遗传性cryopyrin相关性周期性综合征（CAPS）代表了一类日益严重的疾病。
他们是由于
编码cryopyrin蛋白的基因突变，介导炎症和IL-1beta产生
冷嘧啶活性增强，引发从NLRP3 炎症小体中释放IL-1beta增加，导致发炎和发热。由于40%的新生儿多系统自身炎症性疾病患者、25%的Muckle-Wells综合征患者和10%的家族性感冒自身炎症性综合征患者没有通过标准的基因检测发现可识别的突变，因此缺乏已确认的基因突变并不排除cap的诊断。这些患者中有许多表现出躯体嵌合，导致其表型。
通常情况下，家族性寒冷自身免疫综合征 （FCAS）会导致寒冷引起的荨麻疹，伴有发热，有时引起关节痛。疾病发生于生后第一年。
Muckle-Wells综合征（MWS） 会导致间歇性发热，荨麻疹，关节痛，渐进性耳聋，25％的患者发生肾 淀粉样变性 淀粉样变性 淀粉样变性是一组互不相同的疾病，其特征为蛋白的不溶性纤维在细胞外沉积。这些蛋白可以在机体局部聚集，引起相对较少的症状，也可以在机体多个器官沉积而产生严重的多器官功能衰竭。淀粉样变性可以是原发性的，也可以继发于各种感染性、炎症性疾病或者恶性病变诊断依赖于受累组织的活检。通过特定的免疫组织... Common.TooltipReadMore 
。
除了发热和迁移性荨麻疹之外，新生儿发病的多系统自身免疫疾病（NOMID）往往还会导致关节和肢体畸形，面部畸形，慢性无菌性脑膜炎，脑萎缩，葡萄膜炎，乳头水肿，发育迟缓，淀粉样变性，此外还有发烧和迁移性荨麻疹皮疹。未经治疗，多达20％的患者在20岁死亡。
自身炎症性周期性发热疾病
 CAPS = 冷冻吡啶相关的周期性综合征； FMF = 家族性地中海热； NOMID = 新生儿多系统炎症性疾病； PFAPA = 伴有口疮性口炎、咽炎和腺炎的周期性发热； TRAPS = 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。 Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017.doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
诊断
临床标准
建议的 CAPS 诊断标准包括炎症标志物增加和以下至少 2 项：
荨麻疹样皮疹
寒冷和/或压力引发的发作
感音神经性聋
肌肉骨骼症状，包括关节痛、关节炎和肌痛
慢性无菌性脑膜炎
骨骼异常，包括骨骺过度生长和前额隆起
这些标准的敏感性为 81%，特异性为 94%（1 诊断参考 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征是由寒冷天气引发的一组常染色体显性自身炎症性疾病，它们包括家族性寒冷自身免疫综合征，Muckle-Wells综合征，新生儿发病多系统自身免疫性疾病。诊断依据临床。治疗是使用白细胞介素 1 beta 抑制剂。 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征（CAPS）代表了一类日益严重的疾病。 他们是由于 编码cryopyrin蛋白的基因突变，介导炎症和IL-1beta产生... Common.TooltipReadMore )。
尽管发病年龄较早使得 CAPS 诊断的可能性更高，但在发病年龄较晚的人群中也应考虑 CAPS，因为该病罕见（因此通常不考虑）、轻度表型（早期可能无法识别）生命）和体细胞突变（无家族史）（2 诊断参考 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征是由寒冷天气引发的一组常染色体显性自身炎症性疾病，它们包括家族性寒冷自身免疫综合征，Muckle-Wells综合征，新生儿发病多系统自身免疫性疾病。诊断依据临床。治疗是使用白细胞介素 1 beta 抑制剂。 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征（CAPS）代表了一类日益严重的疾病。 他们是由于 编码cryopyrin蛋白的基因突变，介导炎症和IL-1beta产生... Common.TooltipReadMore )。
诊断参考
1.Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS).Ann Rheum Dis 76(6):942–947, 2017.doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2.Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today?J Clin Med 10(1):128, 2021.doi: 10.3390/jcm10010128
治疗
IL-1 抑制剂
Cryopyrin 相关的周期性综合征用阿那白滞素（100 mg 每天一次皮下注射）、利洛西普（2.2 mg/kg 每周一次皮下注射）或 canakinumab（每 8 周一次皮下注射 150 mg，对于难治性病例每 4 周一次； 1 治疗参考文献 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征是由寒冷天气引发的一组常染色体显性自身炎症性疾病，它们包括家族性寒冷自身免疫综合征，Muckle-Wells综合征，新生儿发病多系统自身免疫性疾病。诊断依据临床。治疗是使用白细胞介素 1 beta 抑制剂。 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征（CAPS）代表了一类日益严重的疾病。 他们是由于 编码cryopyrin蛋白的基因突变，介导炎症和IL-1beta产生... Common.TooltipReadMore , 2 治疗参考文献 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征是由寒冷天气引发的一组常染色体显性自身炎症性疾病，它们包括家族性寒冷自身免疫综合征，Muckle-Wells综合征，新生儿发病多系统自身免疫性疾病。诊断依据临床。治疗是使用白细胞介素 1 beta 抑制剂。 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征（CAPS）代表了一类日益严重的疾病。 他们是由于 编码cryopyrin蛋白的基因突变，介导炎症和IL-1beta产生... Common.TooltipReadMore , 3 治疗参考文献 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征是由寒冷天气引发的一组常染色体显性自身炎症性疾病，它们包括家族性寒冷自身免疫综合征，Muckle-Wells综合征，新生儿发病多系统自身免疫性疾病。诊断依据临床。治疗是使用白细胞介素 1 beta 抑制剂。 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征（CAPS）代表了一类日益严重的疾病。 他们是由于 编码cryopyrin蛋白的基因突变，介导炎症和IL-1beta产生... Common.TooltipReadMore ）。
治疗参考文献
1.Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome.N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009.doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2.Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes.Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012.doi: 10.1002/art.34409
3.Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study.Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012.doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
