默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。如您并非医药专业人员,不论您基于任何原因访问或浏览本网站,您同意均不应参考本网站内容作为诊断、治疗、预防、康复、使用医疗产品或其他任何产品的建议或意见,对此您应寻求执业医师及其他具备相应资质的专业人士意见并遵照医嘱。本网站所载信息绝无意代替您自己的医学判断并且本网站刊载的任何观点、评论和其他内容亦无意作为可以信赖的建议,因此,我们郑重声明因任何本网站访问者或任何获知本网站内容者基于对本网站材料的信赖所引起的任何责任与义务都与本网站无关。您同意默沙东将不对您使用和/或依赖本网站内容、产品、信息或者资讯导致的直接或间接损失承担任何责任,并不对网站内容及其引述的产品、方法、资讯或其他材料的准确性、时效性、可适用性承担任何明示或暗示的保证责任。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,您必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

honeypot link

缺血性脑卒中

作者:

Andrei V. Alexandrov

, MD, The University of Tennessee Health Science Center;


Balaji Krishnaiah

, MD, The University of Tennessee Health Science Center

医学审查 7月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。对于某些患者,急性期溶栓治疗可能会有帮助。根据中风的原因,颈动脉内膜切除术或支架置入术、抗血小板药物或抗凝剂可能有助于降低随后中风的风险。

缺血性中风的病因

以下是主要增加缺血性卒中风险的可控的因素:

不可控的危险因素包括下列各项:

  • 既往卒中史

  • 性别

  • 种族/民族

  • 高龄

  • 卒中家族史

缺血性中风的最常见原因可归类为

  • 隐源性(即没有明确的心源性、腔隙性或动脉粥样硬化来源;最常见的分类)

  • 心源性栓塞

  • 腔隙性脑梗

  • 大血管动脉粥样硬化(第四大常见原因)

隐源性中风

当发生以下情况之一时,中风被归类为隐源性中风:

  • 诊断评估不完整。

  • 尽管进行了广泛的评估,但没有发现任何原因。

  • 可能的原因不止一种(如心房颤动和同侧颈动脉狭窄)。

心源性栓塞

体内的栓子可落在颅内动脉及其分支的任何地方从而引起脑栓塞。

栓子可源自心内血栓,特别是在下列情况时:

其他来源包括开心手术中的血凝块和颈动脉或主动脉弓的粥样斑块。另外,极少见情况下可发生脂肪栓塞(长骨骨折)和空气栓塞(减压病 减压病 快速减压(如潜水上升过程中,从沉箱或高压舱中出来,或升入高空时)使原先溶解于血液或组织中的气体在血管中形成气泡产生减压病。常见症状包括疼痛、神经系统症状,或两者都有。严重者可以致命。诊断是基于临床的。确定的治疗是 再加压治疗。掌握适当的潜水技术对预防是必需的。 (参见 潜水伤概述。) 亨利定律指出,溶解在液体中的气体量与与液体平衡的气体分压成正比。 因此,在高压时溶解于血液和组织中的惰性气体(如氮气、氦气)量增加。... Common.TooltipReadMore )或卵圆孔未闭的病人其静脉血栓从右心房至左心房(反 常血栓)。 这些栓子可以自发脱落或是在进行心血管操作(如心导管介入治疗)时脱落。极少见的情况下,锁骨下动脉的血栓形成导致椎动脉及其分支的栓塞性脑卒中。

腔隙性脑梗

缺血性脑卒中有一类称为腔隙性脑梗。这些小的梗死(1.5cm)由供应深部皮质结构的深穿动脉的阻塞引起,且其阻塞原因为非粥样斑块性血栓形成。常见病因为脂肪透明变性(小动脉中膜变性,被脂质和胶原蛋白替代)。栓子可能导致腔隙性梗塞。无心血管危险因素(例如高血压、糖尿病、吸烟)的患者中>1.5 cm的腔隙性卒中提示存在中枢性栓塞源。

腔隙性脑梗好发于患有糖尿病或血压控制不佳的患者。

大血管动脉粥样硬化

大血管动脉粥样硬化可影响颅内或颅外动脉。

动脉内的粥样斑块,尤其是伴有局部溃疡时,容易导致血栓形成。粥样斑块可在任何颅内大动脉形成,常见于血流发生紊流的区域,尤其是颈动脉分叉处。部分或完全的血栓性闭塞多见于大脑中动脉的主干及其分支,也常见于大脑基底部的大动脉、大脑深部穿通动脉和小的皮质支。另外,基底动脉和位于海绵窦和床突之间的颈内动脉段也较易被堵塞。

