( Professional.See also page 巨细胞病毒 (CMV) 感染 巨细胞病毒 (CMV) 感染 巨细胞病毒(CMV,人类疱疹病毒5型)感染可以导致很多严重程度不同的感染。没有严重咽炎的传染性单核细胞增多症综合征是常见的。严重的局部病变,包括视网膜炎主要发生在HIV感染患者,此外在接受器官移植的患者和其他免疫缺陷患者中也有发生。严重的全身性感染主要是在新生儿和免疫缺陷者中发生。实验室检查可以帮助诊断,主要方法有培养、血清学检查、组织活检、抗体和核酸检测。更昔洛韦和其他抗病毒药物对该病特别是视网膜炎有效。... Common.TooltipReadMore 成人 和新生儿感染的概述 新生儿感染概述 新生儿感染可由以下途径发生 宫内经胎盘或通过羊膜破裂 在分娩时产道(产) 从出生后的外部来源(产后) 常见的病毒包括: 单纯疱疹病毒、 HIV、 巨细胞病毒(CMV)、 乙肝病毒。如果在膜破裂后延迟输送,则通过感染的生殖道或通过升高的感染发生HIV或乙型肝炎的产内感染;这些病毒可以较不常见地经胎盘传... Common.TooltipReadMore 。)
巨细胞病毒(CMV)常可在刚出生的新生儿中分离到。虽然大多数婴儿是无症状病毒携带者,但有些可危及生命或留下严重的永久性后遗症。
目前尚不清楚为何妇女感染巨细胞病毒时仍能安全受孕。由于对胎儿的危险性很难评估,因此母亲在怀孕时发生巨细胞病毒感染时应去就诊。许多权威人士不提倡对健康妇女在怀孕前或怀孕时常规做巨细胞病毒的血清学检查。
先天性和围产期巨细胞病毒感染的病因
先天性巨细胞病毒感染在全球范围内的发病率为所有活产婴儿的0.2%~1%,源于母亲原发或再发的CMV感染通过胎盘传播而致。原发性感染的母亲特别是妊娠前一半时间的感染更易引起新生儿发病。在美国一些上层社会阶层,50%的年轻妇女缺乏CMV抗体,而使她们成为原发性感染的易感者。
围产期巨细胞病毒感染是通过接触感染的宫颈分泌物、乳汁或血制品而获得。一般认为母亲的抗体有保护性,这些足月新生儿中的大多数是无症状的或接触病毒后未被感染。相反,缺乏抗CMV抗体的 早产儿 早产儿 妊娠37周以前出生的婴儿被认为是早产。 早产是由婴儿出生的 孕龄胎龄决定的。 以前,任何出生体重<2.5 kg的新生儿都被称为早产儿。虽然早产儿往往体型较小,但这种基于体重的定义是不正确的,因为许多体重<2.5kg的婴儿是足月或 足月后产的,并且 相对于胎龄来说体型较小;他们有不同的外观和不同的问题。 2021 年,美国10.48%的婴儿早产( 1个),2018年,26... Common.TooltipReadMore 在感染CMV后,特别是输注了CMV阳性的血液后,会发生严重严重感染,甚至死亡。应该努力将这些婴儿仅输入CMV阴性血液或组分,或者使用已经过滤以除去携带CMV的白细胞的血液。这样的去白细胞的血液被许多专家认为是CMV安全的。
先天性和围产期 CMV 感染的症状和体征
许多怀孕妇女感染时是无症状的,但一些人可发生 单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症病因为EB病毒(人类疱疹病毒4型)感染,其特征是疲劳、发热、咽炎和淋巴结肿大。发热可持续数周或数月。作为严重的并发症,呼吸道阻塞,脾破裂和神经系统症状偶可发生。其诊断可根据临床表现或EB病毒血清学抗体实验。治疗主要以对症支持为主。 50%的5岁以下儿童感染过EB病毒。90%以上的成人血清成阳性。人类是EB病毒的唯一宿主。 EB病毒感染通常无症状。 见 疱疹病毒... Common.TooltipReadMore 样的病症。
约10%的先天性巨细胞病毒感染的新生儿在出生时无症状。该病症状表现为:
宫内发育迟缓
淤点
肝脾肿大
心室周围钙化
脉络膜视网膜炎
肝炎
肺炎
在出生期间或之后获得CMV的婴儿,特别是如果它们是早产的,可能发展脓毒症样综合征,肺炎,肝脾肿大,肝炎(其可以导致肝衰竭),血小板减少症和非典型淋巴细胞增多症。然而,如果通过母乳传播,严重症状疾病和长期后遗症的风险低。
先天性和围产期巨细胞病毒感染的诊断
利用尿液,痰液或组织进行病毒培养
使用尿液、唾液、血液或组织进行聚合酶链反应 (PCR) 检测
