抑郁症的药物治疗

这些药物选择性抑制5-HT再摄取。 SSRIs包括西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林和维拉佐酮。虽然这些药物具有相同的作用机制，但其临床特性的仍有一定的差异。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的治疗窗较广，且服药容易，很少需要进行剂量调整（除氟伏沙明外）。

SSRIs通过抑制突触前5-HT再摄取，致使更多的5-HT作用于突触后5-HT受体。SSRIs选择性作用于5-HT系统，但对不同5-HT受体却没有特异性。它们刺激5-HT₁受体，发挥抗抑郁和抗焦虑作用；也作用于5-HT₂受体，常引起焦虑、失眠、性功能障碍；作用于5-HT₃受体，常导致恶心和头痛。所以SSRIs一方面缓解焦虑，另一方面又引起焦虑。

在开始使用SSRIs一周内或增加剂量时，不少患者似乎更易激惹、抑郁、焦虑， SSRIs和潜在自杀倾向 抗抑郁药自杀风险 治疗 抑郁症的几种药物类别和代表药物： 选择性5-羟色胺再摄取抑制（SSRIs） 5-HT调质 （5-HT2阻断剂） 5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 Common.TooltipReadMore 的关联一直受到关注。

超过1/3或以上的患者会出现性功能障碍（尤其达到高潮困难以及 性欲降低 性欲 男性性功能主要有4个组成部分： 性欲 勃起 射精 性高潮 Common.TooltipReadMore 和 勃起功能障碍 勃起功能障碍 勃起功能障碍是指性交时无法勃起或不能满意的维持勃起。多数勃起功能障碍与血管、神经、精神、激素的疾病相关，药物也是常见原因。评价包括筛查基础疾病和检测睾酮水平。可供选择的治疗：口服磷酸二酯酶抑制剂，尿道内或海绵体内注射前列环素，机械泵装置和手术植入假体。 （见 男性性功能障碍概要） 勃起功能障碍（ED—以前称为阳痿）在美国影响达2千万人。 40～70岁男性的部分或完全性ED患病率约50%，并随着年龄的增长而增加。多数男性能治愈。... Common.TooltipReadMore ）。某些SSRIs会导致体重增加。有些药物，特别是氟西汀，可能会在头几个月引起厌食症。SSRIs具有很少的抗胆碱能、肾上腺素能和心脏传导作用。镇静作用不明显或不存在，但在治疗的最初几周，一些患者可在白天出现犯困。另外，有人可出现腹泻。

药物相互作用相对罕见；然而，氟西汀、帕罗西汀和氟伏沙明可抑制细胞色素P-450（CYP450）同工酶，从而导致严重的药物相互作用。 例如，这些药物能抑制某些beta阻滞药的代谢，包括普萘洛尔和美托洛尔，可能引起低血压和心动过缓。

突然停药会引起停药反应（如激惹、焦虑、恶心），氟西汀的停药反应较轻。

这些药物主要阻断5-HT₂受体以及抑制5-HT和去甲肾上腺素再摄取。5-羟色胺调节剂包括

5-羟色胺调节剂具有抗抑郁和抗焦虑作用，但不会导致性功能障碍。

曲唑酮能引起 阴茎异常勃起 阴茎异常勃起 阴茎异常勃起是不伴性欲或性兴奋的痛性的、持续的阴茎异常勃起，多见于5～10岁儿童及20～50岁男性。 阴茎由2个尿道海绵体及一个阴茎海绵体构成。阴茎勃起是平滑肌舒张、阴茎海绵体动脉血流增多，导致阴茎充血、变硬。 大多数阴茎异常勃起与血流消退障碍有关，多由于静脉流出障碍引起（流出量少），也称为缺血性阴茎异常勃起。缺血持续4小时以后出现严重的疼痛。若持续时间 >4小时，阴茎异常勃起可导致海绵体纤维化、继发... Common.TooltipReadMore （发生率为1/1000），并且作为α1去甲肾上腺素能阻滞剂，可引起 体位性低血压 直立性低血压 直立位（体位性）低血压是当取直立体位时血压的过度下降。共识意见义为收缩压下降20mmHg，舒张压下降, >10mmHg或两者均下降。直立数秒钟至数分钟内发生虚弱、头晕、头昏、神志模糊或黑矇，平躺后症状迅速消失。有些病人发生跌倒、 晕厥，甚至很少出现全身性 癫痫发作。运动或饱餐可加重症状。其他伴随的症状和体征都与病因有关。 直立性低血压是由多种情况引起的血压调节异常的表现而非一种特殊的疾病。越来越多的证据表明，姿势性血液动力学控制障碍会增... Common.TooltipReadMore 。曲唑酮有非常强的镇静作用，它治疗抑郁的剂量（>200mg/d）受到限制。对于失眠的抑郁症病人，在睡前常给予50～100mg。

