儿童生长激素缺乏症

生长激素缺乏症可单独发生或与广义垂体功能减退症的关联。在这两种情况下，生长激素缺乏可以是先天性或后天性的（包括遗传性的遗传原因）。少数情况下，生长激素并不缺乏，但生长激素受体异常（生长激素不敏感）。

]特发性生长激素缺乏症 估计发生于1/4000〜1/10,000名儿童。它通常是特发性的，但约25％的患者具有可识别的病因。先天性的原因包括生长激素释放激素受体缺乏和异常 GH1基因，以及某些中枢神经系统畸形。后天的原因包括中枢神经系统放射治疗（高剂量辐射会导致广义垂体机能减退症）， 脑膜炎 脑膜炎概述 脑膜炎是累及脑膜和蛛网膜下腔的炎症。其原因可能是感染、其他疾病或药物。严重程度有所不同。典型临床表现包括头痛，发热，颈项强直，脑脊液（CSF）检查有助于诊断。治疗包括抗菌药物联合对症治疗。 （见 颅内感染导论和 新生儿细菌性脑膜炎） 脑膜炎可分类为急性，亚急性，慢性或复发性。它也可通过其原因分类：细... Common.TooltipReadMore ， 组织细胞增多症 组织细胞病概述 组织细胞病是一组临床异质性疾病，由组织细胞异常增殖所引起，即 树突细胞（抗原呈递细胞） 单核 - 巨噬细胞（抗原提呈细胞） 这类疾病的分类很困难（见表 组织细胞病），因为分类会随着对这些细胞生物学特性的进一步理解而发生变化( 1)。 朗格汉斯细胞组织细胞增多症是最常见的组织细胞疾病。还有其他罕见的组... Common.TooltipReadMore 和脑损伤。脊柱部位的照射，不管是预防还是治疗，可进一步损害脊椎骨的生长潜能，使身材更趋矮小。

广义垂体功能减退 可能有遗传病因，包括影响垂体细胞遗传或散发突变。在这种情况下，也可能存在其他器官系统的异常，尤其是中线缺陷的患者，如 腭裂 唇裂和腭裂 口面部裂是一种先天缺陷，其中嘴唇、上颚或两者都没有在中线闭合并保持打开，从而产生唇裂和/或腭裂。这些缺陷在出生时就存在，并会影响进食，随后还会影响言语发育。 唇裂，唇腭裂和孤立腭裂，统称为唇腭裂 。 唇腭裂是头部的最常见的先天性畸形，在活产婴儿中的总体发病率是2.1/1000。 环境因素和遗传因素都被视为病因。产前孕母吸烟和酗酒发病风险增加。唇腭裂患儿的母亲再生育时，后代患病风险增加。孕前和妊娠前3个月服用叶酸可以降低唇腭裂发生率。... Common.TooltipReadMore 或 视隔发育不全 透明隔-视神经发育不良 透明隔-视神经发育不良是一种前脑的发育畸形，在妊娠的第1个月发生，包括视神经发育不良、透明隔缺失（分隔两个侧脑室前面的部分）和垂体缺乏。 尽管原因可能是多方面的，但在一些病人中发现一个特殊的基因异常（HESX1）和该综合征有关。 视中隔发育不良的症状可能包括一只或两只眼睛视力下降，眼球震颤，斜视，内分泌功能障碍（包括生长激素缺乏症，甲状腺功能低下，肾上腺... Common.TooltipReadMore （包括透明隔缺失、视神经萎缩和垂体功能减退）。 广义垂体功能低下也可以是因为许多影响下丘脑或垂体病变的病变（影响释放激素的分泌）所引起；例子包括 肿瘤 垂体肿瘤 大多垂体肿瘤(pituitary tumors)是腺瘤。症状包括头痛和内分泌异常；内分泌异常源于肿瘤本身产生的激素或分泌激素的组织受破坏。诊断有赖于MRI。治疗包括手术治疗、放疗或纠正内分泌异常，以及多巴胺激动剂。 （另请参阅 垂体病变 和 催乳素瘤。) 大多脑垂体和蝶鞍上方区域的肿瘤为垂体腺瘤。少数垂体肿瘤为癌。脑膜瘤、颅咽管癌、转移癌和皮样囊肿也可发生在蝶鞍区。 腺瘤可能是分泌性或非分泌性的。分泌性腺瘤可以产生脑垂体激素；大多分泌性... Common.TooltipReadMore （例如，最常见的颅咽管瘤），感染（例如， 结核病 （TB） 结核 结核病是一种慢性进行性分枝杆菌感染，通常在最初感染后有无症状潜伏期。肺结核最常见于肺部。表现为咳嗽、咳痰、发热、消瘦及乏力。最常见的诊断方法是痰涂片和培养，如果可以，还可以通过核酸扩增检测。抗结核治疗需联合用药至少4个月。 （另请参阅 围产期结核病... Common.TooltipReadMore ， 弓形虫病 先天性弓形虫病 先天性弓形虫病是一种经胎盘传播而获得的原虫即鼠弓形虫所引起的感染。症状包括：早产、宫内发育迟缓、黄疸、肝脾肿大、心肌炎、肺炎、皮疹、脉络膜视网膜炎、脑积水、颅内钙化、小头畸形和惊厥。 诊断是通过血清学或聚合酶链反应测试。 治疗应用乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸。 ( Professional.See also page 弓形虫病 成人和新生儿感染的概述。) Toxoplasma... Common.TooltipReadMore ，脑膜炎）和浸润性疾病。如合并有颅骨或他处骨骼的溶解性损害以及尿崩症，提示 朗格罕氏细胞肉芽肿 朗格汉斯细胞组织细胞增多症 朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）是由于树突状单核细胞增生所致，伴局部或广泛的器官浸润。大多数病例发生于儿童。临床表现可有肺浸润、骨骼损害、皮疹以及肝脏、造血功能和内分泌功能障碍。诊断有赖于活检。预后较差的因素包括：年龄<2岁，脏器受累尤其是造血系统、肝脏、脾或多器官的累及。治疗包括支持治疗、化疗以及根据病变范围采取放疗及手术治疗。 也见于 肺朗格汉斯细胞肉芽肿 朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）是一种树突状细胞（抗原呈递细胞... Common.TooltipReadMore 。

