马方综合征

Creator: Frank Pessler
Published: 2022-12-01

作者：

Frank Pessler

, MD, PhD, Helmholtz Centre for Infection Research

医学审查 12月 2022

看法进行患者培训

症状和体征
诊断
预后
治疗
关键点
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马方综合征是一组结缔组织异常，导致眼、骨骼、心血管异常（例如，升主动脉扩张，可导致主动脉夹层形成）。诊断是基于临床的。治疗可能包括预防性应用beta受体阻滞剂以减缓升主动脉扩张，或行预防性主动脉手术。

马方综合征为常染色体显性常染色体显性遗传单基因引起的遗传性疾病（孟德尔遗传病）是最容易分析，也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因（单个等位基因），那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因（双等位基因），那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X染色体上的大部分等位基因，因此即使该症状是隐性的，X染色体上的等位基因在男性亦会表达。也存在其他例外，如... Common.TooltipReadMore 遗传。基本的分子缺陷是由于编码糖蛋白fibrillin-1的基因FBN1突变，fibrillin-1是微纤维的主要成分，能帮助细胞固定到细胞外基质，主动脉中层异常是主要的结构缺陷。呼吸系统和中枢神经系统也受到影响。

导致马凡综合征的基因突变有许多不同的表现形式；然而，它通常通过四肢修长、主动脉根部扩张和晶状体脱位来识别。

主要的检查发现包括

最严重的并发症，是由于主动脉根部和升主动脉的病理改变所引起的。受到最大血流动力应力的主动脉中膜易于受累。主动脉逐渐扩张或快速撕裂，开始于冠状静脉窦，有时年龄10岁之前就已出现。主动脉根部扩张发生在50%的儿童和60%～80%的成人，引起主动脉瓣反流主动脉瓣返流主动脉瓣反流是主动脉瓣关闭不全导致舒张期时血流从主动脉反流入左心室。原因包括瓣膜变性和主动脉根部扩张（合并或不合并二尖瓣），风湿热，心内膜炎，粘液变性，主动脉根部夹层，和结缔组织（如，马凡综合征）或风湿性疾病。症状包括劳力性呼吸困难、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难、心悸和胸痛。体征包括脉压增宽和全舒张期杂音。诊断主要依靠体格检查和超声心动图。治疗措施为主动脉瓣置换术或修补术，经皮瓣膜置换术的临床效果正在评价中。... Common.TooltipReadMore ，于主动脉瓣膜听诊区可闻及舒张期杂音。

冗余尖和腱索可能导致二尖瓣脱垂或关闭不全；二尖瓣脱垂（MVP）二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂（mitral valve prolapse，MVP）是在收缩时二尖瓣瓣叶向左心房内的一种帆样鼓起。最常见的原因是特发性黏液样变性。 MVP通常是良性的，但并发症包括二尖瓣反流、心内膜炎、腱索断裂。无明显反流的MVP通常无症状，尽管有报道部分患者出现胸痛、呼吸困难、头晕、心悸。体征包括清脆的、收缩期喀喇音，如果存在有反流的话，则紧跟着出现收缩期杂音。诊断靠体格检查和超声心动图。不伴明显反流的二尖瓣脱垂预后良好，但可能出现腱索... Common.TooltipReadMore 可能会导致收缩期喀喇音或者晚期收缩期杂音，或者在严重的情况下，出现全收缩期杂音。

