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新生儿呼吸窘迫综合征

(肺透明膜病)

作者:

Arcangela Lattari Balest

, MD, University of Pittsburgh, School of Medicine

医学审查 7月 2023
看法 进行患者培训

呼吸窘迫综合征是<37周的早产儿缺乏肺表面活性物质所致。发病危险性与胎龄呈反比。患儿生后很快出现呼吸呻吟、辅助呼吸肌参与和鼻翼扇动。根据临床表现和产前胎儿肺成熟度的估计可作出诊断。治疗主要是支持治疗和肺表面活性物质的应用。

出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化 围产期生理 从宫内到出生后的转变,新生儿经历了一系列生理和功能上的变化。也可以看看 围产期问题。 (另见 肝脏结构和功能和 新生儿高胆红素血症。) 网状内皮细胞清除循环中衰老或破坏的红细胞,然后转变成胆红素(1g血红蛋白产生35mg胆红素)。这些胆红素与白蛋白结合通过循环转送到肝脏,并转移至肝细胞内。葡萄糖醛酸... Common.TooltipReadMore ,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备 新生儿复苏 新生儿复苏 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备新生儿复苏技能的人员在场。 孕龄和 生长参数有助于确定新生儿病变的风险。 大约10%的新生儿分娩过程中需要呼吸辅助。只有不到1%的患者需要广泛的复苏。有很多导致呼吸抑制的原因,需要在出生时进行复苏( 可能需要复苏的新生儿问题).如果出生体重<1500g的新生儿,复苏的需求就会显著增加。... Common.TooltipReadMore 技能的人员在场。 孕龄 胎龄 孕龄和 生长参数有助于确定新生儿病变的风险胎龄是器官成熟的主要决定因素。 孕龄通常被定义为母亲最后一次正常月经的第一天到分娩日期之间的周数。更准确地说,孕龄是受孕前14天与分娩日期之间的差值。然而,如果母亲月经不规律,那么根据最后一次月经来确定孕龄可能是不准确的。孕龄不是胎儿的实际胚胎年龄,而是产科... Common.TooltipReadMore 生长参数 新生儿生长参数 生长参数与 胎龄有助于确定新生儿病理的风险。生长受遗传和营养因素以及宫内病症的影响。出生时评估的生长参数有助于预测随后的生长和发展以及疾病的风险。参数是 长度, 体重和 头围。 通过体重和胎龄曲线图,新生儿可以分为小于胎龄儿、适于胎龄儿和大于胎龄儿。 小于孕龄: 适合胎龄:第10~第90百分位 大于胎龄儿:>第90百分位数 Common.TooltipReadMore 有助于确定新生儿病变的风险。

新生儿呼吸窘迫综合征的病因

肺表面活性物质的分泌量直到妊娠晚期(34~36周)才达到足够,呼吸窘迫综合征(RDS)的风险随着 早产 早产儿 妊娠37周以前出生的婴儿被认为是早产。 早产是由婴儿出生的 孕龄胎龄决定的。 以前,任何出生体重<2.5 kg的新生儿都被称为早产儿。虽然早产儿往往体型较小,但这种基于体重的定义是不正确的,因为许多体重<2.5kg的婴儿是足月或 足月后产的,并且 相对于胎龄来说体型较小;他们有不同的外观和不同的问题。 2021 年,美国10.48%的婴儿早产( 1个),2018年,26... Common.TooltipReadMore 的时间增加而增加。其他危险因素包括: 多胎 多胎妊娠 多胎妊娠(multifetal pregnancy)指宫内胎儿数>1。 多胎妊娠发生概率高达1/30。 多胎妊娠的危险因素包括 卵巢刺激(通常采用克罗米酚或促性腺激素) 辅助生育(如体外授精) Common.TooltipReadMore 糖尿病母亲 妊娠期糖尿病 妊娠加重原有的1型糖尿病(胰岛素-依赖型)和2型 糖尿病 (非 胰岛素依赖型)但并不加重糖尿病视网膜病、肾病或神经病变( 1)。 妊娠糖尿病(妊娠期开始的糖尿病[ 2])可发生于超重、高胰岛素血症、胰岛素抵抗的孕妇,或瘦弱、胰岛素相对缺乏的孕妇。 所有孕妇中,至少5%会发生妊娠期糖尿病,但是在某些群体中,该比例会更高(如墨西哥裔美国人、美国印第安人、亚洲人、印度人、太平洋岛民)。... Common.TooltipReadMore 、白人男性。