有症状的先天性CMV感染必须与其他先天性感染相鉴别,包括 弓形虫 先天性弓形虫病 先天性弓形虫病是一种经胎盘传播而获得的原虫即鼠弓形虫所引起的感染。症状包括:早产、宫内发育迟缓、黄疸、肝脾肿大、心肌炎、肺炎、皮疹、脉络膜视网膜炎、脑积水、颅内钙化、小头畸形和惊厥。 诊断是通过血清学或聚合酶链反应测试。 治疗应用乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸。 ( Professional.See also page 弓形虫病 成人和新生儿感染的概述。) Toxoplasma... Common.TooltipReadMore 、 风疹 先天性风疹 先天性风疹是一种在妊娠期从母亲获得的病毒感染。表现为可致胎儿死亡的多种先天性畸形。诊断依据血清学检查。无特异治疗。可经常规免疫接种预防。 ( 风疹 和新生儿感染的概述。) 先天性风疹是由母亲原发感染引起的。 由于非常成功的免疫计划,先天性风疹现在在美国很少见(见 儿童疫苗接种的有效性和安全性)。 风疹病毒先侵入上呼吸道,然后有病毒血症,将病毒传播至全身各部位,包括胎盘。在孕期的最初16周期间,尤其是第8~10周的风疹感染,胎儿发生先天性... Common.TooltipReadMore 、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)和 梅毒 先天性梅毒 先天性梅毒是由梅毒螺旋体通过胎盘传播给胎儿而引起的多系统感染。早期有特征性的皮损、淋巴结肿大、肝脾肿大、发育停滞、血性鼻腔分泌物、脊柱裂、脑膜炎、脉络膜炎、脑积水、抽搐、智能落后、骨软骨炎、假性肢体瘫痪(新生儿Parrot 萎缩)。晚期症状包括梅毒瘤性溃疡、骨膜损害、全身麻痹、脊髓痨、视神经萎缩、间质性角膜炎、感觉神经性耳聋和牙齿畸形。根据临床、显微镜检查和血清学检查可以做出诊断。给予青霉素治疗。... Common.TooltipReadMore 。
在新生儿中,使用尿液,唾液或组织样品的培养或PCR的病毒检测是主要的诊断工具;母亲诊断也可以通过血清学检测或PCR进行( Professional.see page 诊断 诊断 巨细胞病毒(CMV,人类疱疹病毒5型)感染可以导致很多严重程度不同的感染。没有严重咽炎的传染性单核细胞增多症综合征是常见的。严重的局部病变,包括视网膜炎主要发生在HIV感染患者,此外在接受器官移植的患者和其他免疫缺陷患者中也有发生。严重的全身性感染主要是在新生儿和免疫缺陷者中发生。实验室检查可以帮助诊断,主要方法有培养、血清学检查、组织活检、抗体和核酸检测。更昔洛韦和其他抗病毒药物对该病特别是视网膜炎有效。... Common.TooltipReadMore )。培养标本在接种至纤维母细胞前应冷冻保存。如果在尿液,唾液或在生命的前2至3周内获得的其他体液中鉴定到病毒,则诊断为先天性CMV;尿液和唾液具有最高的灵敏度。3周后病毒检测可提示围产期或先天性感染。这两种类型感染后的新生儿可携带CMV数年。
全血细胞计数和分类、肝功能检查可能也有帮助;同时,应对新生儿头部作超声或CT影像学检查和眼科检查。CT上通常可以发现室周钙化。
所有受感染的新生儿在出生时都应常规性地接受听力检查,需要继续密切监测,因为听力损失可能在新生儿期后发展并且是进行性的。
先天性和围产期 CMV 感染的预后
有症状的新生儿的死亡率达30%,存活者中40%~90%有一定程度的中枢神经系统的损害,包括:
视力障碍
在无症状的新生儿中,5-15%的无症状患儿最终也可发生中枢神经系统后遗症,听力损失最常见。
先天性和围产期巨细胞病毒感染的治疗
更昔洛韦或缬更昔洛韦的症状性新生儿
给有症状的新生儿给予抗病毒药物。 口服缬更昔洛韦16 mg/kg bid 6个月减少先天性CMV新生儿的病毒脱落,适度改善12和24个月龄的听力和发育结果(1 治疗参考文献 巨细胞病毒感染,可在产前或围产期获得。若出生时有症状,则表现为宫内发育迟缓、未成熟、小头畸形、黄疸、皮肤淤点、肝脾肿大、脑室周围钙化、脉络膜视网膜炎和肺炎,肝炎和感觉神经性听力损失。婴儿期可发生肺炎、肝脾肿大、肝炎、血小板减少症、败血症样综合征和异型淋巴细胞增多症。 诊断巨细胞病毒感染是通过通过培养或PCR(polymerase chain reaction)进行病毒检测。治疗主要是支持性的。肠外更昔洛韦或口服缬更昔洛韦可以预防听力恶化... Common.TooltipReadMore )。在子宫内用阿昔洛韦或伐昔洛韦治疗受影响的胎儿也可能改善新生儿结局,但缺乏大型研究。
