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发作的药物治疗

作者:

Bola Adamolekun

, MD, University of Tennessee Health Science Center

最后一次全面审校/修订者 6月 2016| 内容末次修改日期 6月 2016
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没有一种抗惊厥药能控制所有的发作,且不同的患者需用不同的药物。有时还需要多种药物联合使用。(也见{111008}treatment of refractory epilepsy{111008}treatment of refractory epilepsy{111008}treatment of refractory epilepsy{111008}treatment of refractory epilepsy{111008}treatment of refractory epilepsy{111008}treatment of refractory epilepsy{111008}treatment of refractory epilepsy{111008}美国神经病学学会和美国癫痫学会的难治性癫痫治疗实践指南。)

长期治疗的原则

以下是抗惊厥药物的一些基本原则:

  • 单药治疗,通常在第一或第二种药物尝试时能控制60%的患者。

  • 如果一开始就很难控制的发作(在30~40%患者中),可能最终需要2种药物才能控制。

  • 如果发作是难治的(经过适当的2种药物治疗还复发),应当推荐患者去癫痫中心评估是否适合手术治疗。

一些药物(如苯妥英、丙戊酸盐)通过静脉或口服给药能很快达到药物治疗浓度。另一些药物(如拉莫三嗪、托吡酯)必须从一个相对较小的剂量开始,而后逐渐经过数周达到标准的、依患者瘦体重计算出的治疗浓度。剂量应当依据患者的耐受性而制定。有些患者在血药浓度低的情况下就出现药物毒性症状,而有的患者则能耐受高血药浓度而无症状。如果仍有发作,应当小剂量缓慢增加每日剂量。

抗惊厥药的理想剂量是在最小的副作用下能控制任何形式的发作的最小剂量,而不论血药浓度多少。血药浓度仅供参考。一旦药物反应得以明确,随访临床病程比监测血药浓度更为重要。

如果药物毒性在发作控制前进展,则剂量减少到毒性出现前的剂量。随后,增加低剂量的另一种药物,并逐渐增到发作得到控制。患者应被严密监测,因为2种药物可以互相作用,干扰其中任何一个药物的代谢降解率。对于先用的药物,应缓慢减量,直至完全撤除。

可能的话应避免联合用药,因联合用药时药物不良反应和相互作用的发生率明显增加。使用第二种药物可以让10%的患者得到缓解,但不良反应发生率增加了2倍以上。很多药物会改变抗惊厥药的血药浓度,反之亦然。医生在开任何一种药时,均应意识到药物间的相互作用。

一旦发作被控制,该药物应不中断地连续使用,直到患者至少2年完全没有发作。到那时可以考虑停药。大多数抗惊厥药可以每两周减少10%的用量。以下患者复发几率较高:

  • 儿童期起病

  • 需要>1种药物联合应用

  • 使用一个抗惊厥药时发生过发作

  • 部分性发作或肌阵挛发作

  • 存在潜在的器质性脑病

  • 近一年内有脑电图异常

  • 结构性病变(影像学检查发现)

约有60%患者在一年内复发,80%在2年内复发。那些未服抗惊厥药的患者出现发作时应立即治疗。

长期抗癫痫药物选择

药物依据发作的类型不同而选择({blank} 发作药物的选择)。对于更详细药物特异性信息,{blank} 发作的药物治疗 : 部分抗惊厥药物。传统上,药物基于他们最早开始使用的时间分为老药和新药。然而,一些所谓的新药已经使用了许多年了。

广谱抗惊厥药(对部分性发作及多数全面性发作有效)包括拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸钠和唑尼沙胺。

对于部分性发作全面强直阵挛发作,更新的抗惊厥药(如氯巴占、氯硝西泮、依佐加滨(Ezogabine)、非尔氨酯、拉科胺(Lacosamide)、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、普瑞巴林、噻加宾、托吡酯、唑尼沙胺)并不比目前已有药物更为有效。但是新型药物有着更小的副作用且更容易被接受。

婴儿痉挛、失张力发作,以及肌阵挛发作 较难以治疗。丙戊酸盐或氨己烯酸是首选的,其次是氯硝西泮。对于婴儿痉挛,8~10周的皮质激素应用通常有效,但最适当的用法尚有争议。可以试用20~60单位的ACTH,每天肌注。生酮饮食(一种非常高脂肪的饮食诱导产生酮症)可能有效,但很难坚持。

对于青少年肌阵挛发作推荐终生治疗。卡马西平、奥卡西平或加巴喷丁会加重发作。

热性惊厥的儿童,一般不提倡使用抗惊厥药,除非热性惊厥消失后出现后续的发作。原先,很多医生给复杂的热性惊厥儿童使用苯巴比妥和其他抗惊厥药,以预防非热性惊厥的发生,但效果并不好,且长期使用苯巴比妥会使患儿的学习能力降低。

