默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

加载中

唐氏综合征(21-三体)

(唐氏综合征;G三体)

作者:

Nina N. Powell-Hamilton

, MD, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University

最后一次全面审校/修订者 3月 2016| 内容末次修改日期 5月 2016
点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
主题资源

唐氏综合征是由21染色体异常引起,可导致 智力低下、小头、身材矮小及特殊面貌。根据特殊的体格表现和智能落后考虑诊断,确诊需进行细胞遗传学分析。根据特殊表现和畸形给予相应的治疗。

唐氏综合征在活产婴儿中的发病率为1/700,随着母亲年龄增大而风险亦随之增高。母亲年龄〈20岁,发病率为1/2000,母亲年龄 35岁,发病率为1/365,母亲年龄〉40岁,发病率可增加到1/100。但大多数唐氏综合征是由年轻母亲所生,大多数孕育唐氏综合征儿童的母亲年龄<35岁,仅20%的唐氏综合征由>35岁母亲所生。

病因

95%的唐氏综合征病例,多一条21号染色,这条额外的染色体几乎均来自母亲。这样的人有47条染色体。

余下的患有唐氏综合症的人群中,有5%有46条染色体的正常计数,但有一个额外的21号染色体易位到另一个染色体(这种异常的染色体在数目统计上仍然只计为1)。

最常见的染色体易位是t(14;21),即外加的21号染色体附着到14号染色体上。约1/2病例患有t(14:21)异位,父母均为正常核型,患儿染色体为新发易位。另外约1/2病例,尽管母亲表型正常,但其染色体仅为45条,其中一条染色体为t(14;21)。理论上,母亲携带者出生唐氏综合征患儿的比例为1∶3,但由于未知原因,实际的比例为1∶10,父亲携带者引起唐氏综合征患儿的比例为1∶20。如果父亲是携带者,风险仅为1:20。

下一个最常见的易位为t(21; 22)。在这些病例中,母亲携带者有1∶10几率出生唐氏综合征患儿,父亲的几率要低许多。

21q21q易位染色体,额外的21号染色体附于另一个21号染色体,这种情况很少见。确定父母是否是21q21q易位的携带者,或嵌合体,(嵌合体有一些正常细胞和某些含有与21q21q易位的45个染色体的细胞)是特别重要的。在这种情况下,染色体异位的携带者的每一个后代或者是唐氏综合征,或者是21单体(后者通常是不能存活的)。如果父亲是嵌合体,虽然这些人也可能有染色体正常的后代,但是风险是相似的。

唐氏综合征嵌合体 据推测是在胚胎期细胞分裂时染色体未分离所致(染色体未能分离进入单独的细胞内)。唐氏综合征嵌合体有两种细胞株,一株为46对染色体,一株有47对染色体,其中包含有额外的21号染色体。患者智力的预后并发症的风险,可能与不同组织内的21三体的比例有关,包括大脑。然而,在实践中,风险是无法预测的,这是因为,无法明确身体内每一个细胞的基因型。有些唐氏综合征嵌合体的临床体征十分轻微,智力可能是正常的;但是,即使是在不可检测的嵌合体人群中,其临床特征的差别也是很大的。在21三体综合征中,嵌合型的发病率尚不明确,如果父母生殖细胞有21-三体嵌合型,生产第二个患儿的几率就会大大增加。

病理生理

大多数情况下,唐氏综合征是由于染色体不平衡所导致的结果,唐氏综合征影响多个系统,并导致人体结构和功能的缺陷( 唐氏综合征的一些并发症*)。并不是所有的缺陷都存在于每个人。

表格
icon

唐氏综合征的一些并发症*

系统

缺陷

心脏

先天性心脏疾病,最常见的是室间隔缺损VSD和房室通道

二尖瓣脱垂主动脉瓣关闭不全(成人更为常见)风险增加

中枢神经系统

认知功能障碍(轻度到重度)

运动和语言发育迟缓

自闭症行为

胃肠道

十二指肠闭锁或狭窄

内分泌

糖尿病

EENT

眼耳鼻喉科,眼科疾病(如先天性白内障、青光眼、斜视、屈光不正)