其他原因

引起卒中的较少见原因包括继发于疾病的血管炎症,如急性或慢性 脑膜炎 脑膜炎概述 脑膜炎是累及脑膜和蛛网膜下腔的炎症。其原因可能是感染、其他疾病或药物。严重程度有所不同。典型临床表现包括头痛,发热,颈项强直,脑脊液(CSF)检查有助于诊断。治疗包括抗菌药物联合对症治疗。 (见 颅内感染导论和 新生儿细菌性脑膜炎) 脑膜炎可分类为急性,亚急性,慢性或复发性。它也可通过其原因分类:细... Common.TooltipReadMore 血管性疾病 血管炎概述 血管炎是一类伴随缺血、坏死、器官炎症等病变的血管炎症。血管炎可影响任何血管,包括动脉、小动脉、静脉、小静脉或毛细血管。特异的血管炎疾病表现出的临床症状是多样的,取决于受累血管的大小和位置,及血管外炎症的程度和类型。 血管炎可分为 原发性 继发性... Common.TooltipReadMore 血管炎概述 梅毒 梅毒 本病是由梅毒螺旋体引起的,其特征是三个连续的症状阶段,由无症状潜伏感染期分隔开来。常见症状包括生殖器溃疡、皮肤病变、脑膜炎、主动脉疾病和神经系统症状。通过血清学试验和根据疾病分期选择的辅助试验来诊断。青霉素是首选的治疗方法。 (另见 性传播感染疾病概述和 先天性梅毒。) 梅毒是由T. pallidum苍白密螺旋体所引起,这是一种在人体外不能长期存活的螺旋体。T... Common.TooltipReadMore 梅毒 ;颅内动脉或主动脉夹层;高凝障碍(如 抗磷脂综合征 抗磷脂综合症(APS) 抗磷脂抗体综合征是一种自身免疫性疾病,其患者可对磷脂结合蛋白产生自身抗体。 可能发生静脉血栓或动脉血栓。病理生理学机制尚未明确。诊断需通过血液学检查加以明确。 抗凝常用于预防和治疗。 也见于 血栓性疾病的概述 抗磷脂抗体综合征(APS)是一种 自身免疫性疾病,包括血栓栓塞和直接针对一种或多种磷脂结合蛋白(如,beta2-糖蛋白I、凝血酶原、膜联蛋白A5)的抗体所造成的死胎(妊娠期)。... Common.TooltipReadMore 高同型半胱氨酸血症 高同型半胱氨酸血症 高同型半胱氨酸血症可能诱发动脉和静脉血栓形成。 也见于 血栓性疾病的概述 高同型半胱氨酸血症可能通过损伤血管内皮细胞,从而诱发动脉血栓和 静脉血栓形成。然而,一些专家认为,没有足够的证据确凿证明高同型半胱氨酸血症与血栓形成有关。 在纯合的胱硫醚beta-合成酶缺乏的患者中,血浆半胱氨酸水平可升高≥10倍。在杂合子缺陷及其它叶酸代谢异常,包括甲基四氢叶酸脱氢酶缺乏的患者中,其可有轻度增高。高半胱氨酸血症最常见的原因是获得性的... Common.TooltipReadMore 、潜在恶性肿瘤);高黏度障碍(如 红细胞增多症 真性红细胞增多症 真性红细胞增多症 是一种慢性骨髓增殖性肿瘤,以形态学正常的红细胞(它的标志)、还有白细胞及血小板增加为特点。10-15%的患者最终会进展为骨髓纤维化和骨髓衰竭;急性白血病的自发发生率为1.0至2.5%。 出血和动脉或静脉血栓形成的风险增加。 常见表现包括脾肿大、大血管和微血管事件(例如短暂性脑缺血发作、红斑性肢痛、眼部偏头痛)和水母性瘙痒症(暴露于热水引发的瘙痒)。通过全血细胞计数、 Common.TooltipReadMore 血小板增多症 反应性血小板增多(继发性血小板增多) 反应性血小板增多 是继发于其他疾病所引起的血小板增高 (> 450,000/mcL [> 450 × 109/L])。 (参见 骨髓增殖性肿瘤概述) 引起反应性血小板增多的一些原因包括 慢性炎症性疾病(如, 类风湿关节炎、 炎症性肠病、 结核、 结节病、 肉芽肿性血管炎) 急性感染 Common.TooltipReadMore 血红蛋白病 血红蛋白病概述 血红蛋白病是影响血红蛋白分子结构或产生的遗传疾病。 血红蛋白分子由多肽链组成,其化学结构受遗传因素调控。 根据电泳移动性所鉴别的不同的血红蛋白病,以发现的顺序,按字母排列顺序命名(如A,B,C),因此第一个发现的异常血红蛋白,镰状细胞性血红蛋白被命名为Hb S。 电泳移动性相同而结构不同的血红蛋白则依据其发现所在的城市或地区来命名(如,Hb S 孟菲斯, Hb C 纽约哈林区)。... Common.TooltipReadMore 浆细胞障碍 浆细胞病的概述 浆细胞病是一组病因不明的疾病,特点为 B细胞单克隆性异常增殖 血清和(或)尿液中存在结构和电泳特性相同的(单克隆)免疫球蛋白或多肽肽链。 (免疫球蛋白结构特征和分类,见 抗体。) 在骨髓形成后,未分化的B细胞进入外周淋巴组织,如淋巴结、脾脏、消化道(如,Peyer结节)。在这些部位,它开始分化成只对... Common.TooltipReadMore )和罕见疾病(如纤维肌肉发育不良、烟雾病、宾斯旺格病)。

任何损害全身灌注的因素(如一氧化碳中毒、严重贫血或缺氧、红细胞增多症、低血压)会增加所有类型的缺血性卒中的危险。卒中可发生在不同动脉供血区域的交界处(分水岭区);这些区域,血液供应通常较差,尤其是如果患者有低血压和/或主要的脑动脉存在狭窄时。

较少见的导致缺血性卒中的原因有血管痉挛(如偏头痛时、蛛网膜下腔出血后、用拟交感神经药物如可卡因或安非他明后),或静脉窦血栓形成(如颅内感染、术后、围产期间、继发于高凝障碍)。

病因学参考文献

  • 1.Ospel JM, Kappelhof M, Ganesh A, et al: Symptomatic non-stenotic carotid disease: current challenges and opportunities for diagnosis and treatment.J Neurointerv Surg jnis-2022-020005, 2023..doi: 10.1136/jnis-2022-020005 Online ahead of print.