表面活性蛋白基因(SP-B和SP-C)和ATP结合盒载体A3(ABCA3)基因的突变导致的RDS少见。

新生儿呼吸窘迫综合征的病理生理学

由于表面活性剂不足,需要更大的压力来打开肺泡。没有足够的气道压力,则出现弥漫性肺不张,诱发炎症反应和 肺水肿 肺水肿 肺水肿是严重的急性左心室衰竭伴有肺静脉高压和肺泡液体渗出。表现为严重呼吸困难,大汗淋漓,喘鸣,有时伴有血性泡沫痰。诊断主要根据临床和胸部X线检查。治疗包括吸氧、静脉使用硝酸盐、利尿剂,在心衰患者和HFrEF患者中,有时会静脉注射短效正性肌力药物和机械辅助通气(如,机械通气或双水平气道正压通气气管插管)。 (参阅 心力衰竭) 如果左室充盈压突然升高,血浆液体可以很快从肺毛细血管渗出到肺间质和肺泡,引起肺水肿。尽管因年龄和国家的不同导致发病... Common.TooltipReadMore 肺水肿 。由于通过不张肺组织的血液不能进行氧合,产生肺内右向左分流,致使患儿缺氧。肺顺应性下降也使肺做功增加。严重呼吸窘迫综合征者,因膈肌和肋间肌疲劳而致二氧化碳潴留和 呼吸性酸中毒 呼吸性酸中毒 呼吸性酸中毒主要是Pco2增高,伴有或不伴有HCO3的代偿性增高;pH通常偏低但也可接近正常。病因为呼吸频率下降及(或)潮气量下降(通气不足),典型的是由中枢神经系统或肺部病变引起,或为医源性。呼吸性酸中毒可以分为急性和慢性两种;慢性型可无任何临床症状,而急性型或慢性型恶化时,可以引起头疼,神志模糊,嗜睡。体征包括震颤,肌肉痉挛,扑翼性震颤。诊断主要根据临床表现,动脉血气及血电解质分析。治疗主要针对原发病因,此外... Common.TooltipReadMore

RDS的并发症

呼吸窘迫综合征的并发症包括 脑室内出血 脑室内出血和/或脑实质出血 生产和分娩的力量有时可造成婴儿身体损伤。由于 剖宫产越来越多地取代胎位倒转术、 负压吸引或 中高位产钳分娩,因此,难产或创伤性分娩而造成新生儿损伤的发生率不断下降。 当胎儿 大于胎龄(有时与 母亲患糖尿病有关)或 臀先露或其他异常先露,特别是初产妇,创伤性分娩风险增加。 头部损伤是最常见的与生育有关的损伤,通常是轻微的,但有时会发生严重的损伤。 阴道分娩的新生儿,常见胎头变形,这是由于胎儿经过产道时,子宫收缩的压力加在胎儿可变形的头颅上... Common.TooltipReadMore 脑室内出血和/或脑实质出血 ,脑室周白质损伤, 张力性气胸 气胸(张力性) 张力性气胸指压力作用使胸膜腔内空气积聚,从而压缩肺部,减少回心血量。 (参考 胸外伤概述) 肺或胸壁损伤使得允许空气进入胸膜腔而无法出胸膜腔(单向阀)形成张力性气胸。空气积聚使肺压缩,造成纵隔移位,压缩对侧肺,并增加胸内压,减少回心血量,引起 休克。尤其正压通气患者,病情发展迅速。 在此图像中,右半胸中可见气胸,在该处的外围,没有肺结构标志。心脏和纵隔向左侧移动可导致张力性气胸生理。... Common.TooltipReadMore 气胸(张力性) 支气管肺发育不良 支气管肺发育不良(BPD) 支气管肺发育不良是新生儿的一种慢性肺部疾病,通常由长期通气引起,进一步由早产儿的年龄和补充氧气的需氧量决定。诊断依据延长需要吸氧补充,有时需要通气支持。治疗是支持性的,包括:补充营养、限制液体量、利尿剂及支气管扩张剂治疗,以及作为最后的手段,全身或吸入用皮质类固醇。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备... Common.TooltipReadMore 支气管肺发育不良(BPD) 败血症 新生儿脓毒血症 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore 和新生儿死亡。颅内并发症与低氧血症,高碳酸血症,低血压,动脉血压的波动,以及低脑灌注 (见 颅内出血 颅内出血 生产和分娩的力量有时可造成婴儿身体损伤。由于 剖宫产越来越多地取代胎位倒转术、 负压吸引或 中高位产钳分娩,因此,难产或创伤性分娩而造成新生儿损伤的发生率不断下降。 当胎儿 大于胎龄(有时与 母亲患糖尿病有关)或 臀先露或其他异常先露,特别是初产妇,创伤性分娩风险增加。 头部损伤是最常见的与生育有关的损伤,通常是轻微的,但有时会发生严重的损伤。 阴道分娩的新生儿,常见胎头变形,这是由于胎儿经过产道时,子宫收缩的压力加在胎儿可变形的头颅上... Common.TooltipReadMore 颅内出血 )。

