Von Hippel-Lindau综合征（VHL）是一种神经皮肤综合征，发生在36,000人中的1人，并且作为具有可变外显率的 常染色体显性性状 常染色体显性遗传 单基因引起的遗传性疾病（孟德尔遗传病）是最容易分析，也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因（单个等位基因），那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因（双等位基因），那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X染色体上的大部分等位基因，因此即使该症状是隐性的，X染色体上的等位基因在男性亦会表达。也存在其他例外，如... Common.TooltipReadMore 遗传。 这 VHL 基因是位于 3 号染色体 (3p25.3) 短臂上的肿瘤抑制基因。 已经在Von Hippel-Lindau综合征患者中鉴定了该基因中的超过1500种不同的突变。在20％的受影响人群中，异常基因似乎是一种新的突变。
Von Hippel-Lindau综合征最常见的病因
小脑血管母细胞瘤
视网膜血管瘤
肿瘤，包括 嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤是一种由肾上腺嗜铬细胞构成的分泌儿茶酚胺的肿瘤，可引起持续性或阵发性高血压。引起持续的或者突发性的高血压。诊断依靠血或尿中儿茶酚胺类物质的测定，影像检查，特别是影像检查，特别是CT或MRI有助于肿瘤定位。治疗为尽可能摘除肿瘤。可用于控制血压的药物为alpha-阻滞剂，通常与beta-阻滞剂合用。 （亦见 肾上腺功能概述） 嗜铬细胞瘤分泌的儿茶酚胺类物质包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和多巴，其比例可有不同。... Common.TooltipReadMore 和囊肿（肾，肝，胰，或生殖道），可以发生在其他器官。约10％的Von Hippel-Lindau综合征的患者在内耳中发展为内淋巴肿瘤，威胁性听力。发生 肾细胞癌 肾细胞癌 肾细胞癌是最常见的肾脏肿瘤。症状包括血尿、腰痛、可触及的肿块和不明原因的发热（FUO）。然而，症状往往不存在，所以诊断通常是偶然发现。根据CT或MRI和偶尔靠活检明确诊断。治疗方法包括早期患者行手术治疗，靶向治疗，对晚期患者通常是试验性治疗或姑息治疗。 肾细胞癌（RCC），是一种腺癌，占原发性肾脏恶性肿瘤的90%～95%。其他少见的原发性肾脏肿瘤包括移行细胞癌、 Wilm瘤（常见于儿童）和肉瘤。... Common.TooltipReadMore 
的风险随年龄增加而增加，并且按年龄60可高达70％。
表现通常出现在10岁和30岁之间，但可以提早出现。
VHL的症状和体征
Von Hippel-Lindau综合征的症状取决于肿瘤的大小和位置。症状可能包括头痛，头晕，乏力，共济失调，视力模糊，血压偏高。
通过直接眼底镜检查，发现视网膜血管瘤，会表现为从盘面外围的肿瘤肿胀的静脉扩张动脉。这些血管瘤通常无症状，但如果他们都集中和放大，他们可能会导致视野的重大损失。这些肿瘤的视网膜脱离，黄斑水肿，青光眼的风险增加。
未经处理的Von Hippel-Lindau综合征可能会导致失明，脑损伤或死亡。小脑血管母细胞瘤或肾细胞癌的并发症，通常会导致死亡。
VHL的诊断
直接眼底镜检
中枢神经系统成像，通常MRI
有时分子遗传学检测
当满足以下标准之一时，可诊断为 Von Hippel-Lindau 病：
VHL 家族史和存在 ≥ 1 个 VHL 肿瘤（视网膜、脑或脊髓血管母细胞瘤；嗜铬细胞瘤；肾细胞癌；或胰腺内分泌肿瘤）
没有已知 VHL 家族史的患者中有两个或多个特征性 VHL 肿瘤
如果临床特征不确定，也可以通过使用分子遗传学检测来确定诊断 VHL 基因突变。