  • 2.Caprio FZ, Sorond FA: Cerebrovascular disease: Primary and secondary stroke Prevention.Med Clin North Am 103 (2):295–308, 2019.doi: 10.1016/j.mcna.2018.10.001 Epub 2018 Nov 28.

缺血性脑卒中的病理生理

一般情况下,单根脑动脉的供血不足往往可以由邻近区域侧支循环所代偿,尤其在颈内动脉系统和椎动脉系统间可由Willis动脉环的交通支来实现代偿;最低程度来说,供应大脑半球的各大动脉间都有一定的侧枝代偿。但是,Willis动脉环和各血管侧支循环的正常变异、动脉硬化和其他动脉病变可影响侧支循环的代偿,使单根动脉阻塞引起脑缺血的机会增加。

当灌注小于正常值的5%>5分钟,一些神经元就会死亡;但是损伤程度决定于缺血的严重程度。 如果缺血程度轻,损伤进展缓慢;因此,尽管灌注量为正常值的40%,在脑组织完全死亡之前可能还有3至6小时的时间。但是,如果严重缺血持续15至30分钟,所有受到影响的组织都会死亡(梗死)。当体温升高时,损伤速度较快;相反,体温较低时则损伤速度较慢。如果缺血脑组织没有发生不可逆损伤,较快地恢复该区域的脑血流,则能减少甚至逆转该部位的损伤。 比如,治疗可能会挽救中等程度缺血的区域(半暗带),半暗带经常围绕在严重缺血区域周围(这些区域组织因侧支循环血流而存活)。

缺血性损伤包括机制

  • 水肿

  • 微血管溶栓

  • 程序性细胞死亡(凋亡)。

  • 细胞凋亡梗死

炎性介质(如白介素-1B,肿瘤坏死因子-α)可导致水肿和微血管血栓形成。广泛而严重的脑水肿可引起颅内压增高。

许多因素可以引起细胞坏死,包括储存的三磷酸腺苷(ATP)的耗竭、电解质紊乱(包括细胞内钙聚积)、自由基引起细胞膜的脂质过氧化(一个由铁离子介导的过程)、兴奋性神经毒性(如谷氨酸)和乳酸堆积造成的酸中毒等。

缺血性中风的症状和体征

缺血性脑卒中的症状和体征取决于受累的大脑区域。尽管一定形式的神经科症状能提示受累的动脉 (见表 ),但有时并不一定完全准确。

表格

一般而言,症状在发病后数分钟内达到最高峰,尤其是栓塞性脑卒中。 有些少见情况下,症状可在24~48小时内缓慢进展(称之为进展性脑卒中),尤其在动脉血栓形成性卒中时。

在大多数进展性脑卒中的患者中,单侧肢体的神经功能障碍逐步进展(通常从上肢受累,然后发展为整个偏侧身)而无头痛、肢体疼痛和发热等症状,进展通常是逐步的,被稳定期打断。

当中风完成后,受影响区域有残余功能时,中风被认为是次严重的,这表明存在受损风险的活组织。

栓塞性脑卒中常在白天发生,在出现神经科症状之前往往有头痛等表现;而血栓形成性脑卒中则多发生于晚上,患者在早上醒来时才会注意到。

癫痫发作可在卒中发生时伴发;与血栓形成性卒中比,更常见于栓塞性卒中。癫痫发作也可出现月至数年后;后期发作是由于缺血的部位疤痕或含铁血黄素沉积造成的。

偶尔会出现发烧症状。

在发病后最初48~72小时内出现症状的恶化,尤其是渐进性意识水平的改变,大多数是由于脑组织的水肿而不是梗死灶的扩大引起。除了大面积脑梗外,患者的症状可在几天内开始好转,在随后的1年内逐步改善。

缺血性中风的诊断

  • 主要靠临床评估

  • 神经影像及床旁血糖测试

  • 评估以明确病因

出血性中风比缺血性中风更容易出现头痛、昏迷或昏迷以及呕吐。

当怀疑中风时,临床医生可以使用标准化标准对严重程度进行分级,跟踪一段时间内的变化。这种方法作为疗效研究中的一种结果测量方法尤其有用。美国国立卫生研究院中风量表(NIHSS) 是一个包含 15 个项目的量表,用于评估患者的意识和语言功能水平,并通过要求患者回答问题和执行身体和心理任务来识别运动和感觉缺陷。它也有助于选择合适的治疗方法和预测结果。

