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双相障碍的药物治疗

作者:

William Coryell

, MD, University of Iowa Carver College of Medicine

医学审查 8月 2021 | 修改的 9月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

药物的选择和使用

对于无禁忌证(如肾功能不全)并且症状不太严重的急性发作 患者,锂盐对于躁狂和抑郁的发作都是很好的选择。但起效时间慢(4~10天),患者的症状可能需要加用抗惊厥药或第二代抗精神病药来控制。

对于抑郁症患者, ,拉莫三嗪是较好的选择。

对于双相抑郁,证据推荐单独使用喹硫平、卡利拉嗪、鲁拉西酮、或氟西汀和奥氮平合剂。

一旦症状缓解,所有Ⅰ型双相障碍患者都必须用心境稳定剂预防复发(I型双相障碍的定义是至少出现一次完全的躁狂发作)。如果在维持治疗期间复发,医生应评价患者的依从性,是否因患者不规则服药复发还是疾病本身反复。医生应当探究患者依从性差的原因,从而决定是该换用药物、调整剂量还是用其他更容易接受的治疗。

2/3无并发症的双相障碍患者对锂盐有效,可减少患者的情绪波动但对正常人无明显效果。有典型双相情感障碍家族史的患者更可能对锂有反应。

不论用锂盐还是其他心境稳定剂, 混合相 混合特性 双相障碍以躁狂和 抑郁的反复发作为主要特点,也可能混合存在,多数患者以一种相为主要临床表现。确切病因不明,可能涉及遗传、脑神经递质水平的变化、心理因素。诊断基于病史。治疗包括稳定情绪的药物,有时还有心理治疗。 双相情感障碍通常始于青少年、20 多岁或 30 多岁(另见 儿童和青少年的双相情感障碍)。终生患病率约为 4%。 双相障碍可分为 双相障碍I型:至少一次完全(影响社会功能和职业能力)的躁狂发作和抑郁发作。男性和女性的发病率大致相同... Common.TooltipReadMore 、快速循环型的双相障碍(通常定义为4次/年)且合并 焦虑 焦虑障碍概述 每个人都会经历恐惧和焦虑。 恐惧是对即刻可识别的外部危险(如入侵者、在冰面上失控的汽车)的情感、躯体和行为反应。 焦虑是一种令人苦恼、不愉快的神经过敏和不安的情绪状态。产生原因还不清楚。焦虑与威胁的确切时间联系较少;它可以是在威胁发生之前就可以预见的,在威胁过去之后仍然存在,或者在没有可识别威胁的情... Common.TooltipReadMore 症、 物质滥用 物质使用障碍 物质使用障碍 是指患者由于持续使用物质产生明显的问题以及病态的行为方式。对物质使用障碍的诊断是基于行为模式的诊断标准。治疗物质使用障碍具有挑战性,并且根据物质和情况而有所不同。 由于“成瘾”,“滥用”和“依赖”常用来定义物质使用,但这些术语定义太宽泛变化在系统诊断中作用有限。物质使用障碍则更全面,更具有较少负面的含义。涉及的物质通常是 会导致物质相关疾病的10类药物。 这些物质直接激活大脑奖赏系统并产生愉快感。激活可以是如此强烈,患者会... Common.TooltipReadMore 或神经症的患者疗效都不错。

碳酸锂从300mg口服开始,每日2次或3次,在7~10日内逐渐加量直至血液浓度达到0.8~1.2mEq/L (0.8- 1.2 mmol/L)。 药物在5天后或是在最后一剂的12小时后达到稳态浓度。维持治疗的浓度较低,应保持在0.6~0.7mEq/L (0.6 ~ 0.7 mmol/L)。高血药浓度对于预防躁狂发作有效(但对预防抑郁无效)但会引发更多不良反应。青少年由于肾脏代谢快需更高剂量,而老年人应降低剂量。