米氮平 抑制5-HT再摄取和阻止alpha2肾上腺素受体、5-HT₂受体、5-5-HT₃受体。这导致更有效的5-HT功能和去甲肾上腺素功能，且无性功能障碍和恶心。米氮平无心脏方面的不良作用，与肝药物代谢酶作用小，一般有很好的耐药性，但可通过阻断H₁（组胺）引起镇静和体重增加。

这类药物（如去甲文拉法辛、度洛西汀、左旋米那普仑、文拉法新、沃替西汀）有双重的5-HT和去甲肾上腺素作用机制，与 三环抗抑郁药 杂环类抗抑郁药 治疗 抑郁症的几种药物类别和代表药物： 选择性5-羟色胺再摄取抑制（SSRIs） 5-HT调质 （5-HT2阻断剂） 5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 Common.TooltipReadMore 作用相同。

然而，它们的毒性接近选择性 血清素 再摄取抑制剂（SSRIs）。 用药的前两周，恶心最常见；高剂量时，血压可以出现一定的剂量依赖性的升高。 突然停服药物则会出现撤药症状（易怒、焦虑、恶心）。

度洛西汀与文拉法辛在疗效和不良反应方面相似。

这些药物一定程度上影响多巴胺能和去甲肾上腺素能功能，而不影响5-HT系统，但机制不明。

安非他酮 是目前该类别中唯一的药物。它可以帮助同时患有 注意力缺陷/多动障碍 注意力缺陷/多动症（ADD，ADHD） 注意力缺陷/多动症主要表现为注意力不集中、多动和冲动的综合征。ADHD可分为3种类型：注意力不集中型、多动/冲动型和混合型。依据其临床标准来进行诊断。其治疗方法包括：兴奋性药物治疗、行为治疗和教育干预。 注意缺陷/多动障碍被认为是神经发育障碍。... Common.TooltipReadMore 或 可卡因使用障碍 可卡因 可卡因是一种拟交感神经药物，具有刺激中枢神经系统和兴奋的特性。大剂量可引起恐慌、精神分裂症样症状、癫痫发作、高热、高血压、心律失常、中风、主动脉夹层、肠道缺血和心肌梗塞。中毒主要通过支持治疗，包括静脉注射苯二氮䓬类药物（针对激越、高血压和惊厥症状）和降温技术（针对高热）。戒断反应主要为抑郁症状、注意力难以集中以及嗜睡（可卡因洗脱症状）。 多数可卡因的使用者为偶尔消遣为止。但大约25％... Common.TooltipReadMore 的抑郁症患者以及试图戒烟的患者。丁氨苯丙酮可以引起少数患者血压升高，但无其他心血管方面的不良反应。大剂量的丁氨苯丙酮可以引起0.4％的服用剂量 >150mg×3次/天的患者癫痫发作（或服用维持释放（控释剂）>200mg/次×2次/天，或服用缓释片>450mg/天），并且对于 贪食症 神经性贪食症 神经性贪食症是反复发作的暴食，接着进行补偿性活动如清除（包括自我诱导呕吐、滥用泻药和利尿药、剧烈运动或是禁食），3个月内平均至少每周发作1次。诊断依据病史和检查。治疗采用心理治疗和抗抑郁药物。 (又见 进食障碍概述) 神经性贪食症的终生患病率约为女性的 0.5% 和男性的 0.1%（ 1）。患者持续而过分担心体型和体重。 但是与 神经性厌食症, 不同，神经性贪食症病人通常体重正常或高于正常体重。... Common.TooltipReadMore 患者风险增大。丁氨苯丙酮对性功能没有影响，尽管它对肝脏的CYP2D6酶存在抑制作用，但与其他药物的协同作用较少。丁氨苯丙酮的激动作用很常见，但是维持释放或缓释片时这一作用将明显减少。

