家族性地中海热

家族性地中海热是由

该突变是 常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传 单基因引起的遗传性疾病（孟德尔遗传病）是最容易分析，也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因（单个等位基因），那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因（双等位基因），那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X染色体上的大部分等位基因，因此即使该症状是隐性的，X染色体上的等位基因在男性亦会表达。也存在其他例外，如... Common.TooltipReadMore 方式。FMF突变是一种功能获得性突变，即它们赋予蛋白质新的或增强的活性，并具有基因剂量效应（即，异常基因的更多拷贝具有更大的效应）。MEFV基因正常情况下编码一种称之为pyrin的蛋白，该蛋白表达在中性粒细胞。

Pyrin 是 先天免疫系统 固有免疫 免疫系统可以识别异己成分并将潜在的、有害的异己分子和细胞从体内清除。免疫系统还具有识别和破坏来源于宿主自身组织异常细胞的能力。任何能被免疫系统识别的分子都被称作抗原（Ag）。 皮肤、眼角膜和呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道的黏液组成了人体第一道天然防御屏障。有些屏障同时发挥着重要的免疫功能：... Common.TooltipReadMore 的一部分，防止细菌毒素使肌动蛋白解聚并激活炎症小体。产生这种毒素的细菌包括Clostridioides difficile, Burkholderia cenocepacia,Vibrio cholerae (1 病因参考文献 家族性地中海热是一种以反复发热和 腹膜炎为特征的遗传性疾病，有时伴有胸膜炎、皮肤病变、关节炎，少见有心包炎。可发展有肾脏 淀粉样变，最终导致肾衰竭。地中海地区居民的后代较之其他种族更常受累。即使可以进行遗传学检查，诊断该病仍高度依赖临床表现。对几乎所有的病人，预防性秋水仙碱治疗可以防止急性发作和淀粉样变。经过治疗预后较好。 家族性地中海热（FMF）主要发生于有地中海地区血统的人群，主要是西班牙犹太人、北非阿拉伯人、亚美尼亚人、土耳其人、... Common.TooltipReadMore )。 推测该Pyrin可能通过抑制中性粒细胞的活化和趋化性作用来抑制炎症反应。基因变异导致pyrin分子改变，不能抑制炎症体的激活，因此不能抑制通常由完整的pyrin蛋白监视出的微小的、未知的炎症触发因素。临床后果是产生一种腹腔内和其他部位自发的以中性粒细胞为主导的炎症反应。有强有力的证据表明 鼠疫耶尔森菌，腺鼠疫的原因，导致 FMF 相关的阳性选择 MEFV 突变。这些突变赋予某些人以生存优势 鼠疫耶尔森菌鼠疫耶尔森菌 (2 病因参考文献 家族性地中海热是一种以反复发热和 腹膜炎为特征的遗传性疾病，有时伴有胸膜炎、皮肤病变、关节炎，少见有心包炎。可发展有肾脏 淀粉样变，最终导致肾衰竭。地中海地区居民的后代较之其他种族更常受累。即使可以进行遗传学检查，诊断该病仍高度依赖临床表现。对几乎所有的病人，预防性秋水仙碱治疗可以防止急性发作和淀粉样变。经过治疗预后较好。 家族性地中海热（FMF）主要发生于有地中海地区血统的人群，主要是西班牙犹太人、北非阿拉伯人、亚美尼亚人、土耳其人、... Common.TooltipReadMore ）。

家族性地中海热的发病通常是在5～15岁之间，也可能提前或延迟，甚至在婴儿期发病。反复发作没有固定的规律。 通常持续24～72小时，但可能持续更长时间。发作频率为2次/周到1次/年（最常见的是每2～6周1次）。怀孕或有淀粉样变时其严重度和发作频率降低。自发性缓解可能持续数年。

主要临床表现是发热高达40°C，通常并发腹膜炎。大约95%的患者有腹痛（常常开始于某一部位，接着扩展到全腹），每次发作的严重程度不尽相同。发作高峰期可有肠鸣音减少、腹膨隆、肌卫及反跳痛，体格检查难以与消化道穿孔鉴别。因此有些病人在确诊前就已经进行了剖腹手术。随着膈肌被波及，可能出现胸部夹紧感，一侧或双侧肩痛。

