1/2500足月婴儿发生胆汁淤积症。它被定义为直接胆红素> 1mg/dL (> 17.1 micromol/L)。胆汁淤积症从来不是正常的,需要进行评估。
新生儿胆汁淤积症的病因
胆汁淤积症( Professional.see also page 黄疸 黄疸 黄疸(jaundice)是指由于高胆红素血症所引起的皮肤和黏膜的黄色改变。当胆红素水平大约是2~3mg/dL(34~51micromol/L)时,可以看到黄疸。 (也可以参见 肝脏结构和功能 和 肝脏疾病患者的评估.) 大部分的胆红素是由血红蛋白(Hb)降解成非结合胆红素(和其他物质)时生成。非结合胆红素与血中的白蛋白结合转运到肝脏,被肝细胞摄取并和葡萄糖醛酸结合使其溶于水。结合胆红素分泌到胆汁进入十二指肠。在肠道,细菌代谢胆红素形成尿... Common.TooltipReadMore )的病因可分为肝内和肝外管道的病变所致或两者兼而有之。
胆汁淤积的肝外原因
最常见的肝外原因为:
胆道闭锁 胆道闭锁 胆道闭锁发生的原因是肝外胆管进行性硬化导致的胆管系统梗阻。 诊断方法有血液检查、超声检查、肝活检和肝胆扫描。 治疗采取手术治疗。 (另见 先天性胃肠道畸形概述) 美国活产婴儿的胆道闭锁发生率为1/ 8000到1/ 18000( 1)。 在大多数情况下,胆道闭锁在出生后数周至数月出现,可能在肝外(有时是肝内)胆管的炎症和瘢痕形成之后。 它在出生时很少存在于早产儿或新生儿中 (或在新生儿中未被识别)。... Common.TooltipReadMore 发生的原因是肝外胆管进行性硬化导致的胆管系统梗阻。在大多数情况下,胆道闭锁在出生后数周出现,可能在肝外(有时是肝内)胆管的炎症和瘢痕形成之后。它在出生时很少存在于早产儿或新生儿中。炎症反应的原因尚不清楚,但涉及到几种传染性生物,包括3型呼肠孤病毒和 巨细胞病毒 先天性和围产期巨细胞病毒感染 (CMV) 巨细胞病毒感染,可在产前或围产期获得。若出生时有症状,则表现为宫内发育迟缓、未成熟、小头畸形、黄疸、皮肤淤点、肝脾肿大、脑室周围钙化、脉络膜视网膜炎和肺炎,肝炎和感觉神经性听力损失。婴儿期可发生肺炎、肝脾肿大、肝炎、血小板减少症、败血症样综合征和异型淋巴细胞增多症。 诊断巨细胞病毒感染是通过通过培养或PCR(polymerase chain reaction)进行病毒检测。治疗主要是支持性的。肠外更昔洛韦或口服缬更昔洛韦可以预防听力恶化... Common.TooltipReadMore 。
胆囊囊肿很少表现为新生儿胆汁淤积;这些囊肿在患者中更常见 常染色体隐性多囊肾病 常染色体显性遗传多囊肾病 (ADPKD) 多囊肾病(PKD)是遗传性肾囊肿形成性病变,引起两侧肾脏逐渐增大,有时可进展至肾衰竭。所有此病几乎均由家族性基因突变造成。症状和体征包括腰痛和腹痛、血尿、高血压。通过超声和CT检查进行诊断。肾衰竭前进行对症治疗,进展至肾衰竭后需行透析和肾移植。 见: 肾脏囊肿性疾病概要 多囊肾病(PKD)的遗传是 常染色体显性 隐性 Common.TooltipReadMore (2 病因参考文献 胆汁淤积症是指胆红素排泌障碍引起的结合 胆红素增多症和黄疸。病因多种多样,可以根据实验室检查、肝胆管的影像学检查、有时需要肝脏活检和手术来诊断。治疗随病因而异。 1/2500足月婴儿发生胆汁淤积症。它被定义为直接胆红素> 1mg/dL (> 17.1 micromol/L)。胆汁淤积症从来不是正常的,需要进行评估。 胆汁淤积症( 黄疸)的病因可分为肝内和肝外管道的病变所致或两者兼而有之。... Common.TooltipReadMore )。
胆汁淤积肝内病因
肝内原因可以是感染性,同种异体性,代谢/遗传或毒性。