生长激素缺乏的临床表现取决于患者的年龄，潜在的病因，以及具体的激素缺乏。

生长激素本身缺乏通常表现为生长衰竭，有时伴有牙齿发育延迟。身高低于第3个百分位数，生长速度4岁前<6cm年，4～8岁<5cm/年，青春期前<4cm/年。他们虽然身材矮小，但身体上半部和下半部的比例仍保持正常。代表骨骼成熟程度的骨龄较实际年龄落后2年以上。

其他异常可能存在，这取决于潜在的缺陷，和孩子可能存在的青春期发育延迟或缺失。体重增加可能与生长不成比例，导致相对肥胖。 先天性垂体或下丘脑缺陷新生儿可具有低血糖（也可在年龄较大的儿童发生），高胆红素血症、中线缺陷（例如，腭裂）或小阴茎畸形，以及其他内分泌缺陷表现。

目前公认的生长激素缺乏症诊断指南需要整合生长标准、病史、实验室检测和影像学检测结果。

评估生长； 所有患儿的身高和体重均应记录在生长量表上。 （对于 0 ~2 岁的儿童，请参阅 World Health Organization [WHO] Growth Charts;对于 2 岁及以上的儿童，请参阅 Centers for Disease Control and Prevention [CDC] Growth Charts.)

IGF-1和IGFBP-3水平的测定 开始生长激素/IGF-1轴的评估。 IGF-1反映GH活性，而IGFBP-3是IGF肽的主要载体。检测IGF-1和IGFBP-3的水平是因为生长激素水平具有脉动性、高变异性和难以解释。