锂盐有镇静作用和并由于可能直接或间接(导致 甲状腺功能减退 甲状腺功能减退 甲状腺功能减退是甲状腺激素缺乏症症状包括不耐寒、疲劳和体重增加。体征可能包括典型的面部外观、声音嘶哑缓慢和皮肤干燥。通过甲状腺功能测试可诊断。 管理包括给予甲状腺素。 (另见 甲状腺功能概述。) 甲状腺功能减退可发生于任何年龄,但老年人中特别普遍,老年患者可能表现很隐匿,难以鉴别。甲状腺功能减退可 原发性:由甲状腺本身引起 继发性:由下丘脑或垂体疾病所致 Common.TooltipReadMore 甲状腺功能减退 )引起认知损害,加重 痤疮 寻常型痤疮 由于毛囊阻塞和皮脂腺单位(毛囊及其附属的皮脂腺)的炎症,寻常痤疮主要表现为粉刺、丘疹、结节和(或)囊肿。痤疮好发于面部和上部躯干。多发在青春期。诊断根据临床。需根据痤疮的严重程度来制定相应的方案,治疗包括一系列不同的外用和系统药物,主要通过减少皮脂腺分泌,减少粉刺形成,控制炎症和抗菌,以及调节上皮角... Common.TooltipReadMore 寻常型痤疮 银屑病 银屑病 银屑病是一种常见的炎症性疾病,其特点是局限的、覆有银白色鳞屑的红斑和丘疹。发病原因不明,可能与免疫反应相关。诱因通常包括外伤、感染和某些药物。症状往往很轻,偶尔出现轻微的瘙痒,但对仪表的影响可能较大。美容方面的问题可能更为主要。 有些人会患上伴有疼痛性关节炎(银屑病关节炎)的严重疾病。... Common.TooltipReadMore 银屑病 。最为常见的轻微急性不良反应是细微颤动,肌肉抽搐,恶心,腹泻,多尿口干和体重增加(部分是由于饮用了高卡路里的饮料所致)。 这些反应通常都是一过性的,并且在减少剂量,分散顿数以及使用缓释剂型后得到改善。一旦剂量确定,所有药量应当在晚餐后给予。这种每日一次给药可提高依从性并可能降低肾毒性。 一种beta阻滞剂(诸如阿替洛尔25~50mg po qd)能够控制严重震颤,但某些beta阻滞剂(如普萘洛尔)可能会加重抑郁。

急性锂盐中毒最初表现为粗大震颤,深反射加强,持续头痛,呕吐和神志不清;进一步表现为昏迷,抽搐和心律失常。中毒更容易在以下患者中:

  • 老年人

  • 肌酐清除率降低的患者

  • 导致血钠下降的情况(例如,由于发烧,呕吐,腹泻或使用利尿剂)

噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和阿司匹林以外的非甾体抗炎药 (NSAID) 可能导致高血石症。 血锂浓度应当定时监测,剂量调整或每隔6个月检测一次。

长期不良反应 包括

因此,对于有甲减家族史的患者在开始使用锂盐后应当至少每年检查一次TSH(thyroid-stimulating hormone)水平,其他人可以两年查一次。当提示甲状腺功能异常时(即使在躁狂发作期)应及时检测甲状腺素水平,因为 甲减 甲状腺功能减退 甲状腺功能减退是甲状腺激素缺乏症症状包括不耐寒、疲劳和体重增加。体征可能包括典型的面部外观、声音嘶哑缓慢和皮肤干燥。通过甲状腺功能测试可诊断。 管理包括给予甲状腺素。 (另见 甲状腺功能概述。) 甲状腺功能减退可发生于任何年龄,但老年人中特别普遍,老年患者可能表现很隐匿,难以鉴别。甲状腺功能减退可 原发性:由甲状腺本身引起 继发性:由下丘脑或垂体疾病所致 Common.TooltipReadMore 甲状腺功能减退 可降低心境稳定剂的疗效。 基线时应测量尿素氮和肌酐,以后6个月内测2~3次,之后每年测1~2次。剂量累积是造成肾脏损害的危险因素,因此应使用有效预防措施的最小有效剂量( (1–3 锂参考文献 治疗 双相情感障碍的药物选择十分困难,因为所有药物都有明显的不良反应,并且药物的相互作用常见,没有药物广泛有效。选择药物可根据患者先前用药的疗效和耐受性。如果没有经验可循(或未知),可根据患者的临床记录(关特殊心境稳定剂的不良反应)和症状严重程度。 (另请参 双相情感障碍。) 对于严重的精神病性躁狂需要快速控制症状并保证患者安全,常用 第二代抗精神病药物,有时辅助一些苯二氮䓬类药物,如劳拉西泮或氯硝西泮2~4mg肌注或口服,tid。... Common.TooltipReadMore )。

锂参考文献

抗癫痫药物

抗惊厥药物作为情绪稳定剂,特别是丙戊酸盐和卡马西平常在急性躁狂发作和混合相(躁狂和抑郁)中使用。拉莫三嗪对于快速循环和抑郁有效。 抗惊厥药物在双相情感障碍种的确切治疗机制尚不明确,可能涉及gamma氨基丁酸机制和最终的G蛋白信号转导系统。和锂盐相比它们的治疗范围更广并且没有肾毒性。