听力损失

中耳炎的发生率增加

生长

身材矮小

肥胖

血液系统

血小板减少症

新生儿红细胞增多症

暂发性骨髓增生异常

急性巨核细胞白血病

肌肉骨骼

骨骼寰枢椎和寰枕不稳

关节松弛

*不是所有的并发症都存在于一个给定的患者,但与未受影响的人口相比,发病率增加。

AV=房室;EENT=眼睛,耳朵,鼻子和喉咙;VSD=室间隔缺损

大多数受累患者都有一定程度的认知功能障碍,分为严重的(IQ 20~35)轻度的(IQ50~75)。在生命的早期,粗动作和语言延误也明显存在。身高通常降低,并且该人肥胖的风险增加。约50%的受累新生儿患有先天性心脏病;最常见的是室间隔缺损和房室管缺陷(心内膜垫)。大约有5%的受累患者有胃肠道异常,特别是十二指肠闭锁,有时伴有环状胰腺。先天性巨结肠症和腹腔疾病也较常见。很多人发生了内分泌疾病,包括甲状腺疾病(最常见的甲状腺功能减退症)和糖尿病。寰枕和寰枢椎肥大,以及颈椎骨异常,可引起寰枕,颈椎不稳,可能会导致无力和瘫痪。大约有60%的人眼睛有问题,包括先天性白内障,青光眼,斜视,屈光不正。大多数人有听力损失和耳部感染是很常见的。

唐氏综合征患儿衰老较快,平均死亡年龄为49岁,也有许多可达到50或60岁。平均预期寿命约为55岁;然而,最近,一些受累患者已经活到他们的70多岁和80多岁。预期寿命降低的主要原因是心脏疾病,感染及急性髓细胞性白血病是其次的原因。许多患儿在年轻时就表现出 阿尔默茨综合征 的危险度增高,尸检发现唐氏综合征成人的脑部有显微改变。最近的研究结果表明,患有唐氏综合症的黑人比白人大大缩短寿命。该发现或许是较差的医疗、教育和其他支持性服务的结果。

唐氏综合征妇女有50%几率其胎儿也患有唐氏综合征。但是,许多受累的胎儿易于自发流产。唐氏综合征男性,除了嵌合体外,多不育。

症状和体征

一般状况

唐氏综合征的新生儿较安静,很少哭,肌肉松弛。多数患者有平坦的面部轮廓(特别是扁平的鼻梁),但某些患者在出生时并不具有明显的异常特性,然后在婴儿期逐渐出现更为明显的面部特征。较为常见的特征是扁平的枕部,小头畸形,围绕颈部后的额外皮肤。眼睛都向上倾斜,并且通常有内角内眦褶皱。可见布鲁什菲尔德斑(虹膜周围存在类似于盐沉积的灰色至百色的斑点)。常张口,沟裂舌,舌外伸,沟舌无中央沟。耳朵往往小而圆。

该手短而宽,往往有一个猿痕(单一手掌折痕)。手指常是短的,伴有指弯曲(内侧弯曲),第五指常常只有2节指骨。第一和第二脚趾之间的间距可能较大,足底沟经常向后延伸。手及脚均显示特征性的皮纹。

生长和发育

当唐氏综合征患儿长大后,其体格及智力发育迟缓会越来越明显。身材矮小,平均智商为50。提示 注意力缺陷/多动症 的行为常出现在儿童期,自闭症行为的发生率增加(特别是严重 智力残疾的儿童)。抑郁症常见于儿童和成人。

心脏症状

心脏疾病的症状是由心脏畸形的类型和程度的。婴幼儿 室间隔缺损 可以是无症状或是具有心脏衰竭的迹象(例如,呼吸困难,呼吸频率快,喂养困难,盗汗,体重增加)。根据缺陷的大小不同,可能会出现的高频率,2/6或大声的收缩期杂音。房室管缺陷的婴儿最初可以出现心脏衰竭的迹象或症状。特征性的心脏杂音包括第二声音内容广泛固定分裂。杂音可能不能识别,但是,可能有许多不同的杂音。

消化系统表现

婴幼儿先天性巨结肠症通常有胎粪排出延迟,出生后48小时。严重感染的婴儿可能有肠梗阻的迹象(例如,胆汁性呕吐、不排便、腹胀)。十二指肠闭锁或狭窄,可以是明显的胆汁性呕吐或没有症状,视狭窄的程度而定。

诊断

  • 产前绒毛取样和/或羊膜穿刺术有核型分析和/或染色体微阵列分析

  • 新生儿染色体核型分析(如果没有进行产前核型分析)

