Duchenne肌营养不良和Becker肌营养不良

这种疾病影响大约10/100,000的活产男性，通常表现在2至3岁之间。肌无力影响近端肌肉，开始时影响下肢。儿童常表现为蹒跚步态、用脚趾走路和脊柱前凸。他们在跑步、跳跃、爬楼梯和从地面上站立时存在困难。儿童经常跌倒，往往造成手臂或腿部骨折（约占患者20％）。几乎所有的患儿肌无力慢慢进展，肢体屈曲性挛缩和 脊柱侧凸 特发性脊柱侧凸 特发性脊柱侧凸，即脊柱侧弯。 诊断是临床的，包括脊柱 X 光检查。 治疗取决于弯曲的严重程度。 特发性脊柱侧凸在10～16岁的儿童中检出率是2%～4％。男孩和女孩同样都可能受累，但是，女孩疾病进展及需要治疗的可能性是男孩的10倍。 遗传因素约占疾病发生风险的三分之一。CHD7和 MATN1基因的突变与某些病例的病因有关。 当一侧肩膀比另一侧高或上衣不整齐时首先怀疑脊柱侧凸，但经常在体格检查时发现脊柱侧凸。其他... Common.TooltipReadMore 进展。发展成肌假性肥大（脂肪和纤维取代了特定肥大的肌肉组织，尤其是在腓部）。大多数儿童到12岁时需要使用轮椅，到20岁时死于呼吸并发症。

心肌受累的影响包括 扩张性心肌病 扩张性心肌病 扩张性心肌病是由于心肌功能不全引起的心脏衰竭，这些患者都存在心室扩张和收缩功能不全。其症状包括呼吸困难，乏力，和周围性水肿。 根据临床表现及钠尿肽升高、胸部X线检查、超声心动图及MRI结果作出诊断。对因治疗。如果心脏衰竭严重且为进展性的，可能需要心脏再同步治疗，植入式心律转复除颤器，修复中至重度严重瓣膜反流，左室辅助装置或心脏移植。 心肌病是原发的心脏肌肉的病变（见 心肌疾病概述）。扩张型心肌病可发生于任何年龄，但常见于50岁以下的成年... Common.TooltipReadMore ， 传导异常 心律失常概述 正常心搏以规律的、协调的方式出现，因为心肌细胞所产生电冲动和传播以其独特的心电特性触发一连串有组织的心肌收缩。心律失常和传导障碍是由于这些电冲动的产生或传导异常或两者兼而有之所引起。 任何心脏疾病，包括先天性结构异常（如，附加的房室连接）或功能异常（如，遗传性离子通道病变）可以扰乱心脏的节律。... Common.TooltipReadMore 和 心律失常 心律失常概述 正常心搏以规律的、协调的方式出现，因为心肌细胞所产生电冲动和传播以其独特的心电特性触发一连串有组织的心肌收缩。心律失常和传导障碍是由于这些电冲动的产生或传导异常或两者兼而有之所引起。 任何心脏疾病，包括先天性结构异常（如，附加的房室连接）或功能异常（如，遗传性离子通道病变）可以扰乱心脏的节律。... Common.TooltipReadMore 。这种并发症到患者14岁时占三分之一，而到患者18岁时所有患儿均有这种并发症；然而，因为这些患者不能体力活动，心脏受累通常是无症状的，直到在疾病晚期才出现症状。大约三分之一的患者有轻度、非进展性的 智力障碍 智力障碍 智力障碍指智力明显低于平均水平（通常智商<70～75）并伴有下述>2种适应功能障碍（沟通、自我指导、社交技能、自立能力、应用社会资源和自我保护能力），以及对支持的明显需求。这些患儿需要教育管理、家庭安慰和社会支持。 智力残疾被认为是神经发育障碍。神经发育障碍是在儿童早期出现的基于神经的病症，通常在学校入学之前并且损害个人，社会，学术和/或职业功能的发展。他们通常涉及获取，保留或应用特定技能或信息集的困难。神经发育障碍可能涉及以下一... Common.TooltipReadMore ，影响语言能力更明显。

与Duchenne营养不良症相比，Becker营养不良症影响<8/100,000名活产男性，通常症状出现的时间较晚，且较轻。离床活动通常维持至少到15岁，许多患儿保持不卧床直至成年。受影响最严重的患儿存活到30多岁和40多岁。