这一类药物曾经是主要的抗抑郁药，包括三环类抗抑郁药（如阿米替林、丙米嗪和地昔帕明）、改良的三环类抗抑郁药和四环类抗抑郁药。

杂环类抗抑郁药通过阻断突触间隙5-HT的再摄取，在一定程度上增加了主要去甲肾上腺素的可用性。长期使用可以下调突触后膜alpha-1 肾上腺受体的功能，是常见抗抑郁药的最终作用机制。

尽管有效，但这类药物现在很少用，因为与其他抗抑郁药物相比剂量较大时容易引起中毒反应。 杂环类抗抑郁药更常见的不良反应与其对毒蕈碱、组胺和alpha1肾上腺受体的阻断作用有关。许多类杂环抗抑郁药具有较强的抗胆碱能作用，因此不适用于老年患者及 前列腺增生患者 良性前列腺增生 (BPH) 良性前列腺增生是尿道周围前列腺的良性腺瘤样增生。导致不同程度的膀胱流出道梗阻症状：尿频、尿急、夜尿、排尿踌躇、出现排空不完全的感觉、尿末淋沥、充溢性尿失禁或完全尿潴留。通过直肠指检和症状、膀胱镜检查、经直肠超声或静脉尿路造影进行诊断。有时也需其它影像学检查。... Common.TooltipReadMore 、 青光眼 青光眼的概述 青光眼是一组以视神经进行性损害为特征的眼病，其重要的因素之一是眼压（IOP）的相对升高，可导致不可逆转的视力丧失。 青光眼是世界范围内第二位最常见的致盲眼病，美国第二位最常见的致盲眼病，是美国非洲裔和西班牙裔美国人的主要致盲眼病。美国青光眼的患病人数约为3百万，全球约有6千4百万的青光眼患者，但是其... Common.TooltipReadMore 患者或 慢性便秘 便秘 便秘指排便困难或排便次数少、大便干结或排便不尽。 （另见 儿童便秘） 相比其他身体机能，排便最多变且易受外界影响。不同人排便习惯有很大不同，其同时受年龄、生理、饮食、社会文化的影响。有些人对于排便习惯持有毫无根据的成见。西方社会中，正常的排便频率从一天2 ～ 3次至一周2 ～ 3次。 许多人错误地认为必须每日排便，若无，则诉为便秘。其余者关注粪便的外观（大小、形状、色泽）或性状。有时，患者主诉为排便不满意或排便后有不尽感。... Common.TooltipReadMore 的患者。所有杂环抗抑郁药，尤其是马普替林和氯米帕明，容易降低癫痫发作阈值。

这些药物抑制3类生物源性胺（去甲肾上腺素、多巴胺、5-TH）和其他苯乙胺氧化脱氨基反应。

当选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、三环抗抑郁药，有时甚至 电休克疗法 电休克治疗（ECT） 抑郁障碍以持续的严重的悲伤为特点，对于活动的兴趣或是愉快感下降，并影响社会功能。确切病因尚不清楚，可能涉及遗传、神经递质水平的变化、神经内分泌功能的改变和社会心理因素。诊断根据病史。诊断根据病史。 治疗通常包括药物、心理治疗或两者兼而有之，有时还包括电休克疗法或快速经颅磁刺激 (rTMS)。 （也可以看看 情绪障碍概述.) 术语“抑郁”可指几种抑郁障碍的任何一种。在《精神障碍诊断和统计手册第5版》（DSM-IV）中根据特定... Common.TooltipReadMore （ECT）无效时，它们的主要价值是治疗难治性或非典型抑郁症。

在美国已作为抗抑郁药进入市场的单胺氧化酶抑制剂(MAOIs，如苯乙肼、反苯环丙胺、异唑肼）作用是不可逆的和非选择性的（抑制单胺氧化酶-A和B）。另一种MAOIs（司来吉兰）的贴剂在小剂量下仅抑制MAO-B，可以用药。

