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儿童与青少年糖尿病

作者:

Andrew Calabria

, MD, The Children's Hospital of Philadelphia

医学审查 8月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

糖尿病包括胰岛素分泌(1型)或外周胰岛素抵抗(2型)的缺乏,引起高血糖。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食和体重减轻。诊断有赖于血糖检测。治疗取决于类型,但包括降低血糖水平的药物,以及饮食和运动。

儿童糖尿病(糖尿病)的类型与成人中的类似,但心理社会问题是不同的,并且可能使治疗复杂化。

1型糖尿病 是儿童中最常见的类型,占所有族裔儿童的新病例的三分之二。它是最常见的慢性儿童疾病之一,发生在1岁的350名儿童中,18岁; 发病率最近在增加,特别是在<>

糖尿病的单基因形式, 以前称为青年成熟型糖尿病(MODY),不被认为是1型或2型(虽然有时被误认为是它们),并且不常见(1%至4%的病例)。

糖尿病前期 是葡萄糖调节受损,导致中间葡萄糖水平太高而不能正常,但不满足糖尿病标准。在肥胖青少年中,前驱糖尿病可能是短暂的(2年内恢复正常,60%)或进展为糖尿病,特别是在持续增加体重的青少年中。前驱糖尿病与 代谢综合征 代谢综合征 代谢综合征的特点是腰围大(由于腹部脂肪过多)、高血压、空腹血糖异常或胰岛素抵抗、血脂异常。其病因、并发症、诊断和治疗与 肥胖症相似。 代谢综合征的发病率通常与肥胖和 2 型糖尿病的发病率相似。这种代谢综合征很常见,在美国,年龄>50岁的人群中>... Common.TooltipReadMore (葡萄糖调节受损,血脂异常,高血压,肥胖症)有关。

儿童与青少年糖尿病的病因

大多数患者被归类为 1 型或 2 型糖尿病,这种区别用于指导治疗。分类基于临床病史(年龄、家族史、体质)、表现和实验室研究,包括抗体。然而,该分类系统并未完全捕捉到患者的临床异质性,部分患者在诊断时无法明确分类为 1 型或 2 型糖尿病。在 1 型和 2 型糖尿病中,遗传和环境因素可导致 β 细胞功能逐渐丧失,从而导致高血糖症。

1型糖尿病中,由于胰腺β细胞的自身免疫性破坏,胰腺几乎不产生胰岛素这可能是由遗传易感人群的环境暴露引起的。近亲属的糖尿病发病风险增加(大约是一般人群的15倍),总发病率为4%至8%(单卵双胞胎中为30%至50%)。1型糖尿病儿童患其他自身免疫性疾病,特别是甲状腺疾病和 乳糜泻 乳糜泻 乳糜泻是一种免疫介导的遗传易感性疾病,由于麸质蛋白不耐受导致肠道黏膜炎症和绒毛萎缩,最终引起吸收不良。症状主要表现为腹泻和腹部不适。诊断依靠小肠活检。典型病理改变为小肠绒毛萎缩,但这一改变并无特异性,通过绝对无麸质饮食可改善病情。 乳糜泻属于... Common.TooltipReadMore 乳糜泻 的风险较高。1型糖尿病的遗传易感性由多个基因决定(> 60个风险基因座已被鉴定)。 易感基因常见于某些特定人群,这也可以解释为什么某些种族1型糖尿病的患病率较高(例如,斯堪的那维亚人和萨丁尼亚人)。

对于2型糖尿病 , 胰腺产生胰岛素, 但也有不同程度的胰岛素抗性和胰岛素分泌不足以满足所造成的需求增加胰岛素抗性(即,有 相对的胰岛素不足)。发病常与青春期生理性胰岛素抗性的高峰重合,这可能导致以前补偿的青少年的高血糖症状。 原因不是beta细胞的自身免疫性破坏,而是许多基因和环境因素之间的复杂相互作用,这些因素在不同人群和患者之间存在差异。

虽然 2 型糖尿病不同于 1 型糖尿病,但儿童 2 型糖尿病也不同于成人 2 型糖尿病。在儿童中,β 细胞功能下降和糖尿病相关并发症的发展加速。

2型糖尿病的危险因素包括

  • 肥胖

  • 美洲原住民,黑人,西班牙裔,亚裔美国人和太平洋岛民后裔。

  • 家族史(60%至90%的1级或2级亲属有2型糖尿病有)

糖尿病的单基因形式 是由在常染色体显性模式中遗传的遗传缺陷引起的,因此患者通常具有一个或多个受影响的家族成员。与 1 型和 2 型糖尿病不同,没有自身免疫性破坏 β 细胞或 胰岛素 反抗。通常在25岁之前发病。

儿童与青少年糖尿病的病理生理学

2型糖尿病中, 通常有足够的胰岛素功能来预防诊断DKA,但儿童有时会出现DKA(高达25%),或出现较不常见的 高血糖高渗状态 (高渗性高血糖状态HHS) 高渗高血糖综合征是糖尿病的一种代谢性并发症,以严重高血糖、严重脱水、血液高渗和意识改变为特点常发生于2型糖尿病患者,特别是在应激情况下。高渗性高血糖状态的诊断包括严重的高血糖和血浆高渗透压,但无明显酮症。治疗包括静脉输注盐水和胰岛素。并发症包括昏迷,癫痫和死亡。... Common.TooltipReadMore (HHS),也称为高渗高血糖非酮症综合征(HHNK),这会发生严重高渗脱水。 如果对治疗的无依从性,那么HHS最常发生在压力或感染期间,或药物如糖皮质激素导致糖代谢进一步受损之时(如,糖皮质激素)。与胰岛素抗性相关的其他代谢紊乱可在诊断2型糖尿病时出现,包括