家族性地中海热的其他表现包括急性胸膜炎（30%）、关节炎（25%），常常波及膝关节、踝关节和髋关节；小腿部丹毒样皮疹，以及阴囊肿胀和由睾丸鞘膜炎症引起的疼痛。 心包炎 心包炎 心包炎是心包发炎，常伴有心包腔积液。 心包炎可能由许多疾病（如，感染、心肌梗死、创伤、肿瘤、代谢疾病等）引起，但常常为特发性。症状包括胸痛或胸部紧固感，常因深呼吸而加重。心脏压塞或者缩窄性心包炎病情进展时，心输出量将大幅降低。诊断基于症状、摩擦音，心电图改变以及在X线或者超声心动图上有心包积液的证据。发现原因需要进一步评估。心包炎常规治疗方法包括镇痛、抗炎药物和秋水仙碱，有时需手术。... Common.TooltipReadMore 非常罕见。家族性地中海热的胸膜、滑液和皮肤的临床表现出现的频率在不同的群体有很大区别，美国比其他地区要低很多。

尽管急性发作期症状严重，大多数的患者仍迅速恢复并且保持无病，直到下次发作时。

家族性地中海热的诊断主要是基于Tel-HaShomer标准的临床诊断（见表 Tel HaShomer家族性地中海热诊断标准 Tel-HaShomer家族性地中海热诊断标准* ; 1 诊断参考 家族性地中海热是一种以反复发热和 腹膜炎为特征的遗传性疾病，有时伴有胸膜炎、皮肤病变、关节炎，少见有心包炎。可发展有肾脏 淀粉样变，最终导致肾衰竭。地中海地区居民的后代较之其他种族更常受累。即使可以进行遗传学检查，诊断该病仍高度依赖临床表现。对几乎所有的病人，预防性秋水仙碱治疗可以防止急性发作和淀粉样变。经过治疗预后较好。 家族性地中海热（FMF）主要发生于有地中海地区血统的人群，主要是西班牙犹太人、北非阿拉伯人、亚美尼亚人、土耳其人、... Common.TooltipReadMore )，但也可用基因检测，并且基因检测在评估非典型病例时非常准确。然而，目前的基因检测不是万无一失的；有些患者的表型是明确的家族性地中海热只有一个单一的突变基因或MEFV基因偶尔没有明显突变。大约 10% 到 20% 符合 FMF 诊断标准的患者没有 MEFV突变，这表明表观遗传和环境因素促成了疾病的发病机制（2 诊断参考 家族性地中海热是一种以反复发热和 腹膜炎为特征的遗传性疾病，有时伴有胸膜炎、皮肤病变、关节炎，少见有心包炎。可发展有肾脏 淀粉样变，最终导致肾衰竭。地中海地区居民的后代较之其他种族更常受累。即使可以进行遗传学检查，诊断该病仍高度依赖临床表现。对几乎所有的病人，预防性秋水仙碱治疗可以防止急性发作和淀粉样变。经过治疗预后较好。 家族性地中海热（FMF）主要发生于有地中海地区血统的人群，主要是西班牙犹太人、北非阿拉伯人、亚美尼亚人、土耳其人、... Common.TooltipReadMore ）。