如果抑制MAO-A和MAO-B的MAOIs与与拟交感神经药物或含有酪胺或多巴胺的食物同时摄入，则可能发生高血压危象。这种影响被称为奶酪反应，因为熟奶酪含有很多酪氨酸。因此MAOI很少被使用。低剂量的司来吉兰贴剂没有特定的饮食限制，一般情况下认为是安全的，除非起始剂量较高（6mg贴剂）。 其他的抑制MAO-A和可逆的MAOI（例如，moclobemide，befloxatone）相对而言相互作用较少，但在美国未上市。

为了防止发生高血压和热危象，服用MAOIs的病人应该避免服用拟交感神经药（如伪麻黄碱）、右美沙芬、利舍平、哌替啶，还应避免食用麦芽制的啤酒、基安堤葡萄酒、雪利酒、甜酒、含有酪胺或多巴胺过多的食物（如香蕉、蚕豆、发酵物、罐装无花果、葡萄干、酸奶酪、奶酪、酸奶油、黄豆酱、酒熏鲱鱼、鱼子酱、肝制品、香蕉、特别是腌制肉）。这样的高血压反应体征一出现，要立即送往最近的急救中心，患者也可以携带1或2片25mg片剂的氯丙嗪立即口服。

MAOIs常见的不良反应包括勃起功能障碍（反苯环丙胺很少见此不良反应）、焦虑、恶心、头昏、失眠、足部水肿和体重增加。

MAOIs不应该与其他抗抑郁药合用，且两种药的使用间期至少为两周（氟西汀需5周，因其有较长半衰期）。 MAOI与影响5-HT系统的抗抑郁药（如SSRI）一起使用可能会导致 血清素综合征 血清素综合征 血清素综合征是某些药物引起中枢神经系统血清素活性增高的一种致命性疾病。症状包括神志改变、高热及自主神经和神经肌肉活动增多。诊断是基于临床的。给予支持治疗。 血清素综合征可在服用治疗性药物或自杀时发生，但最常见于使用2种血清素能药物所致的药物相互作用（见表）。所有年龄段均可受累。 严重血清素综合征的并发症包括： 代谢性酸中毒， 横纹肌溶解， 癫痫， 急性肾损伤及弥漫性血管内凝血（DIC）。引起这些并发症的原因可能包括严重高热及肌肉活动过量... Common.TooltipReadMore （一种可能危及生命的疾病，患者可能会表现出精神状态改变，体温升高，植物神经和神经肌肉亢奋）。

正在服用MAOIs同时需要止喘、抗变应性、局部或全身麻醉的患者应该在精神科医生治疗的同时请内科医生、牙科医生或专长于神经精神药理学的麻醉医生会诊。

阿戈美拉汀是褪黑激素（MT1/MT2）激动剂和5-HT_2C 受体拮抗剂。它是用于严重抑郁发作。

阿戈美拉汀不良反应少于多数抗抑郁药，不会引起白天镇静，失眠，体重增加，或性功能障碍。无成瘾性和不引起戒断症状。它可能会导致头痛，恶心和腹泻。它也可以增加肝酶水平，与治疗开始之前和每6周应检测肝功能。禁用于肝功能异常者。

阿戈美拉汀25mg睡前服用。

大量研究表明，亚麻醉剂量而非麻醉剂量的氯胺酮通常在缓解难治性重度抑郁症患者的抑郁症状时产生一种独特的快速（虽然通常是短暂的）作用。食品和药物管理局（FDA）最近批准了艾氯胺酮，即氯胺酮的S-对映体用于该人群的适应症。

亚麻醉剂量的氯胺酮的推测作用机制特别受关注，因为它不主要涉及单胺受体的作用，而目前批准的几乎所有其他抗抑郁药都不是这样。相反，效果被认为始于对 ñ-甲基-D-抑制谷氨酸释放的天冬氨酸（NMDA）受体。反过来，这会增加大脑来源的神经营养因子（BDNF）的合成，并通过激活雷帕霉素（mTOR）和alpha-氨基-3-羟基-5-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体的哺乳动物靶点会导致特别受慢性压力和高皮质醇血症影响的皮质锥体细胞树突棘密度迅速增加。