动脉粥样硬化在儿童期和青春期开始,并显着增加心血管疾病的风险。

对于单基因型糖尿病,潜在的缺陷取决于类型。 最常见的类型是由调节胰腺beta-细胞功能(如肝核因子4-alpha[HNF-4-alpha]和肝核因子1-alpha[HNF-1-alpha])的转录因子缺陷引起的。 对于这些类型,胰岛素分泌受到影响,但不存在,也没有胰岛素抗性,而高血糖随着年龄恶化。另一种类型的单基因型糖尿病是葡萄糖传感器,葡萄糖激酶的缺陷造成的。由于葡萄糖激酶缺陷,胰岛素分泌是正常的,但血糖水平在较高的设定点调节,导致空腹高血糖症,随着年龄增长,呈最低限度地恶化。

经验与提示

  • 尽管存在普遍的误解,但糖尿病酮症酸中毒可发生在2型糖尿病儿童中。

儿童与青少年糖尿病的症状和体征

对于 1型糖尿病, 最初的表现形式各不相同,从无症状到高血糖 糖尿病酮症酸中毒 糖尿病酮症酸中毒(DKA) 糖尿病酮症酸中毒是一种糖尿病的急性代谢性并发症,以高血糖、高酮血症和代谢性酸中毒为特征。 高血糖引起渗透性利尿,伴有明显的体液和电解质流食。DKA主要发生于1型糖尿病,可出现恶心、呕吐和腹痛,并可发展为脑水肿、昏迷甚至死亡。诊断主要根据高血糖伴有高酮血症和高阴离子间隙代谢性酸中毒。治疗措施包括扩容、... Common.TooltipReadMore 危及生命。然而,最常见的是,儿童有症状性高血糖,无酸中毒,几天至几周的尿频,多饮和多尿。多尿症可以表现为夜尿,床湿润或白天失禁;在没有受过厕所训练的儿童中,父母可能注意到湿尿布或重尿布的频率增加。大约一半的儿童由于分解代谢增加而体重减轻,并且生长受损。最初也可能存在疲劳,虚弱,念珠菌疹,模糊视力(由于晶状体和玻璃体液的高渗状态)和/或恶心和呕吐(由于酮血症)。

2型糖尿病, 表现形式千差万别。儿童通常无症状或症状轻微,只有在常规检测中才能检测到他们的病情。然而,一些儿童有症状性高血糖的严重表现,HHS,或者DKA(尽管误诊较常见)。

儿童糖尿病并发症

糖尿病酮症酸中毒 糖尿病酮症酸中毒(DKA) 糖尿病酮症酸中毒是一种糖尿病的急性代谢性并发症,以高血糖、高酮血症和代谢性酸中毒为特征。 高血糖引起渗透性利尿,伴有明显的体液和电解质流食。DKA主要发生于1型糖尿病,可出现恶心、呕吐和腹痛,并可发展为脑水肿、昏迷甚至死亡。诊断主要根据高血糖伴有高酮血症和高阴离子间隙代谢性酸中毒。治疗措施包括扩容、... Common.TooltipReadMore 在已知1型糖尿病的患者中是常见的;它每年新增约1至10%的患者,通常是因为他们没有服用他们的胰岛素。糖尿病酮症酸中毒的其他危险因素包括先前发作的糖尿病酮症酸中毒,困难的社会环境,抑郁症或其他精神紊乱,并发疾病和使用胰岛素(因为扭结或移位的导管, 胰岛素吸收差是由于输注部位的吸收 炎症或泵故障)。临床医生可以通过提供教育,咨询和支持来帮助最小化风险因素的影响。

精神健康问题在糖尿病儿童及其家庭中非常常见。高达一半的儿童出现抑郁症,焦虑或其他 心理问题 儿童和青少年精神疾病概述 尽管有时认为儿童和青春期是无忧无虑的快乐时期,但高达20%的儿童和青少年被诊断有导致身体受损的精神障碍 ( 1)。随着年龄的增长,精神疾病的患病率增加。总而言之,据报道,在 13 至 17 岁的美国青少年中,约有 27.9% 符合 2 种或更多疾病的标准(... Common.TooltipReadMore 饮食失调 进食障碍介绍 进食障碍是指与进食和进食相关的行为持续的紊乱 改变食物的消耗和吸收 显著损害身体健康和/或心理功能 特定的进食障碍包括 神经性厌食 Common.TooltipReadMore 是青少年的一个严重问题,有时略过胰岛素剂量,以努力控制体重。心理问题也会影响儿童坚持饮食和/或药物方案的能力,从而导致血糖控制不佳。社会工作者和心理健康专业人员(作为多学科团队的一部分)可以帮助确定和减轻不良血糖控制的心理社会原因。