IGF-1水平因年龄而异，应该根据骨龄而不是年龄来解释。IGF-1水平在婴儿期和儿童早期是最低的（< 5岁），因此在这些年龄组中不能可靠地区分正常和亚正常。在青春期，IGF-1水平上升，正常水平有助于排除生长激素缺乏症。年龄较大的儿童IGF-1水平低表明生长激素缺乏；然而，IGF-1水平在生长激素缺乏以外的情况下（例如情绪剥夺、 营养不足 评估 营养不良是一种营养失衡的表现，（营养不良也包括营养过剩）。其发生原因可以归为摄入不当、吸收不良、代谢障碍、腹泻等引起的营养素缺失，或者由于肿瘤和感染性疾病引起的需要量相对增加。营养不良的进展过程因病不同，在神经性厌食的情况下营养不良进展缓慢，但是在肿瘤引起的恶病质情况下有时进展迅速。首先，血清中和组... Common.TooltipReadMore 、 乳糜泻 诊断 乳糜泻是一种免疫介导的遗传易感性疾病，由于麸质蛋白不耐受导致肠道黏膜炎症和绒毛萎缩，最终引起吸收不良。症状主要表现为腹泻和腹部不适。诊断依靠小肠活检。典型病理改变为小肠绒毛萎缩，但这一改变并无特异性，通过绝对无麸质饮食可改善病情。 乳糜泻属于 吸收障碍症。 乳糜泻是一种遗传性疾病，由麸质中的醇溶蛋白过敏导致。醇溶蛋白存在于小麦中、黑麦和大麦中。在遗传易感人群中，麸质蛋白相关多肽抗原决定簇激活麸质蛋白敏感T细胞。从而产生炎症，使小肠绒毛萎... Common.TooltipReadMore 、 甲状腺功能减退症 诊断 甲状腺功能减退症是甲状腺激素缺乏所致。在婴儿中表现为喂养困难、生长迟缓；在年长儿和青少年表现同成人，但仍有生长缓慢或（和）青春期发育延迟。 诊断根据甲状腺功能试验（包括血清甲状腺素和促甲状腺素测定）。治疗用甲状腺素替代治疗。 （另见 甲状腺功能概述。） 婴儿和年幼儿童的甲状腺功能减退症的病因可以是先天性或获得性的。 先天性甲状腺功能减退发生在约1/1700至1/3500活产儿... Common.TooltipReadMore ）很低，必须排除这些情况。 然而，与IGF-1不同，IGFBP-3水平受营养不良的影响较小，可以用于区分低龄儿童是否正常。

对于IGF-1和IGFBP-3水平很低的儿童，GH缺乏只能通过直接测定GH水平来证实。由于GH基础水平很低或低于可测范围（除了刚入睡时），随机生长激素水平是无效的，估计GH水平需通过 激发试验 激发试验 生长激素缺乏症是小儿最常见的垂体激素缺乏病，可以是孤立性的或伴有其他垂体激素的缺乏。生长激素缺乏通常会导致生长异常缓慢和身材矮小。 诊断包括检测垂体激素水平和CT或MRI检查垂体结构异常或脑肿瘤。治疗方法通常需要特定激素替代治疗和任何致病的肿瘤的切除。 生长激素缺乏症相关的 广义垂体功能减退患者也会有一个或多个其他垂体激素缺乏（例如，促卵泡激素[FSH]，促黄体激素[LH]，促肾上腺皮质激素... Common.TooltipReadMore 。然而，激发试验是非生理性的，受实验室变化的影响，且重现性差。此外，正常反应的定义随年龄，性别和测试中心变化，是基于有限的证据。GH缺乏症的治疗不应仅仅基于激发试验的结果。

影像学研究 （更多信息见疾病控制和预防中心的标准生长图表）如发现生长异常，应根据左手部位（依惯例）的X线片确定骨龄。GH缺乏时，骨骼成熟的延迟一般与身高增长的延迟程度相同。生长激素缺乏时，用MRI评估垂体和下丘脑可以排除钙化、肿瘤和结构异常。

筛查性实验室检查 完成寻找发育不良的其他可能原因，包括

基因检测 具体症状（如 Turner 综合征 诊断 Turner 综合征，女孩出生时两个X染色体中的某一条部分或完全缺失。诊断依据临床表现和细胞遗传学分析证实。治疗取决于临床表现，包括用于治疗心脏畸形的外科手术，以及经常用于治疗矮小身材的生长激素疗法和治疗青春期故障的雌激素替代疗法。 （参考 染色体异常概述 ，见 性染色体异常概述.) Turner综合征在全球活女婴中的发生率为1/2500。在妊娠早期，99%的45，X患者自发性流产。... Common.TooltipReadMore ）可以通过体格检查结果，或是生长模式与家庭显著不同来加以区分。 如果GH缺乏高度怀疑，应行垂体功能的额外检查（例如，促肾上腺皮质激素，上午 8点血清皮质醇水平，促黄体激素，卵泡刺激激素和催乳素水平）