对于由于酒精戒断引起的发作不推荐药物治疗。作为替代,对戒断反应的治疗可以预防发作。治疗通常包括苯二氮䓬类

表格
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发作药物的选择

型别

药物

用法

原发性全面强直阵挛发作

双丙戊酸钠

丙戊酸盐

一线单药治疗

拉莫三嗪

左乙拉西坦

托吡酯

二线单药治疗或辅助治疗

吡仑帕奈

唑尼沙胺

辅助治疗

苯巴比妥

因为会导致镇静、儿童行为和学习问题,尽管有效但仍通常被认为是二线单药治疗

部分性发作伴或不伴继发性全面发作

卡马西平

拉莫三嗪

左乙拉西坦

奥卡西平

磷苯妥英

苯妥英

托吡酯

一线单药治疗

双丙戊酸钠

艾利西平

加巴喷丁

拉科胺

吡仑帕奈

普加巴林

丙戊酸盐

唑尼沙胺

二线单药治疗或辅助治疗

氯巴占

依佐加滨(Ezogabine

非尔氨酯

噻加宾

氨己烯酸

三线单药治疗或辅助治疗

苯巴比妥

同样有效但因会导致儿童行为障碍故较少使用

典型失神发作

双丙戊酸钠

乙琥胺

拉莫三嗪

丙戊酸盐

一线单药治疗

氯巴占

左乙拉西坦

托吡酯

唑尼沙胺

同样有效

非典型失神发作

失神发作伴其他发作类型

双丙戊酸钠

非尔氨酯

拉莫三嗪

托吡酯

丙戊酸盐

一线单药治疗

氯硝西泮

同样有效,但容易不耐受

乙酰唑胺

用于难治性病例

婴儿痉挛

失张力发作

肌阵挛发作

双丙戊酸钠

丙戊酸盐

氨己烯酸

一线单药治疗;存在不可逆视野缺损的风险

氯硝西泮

二线

Lennox-Gastaut综合征中的强直和/或失张力发作

双丙戊酸钠

拉莫三嗪

托吡酯

丙戊酸盐

一线单药治疗

氯巴占

非尔氨酯

唑尼沙胺

有时在失张力发作中作为替代治疗或辅助治疗

青少年肌阵挛发作

双丙戊酸钠

丙戊酸盐

一线单药治疗

拉莫三嗪

左乙拉西坦

托吡酯

唑尼沙胺

二线单药治疗或辅助治疗

不能分类的发作

双丙戊酸钠

丙戊酸盐

一线单药治疗

拉莫三嗪

二线单药治疗

左乙拉西坦

托吡酯

唑尼沙胺

三线单药治疗或辅助治疗

不良反应

抗惊厥药的不同的不良反应可能会影响对于个体患者的抗惊厥药物的选择。例如,导致体重增加(如丙戊酸盐)的抗惊厥药可能不是一个超重患者的最佳选择,以及托吡酯或唑尼沙胺可能不适合于有肾结石的患者。

逐渐加量可以减少一些抗惊厥药物的不良反应的发生。

总体而言,较新的抗惊厥药物具有更好的接受性、更小的镇静作用和更少的药物相互作用等优点。

任何抗痫药都可能引起过敏性猩红热样疹或麻疹样皮疹。

有些类型的发作可能被抗惊厥药恶化。例如,普瑞巴林和拉莫三嗪可能会加重肌阵挛发作;卡马西平可加重失神、肌阵挛、和失张力发作。

其他的不良反应根据不同药物而有所不同({blank} 发作的药物治疗 : 部分抗惊厥药物)。

孕期的抗惊厥药物的使用

抗惊厥药与致畸的风险增加有关。

4%应用抗惊厥药的孕妇生产的孩子会发生胎儿抗惊厥药综合征(唇裂、腭裂、心脏缺损、小头畸形、体格发育迟滞、智能发育延迟、特殊面容、肢体及指趾发育不全等)。

尽管如此,由于孕期全面发作若不能很好控制,会造成胎儿受伤或死亡,还是建议继续抗惊厥药物治疗({blank} 妊娠期癫痫发作性疾病)。妇女患者需要被告知抗惊厥药物对胎儿的风险,此外需要预见到:酒精比任何抗痫药对胎儿发育的毒性更大。怀孕前补充叶酸可减少神经导管发育缺损的发生,因此建议所有育龄妇女及接受抗惊厥药物治疗的妇女补充叶酸。