服用抗抑郁药氯胺酮的大多数患者的抑郁症状总体改善，在3至4小时达到顶峰，然后在大多数情况下，在接下来的1至2周内逐渐消失。数周内多次给药延长了症状改善的持续时间，但随后的几个月复发率很高。许多氯胺酮门诊滴定了治疗间隔时间，有些患者仅需每月治疗即可维持改善

不良反应通常只在给药后1至2个小时内出现，包括 现实感丧失 人格解体/现实解体障碍 人格解体/现实解体障碍是分离障碍的一种，是指持续的或反复的体验到从自己身体或思想过程中分离（分离），通常感觉成为自己生活旁观者（人格解体）或从周围环境中分离（现实解体）。该障碍会引发严重的应激。诊断基于症状，并排除其他原因。治疗包括心理治疗加上抗抑郁和/或抗焦虑药物治疗。 （又见 分离障碍概述） 约50％的普通人群会经历一次人格解体或现实解体然而，只有约2％的人符合人格解体/现实解体障碍。... Common.TooltipReadMore , 血压升高，恶心和呕吐。由于氯胺酮具有众所周知的滥用潜能，因此治疗应仅限于办公室或医院环境。

静脉注射氯胺酮的起始剂量为 0.5 mg/kg，鼻内注射氯胺酮的起始剂量为 56 mg。 没有证据表明静脉注射氯胺酮的剂量超过 0.5 mg/kg 时有效性增加。 鼻内艾氯胺酮的治疗剂量范围是56~84m'g。

给药后2个小时应在诊所对患者进行监护，并建议直到第二天才开车。血压急剧升高可能需要干预。

选择药物可以依据既往对某种特定抗抑郁药的反应。 否则，选择性 血清素 再摄取抑制剂 (SSRIs) 通常是首选药物。 虽然不同SSRIs对抑郁症有相似疗效，但是那些药物某些特性使之或多或少更适合某些患者（ 见表 抗抑郁药 ）。

如一种SSRI无效，可用另一种SSRI，但选用不同作用机制的抗抑郁药可能更有效。对于其他抗抑郁药物无效的难治性抑郁可予以反苯环丙胺 20~30mg口服每日2次，但该药应由经验丰富的医生给予MAOIs。难治病例中，患者和家属的心理支持特别重要。

SSRIs常见的不良反应之一是，能通过降低药物剂量、在早上给药，或睡前加用小剂量曲唑酮或另一种镇静抗抑郁改善。初期的恶心和腹泻通常能自行缓解，但搏动性头痛却始终不能消除，需要换其他药物。如某种SSRI引起激越，则停用此药。在服用SSRIs过程中发生性欲减退、阳痿或性快感缺失时，应降低药物剂量或换用5-HT调节剂或去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。

SSRIs因其有兴奋作用应在早晨服用。睡眠时服用杂环抗抑郁药可改善不必要的镇静作用，使白天的不良反应降至最小，提高依从性。为避免过度兴奋，MAOIs通常也在早晨或中午服用。

多数抗抑郁药在2～3周内产生治疗作用（有时早至4天或晚至8周）。 对于首发轻或中度抑郁症，应给予抗抑郁药治疗6个月，然后2个月内逐渐减少。 如果首发严重或复发或存在自杀风险，即使症状完全缓解剂量也应保持不变。

对于精神病性抑郁症，抗抑郁药和 抗精神病药物 治疗 合并使用比单一用药更有效。精神病性抑郁复患者的复发风险较高，所以预防性治疗是特别重要的。

为预防复发，抗抑郁药治疗通常持续6～12个月（在50岁以上的病人中有达到2年）。

多数抗抑郁药，尤其是SSRIs应逐渐减量（剂量减少约25％/周），而不是突然停药；突然停止服用SSRI可导致停药综合症（恶心，畏寒，肌肉疼痛，头晕，焦虑，易怒，失眠，疲劳）。症状的严重程度和持续时间取决于药物的半衰期。