新生儿呼吸窘迫综合征的症状和体征

呼吸窘迫综合征表现有呼吸增快、劳力性呼吸困难,呼吸呻吟常在生后立即或数小时内发生,胸骨上、下窝吸气性凹陷,鼻翼扇动。肺不张范围和呼吸衰竭的严重程度逐渐加重,出现发绀、嗜睡、呼吸不规则和呼吸暂停,如果肺扩张、通气和氧合不充分,最终可能导致心脏衰竭。

极低出生体重儿<1000g由于肺组织过于僵硬,在出生时不能建立或持续呼吸。

检查时呼吸音降低,并可能听到爆裂声。

新生儿呼吸窘迫综合征的诊断

  • 临床评估

  • 动脉血气(低氧血症和高钙血症)

  • 胸部X线检查

  • 血,脑脊液 和气管吸出物培养

RDS的诊断是通过临床表现,包括识别危险因素;动脉血气显示低氧血症和高碳酸血症;还有胸部x光片。胸部X线片显示弥漫性肺不张,通常被描述为具有可见的空气支气管镜的磨砂玻璃外观和低肺扩张; 外观与临床严重程度松散相关。

鉴别诊断包括

新生儿通常需要血培养。 由于与早发性脓毒血症相关的脑膜炎发生率较低,因此出生后通常不进行脑脊液培养,但在某些情况下可以进行(例如,血液培养革兰氏阴性杆菌呈阳性,需考虑迟发性脓毒血症) (1 诊断参考文献 呼吸窘迫综合征是<37周的早产儿缺乏肺表面活性物质所致。发病危险性与胎龄呈反比。患儿生后很快出现呼吸呻吟、辅助呼吸肌参与和鼻翼扇动。根据临床表现和产前胎儿肺成熟度的估计可作出诊断。治疗主要是支持治疗和肺表面活性物质的应用。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备... Common.TooltipReadMore )。 临床诊断B组链球菌肺炎是相当困难的,因而抗生素通常应在获得细菌培养结果之前开始使用。

筛查

RDS可以预期地使用胎儿肺成熟度的测试,其在通过羊膜穿刺术获得的羊水或从阴道收集的(如果膜已经破裂)进行,并且其可以帮助确定递送的最佳时间。对孕39周前的选择性分娩和孕34-36周之间的非选择性分娩对象,若胎儿心脏张力、人绒毛膜促性腺激素水平和超声检查难以确定孕龄时,可选用上述方法。

羊水检查包括

  • 卵磷脂/鞘磷脂比

  • 泡沫稳定性指数试验(羊水中表面活性剂越多,当流体与乙醇混合并摇动时形成的泡沫的稳定性越大)