如果在患者中鉴定到Von Hippel-Lindau综合征基因的特异性突变，则应进行遗传测试以确定是否有风险家族成员也具有该突变。
VHL的治疗
手术或有时放射治疗
对于视网膜血管瘤，激光凝固或冷冻治疗
定期监测
Von Hippel-Lindau综合征的治疗通常包括外科手术，在肿瘤有害前将其切除。手术切除嗜铬细胞瘤；有时需要继续 治疗高血压 治疗 高血压是指静息时收缩压或（和）舒张压的持续升高（收缩压≥130mmHg，舒张压≥80mmHg）。病因不明的高血压（原发性高血压）比较常见。有明确病因的高血压（继发性高血压）通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状，除非重... Common.TooltipReadMore 
。肾细胞癌通过手术切除；晚期癌症可能对 药理治疗 姑息治疗 肾细胞癌是最常见的肾脏肿瘤。症状包括血尿、腰痛、可触及的肿块和不明原因的发热（FUO）。然而，症状往往不存在，所以诊断通常是偶然发现。根据CT或MRI和偶尔靠活检明确诊断。治疗方法包括早期患者行手术治疗，靶向治疗，对晚期患者通常是试验性治疗或姑息治疗。 肾细胞癌（RCC），是一种腺癌，占原发性肾脏恶性肿瘤的90%～95%。其他少见的原发性肾脏肿瘤包括移行细胞癌、 Wilm瘤（常见于儿童）和肉瘤。... Common.TooltipReadMore 有反应。有些肿瘤是可以通过聚焦高剂量射线来进行治疗的。
Belzutifan 是一种口服缺氧诱导因子 2 alpha 抑制剂，现在可用于不需要立即手术切除的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺内分泌肿瘤的成年患者。 推荐剂量为每天一次口服 120 mg。 这种药物可以使用直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
通常情况下，视网膜血管瘤的治疗都采用激光光凝或冷冻治疗，以保护视力。
正在研究使用普萘洛尔来减小血管瘤的尺寸。
筛查以检查并发症和早期治疗可以改善预后。
并发症的筛查
如果满足VHL的诊断标准，应定期筛查患者以检查Von Hippel-Lindau综合征的并发症，因为早期检测是预防严重并发症的关键。
常规监测应包括以下内容（1 筛查参考文献 Von Hippel-Lindau综合征是一种罕见的遗传性神经皮肤疾病，特点是多器官的良性或恶性肿瘤。使用临床标准和/或分子遗传学检测进行诊断。治疗是用手术或有时放射治疗，或对于视网膜血管瘤，激光凝固或冷冻治疗。 Von Hippel-Lindau综合征（VHL）是一种神经皮肤综合征，发生在36,000人中的1人，并且作为具有可变外显率的 常染色体显性性状遗传。 这 Common.TooltipReadMore )：
每年病史和体格检查
从婴儿期开始每年进行散瞳检查以筛查视网膜血管母细胞瘤
从 2 岁开始每年监测血压以筛查嗜铬细胞瘤
从 5 岁开始每年测量尿液或血浆分离的变肾上腺素以筛查嗜铬细胞瘤
从 11 岁开始每 2 年进行一次脑和脊髓 MRI 以筛查中枢神经系统血管母细胞瘤
从 11 岁开始每 2 年进行一次听力检查以筛查内淋巴囊肿瘤
从 15 岁开始每 2 年进行一次腹部 MRI 或超声检查，以筛查肾细胞癌、嗜铬细胞瘤和胰腺肿瘤
不符合 VHL 诊断标准但有种系突变或未经检测但属于 VHL 患者的一级和二级家庭成员的人也应使用以下方法进行筛查：
每年对神经系统症状以及视力和听力问题进行评估
每年进行一次眼部检查以寻找眼球震颤、斜视和白色瞳孔
年度血压监测
筛查参考文献
1.Maher ER: Von Hippel-Lindau disease.Curr Mol Med 4(8):833–842, 2004. doi: 10.2174/1566524043359827