感染 可引起胆汁淤积。感染可能是病毒(例如, 单纯疱疹病毒 新生儿单纯疱疹病毒感染(HSV) 新生儿单纯疱疹病毒感染是在分娩过程中传染的,有典型的水疱疹发生,然后播散形成疾病。典型的体征是水泡发生,其可伴随或进展为弥散性疾病。诊断是通过病毒培养,PCR(polymerase chain reaction),免疫荧光或电子显微镜给予大剂量的阿昔洛韦胃肠外用药治疗和支持治疗。 ( 单纯疱疹病毒(HSV) 感染 成人和新生儿感染概述。) 新生儿单纯疱疹病毒(herpes simplex... Common.TooltipReadMore , 巨细胞病毒 先天性和围产期巨细胞病毒感染 (CMV) 巨细胞病毒感染,可在产前或围产期获得。若出生时有症状,则表现为宫内发育迟缓、未成熟、小头畸形、黄疸、皮肤淤点、肝脾肿大、脑室周围钙化、脉络膜视网膜炎和肺炎,肝炎和感觉神经性听力损失。婴儿期可发生肺炎、肝脾肿大、肝炎、血小板减少症、败血症样综合征和异型淋巴细胞增多症。 诊断巨细胞病毒感染是通过通过培养或PCR(polymerase chain reaction)进行病毒检测。治疗主要是支持性的。肠外更昔洛韦或口服缬更昔洛韦可以预防听力恶化... Common.TooltipReadMore , 风疹 先天性风疹 先天性风疹是一种在妊娠期从母亲获得的病毒感染。表现为可致胎儿死亡的多种先天性畸形。诊断依据血清学检查。无特异治疗。可经常规免疫接种预防。 ( 风疹 和新生儿感染的概述。) 先天性风疹是由母亲原发感染引起的。 由于非常成功的免疫计划,先天性风疹现在在美国很少见(见 儿童疫苗接种的有效性和安全性)。 风疹病毒先侵入上呼吸道,然后有病毒血症,将病毒传播至全身各部位,包括胎盘。在孕期的最初16周期间,尤其是第8~10周的风疹感染,胎儿发生先天性... Common.TooltipReadMore ), 细菌(例如,革兰氏阳性和革兰氏阴性 菌血症 隐匿性菌血症和发热在婴儿和幼儿中没有明显的来源 隐性菌血症是指血流中存在活的病原菌,而无明显感染灶,患儿看上去一般情况良好。诊断根据血培养和排除其他局灶性感染。治疗给予抗生素,可以在病房也可在门诊处理,有时在血培养结果未得出时需选择性给予抗生素治疗。 可能的隐匿性菌血症的病因、评估和管理因儿童年龄和免疫状态而异。 也可参考 婴幼儿发热。 在结合疫苗之前的时代,约3至5%的3至36个月发热(体温≥39°C)且没有局部异常(即无发热的发热)的儿童有隐匿性菌血症。... Common.TooltipReadMore , 尿路感染 儿童尿路感染(UTI) 小儿有明显的细菌尿即每毫升导尿的标本中细菌计数量≥5×104菌落/mL或年长儿重复尿菌落计数≥105/mL,定义为尿路感染(UTI)。对于年幼儿童,尿路感染通常是与泌尿系统畸形相关。UTI可以引起发热、发育停滞、腰胁疼痛、尤其是在小婴儿中可呈脓毒血症样表现。治疗使用抗生素。随诊应包括泌尿道的影像学检查。 尿路感染 (UTI) 可能涉及肾脏、膀胱或两者。... Common.TooltipReadMore ,病原菌是大肠杆菌)或寄生虫(例如, 弓形体病 先天性弓形虫病 先天性弓形虫病是一种经胎盘传播而获得的原虫即鼠弓形虫所引起的感染。症状包括:早产、宫内发育迟缓、黄疸、肝脾肿大、心肌炎、肺炎、皮疹、脉络膜视网膜炎、脑积水、颅内钙化、小头畸形和惊厥。 诊断是通过血清学或聚合酶链反应测试。 治疗应用乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸。 ( Professional.See also page 弓形虫病 成人和新生儿感染的概述。) Toxoplasma... Common.TooltipReadMore )。接受父母营养的新生儿 败血症 新生儿脓毒血症 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore 也可导致胆汁淤积。
妊娠期同种免疫性肝病 涉及跨胎盘转运母体IgG抗体,其可诱导补体介导的膜攻击复合物,以致破坏胎儿肝脏。