血管并发症 很少在临床上在儿童期显著。然而,1型糖尿病发病数年后可能出现早期病理改变和功能异常;长期血糖控制不良是血管并发症发生的最大的长期危险因素。微血管并发症包括糖尿病 肾病 糖尿病肾病 糖尿病患者长期血糖控制不佳可导致多种病变,主要是血管并发症,累及小血管(微血管)及(或)大血管(大血管)。 血管疾病发病机制可能有: 糖基化的血清和组织蛋白与晚期糖基化终产物形成 超氧化物产生 激活的蛋白激酶C----作为信号分子增加血管通透性并导致内皮功能障碍 Common.TooltipReadMore  糖尿病肾病 视网膜病变 糖尿病视网膜病变 糖尿病患者长期血糖控制不佳可导致多种病变,主要是血管并发症,累及小血管(微血管)及(或)大血管(大血管)。 血管疾病发病机制可能有: 糖基化的血清和组织蛋白与晚期糖基化终产物形成 超氧化物产生 激活的蛋白激酶C----作为信号分子增加血管通透性并导致内皮功能障碍 Common.TooltipReadMore  糖尿病视网膜病变 神经病变 糖尿病神经病变 糖尿病患者长期血糖控制不佳可导致多种病变,主要是血管并发症,累及小血管(微血管)及(或)大血管(大血管)。 血管疾病发病机制可能有: 糖基化的血清和组织蛋白与晚期糖基化终产物形成 超氧化物产生 激活的蛋白激酶C----作为信号分子增加血管通透性并导致内皮功能障碍 Common.TooltipReadMore  糖尿病神经病变 。在2型糖尿病儿童中,微血管并发症比1型糖尿病更常见,2型糖尿病患儿可在诊断时出现或在病程早期出现。虽然神经病变在糖尿病长期(≥5年)和控制差(糖基化Hb [HbA1c]> 10%)的儿童中更常见,但它可能发生在患有糖尿病的儿童中 和良好的控制。大血管并发症包括 冠状动脉疾病 冠状动脉疾病概述 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死。... Common.TooltipReadMore 冠状动脉疾病概述 周围血管疾病 周围动脉疾病 周围动脉疾病(peripheral arterial disease,PAD)是指引起缺血的四肢(多为下肢)动脉粥样硬化。轻度PAD可能无症状或引起间歇性跛行;严重PAD可能引起静息痛伴有皮肤萎缩、头发脱落、发绀、缺血性溃疡和坏疽。诊断依赖于病史、体格检查和踝臂指数的测定。轻度PAD的治疗包括危险因... Common.TooltipReadMore 周围动脉疾病 卒中 脑卒中概述 脑卒中是一组突发的局部脑血液循环障碍引起神经功能障碍的疾病的总称。卒中可以是 缺血性的 (80%),通常由血栓形成或栓塞引起 出血性的(20%),血管破裂引起(如 蛛网膜下腔出血、 脑出血) 短暂的卒中症状(通常持续 1小时)而无急性脑梗塞(基于弥散加权MRI)的证据被称为一个... Common.TooltipReadMore 脑卒中概述

儿童与青少年糖尿病的诊断

  • 空腹血糖水平≥126mg/dL(≥7.0 mmol/L)

  • 随机葡萄糖水平≥200 mg/dL(≥11.1mmol/L)

  • 糖化血红蛋白(HbA1c)≥ 6.5% (≥ 48 mmol/mol)

  • 口服葡萄糖耐量试验

(有关诊断的建议,另请参阅美国糖尿病协会的2022年儿童和青少年糖尿病医疗护理标准和国际儿童和青少年糖尿学会(ISPAD)的2018年儿童和少年糖尿病指南。)

儿童糖尿病的诊断

糖尿病和糖尿病前期的诊断与成年人的诊断类似,通常使用空腹或随机血浆葡萄糖水平和/或HbA1c 水平,并且取决于症状的存在或不存在( Professional.see table 糖尿病及糖调节受损的诊断标准 糖尿病及糖调节受损的诊断标准 糖尿病及糖调节受损的诊断标准 )。糖尿病可被诊断为存在糖尿病和血糖测量的典型症状。 测量随机血糖≥ 200 mg/dL(≥ 11.1 mmol/L)或空腹血糖≥ 126 mg/dL(≥ 7.0 mmol/L);禁食被定义为 8 小时不摄入热量。

不需要口服葡萄糖耐量试验,如果可以通过其他标准诊断糖尿病,则不应进行口服葡萄糖耐量试验。当需要时,测试应使用1.75 g/kg的溶解于水(最多75g)的葡萄糖来进行。该试验可能对无症状或轻度或非典型症状的儿童有帮助,并且可能有助于2型或单基因糖尿病的疑似病例。

HbA1c标准通常对于诊断2型糖尿病更实用,应确认高血糖。虽然 HbA1c 筛查试验常用于儿童 2 型糖尿病的诊断,但应谨慎使用该试验的结果。推广 HbA1c 作为筛查测试的数据来自成人,一些研究质疑其有效性,因为它对识别患有血糖异常(前驱糖尿病或糖尿病)的儿童的敏感性差。对于患有血红蛋白病(如镰状细胞病)的儿童,应考虑替代测量方法(如果糖胺)。

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初步的评估和检查

对于怀疑患有糖尿病但不出现生病的患者,初步测试应包括基本代谢组,包括电解质和葡萄糖,以及尿分析。对于病人,检测还包括静脉或动脉血气,肝脏检测,以及钙,镁,磷和血细胞比容水平。

糖尿病类型的诊断

应进行额外的测试以确认糖尿病的类型,包括

  • 血C-肽和胰岛素水平(如果还没有给予胰岛素)治疗

  • 血红蛋白A1c水平(如果尚未完成)

  • 针对胰岛细胞蛋白的自身抗体的检查

自身抗原包括谷氨酸脱羧酶,胰岛素,胰岛素瘤相关蛋白以及锌转运蛋白ZnT8。超过90%的新诊断的1型糖尿病患者具有≥1种这些自身抗体,而抗体的缺乏强烈提示2型糖尿病。然而,约10%至20%的2型糖尿病表型的儿童具有自身抗体,并且被重新分类为1型糖尿病,因为这样的儿童更可能需要胰岛素治疗,并且具有更大的发生其他自身免疫性疾病的风险。