表格

缺血性卒中的评估需要评估脑实质、血管系统(包括心脏和大动脉)和血液。

仅凭临床表现区别不同类型的卒中是不精确的;但是,一些基于症状的进展、发病时间、和神经功能缺损的类型的线索可以提供帮助。

虽然脑卒中的诊断为临床诊断,但神经影像学检查和床旁快速血糖检查还是很有必要的。

基于病史、查体和神经影像学检查得到的腔隙性脑梗、栓塞性脑卒中和血栓形成性脑卒中的诊断不总是可靠的,所以需对常见的和可治疗的病因及所有类型脑卒中的危险因素需进行常规检查。患者应进行以下几类病因和危险因素的评估:

  • 心脏(如心房颤动、潜在的易形成血栓的结构)

  • 血管(例如,通过血管成像检测到的严重动脉狭窄)

  • 血液(例如糖尿病、血脂异常、高凝状态)

隐源性中风的病因无法确定。

大脑评估

首先应行CT或MRI的神经成像检查以除外脑出血、硬膜下或硬膜外血肿、瘤卒中等。在脑梗开始几小时内,即便是前循环大面积脑梗,其CT上的证据也是很微小的,包括受累区域脑沟或岛叶皮层带状结构的消失、灰白质交界的消失以及大脑中动脉的高密度影。 在脑缺血6到12小时,中到大面积的梗死开始表现为CT可见的低密度灶;小的梗死(如腔隙性梗死)可能仅能在MRI上发现。

可在初始 CT 神经影像学检查后立即进行弥散加权 MRI(对早期缺血高度敏感)。

缺血性中风的图像

心源性病因

血管原因

对于血管性病因, 检查可包括磁共振血管造影(MRA)、CT血管造影(CTA)、颈动脉和经颅多普勒超声和常规血管造影。基于临床发现个体化进行检查的选择和顺序。MRA,CTA和颈动脉超声检查都可以显示前循环血管;然而,MRA和CTA对后循环血管的检查优于颈动脉超声。一般来说,CTA 优于 MRA,因为可以避免运动伪影。通常情况下,CTA或MRA应紧急进行,但不应延迟治疗与静脉注射tPA如果指征。

血液相关的原因

根据临床怀疑的病因,额外的检查可包括同型半胱氨酸的计量、血栓性疾病的测试(抗磷脂抗体、蛋白S、蛋白C、抗凝血酶III,凝血因子V Leiden突变),风湿性疾病检查(如抗核抗体、类风湿因子、红细胞沉降率),梅毒血清学检测,血红蛋白电泳,和可卡因和安非他明的尿液检测。

诊断参考文献

缺血性中风的治疗

  • 常规脑卒中治疗

  • 急性期仅在特定情况下进行降压治疗

  • 急性期治疗,有时静脉重组组织型纤溶酶原激活剂行再灌注治疗(静脉或动脉溶栓治疗),和/或机械取栓

  • 有时行颈动脉内膜剥离术或支架植入术

  • 抗血小板治疗

  • 有时使用抗凝剂

  • 长期控制危险因素

  • 用于长期治疗、康复

急性脑卒中治疗

美国心脏病协会和美国卒中协会颁布了脑卒中早期管理指南American Heart Association and American Stroke Association。急性期缺血性脑卒中的患者通常应住院治疗。

  • 如果意识下降或延髓功能障碍损害气道,则提供气道支持和通气辅助

  • 仅在需要维持氧饱和度 > 94% 时补充氧气

  • 使用退热药纠正体温过高(体温> 38°C),识别和治疗体温过低的原因

  • 治疗低血糖(血糖 < 60 mg/dL)

  • 治疗高血糖症 ,将血糖降至 140 至 180 毫克/分升,同时密切监测低血糖症

由于缺血组织缺乏自我调节机制,该区域的血流灌注需要较高的血压;因此,一般缺血性脑卒中的患者不予降压治疗,除非出现下列情况:

如果连续 2 次读数相隔 15 分钟,收缩压 ≥ 220 mmHg 或舒张压 ≥ 120 mmHg,卒中发作后 24 小时内血压降低 15% 是合理的。

对于符合急性再灌注治疗条件的患者,在开始静脉溶栓之前,应使用以下方法之一将血压降低至 < 180/105 mm Hg:

  • 拉贝洛尔 10 至 20 毫克静脉推注 1 至 2 分钟(可重复 1 次)

  • 最初静脉滴注尼卡地平 5 毫克/小时(剂量每 5 至 15 分钟增加 2.5 毫克/小时,最大为 15 毫克/小时)

  • 氯维地平 1 至 2 毫克/小时静脉滴注(每 2 至 5 分钟将剂量加倍,直至达到所需的最大血压 21 毫克/小时)

怀疑有血栓或栓子的患者应使用下列一种或几种治疗:

  • tPA、原位溶栓和/或机械祛栓

  • 抗血小板药物

  • 抗凝药

大多数患者并不适合溶栓治疗,应在入院时给予抗血小板药(一般口服阿司匹林325mg)。抗血小板治疗的禁忌证包括阿司匹林you'dao'de或NSAID药物诱发哮喘或荨麻疹、对阿司匹林或柠檬黄过敏、急性胃肠道出血、G6PD缺乏症和正在服用华法林等。