许多抗惊厥药降低叶酸和 B12 血清水平;口服维生素补充剂可以预防这种效应。

单药治疗可降低致畸的风险,并且风险因抗惊厥药而异;没有一种药在怀孕期间是完全安全的({blank} 妊娠期癫痫发作性疾病)。卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸盐的风险相对较高;存在他们导致人类先天性畸形的证据({blank} 妊娠期有不良影响的一些药物)。丙戊酸盐所致的神经管发育缺损的风险比其他通常使用的抗惊厥药都要大。一些较新的药物(如拉莫三嗪)的风险似乎要少一些。

部分抗惊厥药物

如无明确体重要求则以70kg计算一个成人的剂量。

乙酰唑胺

该药的适应症为难治性失神发作。

剂量

  • 成人:4~15mg/kg po bid(<1g/d)

  • 儿童:4~15mg/kg po bid(<1g/d)

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:8~14 μg/mL(34~59 μmol/L)

  • 中毒浓度:>25μg/mL(>106μmol/L)

不良反应包括肾结石、脱水和代谢性酸中毒。

卡马西平

这种药物的适应症为部分性、全面性及混合性发作,但不适用于失神、肌阵挛或失张力发作。

剂量

  • 成人:200~600mg po bid(普通片剂与缓释片剂使用初始剂量相同)

  • 6岁以下儿童:5〜10mg/kg po bid(片剂)或2.5〜5mg/kg po qid(混悬液)

  • 6至12岁儿童:100mg po bid(片剂)或2.5mL (50mg) po qid(混悬液)

  • 12岁以上儿童:200mg po bid(片剂)或5mL (100mg) po qid(混悬液)

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:4~12μg/mL(17~51μmol/L)

  • 中毒浓度:>14μg/mL(>59μmol/L)

不良反应包括复视、头晕、眼震、胃肠道反应、构音障碍、嗜睡、白细胞降低(3000~4000/μL)以及严重的皮疹(5%)。特殊不良反应包括粒细胞减少、血小板减少、肝脏毒性和再生障碍性贫血。

如果患者带有HLA-B * 1502等位基因,尤其是亚洲人群,严重皮疹(Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症)的风险比要比通常的5%更高。因此,在处方卡马西平之前,至少在亚洲人群中,临床医生应该予检测HLA。

应在治疗的第一年常规监测血常规。白细胞降低和剂量依赖的中性粒细胞减少(中性粒细胞计数<1000/μL)很常见。有时候如果没有其他药物可以替代,降低剂量可以解决这些问题。然而如果白细胞明显降低,则应停用卡马西平。

氯巴占

这种药物的适应症为失神发作;它也用于Lennox-Gastaut 综合征的强直或失张力发作,以及无伦是否伴有继发全面发作的难治性部分性发作的辅助治疗。

剂量

  • 成人:5~20mg po bid

  • 儿童:5~10mg po bid(在> 30kg的儿童中最高剂量可用至20mg po bid)

治疗浓度没有明确的规定。

不良反应包括嗜睡、镇静、便秘、共济失调,自杀的念头、药物依赖、烦躁和吞咽困难。

氯硝西泮

这种药物的适应症为Lennox-Gastaut综合征中的非典型失神发作、失张力和肌阵挛发作、婴儿痉挛,并可能对乙琥胺难治的失神发作有效。

剂量

  • 成人:初始剂量0.5mg po tid,逐渐增加至维持量5〜7毫克mg po tid(最大剂量20mg/d)

  • 儿童:初始剂量0.01mg/kg po bid至tid(最大剂量0.05mg/kg.d)每3天增加0.25~0.5mg直至发作控制或出现不良反应(常规维持剂量0.03~0.06mg/kg po tid)

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:25〜30ng/mL

  • 中毒浓度:> 80ng/mL

不良反应包括嗜睡、共济失调、行为异常和部分或完全耐药(通常在1到6个月内);严重不良反应较少。

双丙戊酸钠

这种药物是一种丙戊酸钠和丙戊酸组成的化合物,并具有和丙戊酸盐相同的适应症;也就是说,它的适应症为失神发作(典型和不典型)、部分发作、强直阵挛发作、肌阵挛发作,少年肌阵挛性癫痫、婴儿痉挛、新生儿或热性惊厥。该药也适用于Lennox-Gastaut综合征中的强直和失张力发作。

剂量

  • 成人:5mg/kg po tid,逐渐增加,如每周加1.67~3.33mg/kg po tid,尤其是同时使用其他药物时;最大剂量20mg/kg po tid)

  • 儿童:起始剂量5mg/kg po bid,每周加5~10mg/kg/d(常规维持剂量10~20mg/kg po tid)