所有身材矮小的儿童如证实有生长激素缺乏，均应给予基因重组生长激素。(参见 the Drug and Therapeutics, and Ethics Committees of the Pediatric Endocrine Society's 2016 guidelines for growth hormone and insulin-like growth factor-I treatment in children and adolescents.)记录在案的生长激素缺乏是基于生长学、生化，有时是放射学检查结果。

重组GH的剂量通常为每天一次皮下注射0.03至0.05 mg/kg。通过治疗，第一年的身高增长速度通常会增加到 10 至 12 厘米/年，尽管此后增长速度较慢，但仍高于治疗前的速度。治疗持续至身高达到可接受的水平或生长速度回落至2.5cm/年以下。GH (lonapegsomatropin) 制剂可供年龄≥ 1 岁且体重至少为 11.5 kg 的 GH 缺乏症患者使用。典型的起始剂量为0.24mg/kg，每周皮下注射一次。

生长激素治疗的副作用很少，计有 特发性颅内压增高 特发性颅内压增高 特发性颅内压增高(idiopathic intracranial hypertension)是没有颅内占位或脑积水的颅内压增高，其脑脊液成分正常。 （可见 头痛的诊断路径） 特发性颅内压增高好发于育龄期的女性。正常体重女性发病率为1/100,000，而肥胖女性发病率为20/100,000。颅内压（ICP）升高（> 250 mm H2O）；原因尚不清楚，但可能涉及脑静脉流出道阻塞，这可能是由于脑脊液压力升高导致静脉阻塞加剧，形成恶性循环。... Common.TooltipReadMore （假性脑瘤）、 儿童股骨头骨骺滑脱 股骨头骨骺脱位（SCFE） 股骨头骨骺脱位是股骨骨骺端股骨颈向上和向前的移位。 诊断是通过双髋的 X 光检查；有时需要其他成像。 治疗方法是手术修补。 股骨头骨骺脱位（SCFE）常常发生在青春期早期，更易累及男孩。肥胖是一个重要的危险因素。遗传因素也起作用。股骨头骨骺脱位在1/5的病人中是双侧病变，而超过2/3的单侧病变的病人会进展成双侧病变。 SCFE的具体病因不清楚，但可能和由于创伤、激素改变、炎症或肥胖导致剪切力增加造成的长骨体生长部（生长板）的减弱有关。... Common.TooltipReadMore 和短暂的轻度周围组织水肿。在基因重组生长激素问世以前，曾经使用从垂体提取的生长激素。少数病例在用该制剂治疗20～40年后，出现 Creutzfeldt-Jakob症 克雅病(CJD) 克雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）是最常见的人类朊病毒病。 它发生在世界各地，且有几种形式和亚型： CJD症状包括：痴呆、肌阵挛和其他中枢神经系统受损；死亡一般发生在发病后4个月至2年内，取决于CJD的形式和亚型。治疗方法以支持治疗为主。 （见 朊病毒病的概述） 克雅氏病有三种形式（ 1)： 散发型（sCJD） 家族型 Common.TooltipReadMore 垂体提取的生长激素已在1980年代停止使用。