新陈代谢 原因 包括 新陈代谢的许多缺陷病 遗传性代谢病引言 多数遗传性代谢病(亦称先天性缺陷)是由编码酶类的基因突变引起。酶缺陷或失活导致 底物前体或代谢物的积累 或者 酵素产品的缺陷 存在数百种疾病,尽管大多数遗传性代谢疾病在个别情况下极为罕见,但总的来说,它们并不罕见。 遗传性代谢紊乱通常按受影响的底物分组,例如: Common.TooltipReadMore 如 半乳糖血症 半乳糖血症 半乳糖血症是由将半乳糖转化成葡萄糖的遗传性酶缺乏所致的 碳水化合物代谢紊乱 。症状和体征包括:肝肾功能损害、认知障碍、白内障、卵巢早衰。诊断根据红细胞酶学分析和DNA分析。给予祛除半乳糖饮食治疗。治疗后体格发育预后好,但认知能力和表现常低于正常。 半乳糖存在于乳制品,水果和蔬菜中。 常染色体隐性酶缺陷引起3种临床综合征。 也可参考 可疑遗传性代谢病的诊断程序 这种缺乏引起典型的半乳糖血症。发病率为1/62... Common.TooltipReadMore , 酪氨酸血症 酪氨酸代谢紊乱 酪氨酸是一种氨基酸,并且是几种神经递质(例如多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素),激素(例如甲状腺素)和黑色素的前体;涉及其代谢的酶的缺乏导致各种综合征。 有许多种苯丙氨酸和酪氨酸代谢紊乱(见 表) 另可参考 对怀疑遗传性代谢紊乱的疑似遗传性障碍的方法和 检测方法。 代谢酶,特别是4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶的短暂不成熟,有时会导致血浆酪氨酸水平升高(通常发生在早产儿中,尤其是那些接受高蛋白饮食的婴儿);代谢产物可能在... Common.TooltipReadMore , alpha1抗胰蛋白酶缺乏症 alpha1-抗胰蛋白酶缺乏症 alpha-1抗胰蛋白酶缺乏是肺部先天性缺乏一种主要的抗胰蛋白酶,即alpha-1抗胰蛋白酶,这将导致蛋白酶介导的组织破坏增加和成人肺气肿。 异常的alpha-1抗胰蛋白酶在肝内沉积可导致儿童和成人的肝脏疾病。血清alpha-1抗胰蛋白酶水平<11mmol/L(<80mg/dL)可确诊。 治疗措施为戒烟、使用支气管舒张剂、早期治疗感染,以及在某些病例中采取alpha1-抗胰蛋白酶替代治疗。严重的肝病需要肝移植。其预后主要与肺... Common.TooltipReadMore ,脂质代谢紊乱,胆汁酸缺陷, 线粒体功能紊乱 线粒体氧化磷酸化缺乏 氧化磷酸化缺乏并不都引起疾病,但经常会引起 乳酸酸中毒,特别会影响中枢神经系统、视网膜和肌肉。 也可参考 可疑遗传性代谢病的诊断程序。 细胞呼吸作用(氧化磷酸化)发生在线粒体,一系列酶催化电子传递给分子氧,合成贮存能量的三磷酸腺苷(ATP)。缺陷包括这一过程所用的酶类会使细胞呼吸作用减弱,降低ATP:ADP(腺苷二磷酸)比例。线粒体有自己的DNA(线粒体DNA [mtDNA]),它是母体来源的。但是,mtDNA与细胞核DNA共同承担线粒... Common.TooltipReadMore ,和 脂肪酸氧化缺陷 脂肪酸和甘油代谢异常概述 脂肪酸是心脏最好的能量来源,也是骨骼肌长时间劳作时最重要的能量来源。禁食期间,身体的能量来源也主要是靠脂肪代谢供应。脂肪供能时需要将脂肪组织分解代谢为游离脂肪酸和甘油。游离脂肪酸在肝脏和外周组织中经beta-氧化形成乙酰辅酶A;甘油在肝脏中形成甘油三酯和糖异生。左旋肉碱是长链脂肪酸氧化所需。 肉毒碱缺乏 可以是原发性或继发性。继发性肉毒碱缺陷症常是继发于有机酸血症和脂肪酸氧化障碍引起的生化改变。... Common.TooltipReadMore 。另外的遗传缺陷包括Alagille综合征, 囊性纤维化 囊性纤维化 囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病,主要影响消化和呼吸系统。导致慢性肺部病变、胰腺外分泌功能不足、肝胆疾病和大量出汗、电解质紊乱的特征。其诊断是对具有阳性新生儿筛查结果,或是具有典型症状患儿进行发汗试验或是两种囊性纤维化致病基因突变的检测。治疗主要是通过积极的多学科治疗,以及小分子校正和针对囊性纤维... Common.TooltipReadMore 和关节挛缩,肾功能障碍,胆汁淤积(ARC)综合症。还有许多基因突变干扰胆汁正常生成和排泄并引起胆汁淤积;所得疾病被称为进行性家族性肝内胆汁郁积。