非特异的发现包括伴中性粒细胞为主的白血病计数升高，红细胞沉降率、C反应蛋白和纤维蛋白原也增高。 24小时尿蛋白>0.5g考虑有肾脏淀粉样变。

鉴别诊断包括 急性间歇性卟啉病 急性卟啉症 急性卟啉病系血红素生物合成途径中的某些酶缺陷，导致血红素前体聚集，引起间歇性腹痛和神经系统症状。发病可由某些药物和其他因素诱发。诊断依据为发作时尿中卟啉前体delta-氨基乙酰丙酸和尿胆色素原水平升高。发作时可用葡萄糖治疗，病情较重时可静脉输注血红素。有时需要使用止痛剂等以减轻症状。 (也见于 卟啉症概论。) 急性卟啉症包括（按患病率下降顺序）： 急性间歇性卟啉症（AIP） 混合型卟啉症（VP） Common.TooltipReadMore ， 遗传性血管性水肿 遗传性血管性水肿 遗传性血管水肿和获得性血管水肿（获得性C1抑制剂缺乏症）是由补体1（C1）抑制剂缺乏或功能障碍引起的，补体1是一种参与调节 经典和凝集素补体激活途径以及激肽、凝血和纤溶途径的蛋白。主要症状是肿胀，常常是面部、口腔和上呼吸道的肿胀，可能很严重；瘙痒和荨麻疹不会发生。通过测定补体水平诊断。C1抑制剂用于治疗急性发作。减弱雄激素，可以增加C1抑制物水平，可以预防。 （ 参见 过敏性和特应性疾病概述... Common.TooltipReadMore 伴发腹部症状，反复发作性 胰腺炎 胰腺炎概述 胰腺炎分成急性胰腺炎和慢性胰腺炎。 急性胰腺炎是指临床和组织学都能缓解的炎症反应。 慢性胰腺炎的组织学改变不可逆，病情进展最终导致胰腺外分泌和内分泌功能相当大的破坏。慢性胰腺炎患者可能急性发病。 胰腺炎能同时影响胰腺内分泌和外分泌功能。胰腺细胞将碳酸氢盐和消化酶分泌到导管，导管连接着胰腺和十二指肠壶... Common.TooltipReadMore 和其他的遗传性反复发热。

预防性秋水仙碱0.6mg口服，每天两次（某些病人需要每天四次，其他的单次剂量）可以使得85%的病人完全恢复或明显改善。 若疾病发作或亚临床炎症持续存在，应增加秋水仙碱使用剂量。 对潜伏发病、发作较慢的病人，可到开始症状发作时再应用秋水仙碱，开始0.6mg口服，每小时1次，共4个小时；接着每2小时1次，共4个小时；接着每12小时1次，共48个小时。在发作高峰时开始使用秋水仙碱很难奏效。儿童通常需要成人的剂量以达到有效的预防。预防性秋水仙碱的广泛性应用已经导致淀粉样变性和随后肾衰竭的发病率大幅度降低。

秋水仙碱增加受累女性的不孕和流产的风险；怀孕时服用，不增加致畸事件的风险。对秋水仙碱缺乏反应常常是由于不能遵从治疗计划，但也注意到其和循环中单核细胞中的秋水仙碱浓度下降有关。

对于无反应者的替代疗法包括anakinra100mg，皮下注射，1次/天，rilonacept2.2mg/kg，皮下注射，每周一次；或是canakinumab150mg，皮下注射，每4周一次（1 治疗参考文献 家族性地中海热是一种以反复发热和 腹膜炎为特征的遗传性疾病，有时伴有胸膜炎、皮肤病变、关节炎，少见有心包炎。可发展有肾脏 淀粉样变，最终导致肾衰竭。地中海地区居民的后代较之其他种族更常受累。即使可以进行遗传学检查，诊断该病仍高度依赖临床表现。对几乎所有的病人，预防性秋水仙碱治疗可以防止急性发作和淀粉样变。经过治疗预后较好。 家族性地中海热（FMF）主要发生于有地中海地区血统的人群，主要是西班牙犹太人、北非阿拉伯人、亚美尼亚人、土耳其人、... Common.TooltipReadMore , 2 治疗参考文献 家族性地中海热是一种以反复发热和 腹膜炎为特征的遗传性疾病，有时伴有胸膜炎、皮肤病变、关节炎，少见有心包炎。可发展有肾脏 淀粉样变，最终导致肾衰竭。地中海地区居民的后代较之其他种族更常受累。即使可以进行遗传学检查，诊断该病仍高度依赖临床表现。对几乎所有的病人，预防性秋水仙碱治疗可以防止急性发作和淀粉样变。经过治疗预后较好。 家族性地中海热（FMF）主要发生于有地中海地区血统的人群，主要是西班牙犹太人、北非阿拉伯人、亚美尼亚人、土耳其人、... Common.TooltipReadMore ）。

有时可以给予罂粟碱缓解疼痛，但应注意避免成瘾。