  • 肺表面活性剂/白蛋白

当卵磷脂/鞘磷脂的比率>2,以及有磷酸甘油的存在,泡沫稳定指数 ≥ 47,或表面活性物质/白蛋白比率>55mg/g时,RDS的危险性降低。

诊断参考文献

  • 1.Srinivasan L, Harris MC, Shah SS: Lumbar puncture in the neonate: Challenges in decision making and interpretation.Semin Perinatol 36(6):445–453, 2012.doi: 10.1053/j.semperi.2012.06.007

新生儿呼吸窘迫综合征的治疗

  • 如果需要,气管内表面活性剂

  • 根据需要吸氧

  • 根据需要进行机械通气

越来越多的证据支持使用侵入性较小的通气技术,例如鼻持续气道正压通气(CPAP 持续气道正压通气(CPAP) 初期的呼吸支持处理包括:头后仰、吸痰和触觉刺激,如需要进一步给予 吸氧 持续气道正压通气(CPAP) 无创正压通气(NIPPV) 面罩吸氧或机械通气 Common.TooltipReadMore ),即使是极早产的婴儿(1 治疗参考文献 呼吸窘迫综合征是<37周的早产儿缺乏肺表面活性物质所致。发病危险性与胎龄呈反比。患儿生后很快出现呼吸呻吟、辅助呼吸肌参与和鼻翼扇动。根据临床表现和产前胎儿肺成熟度的估计可作出诊断。治疗主要是支持治疗和肺表面活性物质的应用。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备... Common.TooltipReadMore )。 接受鼻CPAP的RDS婴儿需要增加吸入氧气(FiO2)的比例,已证实可获益于短暂插管给予表面活性剂后立即拔管(1 治疗参考文献 呼吸窘迫综合征是<37周的早产儿缺乏肺表面活性物质所致。发病危险性与胎龄呈反比。患儿生后很快出现呼吸呻吟、辅助呼吸肌参与和鼻翼扇动。根据临床表现和产前胎儿肺成熟度的估计可作出诊断。治疗主要是支持治疗和肺表面活性物质的应用。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备... Common.TooltipReadMore )。 通过细导管给予气管内表面活性剂是一种较新的技术,也已显示出有助于降低BPD的风险。这两种技术均显示出BPD病例减少的趋势,但机械通气的天数并没有减少(2 治疗参考文献 呼吸窘迫综合征是<37周的早产儿缺乏肺表面活性物质所致。发病危险性与胎龄呈反比。患儿生后很快出现呼吸呻吟、辅助呼吸肌参与和鼻翼扇动。根据临床表现和产前胎儿肺成熟度的估计可作出诊断。治疗主要是支持治疗和肺表面活性物质的应用。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备... Common.TooltipReadMore 3 治疗参考文献 呼吸窘迫综合征是<37周的早产儿缺乏肺表面活性物质所致。发病危险性与胎龄呈反比。患儿生后很快出现呼吸呻吟、辅助呼吸肌参与和鼻翼扇动。根据临床表现和产前胎儿肺成熟度的估计可作出诊断。治疗主要是支持治疗和肺表面活性物质的应用。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备... Common.TooltipReadMore )。

使用肺表面活性物质能加快患儿的恢复,降低发生 气胸 气胸 肺气漏综合征是指气体从正常肺部气道中漏出。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备 新生儿复苏技能的人员在场。 孕龄和 生长参数有助于确定新生儿病变的风险。 空气泄漏综合征包括 肺间质气肿 Common.TooltipReadMore 肺间质气肿 肺间质气肿(PIE) 肺气漏综合征是指气体从正常肺部气道中漏出。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备 新生儿复苏技能的人员在场。 孕龄和 生长参数有助于确定新生儿病变的风险。 空气泄漏综合征包括 肺间质气肿 Common.TooltipReadMore 脑室内出血 脑室内出血和/或脑实质出血 生产和分娩的力量有时可造成婴儿身体损伤。由于 剖宫产越来越多地取代胎位倒转术、 负压吸引或 中高位产钳分娩,因此,难产或创伤性分娩而造成新生儿损伤的发生率不断下降。 当胎儿 大于胎龄(有时与 母亲患糖尿病有关)或 臀先露或其他异常先露,特别是初产妇,创伤性分娩风险增加。 头部损伤是最常见的与生育有关的损伤,通常是轻微的,但有时会发生严重的损伤。 阴道分娩的新生儿,常见胎头变形,这是由于胎儿经过产道时,子宫收缩的压力加在胎儿可变形的头颅上... Common.TooltipReadMore 脑室内出血和/或脑实质出血 支气管肺发育不良 支气管肺发育不良(BPD) 支气管肺发育不良是新生儿的一种慢性肺部疾病,通常由长期通气引起,进一步由早产儿的年龄和补充氧气的需氧量决定。诊断依据延长需要吸氧补充,有时需要通气支持。治疗是支持性的,包括:补充营养、限制液体量、利尿剂及支气管扩张剂治疗,以及作为最后的手段,全身或吸入用皮质类固醇。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备... Common.TooltipReadMore 支气管肺发育不良(BPD) 的危险,降低住院新生儿和1岁时的死亡率。表面活性剂替代的选择包括

