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神经纤维瘤病

作者:

Margaret C. McBride

, MD, Northeast Ohio Medical University;


M. Cristina Victorio

, MD, Northeast Ohio Medical University

最后一次全面审校/修订者 4月 2018| 内容末次修改日期 4月 2018
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神经纤维瘤病是指具有重叠的临床表现但是现在被理解为具有不同的遗传原因的几种相关病症。它引起各种类型的良性或恶性肿瘤,其涉及中枢或外周神经,并且经常导致色素沉着的皮肤斑点和有时其他表现。诊断是基于临床的。没有具体的治疗,但良性肿瘤可以手术切除,恶性肿瘤(不太常见)可以用放射治疗或化疗治疗。

神经纤维瘤病是神经性皮肤综合征(具有神经性和皮肤表现的综合征)。

类型

神经纤维瘤病有几种不同类型。

神经纤维瘤病1型 (NF1或神经纤维瘤病)是最普遍的,在2500至3000人中的1人中发生。它引起神经系统,皮肤,有时软组织或骨骼表现。NF1的基因位于带17q11.2上,并编码神经纤维瘤的合成;> 1000个突变已被鉴定。虽然它是常染色体显性疾病,但20%至50%的病例是由新生殖细胞突变引起的。

2型神经纤维瘤病(NF2)占10%的病例,发生在约3.5万人中的1人。它主要表现为先天性双侧声神经瘤(前庭神经鞘瘤)。NF2的基因位于条带22q11上,并编码merlin(肿瘤抑制基因)的合成;200个突变已被鉴定。大多数NF2的人从他们的父母之一继承它。

神经鞘瘤,一种罕见的疾病,被列为第三种类型的神经纤维瘤病。在15%的病例中,这种类型是家族性的,并且与SMARCB1基因的种系突变相关,SMARCB1基因是位于22q11.23的肿瘤抑制基因,非常靠近NF2基因。在剩余的情况下,遗传基础不是很好理解,但在来自一些患者的组织中,涉及相同基因中的其他突变。在脊髓和周围神经中发生两种或更多种神经鞘瘤,并且有时相当痛苦;然而,声学神经瘤不发展。神经鞘瘤曾被认为是NF2的一种形式,因为在这两种情况下都观察到多种神经鞘瘤;然而,临床图片是不同的,涉及的基因是不同的。

周边和中央神经纤维瘤

肿瘤可以是外周的或中央的。

周围肿瘤在NF1常见,并且可以沿外周神经的过程中的任何地方发生。肿瘤是神经纤维瘤,其从神经鞘发育并由施万细胞,成纤维细胞,神经细胞和肥大细胞的混合物组成。大多数出现在青春期。偶尔,它们转变为恶性外周神经鞘肿瘤。有多种形式:

  • 皮肤神经纤维瘤,柔软肉质。

  • 皮下神经纤维瘤,硬呈结节状。

  • 结节丛状神经纤维瘤可涉及脊神经根,通常通过椎间孔生长以引起脊柱内和脊柱外肿块(哑铃肿瘤)。脊柱内部分可压缩脊髓。

  • 弥散型丛状神经纤维瘤,可能损毁面容,可能产生神经纤维瘤远段病变。丛状神经纤维瘤可以成为恶性肿瘤,他们似乎是最常见的前兆恶性周围神经鞘肿瘤的人与NF1。

  • 神经鞘瘤 源自施万细胞,很少经历恶性转化,并且可以发生在身体任何地方的外周神经中。

中央型肿瘤有几种形式:

  • 视神经胶质瘤:这些肿瘤是低度的毛细胞性星形细胞瘤,其可以是无症状的或可以进展到足以压缩视神经并引起失明。它们发生在年轻的孩子;这些肿瘤通常可以通过5岁鉴定,并且很少在10岁后发展。他们发生在NF1。

  • 听神经瘤(前庭神经鞘瘤): 这些肿瘤可能由于第8头神经的压迫而引起头晕,共济失调,耳聋和耳鸣;他们有时由于相邻的第7神经的压缩而引起面部虚弱。它们是NF2的显着特征。

