的降低。这一发现在所有背景治疗（包括前列环素输注治疗）亚组中是一致的（3 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。

联合治疗一般是首选。例如，2015年的一项研究比较了口服10毫克氨苄西坦和40毫克他达拉非的单药治疗与这两种药物的联合治疗的疗效，这两种药都是每天服用一次（4 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。联合治疗的不良临床结局（死亡、住院、疾病进展或长期预后不良）少于单一治疗。联合治疗还显着降低NT-proBNP水平，并增加6分钟步行距离及临床反应满意度。本例支持通过联合疗法作为PAH的初始治疗来靶向多种途径。然而，磷酸二酯酶5抑制剂不能与利奥西呱联用，因为这两种药物都会增加环磷酸鸟苷（cGMP）的水平，联用有导致低血压的风险。早期治疗及静脉或皮下注射前列环素类似物可使合并严重右心衰有猝死高危风险的患者获益。

建议采用序贯联合治疗，而非初始联合治疗。研究证实，无论是单独使用还是与其他药物联合使用，马西坦都能降低PAH的发病率和死亡率。在接受内皮素受体拮抗剂或前列环素类似物（以及作为单一疗法）的患者中，利奥西呱作为序贯联合疗法，能够增加6分钟步行距离，降低肺血管阻力，改善功能分级 5 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。FREEDOM-EV 研究发现，在使用 ERA 或 PDE5 抑制剂的基线单药治疗中添加口服曲前列环素在减少临床恶化、减少 NT-proBNP、改善功能等级和改善 6 分钟步行距离方面比安慰剂更有效(6 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。

当司来帕格与PDE5抑制剂、ERA合用或与两者都联用时，司来帕格的发病率和死亡率低于安慰剂(7、8 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。然而，研究表明，与马西替坦和他达拉非的初始双联疗法相比，马西替坦、他达拉非和司来帕格的初始三联疗法并不能改善肺血管阻力或血流动力学(9 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。在特发性、遗传性、药物或毒素诱导的或结缔组织病相关的 PAH 患者的某些临床情况下，建议对接受双重口服 ERA/PDE5 抑制剂治疗的患者加用司来帕格 (10 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore )。

指导方针 治疗顺序 可能正在演变。目前的建议是在导管室进行血管活性测试。如果患者有血管反应性，则应使用钙通道阻滞剂进行治疗。无血管反应性的患者应根据纽约心脏协会分级纽约心脏病学会（NYHA）的心衰分级（NYHA）治疗。NYHA II至III级患者应开始使用ERA加PDE5抑制剂。临床医生可以考虑将司来帕格添加到 ERA/PDE5 抑制剂组合中。在治疗开始时NYHA分级为IV级的患者应开始肠外依前列醇加ERA/PDE5i治疗，并尽早考虑转诊至移植中心（11 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore )。

选定的子组 有时会被区别对待。前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和鸟苷酸环化酶激动剂主要用于特发性PAH；然而，由于结缔组织病、HIV或门脉性肺动脉高压门静脉-肺动脉高压门静脉-肺动脉高压是指肺动脉高压伴门静脉高压且无其他继发因素。肺动脉高压可发生在多种病因引起的门脉高压伴或不伴肝硬化的患者。慢性肝病患者中门静脉-肺动脉高压较肝肺综合征少见（3.5vs12%）。骨形态发生蛋白 9 (BMP9)... Common.TooltipReadMore ，PAH患者应谨慎使用这些药物（注意药物代谢和药物相互作用）。PAH患者由于肺静脉阻塞性疾病可能导致灾难性肺水肿(12 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore )，应避免使用血管扩张剂。

肺移植肺和心肺联合移植呼吸功能不全或衰竭的患者，其他治疗无效时可选择肺或心肺移植。(参见移植概述。）肺移植最常见的指证为：慢性阻塞性肺病（COPD）特发性肺纤维化囊性纤维化 Common.TooltipReadMore 提供了治愈的唯一希望，但排斥反应（闭塞性细支气管炎综合征）和感染发病率高。5年生存率为50%。肺移植适用于纽约心脏协会心功能分级Ⅳ级（定义为轻微活动时有呼吸困难而不能下床），所有药物治疗无效的复杂先天性心脏病患者，但符合其他肺移植健康标准的病人。

治疗心力衰竭的辅助疗法（包括利尿剂）对许多患者来说是必要的。除非有禁忌症，否则大多数患者应接受华法林治疗。

主要治疗为控制原发病。有左心疾病的患者需行手术治疗血管病变。非多中心试验证明使用PAH特异性疗法对继发于左心疾病的PAH治疗有效。因此，不推荐2级患者使用这些药物。吸入的前列环素类似物曲前列环素已被证明可以提高运动能力。

在治疗原发病的基础上加用氧疗可使有肺部疾病伴低氧血症的患者获益。没有确凿的证据支持在COPD（慢性阻塞性肺病）患者中使用肺血管扩张剂。吸入曲前列环素已被证明可以提高继发于间质性肺病的肺动脉高压患者的运动能力 (13 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。由于临床试验中不良事件的增加，继发于间质性肺病的肺动脉高压通常禁用利奥西呱和 ERA (14、15 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。