有毒的 原因 主要是由于在极早产新生儿或 短肠综合征 短肠综合征 短肠综合征是指小肠广泛切除引起的吸收不良症(通常切除长度超过小肠的三分之二)。症状取决于剩余小肠的长度和功能,可有严重腹泻,营养缺乏也很常见。治疗可选择小剂量进食、止泻,有时需要全肠外营养或小肠移植。 短肠综合征属于 吸收不良综合征。 肠道广泛切除的常见病因是 克罗恩病、 肠系膜梗塞、放射性肠炎、肠癌、 肠扭转和 先天性畸形等。 大多数营养素的消化和吸收发生在空肠,因此空肠切除后营养素吸收显著降低。空肠切除后,回肠发生相应改变,包括回肠... Common.TooltipReadMore 婴儿的长时间使用肠外营养。
新生儿肝炎综合征(巨细胞肝炎),通常是新生儿肝脏的一种炎症。其发病率已经降低,并且变得很少,因为改进的诊断研究能够鉴定胆汁淤积的具体原因。
病因参考文献
1.Harpavat S, Garcia-Prats JA, Anaya C, et al: Diagnostic yield of newborn screening for biliary atresia using direct or conjugated bilirubin measurements.JAMA 323(12):1141–1150, 2020.doi: 10.1001/jama.2020.0837
2.Fabris L, Fiorotto R, Spirli C, et al: Pathobiology of inherited biliary diseases: A roadmap to understand acquired liver diseases.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 16(8):497–511, 2019.doi: 10.1038/s41575-019-0156-4
新生儿胆汁淤积症的病理生理学
胆汁淤积症患儿的胆汁排泌障碍,导致血液中结合胆红素增多,胃肠道胆盐减少。胆盐缺乏可导致脂肪和脂溶性维生素 吸收不良 吸收不良综合征概述 吸收不良综合征是指由于消化、吸收或物质转运障碍而导致的食源性营养物质吸收不足的一类疾病。 常量营养物质(如蛋白质、碳水化合物、脂肪)和/或微量营养素(如维生素、矿物质)吸收不良,引起大便增多、营养不良和胃肠道症状。吸收不良包括:累及几乎所有营养物质的完全性吸收不良和某种特定营养物质的部分性吸收不良。... Common.TooltipReadMore (维生素A、D、E、K),引起维生素缺乏症、营养不良和生长发育障碍。
新生儿胆汁淤积的症状和体征
胆汁淤积典型症状是在生后2周出现。表现为黄疸,伴有尿色加深(结合胆红素增多)、白陶土粪便、肝脏肿大。如果胆汁淤积持续存在,则常有慢性瘙痒,还会有脂溶性维生素缺乏的症状和体征,生长缓慢。
如果潜在病因引起肝纤维化和肝硬化,则出现门脉高压、腹水以及食管胃底静脉曲张所致的上消化道出血。
新生儿胆汁淤积的诊断
总胆红素和直接胆红素
肝功能检查
代谢性,感染性和遗传性病因检查
肝脏超声检查
肝胆扫描
偶尔进行肝脏活检、手术胆管造影或基因检测
(参见 the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition's 2017 guideline for the evaluation of cholestatic jaundice in infants.)