  • 脑膜瘤 这些肿瘤在一些人中发展,特别是具有NF2的那些。

症状和体征

NF1

大多数1型神经纤维瘤(NF1)的患者是无症状的。一些病人表现为神经症状或骨骼症状。>90%的病例出生时或婴儿期表现为皮肤损害。

牛奶咖啡病变为中棕色(牛奶咖啡斑),类似雀斑的斑点,最常分布在躯干,骨盆和肘部和膝盖的屈肌褶皱上。虽然没有神经纤维瘤病的儿童可能有2或3个牛奶咖啡病变,但患有NF1的儿童有≥6个这样的斑点,通常还有更多。这些斑块在受累青春期前儿童中大于5mm,在青春期后患者中大于15mm(见 神经纤维瘤病诊断表

皮肤神经纤维瘤, 它们沿着周围的小神经出现,这很常见。儿童晚期出现数个~数千个大小、形状不同的肉色皮肤肿瘤。通常也无自觉症状。

丛状神经纤维瘤可以发展并且具有生长到大尺寸的趋势,导致不规则增厚,扭曲的结构,有时具有可以撞击神经和其他结构的怪诞畸形。丛状神经纤维瘤也可累及颅神经,尤其是第5、9、10神经。

神经系统症状根据瘤体的位置和数量而表现多样。较大的神经纤维瘤可能压迫其原神经并引起远端感觉异常、疼痛、感觉丧失或无力,这取决于该神经的功能。沿脊神经根形成的神经纤维瘤,特别是神经根被骨包裹的地方,可压迫神经根,引起神经根疼痛、无力或神经分布中广泛的感觉丧失。丛状神经纤维瘤压迫颅神经,造成典型的神经缺损。

1型神经纤维瘤病的皮肤表现

骨骼畸形包括:

一些病人表现为视神经胶质瘤和Lisch小节(虹膜错构瘤)。视神经胶质瘤通常无症状,除非其体积逐渐增大,否则不需要治疗。

NF1患者的动脉壁也可能发生变化,可能导致烟雾综合征(Willis环内及周围动脉狭窄或闭塞,形成小侧支动脉)或颅内动脉瘤。一些患儿头颅略大伴有学习障碍。

儿童和青少年与NF1可能有儿童慢性骨髓单核细胞性白血病(青少年骨髓单核细胞性白血病)和横纹肌肉瘤嗜铬细胞瘤可以发生在任何年龄。

恶性肿瘤不常见,但仍比普通人群更常见;它们包括幕上或脑干胶质瘤和丛状神经纤维瘤向恶性外周神经鞘肿瘤的转化。这些肿瘤可在任何年龄发病。

NF2

神经纤维瘤2型(NF2),儿童及成人早期可出现双侧听神经瘤症状。导致听力丧失、站立不稳,有时出现头痛或者面瘫。可能存在双侧VIII颅神经(前庭)的肿瘤。家族成员中可能存在神经胶质瘤、脑膜瘤和神经鞘瘤。

神经鞘瘤

在神经鞘瘤,多个神经鞘瘤制定颅,脊髓和周围神经。听神经瘤不会形成,病人不会成为聋子。此外,有时在神经皮肤疾病中发生的其他类型的肿瘤不发展。

神经鞘瘤的首发症状通常是痛苦,这可能转为慢性和严重。可能发展其他症状,这取决于神经鞘瘤的位置。

诊断

  • 临床表现

  • MRI或CT

大多数1型患者在常规检查时鉴别出来,常规检查包括对化妆品进行投诉或者阳性家庭史的评估。(另见NF1的诊断和管理指南。)

所有3种类型的诊断均基于临床( 神经纤维瘤的诊断),通过详细的身体检查,重点集中在皮肤,骨骼和神经系统表现。对于有多个咖啡-牛奶斑点的儿童,即使他们没有其他特征或NF1家族史,也应该怀疑和监测NF1。