鉴别单基因糖尿病 是重要,因为其治疗不同于1型糖尿病和2型糖尿病。 诊断应该考虑在有强烈的糖尿病家族史但缺乏2型糖尿病典型特征的儿童中;即它们仅具有轻度空腹(100至150mg/dL [5.55-8.32 mmol/L]) )或餐后高血糖,是年轻和非肥胖的,并且没有自身抗体或胰岛素抗性的征象(例如黑棘皮病)。遗传检查可用于确认单基因糖尿病。这种测试是重要的,因为一些类型的单基因糖尿病可以随年龄增长。

并发症和其他疾病的检查

2型糖尿病 患者应该在诊断时进行肝功能测试,空腹血脂谱和尿微量白蛋白:肌酐比,因为这些儿童(与1型糖尿病不同,其中发生并发症多年)在诊断时常常具有合并症,例如脂肪肝,高脂血症和高血压。儿童临床发现提示并发症的,也应进行检查:

糖尿病筛查

无症状的儿童(≤18岁)应该通过测量HbA1c来筛查2型糖尿病或前驱糖尿病。 如果青春期发生在较低年龄,应在10岁或青春期开始时进行该项检测,且每3年重复一次。

有风险的儿童 包括那些超重者(BMI>年龄和性别的第85百分位数、身高体重>第85百分位数),且有以下任意两项:

儿童与青少年糖尿病的治疗

  • 饮食与运动治疗

  • 1型糖尿病,胰岛素

  • 对于2型糖尿病,二甲双胍,有时采用胰岛素或利拉鲁肽

(有关诊断的建议,另请参阅美国糖尿病协会的2022年儿童和青少年糖尿病医疗护理标准和国际儿童和青少年糖尿学会(ISPAD)的2018年儿童和少年糖尿病指南。)

在儿童期和青少年的强化教育和治疗可能有助于实现治疗目标,这是使血糖水平正常化,同时最小化低血糖发作的数量,并防止或延迟并发症的发生和进展。

血糖控制不佳和住院率增加与某些社会经济因素有关。尽管糖尿病技术的进步提高了护理质量和血糖控制,但并非所有患者都受益,而且由于血糖控制不佳,低收入和非西班牙裔黑人儿童的并发症和不良后果风险仍然较高。健康的社会决定因素(例如,社会经济地位、邻里和物理环境、食物环境、医疗保健、社会背景)可能会影响 1 型糖尿病儿童维持最佳血糖控制的能力。

生活方式干预

使所有患者受益的生活方式干预包括

  • 饮食规律和一致的量

  • 限制精制碳水化合物和饱和脂肪的摄入

  • 增加体育活动

在一般情况下,术语 饮食 应该避免支持 饮食计划健康食物选择。主要关注的是鼓励低胆固醇和饱和脂肪的心脏健康饮食。

1型糖尿病 , 基础推注方案的普及和碳水化合物计数的使用(父母估计即将来临的膳食中的碳水化合物的量并且使用该量来计算餐前胰岛素剂量)改变了膳食计划策略。在这种灵活的方法,食物摄入量没有硬性规定。相反,膳食计划是基于孩子通常的饮食习惯,而不是孩子不可能坚持的理论上最佳饮食,以及胰岛素剂量与实际碳水化合物摄入量相匹配。胰岛素:碳水化合物的比例是个性化的,但随着年龄、活动水平、青春期状况和最初诊断的时间长短而变化。技术进步允许更高的精度和定制 胰岛素 剂量。年龄的一个好的经验法则是:

  • 从出生到5岁: 每30g碳水化合物,1个单位胰岛素

  • 6〜12岁:每15g碳水化合物,1个单位胰岛素

  • 青春期:每5至10g碳水化合物,1个单位胰岛素

2型糖尿病 , 应鼓励患者减肥,从而提高胰岛素敏感度。确定3至13岁儿童所需的卡路里量的一个好的经验法则是1000卡路里+(100×以年为单位的儿童年龄)。改善饮食和控制热量摄入的简单步骤包括

  • 消除含糖饮料和由精制单糖制成的食品(如加工过的糖果和高果糖玉米糖浆)

  • 不鼓励跳餐

  • 避免全天进食

  • 控制分压

  • 在家里限制高脂肪、高热量的食物

  • 通过吃更多的水果和蔬菜增加纤维摄入量

葡萄糖和 HbA1c 目标水平

确立血浆葡萄糖指标 ( Professional.see table 1 型糖尿病儿童和青少年的葡萄糖和 HbA1c 目标水平 1 型糖尿病儿童和青少年的葡萄糖和 HbA1c 目标水平 1 型糖尿病儿童和青少年的葡萄糖和 HbA1c 目标水平 ),以平衡将葡萄糖水平正常化的需要与低血糖的风险。超过蜜月阶段的患者(即不再具有残余β细胞功能的患者)应尝试使血糖水平≥50%在正常范围(70至180mg/dL [3.9至10mmol/L])和<>

治疗目标应根据患者年龄,糖尿病持续时间,获得糖尿病技术(例如,胰岛素泵、连续监测系统),共病情况和心理社会环境个体化。 在具有低血糖意识或缺乏成熟度以识别低血糖症状的儿童中低血糖的风险可能限制达到治疗目标的积极尝试。对于此类患者,应考虑较不严格的 HbA1c 目标水平 (< 7.5% [< 58 mmol/mol]),而应为选定的患者保留更严格的目标水平 (< 6.5% [< 48 mmol/mol]),在这些患者中可以实现这一目标,而不会出现显着的低血糖,并且不会对健康产生负面影响-存在。