  • Beractant

  • Poractant alfa

  • Calfactant

Beractant是补充了蛋白B和C、棕榈酸盐、棕榈酸和三棕榈酰甘油酯的脂质牛肺提取物。

表面活性剂 是一种改良的猪肺碎提取物,含有磷脂、中性脂质、脂肪酸以及表面活性剂相关蛋白 B 和 C。

Calfactant 是含有磷脂,中性脂质,脂肪酸和表面活性剂相关蛋白B和C的小牛肺提取物。

肺顺应性可以在治疗后快速改善。呼吸机峰值吸气压力可能需要快速降低,以降低肺气体泄漏的风险。 其他呼吸机参数(例如, FiO2,频率)也可能需要被减少。

治疗参考文献

  • 1.Blennow M, Bohlin K: Surfactant and noninvasive ventilation.Neonatology 107(4):330–336, 2015.doi: 10.1159/000381122

  • 2.Bohlin K, Gudmundsdottir T, Katz-Salamon M, et al: Implementation of surfactant treatment during continuous positive airway pressure.J Perinatol 27(7):422–427, 2007.doi: 10.1038/sj.jp.7211754

  • 3.Aldana-Aguirre JC, Pinto M, Featherstone RM, Kumar M: Less invasive surfactant administration versus intubation for surfactant delivery in preterm infants with respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 102(1):F17–F23, 2017.doi: 10.1136/archdischild-2015-310299

新生儿呼吸窘迫综合征的预后

经治疗病例的预后佳,死亡率<10%。在充分的通气支持下,表面活性剂的生产最终开始,一旦开始生产,RDS在4或5天内消退。然而,与此同时,严重的低氧血症可导致多器官衰竭和死亡。

早产率越高,患慢性肺部疾病,支气管肺发育不良或两者皆有的风险越高。

新生儿呼吸窘迫综合征的预防

关键点

  • 呼吸窘迫综合征(RDS)是<37周的早产儿缺乏肺表面活性物质所致,这通常仅发生在<37 周妊娠出生的新生儿; 缺乏随着早产的增加而恶化。

  • 如果缺乏肺表面活性物质,肺泡关闭或未能打开,则出现弥漫性肺不张,诱发炎症反应和肺水肿。

  • 除了引起呼吸功能不全,呼吸窘迫综合征增加心室内出血的风险,张力性气胸,支气管肺发育不良,脓毒血症和死亡。

  • 临床诊断和胸部X光检查;通过适当的培养物排除肺炎和败血症。

  • 如果预期早产,通过测试羊水来测定卵巢卵磷脂/鞘磷脂比,泡沫稳定性或表面活性剂/白蛋白比例来评估肺成熟。

  • 如果她必须在妊娠24 周和34周之间分娩,时间允许的话,给母亲几个剂量的胃肠外皮质类固醇(倍他米松,地塞米松) 皮质类固醇诱导胎儿表面活性物质生产并降低RDS的风险和/或严重性。

  • 如果婴儿需要立即插管或由于鼻腔持续气道正压呼吸状况恶化,可根据需要给予呼吸支持,并使用气管内表面活性剂治疗。

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