没有内分泌、代谢或其他可以解释身材矮小疾病证据的矮小儿童是否应该用生长激素治疗，这是有争议的。这些儿童被认为患有特发性矮小（ISS）。ISS 定义为身高低于年龄平均值 2 个标准差 (SD)、正常身高速度（接近或低于正常值）、没有生长限制条件的生化证据以及排除典型 GH 缺乏的正常 GH 刺激测试。 重组 GH 可用于治疗身高低于年龄平均值 2.25 SD 且预计成年身高低于正常范围（即女性 < 150 cm 和男性 < 160 cm）的 ISS 儿童。指南建议不要对每个患有 ISS 的儿童常规使用 GH，并且应根据具体情况做出治疗决定。治疗反应变化很大。经过 5 年的治疗，一些儿童的成年身高可能平均增加约 5 厘米，而其他儿童的成年身高可能没有增加。根据治疗第一年的身高反应、治疗开始时的年龄（如果女孩 9 岁之前和男孩 10 岁之前开始治疗，则反应更好），预计 ISS 儿童对 GH 治疗的反应更大，并且IGF-1 水平相对于基线的变化。对于接受治疗的儿童，许多专家建议进行为期6至12个月的生长激素治疗试验，只有在治疗前身高速度增加一倍或增加3厘米/年时，才能继续生长激素治疗。其他学者反对这种做法，因为生长激素价格昂贵，该法尚在试验阶段，可能有副作用，给其他方面健康的儿童贴上不正常的标签，以及在伦理和社会心理上造成对身高的偏见。

当其他垂体激素缺乏陪生长激素缺乏症，需要额外的激素替代。皮质醇（ Professional.see page 治疗 治疗 Addison病是一种隐袭的、渐进性的肾上腺皮质功能减退。症状包括血压降低和色素沉着，可导致肾上腺危象与心血管衰竭。诊断依据为临床表现，促肾上腺皮质激素（ACTH）增高，皮质醇降低。治疗取决于病因，但一般都包括氢化可的松，有时也用其他激素。 （亦见 肾上腺功能概述） Addison病的发病率约为每年4/10万。各年龄组皆可发病，男女两性发病率大致相同，代谢应激、感染和外伤可使临床表现变得明显。... Common.TooltipReadMore ）和甲状腺激素（ Professional.see page 治疗 治疗 甲状腺功能减退是甲状腺激素缺乏症症状包括不耐寒、疲劳和体重增加。体征可能包括典型的面部外观、声音嘶哑缓慢和皮肤干燥。通过甲状腺功能测试可诊断。 管理包括给予甲状腺素。 （另见 甲状腺功能概述。） 甲状腺功能减退可发生于任何年龄，但老年人中特别普遍，老年患者可能表现很隐匿，难以鉴别。甲状腺功能减退可 原发性：由甲状腺本身引起 继发性：由下丘脑或垂体疾病所致 Common.TooltipReadMore ）应当在儿童期，青春期和成年期内被替代，当这些激素的循环水平低时。尿崩症通常需要用片剂或鼻内形式的去氨加压素进行终身治疗（ Professional.see page 治疗 治疗 精氨酸加压素缺乏症（中枢性尿崩症）是由下丘脑-垂体功能紊乱引起的 加压素 （抗利尿激素[ADH]）缺乏引起的。症状有多尿和烦渴。诊断依据为水剥夺试验时尿液不能最大限度地浓缩；测定抗利尿激素水平和对外源性抗利尿激素的反应有助于区分精氨酸加压素缺乏症和精氨酸血管加压素抵抗症（肾源性尿崩症）。 治疗是用去氨加压素。 非激素类药物可用利尿剂（主要为噻嗪类）以及促进血管加压素释放的药物如氯磺丙脲。... Common.TooltipReadMore )。如不能正常进入青春期，建议使用性腺性类固醇治疗（ Professional.see page 青春期延迟 青春期延迟 青春发育延迟是指在期望的时间没有性成熟。通过测量性腺激素（睾酮和/或雌二醇）、黄体生成素和促卵泡激素、影像学研究以及基因检测进行诊断。必要时，治疗通常涉及特定的激素替代。 （参阅 男性青春期, 女性青春期, 和 体质性青春期发育延迟.) 青春发育延迟可以源于体格发育延迟，常发生于有生长延缓家族史的青少年。青春期前的生长速度正常，但骨骼成熟和青春期快速生长期是延迟的，性发育延迟但发育正常。... Common.TooltipReadMore ）。

如身材矮小系因垂体癌肿进行放射治疗而引起，生长激素治疗在理论上有导致癌症复发的危险。但也未证实生长激素治疗会使新癌肿的发生率高于预期或复发率增高。在成功完成抗癌治疗至少一年后开始生长激素替代治疗可能是安全的。

以下英语资源可能会有用。请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。