出生2周后出现黄疸的婴儿应行评估胆汁淤积,包括直接胆红素和总胆红素水平。一些专家主张,母乳喂养的黄疸婴儿在3周龄之前不需要进行评估。初期的方法应该是针对诊断性的可治疗病情(例如, 肝外胆管闭锁 诊断 胆道闭锁发生的原因是肝外胆管进行性硬化导致的胆管系统梗阻。 诊断方法有血液检查、超声检查、肝活检和肝胆扫描。 治疗采取手术治疗。 (另见 先天性胃肠道畸形概述) 美国活产婴儿的胆道闭锁发生率为1/ 8000到1/ 18000( 1)。 在大多数情况下,胆道闭锁在出生后数周至数月出现,可能在肝外(有时是肝内)胆管的炎症和瘢痕形成之后。 它在出生时很少存在于早产儿或新生儿中 (或在新生儿中未被识别)。... Common.TooltipReadMore ,早期外科手术干预治疗可改善短期预后)。
根据总胆红素和直接胆红素测值区分胆汁淤积的类型。 进一步评估肝脏所需的测试包括白蛋白、分级血清胆红素、肝酶、凝血酶原时间/部分凝血活酶时间 (PT/PTT) 和氨水平(见 胆汁淤积测试 胆汁淤积的检查 实验室检查一般对于下列情况是有用的: 发现肝功能不全 评估肝脏损害的严重程度 监测疾病进程和评价疗效 完善诊断 Common.TooltipReadMore )。 一旦证实胆汁淤积,需要检查以确定病因( Professional.see table 新生儿胆汁淤积的诊断性评估 新生儿胆汁淤积的诊断性评估 ),和 吸收不良的证据 吸收不良综合征概述 吸收不良综合征是指由于消化、吸收或物质转运障碍而导致的食源性营养物质吸收不足的一类疾病。 常量营养物质(如蛋白质、碳水化合物、脂肪)和/或微量营养素(如维生素、矿物质)吸收不良,引起大便增多、营养不良和胃肠道症状。吸收不良包括:累及几乎所有营养物质的完全性吸收不良和某种特定营养物质的部分性吸收不良。... Common.TooltipReadMore (如脂溶性维生素E、D、 K和A含量低,或PT延长,提示维生素K含量低)。
腹部超声检查通常是首次检查;它是无创的,可以评估肝脏大小和胆囊和胆总管的某些异常。但是,它是非特异性的。还应进行使用羟基亚氨基二乙酸(HIDA扫描 胆管闪烁显像术 影像学检查对于准确诊断胆道疾病是必需的并且对于识别肝脏局部病变(例如脓肿、肿瘤)具有重要意义, 但是它对于识别和诊断弥漫性肝细胞疾病(例如 肝炎、 肝硬化)作用有限。 传统上超声经腹部进行检查,检查前需要禁食一定的时间,它提供了脏器的结构信息而不是功能信息。对于胆道系统,特别是胆囊,超声是最便宜、最安全和最敏感的影像学检查方法。对于下列情况超声是可选择的检查方法: 筛查胆道异常... Common.TooltipReadMore )的肝胆扫描;肠道造影剂的排泄排除了胆道闭锁,但胆道闭锁,严重的新生儿肝炎和其他胆汁淤积的原因可能导致排泄不足。患有胆汁淤积症的婴儿在接受HIDA扫描前,通常要服用苯巴比妥5天,以增加排尿量。
当没有做出诊断时,肝活检通常相对较早地进行,有时进行手术切除胆管造影术。胆道闭锁患儿门脉胆管扩张,肝脏纤维化。新生儿肝炎综合征以小叶紊乱和多核巨细胞为特征。同种异体免疫性肝病的特征在于升高的肝铁储备。
新生儿胆汁淤积的预后
胆道闭锁是一种进行性病变,不治疗则数月后导致肝功能衰竭、门脉高压性肝硬化,一岁内死亡。
胆汁淤积的预后因特定疾病的不同而不同,其预后的范围从完全良性的结局到导致肝硬化的进展性疾病。
新生儿肝炎综合征引起的胆汁淤积(尤其是特发性)通常可逐渐缓解,但持续的肝功能损害可导致肝脏衰竭及死亡。
若不及早干预,妊娠期同种免疫性肝病的预后差。
新生儿胆汁淤积症的治疗
治疗特定的病因
补充维生素A,D,E和K
中链甘油三酯
有时熊去氧胆酸治疗
(参见 the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition's 2019 joint position paper on nutritional support of children with chronic liver diseases.)