治疗的主要毒性是 中性粒细胞减少 中性粒细胞减少 中性粒细胞减少是指外周血中性粒细胞计数的降低。如果很严重,细菌及真菌感染的危险性和严重程度将有所增加。局部感染的症状可能不明显,但严重感染时,可出现发热。通过白细胞计数和分类计数可以诊断,且需要评估明确病因。如果出现发热,怀疑感染,需立即经验性给予广谱抗生素进行治疗,特别是中性粒细胞严重减少时。粒细胞集落刺激因子治疗用于刺激中性粒细胞的产生,并预防癌症化疗和严重慢性中性粒细胞减少症后的细菌感染。... Common.TooltipReadMore 。
治疗参考文献
1.Kimberlin DW, Jester PM, Sánchez PJ, et al: Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease.N Engl J Med 372(10):933–943, 2015.doi: 10.1056/NEJMoa1404599
预防先天性和围产期巨细胞病毒感染
无免疫力的妊娠妇女应该避免对病毒的接触。例如,日托中心CMV感染很普遍,孕妇在接触这些儿童的尿和呼吸道分泌物后,应彻底洗净双手。
给早产儿输注来自CMV血清学阴性献血者的血制品,或经过处理的非感染性血制品,可避免输血相关的围产期巨细胞病毒感染。
抗先天性巨细胞病毒的疫苗的正在研发中。在一项随机对照试验中,对原发性 CMV 感染的孕妇给予 CMV 超免疫球蛋白并未显示先天性感染减少 (1 预防参考文献 巨细胞病毒感染,可在产前或围产期获得。若出生时有症状,则表现为宫内发育迟缓、未成熟、小头畸形、黄疸、皮肤淤点、肝脾肿大、脑室周围钙化、脉络膜视网膜炎和肺炎,肝炎和感觉神经性听力损失。婴儿期可发生肺炎、肝脾肿大、肝炎、血小板减少症、败血症样综合征和异型淋巴细胞增多症。 诊断巨细胞病毒感染是通过通过培养或PCR(polymerase chain reaction)进行病毒检测。治疗主要是支持性的。肠外更昔洛韦或口服缬更昔洛韦可以预防听力恶化... Common.TooltipReadMore )。正在研究使用阿昔洛韦或伐昔洛韦进行母体抗病毒治疗以预防胎儿传播(2 预防参考文献 巨细胞病毒感染,可在产前或围产期获得。若出生时有症状,则表现为宫内发育迟缓、未成熟、小头畸形、黄疸、皮肤淤点、肝脾肿大、脑室周围钙化、脉络膜视网膜炎和肺炎,肝炎和感觉神经性听力损失。婴儿期可发生肺炎、肝脾肿大、肝炎、血小板减少症、败血症样综合征和异型淋巴细胞增多症。 诊断巨细胞病毒感染是通过通过培养或PCR(polymerase chain reaction)进行病毒检测。治疗主要是支持性的。肠外更昔洛韦或口服缬更昔洛韦可以预防听力恶化... Common.TooltipReadMore )。
预防参考文献
1.Revello MG, Lazzarotto T, Guerra B, et al: A randomized trial of hyperimmune globulin to prevent congenital cytomegalovirus.N Engl J Med 370(14):1316–1326, 2014.doi: 10.1056/NEJMoa1310214
2.Hughes BL, Clifton RG, Rouse DJ, et al: A trial of hyperimmune globulin to prevent congenital cytomegalovirus infection.N Engl J Med 385(5):436–444, 2021.doi: 10.1056/NEJMoa1913569
关键点
巨细胞病毒(CMV)是最常见的先天性病毒感染,可以是无症状的或有症状的。
多器官可以受到影响,并且早产的风险增加。
使用PCR(polymerase chain reaction)或病毒培养区分症状性先天性CMV感染与其他先天性感染(例如弓形体病,风疹,淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒,梅毒)。
静脉注射更昔洛韦或口服缬更昔洛韦可以帮助预防具有症状感染的婴儿的听力损失和发育迟缓。