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先天性和围产期巨细胞病毒感染(CMV)

作者:

Mary T. Caserta

, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

最后一次全面审校/修订者 10月 2015| 内容末次修改日期 12月 2015
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巨细胞病毒感染,可在产前或围产期获得。若出生时有症状,则表现为宫内发育迟缓、未成熟、小头畸形、黄疸、皮肤淤点、肝脾肿大、脑室周围钙化、脉络膜视网膜炎和肺炎,肝炎和感觉神经性听力损失。婴儿期可发生肺炎、肝脾肿大、肝炎、血小板减少症、败血症样综合征和异型淋巴细胞增多症。诊断巨细胞病毒感染是通过通过培养或PCR进行病毒检测。治疗主要是支持性的。肠外更昔洛韦或口服缬更昔洛韦可以预防听力恶化并改善发育结果,并且给予在新生儿期鉴定的具有症状疾病的婴儿。

巨细胞病毒(CMV)常可在刚出生的新生儿中分离到。虽然大多数婴儿是无症状病毒携带者,但有些可危及生命或留下严重的永久性后遗症。

目前尚不清楚为何妇女感染巨细胞病毒时仍能安全受孕。由于对胎儿的危险性很难评估,因此母亲在怀孕时发生巨细胞病毒感染时应去就诊。许多权威人士不提倡对健康妇女在怀孕前或怀孕时常规做巨细胞病毒的血清学检查。

病因

先天性巨细胞病毒感染在全球范围内的发病率为所有活产婴儿的0.2%~1%,源于母亲原发或再发的CMV感染通过胎盘传播而致。原发性感染的母亲特别是妊娠前一半时间的感染更易引起新生儿发病。在美国一些上层社会阶层,50%的年轻妇女缺乏CMV抗体,而使她们成为原发性感染的易感者。

围产期巨细胞病毒感染是通过接触感染的宫颈分泌物、乳汁或血制品而获得。一般认为母亲的抗体有保护性,这些足月新生儿中的大多数是无症状的或接触病毒后未被感染。相反,缺乏抗CMV抗体的早产儿在感染CMV后,特别是输注了CMV阳性的血液后,会发生严重严重感染,甚至死亡。应该努力将这些婴儿仅输入CMV阴性血液或组分,或者使用已经过滤以除去携带CMV的白细胞的血液。这样的去白细胞的血液被许多专家认为是CMV安全的。

症状和体征

许多怀孕妇女感染时是无症状的,但一些人可发生单核细胞增多症样的病症。

约10%的先天性巨细胞病毒感染的新生儿在出生时无症状。该病症状表现为:

  • 宫内发育迟缓

  • 早产

  • 小头畸形

  • 黄疸

  • 淤点

  • 肝脾肿大

  • 心室周围钙化

  • 脉络膜视网膜炎

  • 肝炎

  • 肺炎

  • 感音神经性聋

在出生期间或之后获得CMV的婴儿,特别是如果它们是早产的,可能发展脓毒症样综合征,肺炎,肝脾肿大,肝炎(其可以导致肝衰竭),血小板减少症和非典型淋巴细胞增多症。然而,如果通过母乳传播,严重症状疾病和长期后遗症的风险低。

诊断

  • 利用尿液,痰液或组织进行病毒培养

  • 利用黏液,痰液,血液或组织进行PCR检查

有症状的先天性CMV感染必须与其他先天性感染相鉴别,包括弓形虫风疹、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)和梅毒

在新生儿中,使用尿液,唾液或组织样品的培养或PCR的病毒检测是主要的诊断工具;母亲诊断也可以通过血清学检测或PCR进行( 诊断)。培养标本在接种至纤维母细胞前应冷冻保存。如果在尿液,唾液或在生命的前2至3周内获得的其他体液中鉴定到病毒,则诊断为先天性CMV;尿液和唾液具有最高的灵敏度。3周后病毒检测可提示围产期或先天性感染。这两种类型感染后的新生儿可携带CMV数年。

全血细胞计数和分类、肝功能检查可能也有帮助;同时,应对新生儿头部作超声或CT影像学检查和眼科检查。CT上通常可以发现室周钙化。所有受感染的新生儿在出生时都应常规性地接受听力检查,需要继续密切监测,因为听力损失可能在新生儿期后发展并且是进行性的。

预后

有症状的新生儿的死亡率达30%,存活者中40%~90%有一定程度的中枢神经系统的损害,包括:

  • 听力损失

  • 智力障碍

  • 视力障碍

在无症状的新生儿中,5-15%的无症状患儿最终也可发生中枢神经系统后遗症,听力损失最常见。

治疗

  • 更昔洛韦或缬更昔洛韦的症状性新生儿

给有症状的新生儿给予抗病毒药物。口服缬更昔洛韦16 mg / kg bid 6个月减少先天性CMV新生儿的病毒脱落,适度改善12和24个月龄的听力和发育结果。治疗的主要毒性是中性粒细胞减少。

预防

无免疫力的妊娠妇女应该避免对病毒的接触。例如,日托中心CMV感染很普遍,孕妇在接触这些儿童的尿和呼吸道分泌物后,应彻底洗净双手。

给早产儿输注来自CMV血清学阴性献血者的血制品,或经过处理的非感染性血制品,可避免输血相关的围产期巨细胞病毒感染。

抗先天性巨细胞病毒的疫苗的正在研发中。最近一项将CMV高免疫球蛋白给予原发性CMV感染的孕妇的试验没有显示先天性感染的减少。

关键点

  • CMV是最常见的先天性病毒感染,可以是无症状的或有症状的。

  • 多器官可以受到影响,并且早产的风险增加。

  • 使用PCR或病毒培养区分症状性先天性CMV感染与其他先天性感染(例如弓形体病,风疹,淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒,梅毒)。

  • 静脉注射更昔洛韦或口服缬更昔洛韦可以帮助预防具有症状感染的婴儿的听力损失和发育迟缓。

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