特异性的疗法针对的是其病因,新生儿肝炎综合征没有特殊治疗。早期给予营养支持治疗,补充维生素A、D、E、K。配方奶喂养的婴儿给予大量在胆盐缺乏时更易吸收的中链脂肪酸。需要足够的热量;婴儿每天可能需要>130卡热量。胆管有胆汁通过的患儿,可给予熊去氧胆酸10~15mg/kg,每天一次或两次,可以减轻瘙痒。
推测婴儿有胆道闭锁需要用术中胆道造影进行手术探查。如果证实胆道闭锁,应该进行肝门肠吻合术(Kasai术)。 理想的情况是,该手术应该在生命开始的1~2个月进行。过了该时间,预后将显著恶化。然而,许多患儿术后仍存在明显的慢性问题,包括持续胆汁淤积,逆行性胆管炎和发育停滞,从而导致晚期死亡。 预防性抗生素(例如,甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑)通常在术后一年使用,以预防行性胆管炎。即使给予合理的治疗,很多患儿最终发展为肝硬化,需要肝脏移植。
因为妊娠期同种异体免疫性肝脏疾病没有确定的标志和/或测试,如果没有明确诊断,需要考虑早期用静脉用丙种球蛋白(IVIG)或交换输血治疗以逆转正在进行的肝损伤 (1 治疗参考文献 胆汁淤积症是指胆红素排泌障碍引起的结合 胆红素增多症和黄疸。病因多种多样,可以根据实验室检查、肝胆管的影像学检查、有时需要肝脏活检和手术来诊断。治疗随病因而异。 1/2500足月婴儿发生胆汁淤积症。它被定义为直接胆红素> 1mg/dL (> 17.1 micromol/L)。胆汁淤积症从来不是正常的,需要进行评估。 胆汁淤积症( 黄疸)的病因可分为肝内和肝外管道的病变所致或两者兼而有之。... Common.TooltipReadMore )。
治疗参考文献
1.Fischer HS, Staufner C, Sallmon H, et al: Early exchange transfusion to treat neonates with gestational alloimmune liver disease: An 11-year cohort study. J Pediatr Gastroenterol Nutr 70(4):444–449, 2020.doi: 10.1097/MPG.0000000000002593
关键点
有许多新生儿胆汁淤积的遗传和获得性原因,导致胆红素排泄的失败,从而导致过量的结合胆红素。
新生儿胆汁淤积通常在生命的前2周注明;婴儿黄疸,经常有深色尿,主要粪便和肝肿大。
从肝功能,超声检查和肝胆扫描的实验室测试开始,并做原因测试,有时包括肝活检。
治疗具体原因并给予支持性护理,包括补充脂溶性维生素和高中链甘油三酯和含有足够的卡路里的配方。
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition: 2017 Guideline for the evaluation of cholestatic jaundice in infants
North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition: 2019 Joint position paper on nutritional support of children with chronic liver diseases