MRI在具有神经系统症状或体征的患者中进行,并且当详细的视觉测试不可能时,在满足NF1的临床标准并且可能患有视神经胶质瘤的年轻儿童中进行MRI。t2加权MRI可显示视神经增厚或扭曲,实质高强度病变随时间改变,与NF1小囊性结构相关;MRI可以帮助识别NF2中的听神经瘤或脑膜瘤。如果怀疑声学神经瘤,可以做石油脊的CT;它通常显示出耳道的扩大。

基因检测不是这些疾病中典型的做法,因为不是所有的突变是已知的和临床标准是显而易见的。

表格
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神经纤维瘤的诊断

类型

标准

神经纤维瘤病1型(NF1)

具备两项的下列表现:

  • 6处牛奶咖啡斑,且有一处直径最大处,青春期前>5mm,青春期后>15mm

  • 2处任何型的神经纤维瘤或1处丛状神经纤维瘤

  • 腋窝或腹股沟区斑点

  • 视神经胶质瘤

  • 2Lisch结节(虹膜错构瘤)

  • 一处特征性的骨病变(如蝶骨发育不良或长骨皮质变薄),伴或不伴假关节

  • 诊断为1型神经纤维瘤病的父母或同胞

2型多发性神经纤维瘤病(NF2)

有下列表现之一:

  • CT或MRI示双侧第8脑神经肿块

  • 父母或同胞中有NF2患者,并具有任一侧的第8对脑神经肿块或具有任意以下2种表现:神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤或幼年后囊下晶状体混浊。

神经鞘瘤

  • ≥2例非经皮神经鞘瘤(至少一例病理确定)

  • 没有前庭神经瘤的高分辨率MRI的证据

  • NF1基因突变不详

  • 病理证实的非前庭神经鞘瘤和符合上述标准的1年级亲属

摘自Martuza RL, Eldredge R: Neurofibromatosis 2 (bilateral acoustic neurofibromatosis)。经许可转载 The New England Journal of Medicine 318:684–688, 1988; additional data from Plotkin SR, Blakeley JO, Evans DG, et al: Update from the 2011 International Schwannomatosis Workshop: From genetics to diagnostic criteria。American Journal of Medical Genetics (part A) 161 (3):405–416, 2013 and Chen SL, Liu C, Liu B, et al: Schwannomatosis: A new member of neurofibromatosis family.Chinese Medical Journal (English) 126 (14):2656–60, 2013.

治疗

  • 对于有症状的神经纤维瘤,可能通过手术或激光或电灼切除

  • 对于恶性肿瘤,采取化疗

神经纤维瘤病没有一般性治疗。

引起严重症状的神经纤维瘤可能需要手术切除,如果很小,可以用激光或电灼切除。丛状神经纤维瘤的手术切除可使受累神经功能丧失,神经纤维瘤在切除部位有复发的趋势。

大多数视神经胶质瘤是无症状的,只需要监测进展。无论是进行性视神经胶质瘤还是已成为恶性的中枢神经系统病变,化疗都是治疗的选择。

应提供遗传咨询。如果双亲之一为神经纤维瘤病,后代的患病风险为50%。如果父母无神经纤维瘤病,则发病率不清楚,因为常见新的基因突变,尤其是NF1。

关键点

  • 有3种类型的神经纤维瘤病:NF1,NF2和神经鞘瘤,由基因突变引起。

  • 1型多发性神经纤维瘤病通常引起皮肤、神经和骨骼异常,但几乎可以影响身体的任何部位。

  • NF2引起双侧声神经瘤。

  • 神经鞘瘤导致多个非皮下神经鞘瘤;它不会导致听神经瘤。

  • 使用临床标准进行诊断; 如果患者具有神经学异常,则进行神经成像。

  • 没有特殊的治疗,但是引起严重症状的神经纤维瘤可以通过外科手术。

  • 恶性肿瘤可能需要化疗。

更多信息

  • 用于1型多发性神经纤维瘤病的诊断和管理的指南

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