1 型糖尿病的 HbA1c 目标水平 儿童和青少年的 HbA1c 水平随着时间的推移而降低,以减少并发症——青春期和青年期较低的 HbA1c 水平与血管并发症的风险较低有关。HbA1c 目标水平 < 7% (< 53 mmol/mol) 适合大多数儿童,但许多儿童和青少年没有达到这个目标。

增加血糖水平自我监测的频率(每天可达6 ~ 10次)或使用持续血糖监测系统可改善HbA1c水平,因为患者更好地能够调整膳食胰岛素,提高纠正高血糖值的能力,并且能够更早地发现低血糖, 其防止过度校正(即治疗低血糖的过量碳水化合物摄入,导致高血糖)。如果使用得当,间歇性扫描 CGM 与 胰岛素 治疗可以用来代替自我监测血糖。

HbA1c 水平与血糖水平保持在正常范围内的时间百分比密切相关,称为范围内时间百分比。范围内时间通常用作评估治疗效果的治疗目标 胰岛素 方案与 HbA1c 水平相结合。范围内时间的 10% 变化对应于 HbA1c 约 0.8 个百分点的变化。例如,80% 的范围内时间对应于 5.9% (41 mmol/mol), 的 HbA1c 水平,70% 对应于 6.7% (50 mmol/mol),60% 对应于 7.5% (58 mmol/mol),,以及 40% 的范围内时间对应于 9% (75 mmol/mol) 的 HbA1c 水平% (1 治疗参考文献 糖尿病包括胰岛素分泌(1型)或外周胰岛素抵抗(2型)的缺乏,引起高血糖。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食和体重减轻。诊断有赖于血糖检测。治疗取决于类型,但包括降低血糖水平的药物,以及饮食和运动。 (参见 成人糖尿病)。 儿童糖尿病(糖尿病)的类型与成人中的类似,但心理社会问题是不同的,并... Common.TooltipReadMore )。

除了范围内时间,CGM 还提供与平均传感器葡萄糖、范围以上时间(> 180 mg/dL [> 10 mmol/L])和范围以下时间(< 70 mg/dL [ < 3.9 mmol/L])、血糖变异性、血糖管理指标以及与依从性相关的信息(例如,主动 CGM 时间、佩戴天数)。

建议将最近 14 天使用的 CGM 指标与 HbA1c 水平结合使用。CGM 数据可以以标准化格式报告。动态葡萄糖曲线 (AGP) 是平均葡萄糖、范围内时间和范围内时间以下的标准化报告。当使用 AGP 监测血糖时,范围内时间 > 70% 和范围内时间 < 4% 的目标可与 HbA1c 目标 < 7 的目标一起用作血糖控制目标% (< 53 毫摩尔/摩尔)。另一份报告是葡萄糖管理指标,它根据平均 CGM 葡萄糖水平提供估计的 HbA1c,最好来自 ≥ 14 天的数据。

2 型糖尿病的 HbA1c 目标水平 儿童和青少年的目标与 1 型糖尿病的目标相似,即 < 7% (< 53 mmol/mol)。与 1 型糖尿病类似,2 型糖尿病的目标空腹血糖水平应 < 130 mg/dL (7.2 mmol/L)。 未能达到 HbA1c 和/或空腹血糖目标的儿童是强化治疗的候选者(例如,使用胰岛素、利拉鲁肽)。对于糖尿病病程较短的患者以及接受生活方式干预或单独使用二甲双胍治疗并取得显着疗效的患者,可以考虑更严格的 HbA1c (< 6.5% [< 48 mmol/mol]) 和空腹血糖 (< 110 mg/dL [6.1 mmol/L]) 目标减轻重量。

表格

1型糖尿病的胰岛素治疗方案

胰岛素 是1型糖尿病管理的基础。可用的胰岛素配方与成人相似( Professional.see table 不同剂型人胰岛素的起效时间、作用峰值及持续时间* 不同剂型人胰岛素的起效时间、作用峰值及持续时间* 不同剂型人胰岛素的起效时间、作用峰值及持续时间* )。在饭前应给予胰岛素,除了在任何给定膳食的进食难以预测的幼儿。剂量要求根据年龄,活动水平,青春期状态和从初诊时开始的时间长度而变化。在初步诊断后的几周内,由于残留的beta细胞功能(蜜月期),许多患者的胰岛素需求暂时下降。此蜜月期可以持续几个月到2年,在此之后胰岛素要求范围通常为0.7~1单位/kg/天。在青春期,患者需要更高的剂量(高达1.5个单位/kg/天),以抵消胰岛素增加所造成的青春期激素水平的抗性。

胰岛素治疗方案的分类 包括:

  • 使用基础推注方案的多次每日注射(MDI)方案

  • 胰岛素泵疗法

  • 固定形式的 MDI 方案或预混合 胰岛素 养生法(不太常见)

大多数1型糖尿病患者应接受MDI方案(每天3至4次基础和餐前胰岛素注射)或胰岛素泵治疗,作为强化胰岛素方案的一部分,以改善代谢控制为目标。

基础大剂量方案通常是首选的MDI方案。在这种方案中,给予儿童每日基线剂量的胰岛素,然后基于预期的碳水化合物摄入和测量的葡萄糖水平,在每餐前补充剂量的短效胰岛素。基础剂量可以每天注射一次(有时年龄较小的儿童是每12小时注射一次)长效胰岛素(甘精胰岛素、地特米尔胰岛素或德谷胰岛素),同时补充注射速效胰岛素(通常为门冬胰岛素或赖脯胰岛素)。甘精胰岛素、德谷胰岛素或地特胰岛素注射液通常在晚餐或睡前注射,不得与速效胰岛素混合。