重组组织纤溶酶原激活物(rtPA)可应用于<3小时以内的急性缺血性脑卒中且没有使用tpa禁忌证>)的患者一些专家建议使用tPA可延长到症状出现后4.5小时内(见Expansion of the Time Window for Treatment of Acute Ischemic Stroke With Intravenous Tissue Plasminogen Activator)静脉用tPA治疗急性缺血性卒中的扩大时间窗);然而,症状出现后3到4.5小时之间,有额外的排除标准 (见表)。tPA必须在发病后4.5小时内给药——这是一个非常困难的要求。因为有时很难知道确切的发病时间,临床医师必须从患者最后被观察到正常的时间开始计时。

虽然tPA可引起致死性或有其他严重后遗症的脑出血,但严格按照治疗方案予以tPA治疗能使患者神经功能得到最大程度的恢复。只有专门处理脑卒中的有经验的医生才能使用tPA治疗急性脑卒中的患者;没有经验的医生更有可能会违反治疗流程,导致更多的患者出现脑出血甚至死亡。不正确地给予tPA(如在存在排除标准时给予)时,由tPA导致的出血风险在真正患有卒中的患者中较高;在卒中模拟征(stroke mimic)的患者中,脑出血风险很低(约0.5%,95%置信区间为0~2.0% [ 1 治疗参考文献 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 ])(例如偏瘫性偏头痛、某些中枢神经系统感染、发作后麻痹、功能性神经系统疾病)。如现场没有有经验的医师,可能的话咨询卒中中心的专家(包括病视频评估患者[远程医疗]),可有助现场医师判断使用tPA。由于大多数预后不良是因未严格遵守流程造成的,应该使用包括纳入和排除标准的检查列表来严格筛选患者。

在使用tPA治疗之前,需具备以下条件:

  • 行CT除外脑出血

  • 收缩压必须<>

  • 收缩压必须<105>

  • 血糖必须 > 50 mg/dL

抗高血压药物(静脉用尼卡地平、拉贝洛尔、氯维地平)可按上述方案给予。用 tPA 治疗后,血压应保持 < 180/105 mmHg 至少 24 小时。

tPA静脉给药剂量为0.9mg/kg体重(最大剂量不超过90mg);先静脉注射总剂量的10%超过1分钟,其余剂量予以静脉滴注持续超过60分钟。治疗后密切监测生命体征 24 小时。及时处理任何可能出现的出血并发症。 在予以tPA溶栓治疗的24小时内不应使用抗血小板药物和抗凝药。

最近的证据支持使用替奈普酶作为阿替普酶的合理替代品(2 急性脑卒中治疗 急性脑卒中治疗 )。替萘普酶与阿替普酶的区别在于其糖蛋白结构有三个氨基酸。尽管结果或不良事件没有显著差异,但接受替萘普酶治疗的患者的再灌注率更高。与阿替普酶相比,替萘普酶具有更强的纤维蛋白结合,增加了纤溶酶原向纤溶酶的转化,对纤溶酶原激活物抑制剂具有更强的抵抗力,并且更容易作为单次给药。

表格

回顾性分析缩小了中风症状出现后治疗窗内使用阿替普酶的绝对禁忌症范围(3 治疗参考文献 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。然而,如果患者有以下任何一种情况,阿替普酶(tPA)的出血风险会增加,应权衡预期的益处[ 4 治疗参考文献 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 ]):

  • 最近的重大手术或程操作(例如,冠状动脉旁路移植术、产科分娩、器官活检、先前不可压缩血管的穿刺)

  • 脑血管病变

  • 近期颅内出血

  • 最近胃肠道或泌尿生殖系统出血

  • 近期外伤

  • 高血压(收缩压>175毫米汞柱或舒张压>110毫米汞柱)

  • 急性心包炎

  • 亚急性细菌性心内膜炎

  • 止血缺陷,包括由严重肝病或肾病引起的止血缺陷

  • 严重肝功能障碍

  • 妊娠

  • 出血性糖尿病视网膜病变或其他出血性眼科疾病

  • 感染部位的败血症性血栓性静脉炎或动静脉套管堵塞

  • 高龄(>77岁)

  • 目前使用的抗凝剂(例如华法林)

原位溶栓 血栓或栓子的(血管造影定向动脉内溶栓)几乎已经过时,除非凝块太远而无法通过导管进入(例如,远端 A2 [前交通动脉远端的大脑前动脉])。

机械取栓 (血管造影指导通过支架取栓装置动脉内去除血栓或栓子)是大型卒中中心近期前循环大血管闭塞患者的标准护理。

此前,机械取栓仅限于颈内动脉或大脑中动脉闭塞患者出现症状后 6 小时内使用。然而,在综合性卒中中心,临床和/或影像学发现表明大量组织有梗塞风险(半影)可能证明后期治疗是合理的。例如,可以使用 CT 灌注或 MR 灌注成像来识别梗塞组织和处于危险中的灌注不足组织(缺血半暗带)的体积。弥散加权或灌注加权成像发现梗死区和危险区体积之间存在相当大的不匹配,这表明大量的半暗区仍有可能被挽救。在 DEFUSE 3 试验中,小梗死和半影较大的患者在症状出现后16小时内获益明显;这两个发现都是基于影像学标准(5 治疗参考文献 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。在 DAWN 试验中,对于基于影像学的梗死体积与基于临床标准的临床缺陷严重程度之间存在较大不匹配的患者,在症状出现后 24 小时内获益是明显的(6 治疗参考文献 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 );这一发现表明存在可挽救的半影。