对于丙戊酸钠, 给予20~30mg/kg的负荷剂量后以250~500mg po tid序贯(可使用缓释剂型);目标血药浓度为50~125mcg/mL (347~867 micromol/L).。这样加药与逐步滴定相比并不增加药物不良反应。不良反应包括恶心、头痛、镇静、头晕和体重增加;罕见的严重不良反应包括肝毒性和胰腺炎。

卡马西平没有明确的负荷剂量,从200mg一天2次口服开始,每天200mg逐渐增加直到血浓度达到4~12mcg/mL (17 和 51 micromol/L; 最大剂量800mg Bid)。不良反应包括恶心、头昏、镇静和坐立不安。严重的不良反应包括再生障碍性贫血和粒细胞性白血病。

拉莫三嗪从25mg每天1次口服开始持续2周,然后50mg每天1次持续2周,然后增加到100mg/d持续一周,再逐渐每周增加50mg一直到200mg/d。剂量比丙戊酸盐低但高于卡马西平。拉莫三嗪可导致皮疹,有时可引发致命的 Stevens-Johnson综合征 Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN) Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症(TEN)是严重的皮肤过敏反应。药物,尤其是磺胺类药物、抗癫痫药和抗生素是最常见的原因。斑疹迅速扩展并融合,导致表皮水疱、坏死和松解。根据原发皮损表现和临床综合征可得到明确诊断。 治疗是支持性护理;环孢素、血浆置换或 IV 免疫球蛋白、早期皮质类固醇治疗和肿瘤坏死因子-α 抑制剂已被使用。 儿童死亡率高达7.5%,成人中高达20%~25%,早期治疗可降低死亡率。... Common.TooltipReadMore Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN) ,特别是加量过快超过推荐速度时。服用拉莫三嗪时,患者应该及时报告新的皮疹、丘疹、发热、腺体肿大、口腔和眼睛的溃疡以及嘴唇和舌头的肿胀。

抗精神病药

  • 10~30mg口服,每日1次

  • 卡利拉嗪(1.5 至 3.0 毫克,每天一次)

  • Lurasidone(20 至 120 毫克,每天一次)

  • 奥氮平(通常每天两次口服 5 至 10 毫克)

  • 喹硫平:200〜400mg po bid

  • 利培酮 2〜3mg Bid 口服

  • 齐拉西酮(40~80mg po bid )

此外,有证据表明这些药物可增强情绪稳定剂的作用。

对于极度兴奋而进食较差的患者,在锂盐或抗惊厥药物的基础上辅助抗精神病药物的肌注和支持治疗是有效的。

抗抑郁药

具体的 抗抑郁药 抑郁症的药物治疗 治疗 抑郁症的几种药物类别和代表药物: 选择性5-羟色胺再摄取抑制(SSRIs) 5-HT调质 (5-HT2阻断剂) 5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 Common.TooltipReadMore (例如, 选择性血清素再摄取抑制剂 选择性5-羟色胺再摄取抑制(SSRIs) 治疗 抑郁症的几种药物类别和代表药物: 选择性5-羟色胺再摄取抑制(SSRIs) 5-HT调质 (5-HT2阻断剂) 5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 Common.TooltipReadMore [SSRIs]) 有时被添加用于严重抑郁症,但其有效性存在争议;它们通常不被推荐作为抑郁发作的单一疗法,尽管有证据表明 SSRI(特别是舍曲林)作为双相 II 型抑郁症的单一疗法可能是安全有效的 (1 抗抑郁药参考文献 治疗 双相情感障碍的药物选择十分困难,因为所有药物都有明显的不良反应,并且药物的相互作用常见,没有药物广泛有效。选择药物可根据患者先前用药的疗效和耐受性。如果没有经验可循(或未知),可根据患者的临床记录(关特殊心境稳定剂的不良反应)和症状严重程度。 (另请参 双相情感障碍。) 对于严重的精神病性躁狂需要快速控制症状并保证患者安全,常用 第二代抗精神病药物,有时辅助一些苯二氮䓬类药物,如劳拉西泮或氯硝西泮2~4mg肌注或口服,tid。... Common.TooltipReadMore )。一系列小型研究表明,反苯环丙胺治疗双相抑郁症可能比其他抗抑郁药更有效(2 抗抑郁药参考文献 治疗 双相情感障碍的药物选择十分困难,因为所有药物都有明显的不良反应,并且药物的相互作用常见,没有药物广泛有效。选择药物可根据患者先前用药的疗效和耐受性。如果没有经验可循(或未知),可根据患者的临床记录(关特殊心境稳定剂的不良反应)和症状严重程度。 (另请参 双相情感障碍。) 对于严重的精神病性躁狂需要快速控制症状并保证患者安全,常用 第二代抗精神病药物,有时辅助一些苯二氮䓬类药物,如劳拉西泮或氯硝西泮2~4mg肌注或口服,tid。... Common.TooltipReadMore )。