胰岛素泵疗法,通过皮下导管以固定或可变速率持续输送基础胰岛素并可皮下注射快速作用的胰岛素(CSII)。进餐时间和矫正推注也通过 胰岛素 泵。基础剂量有助于保持血糖水平在餐之间和夜间的范围内。使用 胰岛素泵输送基础剂量允许最大的灵活性;该泵可以被编程以在白天和黑夜的不同时间给出不同的速率。

胰岛素 由于与 MDI 方案相比具有血糖控制、安全性和患者满意度的潜在好处,泵疗法越来越多地用于儿童。这种疗法通常更适合年幼的儿童(幼儿、学龄前儿童),并且总体上为许多儿童提供了更多程度的控制。其他人发现佩戴式泵不方便或导管部位出现溃疡或感染。儿童必须变换注射和泵送部位,以避免发生脂肪增生。脂肪增生是皮肤下脂肪组织块的积累。肿块出现在过度使用的胰岛素注射部位,会导致血糖水平发生变化,因为它们会阻止胰岛素被持续吸收。

更多的 固定形式 的 MDI 方案不太常用。如果不能选择基础推注疗法(例如,因为家庭需要更简单的疗法,孩子或父母有针头恐惧症,午餐时间不能在学校或日托机构注射),则可以考虑使用这些疗法。在这个方案中,通常会给予儿童中性鱼精蛋白锌(NPH)胰岛素吃早餐和晚餐,在睡前和接收速效前胰岛素前吃早餐和晚餐。由于NPH和速效胰岛素可以混合使用,这种方案提供比基础丸方案更少的注射。但是,该方案灵活性较差,需要设定每日的进餐时间和零食时间,并且由于低血糖风险较低,已在很大程度上被类似的甘精胰岛素和地特米尔胰岛素所取代。

预混胰岛素治疗方案使用70/30(70%制剂胰岛素天冬酰胺精胺/30%常规胰岛素)或75/25(75%胰岛素赖脯精蛋白/25%胰岛素赖脯胰岛素)。预混合方案不是一个好的选择,但更简单,可以提高依从性,因为它们需要较少的注射。儿童每天两次给予设定剂量,在早餐时给予总日剂量的三分之二,在晚餐时给予三分之一。然而,预混合方案在时间和膳食量方面提供少得多的灵活性,并且由于固定比率而不如其它方案精确。

临床医生应该使用最密集的管理方案儿童和他们的家庭可以坚持,以最大限度地控制血糖,从而降低长期血管并发症的风险。

1型糖尿病并发症的管理

严重低血糖, 定义为需要另一个人协助给予碳水化合物或胰高血糖素的发作每年发生在约30%的儿童中,并且大多数将在18岁时发生这样的发作。 可以尝试口服碳水化合物,但是如果神经糖蛋白症状(例如,行为改变,混乱,思维困难)阻止饮食或饮酒,通常使用胰高血糖素1mg肌肉注射。如果未经治疗,严重低血糖可引起癫痫发作,甚至昏迷或死亡。实时连续葡萄糖监测装置可以帮助患有低血糖意识的儿童,因为当葡萄糖低于指定范围或当葡萄糖以快速速率下降时,它们发出警报(见 血糖和HbA1c水平监测 监测血糖和HbA1c水平 糖尿病包括胰岛素分泌(1型)或外周胰岛素抵抗(2型)的缺乏,引起高血糖。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食和体重减轻。诊断有赖于血糖检测。治疗取决于类型,但包括降低血糖水平的药物,以及饮食和运动。 (参见 成人糖尿病)。 儿童糖尿病(糖尿病)的类型与成人中的类似,但心理社会问题是不同的,并... Common.TooltipReadMore )。

酮尿症/酮血症 最常见的是由并发疾病引起,但也可能是由于没有服用足够的胰岛素或由于缺失的剂量,可能是即将发生的DKA的警告。因为酮的早期检测对于预防进展到DKA和最小化急诊部门或住院的需要是至关重要的,所以应教导儿童和家庭使用酮试纸检查尿液或毛细血管血中的酮。血酮测试可能优选在年幼的孩子,那些有复发性糖尿病酮症酸中毒和胰岛素泵用户或如果难以获得尿液样本。每当儿童生病(无论血糖水平如何)或血糖高(通常> 240mg/dL [13.3 mmol/L])时,应进行酮测试。中等或大的尿酮水平或血液酮水平> 1.5 mmol/L的存在可以暗示DKA,特别是如果儿童还具有腹痛,呕吐,嗜睡或快速呼吸。小尿酮水平或血液酮水平0.6至1.5 mmol/L也必须处理。

当酮存在时,给儿童每隔2至3小时给予额外的短效胰岛素通常为总日剂量的10至20%,直到酮清除。此外,应提供额外的流体以防止脱水。在疾病和/或高血糖期间测量酮和额外的流体和胰岛素 的程序称为病日管理。 如果酮在4-6小时后增加或不清除,或者如果临床状态恶化(例如,呼吸窘迫,持续呕吐,精神状态改变),应指示父母呼叫他们的医疗保健提供者或去急诊部门。

2型糖尿病治疗

对于1型糖尿病,改善营养和增加身体活动的生活方式改变是重要的。

胰岛素在存在更严重的糖尿病(HbA1c> 9% [> 75 mmol/mol] 或DKA)的儿童中开始; 甘精胰岛素,地特胰岛素,或预混合的胰岛素。如果不存在酸中毒,二甲双胍通常同时开始使用。胰岛素需求可能在治疗的最初几周内迅速下降,因为内源性胰岛素分泌增加;胰岛素经常可以在恢复可接受的代谢控制后几个星期停止。