口服抗血小板药物 用于急性中风的治疗,以降低复发性致残性中风的风险。可使用下列治疗:

  • 中风发作后 48 小时内服用阿司匹林 81 至 325 毫克

  • 阿司匹林加氯吡格雷双重抗血小板治疗:对于轻微中风或有短暂性脑缺血发作(TIA)高风险的患者,在中风发作24小时内,阿司匹林加氯吡格雷(例如,300 - 600mg口服一次,然后75mg口服一次,每天一次);ABCD2评分≥4)

  • 阿司匹林 81 mg 和替格瑞洛双联抗血小板治疗,第 1 天负荷剂量为 180 mg,随后每天两次 90 mg(对于氯吡格雷耐药 CYP2C19 功能等位基因丧失的患者可能有益,特别是在使用颅外或颅内支架的情况下)

如果患者有短暂性脑缺血发作或轻微中风,在症状出现后24小时内给予氯吡格雷和阿司匹林,并持续21天,在降低前90天中风风险方面,氯吡格雷加阿司匹林似乎比单独服用阿司匹林更有效,且不会增加出血风险 (11 治疗参考文献 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。 然而要避免长期(如大于3个月)联用氯吡格雷阿司匹林,因为两药联用在对在二次卒中的长期预防方面并不比单用阿司匹林效果更好,同时会导致更多的出血并发症。阿司匹林和替卡格雷的双重抗血小板治疗可用于因CYP2C19功能丧失等位基因存在而导致氯吡格雷耐药的患者。

抗凝 与肝素或低分子肝素一起用于脑静脉血栓形成引起的中风,有时用于颈动脉夹层引起的中风。 抗凝治疗也可用于心脏栓塞复发风险高的患者(例如,有心脏血栓或机械瓣膜的患者)。

通常,在急性期避免抗凝治疗,因为出血(出血性转化)的风险较高,尤其是大面积梗塞。

长期中风治疗

支持治疗在脑卒中的恢复期仍需继续:

长期管理还侧重于预防卒中复发(二级预防)。减少可控的危险因素(如, 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore 高血压 糖尿病 糖尿病(DM) 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变,周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物,包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 吸烟 戒烟 大多数吸烟者都想戒烟,并都进行过一些尝试,然后成功的并不多。有效的干预措施包括戒烟咨询和药物治疗,如伐尼克兰,安非他酮,或尼古丁替代产品。 约有70%的美国烟民表示他们想要戒烟并且已尝试戒烟至少一次。尼古丁戒断症状可能是戒烟的重要障碍。 (也可以看看 烟草 和 电子烟.) 戒断症状的影响往往是巨大的,大到即使深知吸烟危害健康这一事实,许多吸烟者也无法戒烟。戒烟会导致严重的戒瘾症状,主要是对香烟中尼古丁的强烈渴望、焦虑、情绪低落、无法集中... Common.TooltipReadMore 酗酒 酒精所致疾病和康复 酒精所致疾病涉及饮酒类型,通常包括根据不良心理后果显示出的渴求和耐受性和/或戒断的表现。酗酒和滥用酒精是常见的用语,但不太严格的定义泛指那些饮酒导致疾病的人。 酒精所致疾病是相当普遍的。 据估计,在任何12个月期间,美国成年人中此病的发生率为13.9%。患病率在年轻人中最高,随年龄增长而下降。 18岁~29岁的人群中,12个月的酒精使用障碍患病率估计为26.7% (1), 其中重度酒精使用障碍患病率为7... Common.TooltipReadMore , 血脂异常 血脂异常 血脂异常是指血浆胆固醇及(或)甘油三酯水平 增高或是高密度脂蛋白胆固醇水平降低,促使 动脉粥样硬化的形成。病因可为原发性(遗传)或继发性。诊断依靠测定血浆总胆固醇、甘油三酯和各种脂蛋白的水平。治疗包括饮食改变、运动和降脂药物。 亦见于 脂质代谢概述 血脂水平是连续的;正常和异常水平之间没有精确的阈值。脂质水平和心血管病危险之间可能存在着一种线性关系 (见表 ),... Common.TooltipReadMore 血脂异常 肥胖 肥胖 肥胖症 是指体重超出正常范围,以体质指数(BMI)≥30kg/m2作为判定标准。其并发症包括心血管疾病、糖尿病、多种癌症、胆石症、脂肪肝和肝硬化、骨关节炎、男性和女性的生殖系统疾病、心理障碍,如果BMI大于等于35则可能发生早死。诊断依据体质指数BMI。... Common.TooltipReadMore ) 而得到治疗。降低收缩压至<><>

颅外段颈动脉内膜切除术或支架植入术可用于期望寿命超过5年、由单侧颈动脉狭窄70%~90%或颈动脉破溃斑块引起的近期非致残性次严重的脑卒中患者中。 对于其他有症状的患者(如发生TIA的患者),颈动脉狭窄超过60%(无论有无破溃斑块)如果期望寿命超过5年,可行颈动脉内膜切除术或支架植入术同时予以抗血小板治疗。该手术的操作需选择院内有成功手术经验(如手术的致残率和死亡率小于3%)的外科医生或介入医生来进行。如果颈动脉狭窄是非症状性的,只有当非常有经验的外科医生或介入医生进行手术时,患者才有可能获益,且获益可能很小。对大多数患者来,尤其是小于70岁并有高手术风险的患者,有血栓保护装置(一种滤网)的颈动脉支架植入术比颈动脉内膜切除术更值得推荐。颈动脉内膜剥脱术和支架植入术对预防卒中同样有效。在围手术期,心肌梗死较易继发于内膜剥脱术后,而复发性卒中更易继发于支架术后。