表格

抗抑郁药参考文献

  • 1.Gitlin MJ: Antidepressants in bipolar depression: An enduring controversy.Int J Bipolar Disord 6:25, 2018.doi: 10.1186/s40345-018-0133-9

  • 2.Heijnen WT, De Fruit J, Wiersma AI, et al: Efficacy of tranylcypromine in bipolar depression: A systematic review.J Clin Psychopharmacol 35: 700-705, 2015.doi: 10.1097/JCP.0000000000000409

妊娠期注意事项

在孕期使用锂盐会增加胎儿心血管畸形的风险(特别是Ebstein畸形)。但实际发生这种畸形的情况极其罕见。怀孕期间服用锂可使任何形式的先天性异常相对风险增加约2倍,使用卡马西平或拉莫三嗪的风险为2~3倍,大大低于使用丙戊酸盐的风险。

与其它抗惊厥药相比, 丙戊酸盐所致的神经管发育缺损的风险高2~7倍。丙戊酸钠增加了神经管缺陷、先天性心脏缺陷、泌尿生殖系统异常、肌肉骨骼异常和唇裂或腭裂的风险。 此外,怀孕期间服用丙戊酸盐的妇女的孩子认知评分(例如智商分数)比服用其他抗惊厥药物的患者孩子更差,风险似乎与剂量有关。丙戊酸盐也可能会增加孩子的注意 注意力缺陷/多动障碍 注意力缺陷/多动症(ADD,ADHD) 注意力缺陷/多动症主要表现为注意力不集中、多动和冲动的综合征。ADHD可分为3种类型:注意力不集中型、多动/冲动型和混合型。依据其临床标准来进行诊断。其治疗方法包括:兴奋性药物治疗、行为治疗和教育干预。 注意缺陷/多动障碍被认为是神经发育障碍。... Common.TooltipReadMore 自闭症谱系障碍 孤独症 孤独症是一种神经发育紊乱,特征性表现为社会关系异常和社交障碍,重复刻板行为,以及智力发育的不平衡,其中大多数病例智力发育迟缓。症状开始于儿童早期。尽管有证据表明基因遗传起一定作用,大多数儿童的病因尚不清楚;在一些患者中,这些疾病可能与某种疾病有关。诊断根据发育史和行为观察。行为治疗和药物治疗相结合。 自闭症谱系障碍代表被认为是神经发育障碍的一系列神经发育差异。 神经发育障碍是儿童早期出现的神经基础疾病,通常在入学前出现,影响个人、社会、... Common.TooltipReadMore 的风险。 (1 妊娠期注意事项参考文献 治疗 双相情感障碍的药物选择十分困难,因为所有药物都有明显的不良反应,并且药物的相互作用常见,没有药物广泛有效。选择药物可根据患者先前用药的疗效和耐受性。如果没有经验可循(或未知),可根据患者的临床记录(关特殊心境稳定剂的不良反应)和症状严重程度。 (另请参 双相情感障碍。) 对于严重的精神病性躁狂需要快速控制症状并保证患者安全,常用 第二代抗精神病药物,有时辅助一些苯二氮䓬类药物,如劳拉西泮或氯硝西泮2~4mg肌注或口服,tid。... Common.TooltipReadMore )

在分娩前使用药物(特别是锂盐和SSRI)会对新生儿产生后续作用。

计划外妊娠的情况下,当服药者意识怀孕时可能已经发生了致畸作用。需要在围产期与精神科医生进行讨论。 无论处于何种情况,探讨患者治疗的风险和获益都很重要。

妊娠期注意事项参考文献

  • 1.Tomson T, Battino D, Perucca E: Valproic acid after five decades of use in epilepsy: Time to reconsider the indications of a time-honoured drug.Lancet Neurol 15 (2): 210-218, 2016.doi: 10.1016/S1474-4422(15)00314-2

  • 2.Huybrechts KF, Hernandez-Diaz S, Patorno E, et al: Antipsychotic use in pregnancy and the risk for congenital malformations. JAMA Psychiatry 73(9):938-946, 2016. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.1520

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