二甲双胍是一种胰岛素敏化剂,是唯一批准用于<18岁患者的口服抗高血糖药物。其他的>成年人使用的口服药物 口服降糖药 所有 糖尿病的一般治疗都涉及生活方式的改变,包括饮食和运动锻炼。适当监测血糖水平对于预防 糖尿病并发症至关重要。(参见 糖尿病。) 1型糖尿病用胰岛素 治疗,同时控制饮食、运动。 2型糖尿病患者一般最初采取饮食和运动疗法。 如果这些措施不足以控制血糖,可以给患者开具口服降糖药,注射胰高血糖素样肽-1... Common.TooltipReadMore 可能使一些青少年受益,但它们更贵,并且在青少年中使用的证据有限。二甲双胍应以低剂量开始,并与食物一起服用以预防恶心和腹痛。典型的起始剂量为500mg,一次/天,持续1周,每周增加500mg持续3至6周,直到达到1000mg/天的最大目标剂量。治疗目标是 HbA1c 水平至少 < 7% (< 53 mmol/mol),优选 < 6.5% (< 48 mmol/mol)。如果单用二甲双胍不能实现这一效果,应该启动基础胰岛素或利拉鲁肽。不幸的是,约一半的2型糖尿病青少年最终失败了二甲双胍单药治疗和需要胰岛素。如果患者使用二甲双胍和基础胰岛素双重治疗未能达到目标,也可以添加速效餐时胰岛素。

利拉鲁肽和缓释艾塞那肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,已批准用于10岁以上2型糖尿病儿童,可帮助降低HbA1c水平。这些可注射的非胰岛素抗高血糖药物可增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌并减缓胃排空。利拉鲁肽以 0.6 mg 每天一次皮下注射开始,可每周增加 0.6 mg,直至控制足够,直至每天一次 1.8 mg。缓释 艾塞那肽 剂量为每周一次 2 mg 皮下注射,可提高患者的依从性。这两种药物都能促进体重减轻,可能是通过延迟胃排空和降低食欲的作用。 GLP-1激动剂最常见的副作用是胃肠道症状,尤其是恶心和呕吐。如果二甲双胍不耐受,则可以使用利拉鲁肽艾塞那肽,如果单独使用二甲双胍在3个月内不能达到HbA1c目标水平,则可以添加利拉鲁和艾塞那肽。利拉鲁肽艾塞那肽可以代替或与胰岛素联合使用,作为2型糖尿病强化治疗的一部分。

单基因糖尿病治疗

单基因糖尿病的管理是个体化的,并且取决于亚型。葡萄糖激酶亚型通常不需要治疗,因为儿童不具有长期并发症的风险。 大多数肝核因子 4-α 和肝核因子 1-α 型患者对磺脲类药物敏感,但有些最终需要 胰岛素。 其它口服降血糖药如二甲双胍通常不是有效的。

监测血糖和HbA1c水平

常规监测包括

  • 通过指尖或连续血糖监测进行多次每日血糖检查

  • HbA1c检测,每3个月1次

1型糖尿病, 每天应使用血糖仪或连续血糖监测 (CGM) 系统监测血糖水平 6 至 10 次以优化控制。传统上,血糖水平应该在所有饭前和睡前小吃前用手指采样测量。 如果夜间低血糖是关注的(例如,大约上午2点到3点)(例如,由于白天低血糖或剧烈运动,或当胰岛素剂量增加时)。 因为运动可以降低葡萄糖水平长达24小时,水平应该在儿童运动或更积极的日子更频繁地检查。为了预防低血糖,当他们预期活动增加时,儿童可以增加碳水化合物摄入量或降低胰岛素剂量。疾病日管理应与高血糖或疾病一起使用。

父母应保持所有可能影响血糖控制的因素的每日详细记录,包括血糖水平; 胰岛素 ; 胰岛素剂量的时间和量,碳水化合物摄入量和身体活动; 和任何其他相关因素(例如,疾病,晚餐,错过胰岛素 )。

2型糖尿病患者自我监测血糖水平的频率通常低于1型糖尿病患者,但频率因所用药物治疗的类型而异。每天多次注射胰岛素的儿童和青少年、患病者和控制不佳者应每天至少监测 3 次血糖水平。那些使用稳定的二甲双胍和长效胰岛素治疗方案的人,如果没有出现低血糖,就可以达到目标,可以降低监测频率,通常每天两次(禁食和餐后 2 小时)。每天多次注射胰岛素的 2 型糖尿病儿童和青少年有时会使用连续血糖监测系统。

2型糖尿病, 血糖水平应定期测量,但通常不如1型糖尿病。基于患者的空腹和餐后葡萄糖水平,认为可实现的血糖控制的程度和可用资源,应当对个体化血糖自我监测的频率进行个体化。如果没有达到血糖控制目标,在疾病期间或当感到低血糖或高血糖的症状时,监测的频率应该增加。一旦达到目标,家庭测试限于每周几次空腹和餐后血糖测量。

HbA1c水平应在1型糖尿病和2型糖尿病中检测水平,每3个月测量一次,如果胰岛素使用或代谢控制并不理想的情况下。 否则,在2型糖尿病中,水平可以每年测量两次,但每3个月是最佳的。

连续血糖监测(CGM)系统是监测血糖水平的一种常用方法(超过60%的儿童使用一种),可以替代某些患者的常规血糖自我监测。它们是一种更复杂且有效的监测方法,使用皮下传感器每1至5分钟测量一次间质液体葡萄糖水平,然后将测量值转换为血糖值,从而更密切地检测葡萄糖波动,然后可以实时对其进行操作。CGM系统以无线方式将结果传输到监控和显示设备,该设备可能内置于胰岛素泵或作为独立设备。通过确定持续高血糖的时间和低血糖风险增加的时间,CGM系统可以帮助1型糖尿病患者更安全地达到血糖目标。