颅外段椎动脉血管成形术和/或支架置入术可应用于某些椎动脉狭窄程度在50〜99%之间的反复发生椎基底动脉缺血症状的患者,无论他们是否正在接受最佳的药物治疗。

尽管进行了广泛的评估,但对于年龄小于60岁且原因不明的栓塞性卒中患者,建议采用 卵圆孔未闭血管内封闭术加抗血小板治疗(13 治疗参考文献 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 , 14 治疗参考文献 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。

口服抗血小板药用来防止非心源性卒中(动脉血栓形成性、腔隙性、隐源性)的再次发生(二级预防)。可使用下列治疗:

  • 阿司匹林81mg或325mg,每天一次

  • 氯吡格雷75mg,每天一次

  • 替格瑞洛 90 毫克,每天两次

  • 复合片剂阿司匹林25mg/缓释型双嘧达莫200mg,bid

对口服华法林的病人,抗血小板药物会增加出血的风险,所以不主张同时使用。但是在某些高危患者中,在使用华法林的同时,可偶尔合用阿司匹林。对 阿司匹林过敏的患者可使用氯吡格雷。 如果服用氯吡格雷的患者出现缺血性卒中复发或者冠状动脉支架阻塞,临床医生应该怀疑其氯吡格雷代谢障碍(因细胞色素P-450 2C19 [CYP2C19] 活性降低导致氯吡格雷不能有效转换到其活性形式);需要进行CYP2C19状态测定(如CYP450多态性的基因测定)。如果证实代谢受损,阿司匹林或阿司匹林和替格瑞洛联合用药是合理的替代方案。

在急性期联用氯吡格雷和阿司匹林的时间较短(如<3周),因为两药联用在长期预防二次中风方面并不比单用阿司匹林的效果更好,同时会导致更多的出血并发症。氯吡格雷加 阿司匹林 支架置入术前和支架置入术后 ≥ 30 天,通常 ≤ 6 个月;如果患者不能耐受氯吡格雷或因CYP2C19等位基因缺失而产生氯吡格雷耐药,可以用替格瑞洛90mg每天两次替代。

口服抗凝药被用于心源性卒中二级预防(以及一级预防)。对于某些非瓣膜病或瓣膜病性心房颤动的患者,需使用华法林(维生素K拮抗剂),并调整其剂量使国际标准化比值(INR)达到2到3之间的目标值。如果患者有人工机械心脏瓣膜,则目标INR为 2.5到3.5 之间。对非瓣膜病性房颤的患者,华法林的有效替代品包括以下新型抗凝药:

  • 达比加群(直接凝血酶抑制剂)150mg每天两次,用于没有严重肾功能衰竭(肌酐清除率<15>

  • 阿哌沙班(一种直接 Xa 因子抑制剂)5 mg,每天两次;如果患者有 ≥ 2 种以下情况,则为 2.5 mg:年龄 > 80 岁、体重 < 60 kg、血清肌酐 ≥ 1.5mg/dL

  • 利伐沙班(直接Xa因子抑制剂)20mg每天一次,用于无严重肾功能衰竭(肌酐清除率< 15 mL/min)的患者

这些新型抗凝药的主要优点是使用方便(如在使用初始剂量后无需检查抗凝水平;或者无需重叠使用非口服抗凝药,例如从非口服过渡到口服抗凝药时连续输注给予肝素)。它们的主要缺点是成本。如果发生出血并发症,达比加群的解毒剂是伊达鲁珠单抗(13 治疗参考文献 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因;这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断,但CT或MRI能帮助排除出血,明确诊断,同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 ),阿哌沙班或利伐沙班的解毒剂是安替沙奈。任何一种这些新抗凝药与抗血小板药物联用的疗效和安全性尚未被证实。

他汀类药物用于预防复发性卒中,使血脂水平显著的降低。对于动脉粥样硬化性卒中并且LDL(低密度脂蛋白)胆固醇≥ 100mg/dL的患者推荐使用阿托伐他汀80mg或瑞舒伐他汀40 mg,每天一次。合理的LDL胆固醇的目标是减少50%或<70 mg/dl。="">

治疗参考文献

  • 1.Tsivgoulis G, Zand R, Katsanos AH, et al: Safety of intravenous thrombolysis in stroke mimics: prospective 5-year study and comprehensive meta-analysis.Stroke 46 (5):1281–1287, 2015.doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009012

  • 2.Menon BK, Singh N, Sylaja, PN: Tenecteplase use in patients with acute ischaemic stroke.Lancet 25;401(10377):618–619, 2023.doi: 10.1016/S0140-6736(22)02633-2 Epub 2023 Feb 9.

  • 3.Frank B, Grotta JC,.Alexandrov AV, et al: Thrombolysis in stroke despite contraindications or warnings?Stroke 44 (3):727–733, 2013.doi: 10.1161/STROKEAHA.112.674622 Epub 2013 Feb 6.