继发于慢性血栓栓塞性疾病的严重肺动脉高压患者的一线治疗包括肺血栓动脉内膜切除术在内的外科干预。在体外循环过程中，沿着肺血管切开有组织的内皮化血栓，其过程比急性外科栓塞切除术更为复杂。该手术治愈了相当一部分患者的肺动脉高压，并恢复了心肺功能；在经验丰富的医疗中心，手术死亡率<>5 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore )。Macitentan 还显示出对不能手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的肺血管阻力、6 分钟步行试验和 NTproBNP 水平的改善（16 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。Macitentan 在与包括 riociguat 在内的其他 PAH 疗法联合使用时也证明了安全性（17 治疗参考文献肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺血... Common.TooltipReadMore ）。

合并肺动脉高压的镰状细胞病患者 可使用羟基脲，铁螯合剂和氧疗。对于有症状的肺血管阻力升高且经右心导管检查证实肺动脉楔压正常（类似于PAH的病理生理学）的患者，可以考虑使用选择性肺血管扩张剂治疗（使用依前列醇或内皮素受体拮抗剂）。西地那非可增加镰状细胞病患者疼痛危象的发生率，因此仅用于患者出现限制性血管闭塞危象和使用羟基脲治疗或输血治疗时。

1.Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, et al: A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension.N Engl J Med 334(5):296–301, 1996. doi: 10.1056/NEJM199602013340504
2.Sitbon O, Channick R, Chin KM, et al: Selexipag for the treatment of pulmonary arterial hypertension.N Engl J Med 373: 2522-33, 2015.doi: 10.1056/NEJMoa1503184
3.Humbert M, McLaughlin V, Gibbs JSR, et al: Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension.N Engl J Med 384(13):1204–1215, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2024277
4.Galie N, Barbera JA, Frost AE, et al: Initial use of ambrisentan plus tadalafil in pulmonary arterial hypertension.N Engl J Med 373: 834-44, 2015.doi: 10.1056/NEJMoa1413687
5.Ghofrani HA, Galiè N, Grimminger F, et al: Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension.N Engl J Med 369(4): 330-40, 2013.doi: 10.1056/NEJMoa1209655
6.White RJ, Jerjes-Sanchez C, Bohns Meyer GM, et al: Combination therapy with oral treprostinil for pulmonary arterial hypertension.A double-blind placebo-controlled clinical trial.Am J Respir Crit Care Med 201(6):707–717, 2020. doi: 10.1164/rccm.201908-1640OC
7.Tamura Y, Channick RN: New paradigm for pulmonary arterial hypertension treatment.Curr Opin Pulm Med 22(5): 429-33, 2016.doi: 10.1097/MCP.0000000000000308
8.McLaughlin VV, Channick R, Chin K, et al: Effect of selexipag on morbidity/mortality in pulmonary arterial hypertension: Results of the GRIPHON study.J Am Coll Cardiol 65 (suppl): A1538, 2015.
9.Chin KM, Sitbon O, Doelberg M, et al: Three- versus two-drug therapy for patients with newly diagnosed pulmonary arterial hypertension.J Am Coll Cardiol 78(14):1393–1403, 2021. doi: 10.1016/j.jacc.2021.07.057
10.McLaughlin VV, Channick R, De Marco T, et al: Results of an expert consensus survey on the treatment of pulmonary arterial hypertension with oral prostacyclin pathway agents.Chest 157(4):955–965, 2020. doi: 10.1016/j.chest.2019.10.043
11.Condon DF, Nickel NP, Anderson R, et al: The 6th World Symposium on Pulmonary Hypertension: what's old is new.F1000Research 8:F1000 Faculty Rev-888, 2019. doi: 10.12688/f1000research.18811.1
12.Galiè N, Humbert M, Vachiery JL, et al: 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT).Eur Heart J 37(1): 67-119, 2016.doi: 10.1093/eurheartj/ehv317
13.Waxman A, Restrepo-Jaramillo R, Thenappan T, et al: Inhaled treprostinil in pulmonary hypertension due to interstitial lung disease.N Engl J Med 384(4):325–334, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2008470
14.Nathan SD, Behr J, Collard HR, et al: Riociguat for idiopathic interstitial pneumonia-associated pulmonary hypertension (RISE-IIP): a randomised, placebo-controlled phase 2b study.Lancet Respir Med 7(9):780–790, 2019. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30250-4
15.Sahay S, Channick R, Chin K, et al: Macitentan in pulmonary hypertension (PH) due to chronic lung disease: Real-world evidence from OPUS/OrPHeUS.J Heart Lung Trans 40 (4) [Suppl]: S105-S106, 2021.
16.Ghofrani HA, Simonneau G, D'Armini AM, et al: Macitentan for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (MERIT-1): results from the multicentre, phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study.Lancet Respir Med 5(10):785–794, 2017.doi:10.1016/S2213-2600(17)30305-3
17.Channick R, McLaughlin V, Chin K, et al: Treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): Real-world experience with macitentan.J Heart Lung Trans 38(4) [suppl]: S483, 2019.doi: https://www.jhltonline.org/article/S1053-2498(19)31231-8/fulltext