目前有两种类型的 CGM 系统可用:实时 CGM 和间歇扫描 CGM。实时CGM可用于≥2岁的儿童。该系统自动向用户实时传输连续的葡萄糖数据流,提供警报和主动警报,还将葡萄糖数据传输到接收器、智能手表或智能手机。实时CGM应尽可能接近每日使用,以获得最大效益。间断扫描的 CGM 可用于≥ 4 岁的儿童。它提供与实时 CGM 相同类型的葡萄糖数据,但需要用户有意识地扫描传感器以获取信息,并且没有警报和警报。间断扫描的 CGM 应经常使用,至少每 8 小时一次。使用 CGM 设备的儿童需要能够通过指尖测量血糖,以校准他们的显示器和/或验证读数是否与症状不一致。

与间歇监测相比,CGM系统可以帮助降低HbA1c水平,增加时间范围内的百分比,并降低低血糖风险。

虽然CGM装置可以与任何方案一起使用,但它们通常由胰岛素泵用户佩戴。当与胰岛素泵结合使用时,这种组合称为传感器增强泵疗法。这种疗法需要手动调整 胰岛素 剂量基于CGM结果。其他 CGM 系统与泵集成,当葡萄糖水平降至设定阈值以下时,也可以暂停基础速率长达 2 小时。这种整合可以减少低血糖事件的数量,即使与传感器增强泵疗法相比也是如此。

闭环 胰岛素 泵可用于 ≥ 2 岁的儿童。这些混合闭环系统通过智能手机或类似设备上的复杂计算机算法自动化血糖管理,并将CGM传感器连接到胰岛素泵,以确定血糖水平并控制胰岛素输送。交付是通过暂停、增加或减少基础来控制的 胰岛素 响应 CGM 值。当前的混合闭环系统并没有真正实现自动化,因为它们需要用户管理餐食和零食的丸剂。这些系统有助于更严格地控制胰岛素剂量和限制高血糖和低血糖发作。全自动闭环系统,有时称为双激素 (胰岛素 和胰高血糖素) 人工胰腺,仍在继续评估中,尚未商业化。

糖尿病并发症的筛查

根据糖尿病的类型定期筛查患者的并发症( Professional.see table 儿童糖尿病并发症的筛查 儿童糖尿病并发症的筛查 儿童糖尿病并发症的筛查 )。如果检测到并发症,则更频繁地进行后续测试。

表格

在检查或筛查中检测到的并发症首先用生活方式干预治疗:增加运动,饮食变化(特别是限制饱和脂肪摄入)和戒烟(如果适用)。对重复样本的微量白蛋白尿(白蛋白/肌酐比为30至300mg/g)的儿童,或持续 升高的BP读数 儿童高血压 高血压是静息收缩压、舒张压或两者同时升高;儿童被认为异常的压力因年龄而异,直至 13 岁。 与成人一样,不明原因(原发性)高血压最常见。病因明确的高血压(继发性高血压)在儿童中相对少见。通常,儿童在童年时期没有高血压的症状或并发症,尽管这些可能会在以后发展。诊断是通过血压计。可以进行检查以寻找继发性... Common.TooltipReadMore (年龄> 90至95th百分位数或青少年> 130/80mmHg) 需要抗高血压治疗,最常见的是使用ACE抑制剂。对于患有血脂异常的儿童,如果低密度脂蛋白(LDL)胆固醇保持>160 mg/dL(4.14 mmol/L)或>130 mg/d L(3.37 mmol/L),以及存在一种或多种心血管危险因素(尽管有生活方式干预),则应在10岁以上的儿童中考虑他汀类药物,尽管尚未确定长期安全性。

治疗参考文献

  • 1.Beck RW, Bergenstal RM, Cheng P, et al: The relationships between time in range, hyperglycemia metrics, and HbA1c.Diabetes Technol Ther 13(4):614–626, 2019. doi: 10.1177/1932296818822496

关键点

  • 1型糖尿病由对胰腺beta-细胞的自身免疫攻击引起,导致完全缺乏胰岛素; 它占儿童的新病例的三分之二,并且可以发生在任何年龄。

  • 2型糖尿病是由于许多遗传和环境因素(特别是肥胖)之间复杂的相互作用导致的胰岛素抗性和相对的胰岛素缺乏,它在儿童的频率增加和发生在青春期后。

  • 大多数儿童有症状性高血糖,无酸中毒,几天至几周的尿频,多饮和多尿;1型糖尿病和很少2型糖尿病的儿童可能存在糖尿病酮症酸中毒。

  • 筛查无症状的2型糖尿病或糖尿病前期高危儿童。

  • 所有1型糖尿病儿童需要进行胰岛素胰岛素治疗;强化血糖控制有助于预防长期并发症,但增加低血糖事件的风险。

  • 糖尿病技术的进步,例如连续血糖监测系统,旨在改善血糖控制,同时减少低血糖发作。

  • 2型糖尿病儿童最初用二甲双胍和/或胰岛素治疗;虽然大多数需要胰岛素在诊断时的儿童可以成功地过渡到二甲双胍单一疗法,大约一半最终需要胰岛素 治疗。

  • 利拉鲁肽可与二甲双胍联合使用以改善血糖控制。

  • 心理健康问题在糖尿病儿童中很常见,并且可能与血糖控制不佳有关。

  • 根据频繁的葡萄糖监测和预期的碳水化合物摄入和活动水平调整胰岛素剂量。

  • 儿童有糖尿病微血管和大血管并发症的风险,必须通过定期筛查试验寻求。

更多信息

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