  • 4.Highlights of prescribing information for alteplase.访问日期:2023年6月17日。

  • 5.Albers GW, Marks MP, Kemp S, et al: Thrombectomy for stroke at 6 to 16 hours with selection by perfusion imaging. N Engl J Med 378 (8):708–718, 2018.doi: 10.1056/NEJMoa1713973 Epub 2018 Jan 24.

  • 6.Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, et al: Thrombectomy 6 to 24 hours after stroke with a mismatch between deficit and infarct.N Engl J Med 378 (1):11–21, 2018.doi: 10.1056/NEJMoa1706442 Epub 2017 Nov 11.

  • 7.Jovin TG, Li C, Wu L, et al: Trial of thrombectomy 6 to 24 hours after stroke due to basilar-artery occlusion.N Engl J Med 2022; 387:1373-1384, 2022.doi: 10.1056/NEJMoa2207576

  • 8.Abecassis IJ, Almallouhi E, Chalhoub R, et al: Outcomes after endovascular mechanical thrombectomy for low compared to high National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS): A multicenter study.Clin Neurol Neurosurg 225:107592, 2023.doi: 10.1016/j.clineuro.2023.107592 Epub 2023 Jan 13.

  • 9.Masoud HE, de Havenon A, Castonguay AC, et al: 2022 Brief practice update on intravenous thrombolysis before thrombectomy in patients with large vessel occlusion acute ischemic stroke: A statement from Society of Vascular and Interventional Neurology Guidelines and Practice Standards (GAPS) Committee.Stroke.Vasc Interv Neurol 2 (4) 2022.doi: 10.1161/SVIN.121.000276

  • 10.Zheng-Ming C, CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group: CAST: Randomised placebo-controlled trial of early aspirin use in 20,000 patients with acute ischaemic stroke. Lancet 349 (9065):1641–1649, 1997.

  • 11.Hao Q, Tampi M, O'Donnell M, et al: Clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone for acute minor ischaemic stroke or high risk transient ischaemic attack: Systematic review and meta-analysis.BMJ 363:k5108, 2018.doi: 10.1136/bmj.k5108

  • 12.Alexander MJ, Zauner A, Chaloupka JC, et al: WEAVE Trial: Final results in 152 on-label patients.Stroke 50 (4):889–894, 2019.doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023996

  • 13。Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al:Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: 2019 update to the 2018 guidelines for the early management of acute ischemic stroke: A guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association.Stroke 50 (12):3331–3332, 2019. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.027708 Epub 2019 Oct 30.

  • 14.Kavinsky CJ, Szerlip M, Goldsweig AM, et al: SCAI guidelines for the management of patent foramen ovale.Standards and guidelines 1 (4), 100039, 2022.doi: 10.1016/j.jscai.2022.100039

缺血性卒中的预后

通常,有一些标准量表对脑卒中的严重程度和预后进行评价,如美国国立卫生研究院( National Institutes of Health, NIH)卒中评分(见表 );NIH卒中评分与卒中功能受累的范围及其预后有关。但在发病最初的几天内,疾病的进展及预后较难预测。年龄较大、意识障碍、失语及有脑干症状常提示预后较差。发病年龄小和早期就有功能改善则提示预后较好。

约50%严重或中等偏瘫的患者及大多数轻度功能障碍的患者最终可恢复到可以生活自理,并且可以独立行走。约10%的病人能完全康复。 大多病人的患肢使用仍会受限,如果神经功能障碍持续超过12个月,则往往提示该功能障碍是永久的。 曾发生脑卒中的患者再发卒中的风险很高,而且每一次都可能加重神经功能损害。在第一次卒中后恢复的患者约有25%,5年内有另一次卒中。

约20%的缺血性脑卒中患者在住院期间死亡;死亡率随年龄增长而上升。

关键点

  • 区分缺血性卒中和类似卒中(例如,发作后麻痹、偏瘫性偏头痛、中枢神经系统感染、功能性神经系统疾病)。

  • 仅凭临床表现区别不同类型的卒中是不精确的;但是,一些线索可以帮助鉴别常见的卒中类型,如症状的进展(起病数分钟症状到达高峰提示栓塞性vs症状缓慢或阶梯样进展提示血栓形成性)、发病时间(白天提示栓塞性vs夜间提示血栓形成性)、和神经功能缺损的类型(如特殊的综合症,以及没有皮层功能缺损提示腔隙性梗死)。

  • 检查患者的心源性病因(包括房颤)和动脉狭窄(用血管成像),并根据指示进行血液检查(如血栓、风湿病和其他疾病)。

  • 一般情况下,在急性缺血性卒中后不应积极降低血压。

  • 要确定是否符合使用tPA的条件,可使用一个检查列表,并且可能的话向专家咨询,无论是面对面还是通过远程医疗。

  • 为了优化半影组织的挽救,尽快开始有指示的溶栓治疗或机械取栓(“时间就是大脑”)。

  • 为了预防缺血性卒中复发,减少可控的危险因素,以及在适当的时候,使用抗血小板药物、他汀类药物和/或动脉内膜切除术或支架置入术。

看法 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 浏览家庭版
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS APPS in CHINA
ANDROID iOS APPS in CHINA
ANDROID iOS APPS in CHINA
顶部