受累瓣膜可发生感染性心内膜炎。

严重程度变化很大。患者高于同龄人的平均身高和家庭成员，手臂指距超过身高。蜘蛛脚样指（指（趾）不成比例地长而细），常有拇指征（拇指的远节指骨超出紧握拳头的边缘）。常见胸骨畸形─鸡胸（向外位移）或漏斗胸（向内位移）；常发生关节过度伸展（但通常小的肘关节屈曲挛缩）、膝反屈（膝后弯）、平足症扁平足（平脚）马蹄内翻足（马蹄足）畸形以足跖曲及跟骨内收（距腿部中线）和前足内收（偏腿部中轴内侧）为特征。（另见先天性颅面和肌肉骨骼疾病引言。）马蹄内翻足是由于距骨异常所引起的。它发生在大约2/1000个活产婴儿中，在多达50％的受影响儿童中是双侧的，并且可能单独发生或作为综合征的一部分发生。髋关节发育不良在这些孩子中更常见。由子宫内体位引起的类似畸形可以与马蹄内翻足相区别，因为它们可以容易地被动地矫正。... Common.TooltipReadMore 、脊柱后侧凸；常有膈肌膈疝先天性膈疝指腹腔内容物经膈肌缺损突入胸腔。肺压缩可能会造成持续性肺动脉高压。根据胸部Ｘ线片进行诊断。治疗方法是手术修补。（另见先天性胃肠道畸形概述）膈疝通常发生在隔肌（Bochdalek疝）的外侧部，占95%，并且在左侧的病例占85％；2％的病例是双侧的。在活产儿的发病率估计为1~4：10000。前疝气（胸骨后疝）是很不常见的(5%的病例)。50%的患儿并发有其他先天性畸形，而肾上腺功能不全相对较常见。... Common.TooltipReadMore 和腹股沟疝新生儿腹股沟疝腹股沟斜疝多见于新生男婴，尤其是早产儿（10％发生于双侧）。右侧最常受累，约10％的腹股沟疝是双侧的。由于腹股沟疝可能成为嵌顿性，应在诊断后立即进行修复。对于早产儿，直到他们达到2kg重的时候才能进行手术修复。相反，脐疝极少嵌顿，几年后能自行关闭，因此一般情况下不需手术。新生儿胃穿孔是自发性的，通常发生在生后第一周内。虽然整体上该病发生率低，但是早产儿较之足月儿更多见。胃穿孔的病因尚不清楚，但是穿孔可归因于胃壁的先天缺损，通常沿胃... Common.TooltipReadMore 。皮下脂肪少。常有高腭弓。

眼的表现包括晶状体的异位（晶状体半脱位或全脱位），和虹膜震颤（虹膜的抖动）。脱位晶状体的边缘常可通过未扩大的瞳孔见到。可以出现高度近视，可能发生自发性视网膜剥离。

可能发生囊性肺疾病和复发性气胸。这些疾病可引起疼痛和呼吸急促。

硬脑膜扩张症（脊髓周围硬膜囊扩大）是一种常见的表现，最经常发生在腰骶部。该病可能会导致头痛，下背痛，或由肠道或膀胱无力的神经功能缺损表现。

临床标准
基因检测
超声心动图/MRI（测量，检测瓣膜脱垂的主动脉根部）
裂隙灯检查（晶状体异常）
X-射线的骨骼系统（手，脊柱，骨盆，胸部，脚，和颅骨的特征异常）
腰骶脊柱MRI（硬脑膜扩张）

马方综合征的诊断困难，因为许多患者仅有极少的症状和体征，而且没有特异的组织学或生物化学改变。基于这些多样性，诊断标准参考临床表现、家族史和遗传病史的相互影响。关于诊断的更多信息，请参见修订后的根特病理学 [2010]，该病理学非常重视主动脉根部扩张或夹层以及晶状体脱位的存在）。但是，有很大一部分马方综合征病例的诊断不明确。

高胱氨酸尿症经典同型胱氨酸尿症蛋氨酸代谢过程中的一些缺陷导致高半胱氨酸及其二聚体高胱氨酸积聚，产生的副作用包括：血栓形成倾向、晶状体脱位和中枢神经系统和骨骼系统异常。有许多甲硫氨酸和硫代谢紊乱（见表），以及许多其他的氨基酸和有机酸的代谢紊乱。另可参考对怀疑遗传性代谢紊乱的疑似遗传性障碍的方法和检测方法。高半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的一个代谢产物，再甲基化重新生成蛋氨酸或在一系列的硫化过程中结合丝氨酸形成胱硫醚，然后形成半胱氨酸。半胱氨酸再代谢为硫酸盐、... Common.TooltipReadMore 部分类似马凡氏综合征，但可以通过检测尿液中高胱氨酸进行区分。FBN1突变的基因检测有助于未达到临床标准的患者明确诊断，但也存在FBN1 突变阴性的病例。产前诊断通过分析 FBN1 基因是由不良的基因型/表型关联所牵涉（>1700个不同的突变已被描述）。

骨骼，心血管和眼系统的标准成像，以检测任何临床相关的结构异常，并提供有助于诊断标准的信息（例如，超声心动图，以确定主动脉根部扩大）。

除外器官系统建立的标准，家族史（相对于马凡综合征的1度）和遗传史（存在造成马凡综合征的FBN1突变）也可考虑为主要标准。

治疗和定期监测的进步，已经改善了患儿的生活质量并降低了死亡率。接受适当医疗护理的人的中位预期寿命从1972年的48岁增加到今天的接近正常水平。然而，典型患儿的寿命预期仍旧是降低的，主要是因为心脏和血管的并发症。这减少的预期寿命，对于青少年和家庭是一种情感上的损伤。