胎儿期可应用胎儿产前超声检测到发育异常(颈部透明带增加)可确诊唐氏综合征,或根据在出生后前三个月末浓度异常的血浆蛋白A,以及α-甲胎蛋白,β-HCG(人绒毛膜促性腺激素),在早期的第二个三个月(15〜16周妊娠)母血筛检时的未结合雌三醇和抑制素。最近,无创产前筛查(NIPS),来自母体循环中获得的胎儿DNA的检测,已经成为21三体筛查选项。

如果孕妇血清筛查试验或超声检查可疑唐氏综合征,推荐进行胎儿或新生儿确认性检测。确认性检测方法包括绒毛取样和/或羊膜穿刺术,进行核型分析和/或染色体微阵列分析(CMA)的检测。尤其在筛选结果不确定或不明确的情况下,需要进行确认性检测;对于年轻女性,NIPS的阳性预测值较低;诊断其他胎儿染色体异常。管理决策,包括终止妊娠,不应该仅仅依据于NIPS检查结果。核型分析也可用于诊断相关的易位,由此家长可以收到有关复发的风险的适当遗传咨询。

不论产妇年龄多大,都推荐对所有怀孕前20周,正在进行产前保健的妊娠产妇,进行唐氏综合征的孕妇血清筛查和诊断测试。

妇产科委员会的美国大学遗传学和协会母胎医学委员会意见,非整倍体的高危人群建议行无细胞胎儿DNA检测。在高危患者包括孕妇年龄≥35年,以及胎儿超声检查结果表明风险增加的情况下。委员会建议,无细胞胎儿DNA不会取代产前绒毛取样或羊膜穿刺术的准确性和诊断精确度。

如果在出生前没有做出诊断,那么出生后根据异常的体格发育及核型分析确诊。

伴随的疾病

某些特定年龄的常规筛查有助于确定唐氏综合症相关的状况(参见2011美国儿科学会指南唐氏综合症儿童的健康监测):

  • 超声心动图:在产前检查或分娩时

  • 甲状腺筛查(促甲状腺激素[TSH]水平)——出生时,6个月,12个月进行,而且此后每年进行1次

  • 听力评估——出生时,每6个月1次直至听力正常(四岁),直至3岁,以后每年进行1次

  • 眼科评价——6个月时进行,接着每年一次直至5岁;接着每2年一次直至13岁,接着每3年一次直至21岁(如有指征,可更频繁地评估)

  • 生长:身高,体重和头围,在健康管理就诊时,使用唐氏综合征的生长散点图绘制

  • 阻塞性睡眠呼吸暂停的评估需在4岁前完成。

不再推荐进行寰枢椎不稳和乳糜泻常规筛查。基于临床怀疑对儿童进行检测,并建议有着颈部疼痛,根性痛,虚弱,或任何其他神经症状病史的患者接受检测,建议脊髓病患者行中间位颈椎的x线检测;如果没有可疑的异常,应该在弯曲位和伸展位进行X线检测。

治疗

  • 需治疗的特殊表现

  • 遗传咨询

目前无根治方法治疗策略视所出现的特殊临床表现而定。某些先天性心脏畸形需要外科手术纠治。甲状腺功能减退需甲状腺激素替代治疗。

护理还应包括家庭 遗传咨询 ,社会支持和适合智力功能的水平教育节目( 智力障碍)。

关键点

  • 唐氏综合征包括额外的21号染色体,后者是一条独立的染色体,或者是易位至另一个染色体。

  • 基于胎儿超声检查异常(例如,颈部半透明带增加),第一孕期晚期的母体血的无细胞胎儿DNA分析,或是母体多标记物筛查血清蛋白A水平;第二孕期晚期的α胎蛋白,β-人绒毛膜促性腺激素(测试版绒毛膜促性腺激素),游离雌三醇,可以在产前就怀疑该诊断。

  • 应在第一孕期利用绒毛膜取样行染色体微阵列分析(CMA)或核型分析,在第二孕期行羊膜腔穿刺术,或出生后由血液样品的细胞遗传学测试来确认。

  • 预期寿命的降低主要归因于心脏疾病,次要原因是由于易于患有感染,急性髓细胞性白血病,和早发性阿尔茨海默病。

  • 做好常规年龄特异的筛查,检测相关的疾病(例如,心脏畸形,甲状腺功能减退症)。

  • 对症治疗,并提供社会和教育的支持及遗传咨询。

更多信息

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
获得

其他感兴趣资源

视频

查看全部
如何给男婴或小孩导尿
视频
如何给男婴或小孩导尿
如何进行新生儿复苏
视频
如何进行新生儿复苏

最新

顶部