在 Duchenne 营养不良中，最新的指南强烈建议>5岁的不再获得运动技能或运动技能下降的患者每日使用强的松或地地夫可特（1 治疗参考文献 Duchenne肌营养不良和Becker肌营养不良都是 X连锁隐性遗传病，以肌肉纤维变性引起的进行性近端肌肉无力为特征。Becker肌营养不良发病较晚，症状较轻。临床诊断建议通过基因检测或分析突变基因的蛋白质产物(肌营养不良蛋白)进行确认。治疗的重点是通过物理疗法和使用大括号和支撑矫形维持功能。 杜氏营养不良的患者应使用泼尼松或地夫可特，有时还应使用反义寡核苷酸进行外显子跳跃治疗。... Common.TooltipReadMore )。 开始该疗法后，最早10天之后药物即开始发挥效用，而在3个月时疗效达到峰值并持续长达6个月。 长期使用可以提高强度，延迟移动的年龄由1.4到2.5年，失去了提高定时功能测试（测量速度孩子完成一个功能的任务,比如走路或从地上站起来），改善肺功能,减少骨科并发症（如需要脊柱侧凸手术），稳定心脏功能（如延迟的心肌病,直到18岁的年龄），并增加生存5到15年（1 治疗参考文献 Duchenne肌营养不良和Becker肌营养不良都是 X连锁隐性遗传病，以肌肉纤维变性引起的进行性近端肌肉无力为特征。Becker肌营养不良发病较晚，症状较轻。临床诊断建议通过基因检测或分析突变基因的蛋白质产物(肌营养不良蛋白)进行确认。治疗的重点是通过物理疗法和使用大括号和支撑矫形维持功能。 杜氏营养不良的患者应使用泼尼松或地夫可特，有时还应使用反义寡核苷酸进行外显子跳跃治疗。... Common.TooltipReadMore )。隔日应用强的松是无效的。 体重增加和库欣氏征是用药后6〜18个月常见的不良反应。椎体压缩和长骨骨折的风险也增加。 与泼尼松相比，地夫可特与白内障风险更高有关。对Becker 肌营养不良患儿应用强的松或地夫可特，目前尚未得到充分的研究。

外显子跳跃疗法已被批准用于治疗杜氏营养不良。三种疗法是依特立生、戈洛地生和维特塞普索。这些药物被称为反义寡核苷酸，像分子补丁一样作用于异常肌营养不良蛋白缺失一个或多个外显子的基因（缺失的外显子会阻止完整的蛋白质组装，从而导致严重的症状）。这些药物掩盖了一个外显子，这样它就会在蛋白质生产过程中被跳过和忽略，从而产生一种肌营养不良蛋白，虽然不正常，但具有功能性并可能减轻症状，使他们更像贝克尔不太严重的男孩肌营养不良症。

Eteplirsen 跳过外显子 51。有限的数据表明，在 13% 的杜氏营养不良患者中，eteplirsen 导致肌肉中的肌营养不良蛋白增加，并在计时测试中增加步行能力。 dystrophin 适合外显子 51 跳跃的基因突变。该药物的批准受到批评，因为它是基于一项依赖替代结果（肌肉活检中的肌营养不良蛋白）的小型试验，临床益处仍未得到证实。eteplirsen 的推荐剂量是每周一次 30 毫克/千克，静脉输注 35 至 60 分钟。

戈洛地生和维特塞普索跳过外显子53。它们可用于8%的Duchenne营养不良症患者，这些患者的肌营养不良蛋白基因突变可导致第53外显子缺失。临床益处仍未得到证实。戈洛地生的推荐剂量为30mg/kg，35至60分钟内静脉输注完成，每周一次，维特塞普索的剂量为静脉输注80mg/kg，每周一次。

Ataluren (PTC124) 是一种在欧盟和英国有售的口服药物，用于治疗由无意义（过早停止）突变引起的遗传缺陷。对于 2 岁及以上的杜兴氏营养不良症患者，他们可以走动，并且其疾病是由无义突变引起的，这会导致细胞中肌营养不良蛋白的产生过早停止，从而产生一种蛋白质不能正常工作。临床收益也未经证实，目前尚未批准在美国使用（2 治疗参考文献 Duchenne肌营养不良和Becker肌营养不良都是 X连锁隐性遗传病，以肌肉纤维变性引起的进行性近端肌肉无力为特征。Becker肌营养不良发病较晚，症状较轻。临床诊断建议通过基因检测或分析突变基因的蛋白质产物(肌营养不良蛋白)进行确认。治疗的重点是通过物理疗法和使用大括号和支撑矫形维持功能。 杜氏营养不良的患者应使用泼尼松或地夫可特，有时还应使用反义寡核苷酸进行外显子跳跃治疗。... Common.TooltipReadMore ）。