儿童可给予缓(慢)释放片剂,一天一次给药。缓释片剂的每日总剂量比为常规片剂高8%至20%。缓释双丙戊酸钠可能有较少副作用,可提高依从性。

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:50~100μg/mL(347~693μmol/L)(早晨用药前)

  • 中毒浓度:>150μg/mL(>1 041μmol/L)

不良反应包括恶心、呕吐、胃肠道不适、体重增加、可逆性的秃发(5%)、一过性嗜睡、一过性中性粒细胞减少症和震颤。可能发生特异性的高血氨性脑病。罕见地,神经功能受损的儿童在多种抗惊厥药使用后发生致死性的肝坏死。丙戊酸钠所致的神经管发育缺损的风险比其他通常使用的抗痫药都要大。

由于可能的肝脏毒性,使用双丙戊酸钠的患者一年内需每三个月检查一次肝功能,如血清转氨酶或血氨水平显著升高(>正常高限的2倍),则应停药。血氨水平升高至正常上限的1.5倍时,病人尚可以耐受。

乙琥胺

这种药物的适应症为失神发作。

剂量

  • 成人:250mg po bid;每4~7天增加250mg(常规最大剂量1500mg/d)

  • 3~6岁儿童:250mg po qd(常规最大剂量20~40mg/kg/d)

  • 6岁以上儿童:初始剂量250mg po bid;每4~7天增加250mg(常规最大剂量1500mg/d)

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:40~100μg/mL(283~708μmol/L)

  • 中毒浓度:>100μg/mL(>708μmol/L)

中毒浓度尚未明确。

不良反应包括恶心、嗜睡、头晕和头痛。特殊不良反应有白细胞减少或全血细胞减少、皮炎和系统性红斑狼疮。

艾司利卡西平

此药的适应症为部分性发作的单药治疗或辅助治疗。

剂量

  • 初始剂量400mg po qd,每周增加400〜600mg/d,至推荐维的持剂量800〜1600mg qd

Eslicarbazepine不适用于18岁以下患者。

不良反应包括头晕、复视、嗜睡、低钠血症自杀意念和皮肤反应,包括 Stevens-Johnson综合征

依佐加滨(Ezogabine)

此药的适应症为部分性发作的三线单药治疗或辅助治疗。

剂量

  • 成人:200〜400mg po tid

Ezogabine不适用于18岁以下患者。

血药浓度与药物疗效间无显著联系。

不良反应包括尿潴留、神经精神症状(如混乱、精神病、幻觉、自杀念头)、视网膜异常、QT间期延长、头晕和嗜睡。

非尔氨酯

此药的适应症为Lennox-Gastaut综合症中的难治性部分性发作及不典型失神发作。

剂量

  • 成人:起始剂量400mg po tid(最大剂量3600mg/d)

  • 儿童:起始剂量15mg/(kg.d) po(最大剂量45mg/kg/d)

治疗及中毒浓度

  • 治疗浓度:30~60μg/mL(125~250μmol/L)

  • 中毒浓度:不详。

不良反应包括头痛、乏力、肝功能衰竭,及再生障碍性贫血(罕见)。取得患者的书面知情同意是必需的。

磷苯妥英

这种药物的适应症为癫痫持续状态。适应证与静脉用苯妥英相同。它们包括强直阵挛发作、复杂部分性发作、预防继发于脑外伤的发作,以及惊厥性癫痫持续状态。

剂量

  • 成人:10〜20苯妥英钠当量(PE)/kg IV或IM一次(最大输注速率150 PE/min)

  • 儿童:和成人剂量相同

如果使用最大输注速率,则必须监测心率和血压。

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:10~20μg/mL(40~80μmol/L)

  • 中毒浓度:>25μg/mL(>99μmol/L)

不良反应包括共济失调、头晕、嗜睡、头痛、瘙痒症及感觉异常。

加巴喷丁

这种药物的适应症为3岁至12岁患儿的部分性发作的辅助治疗,以及大于12岁患者中的部分性发作(无论是否继发性全面强直阵挛发作)的辅助治疗。

剂量

  • 成人:300mg po tid(常规最大剂量1200mg tid)

  • 3到12岁儿童:12.5~20mg/kg po bid(常规最大剂量50mg/kg bid)

  • 12岁以上儿童:300mg po tid(常规最大剂量为1200mg tid)

治疗和中毒浓度尚未确定。

不良反应包括嗜睡、眩晕、体重增加和头痛,在3岁至12岁儿童中包括嗜睡、攻击行为、情绪不稳和多动症。

拉科胺(Lacosamide)

这种药物的适应症为17岁以上患者的部分性发作的二线单药治疗或辅助治疗。

剂量

  • 成人:100〜200mg po bid

拉科胺不适用于17岁以下儿童。

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:5〜10ug/mL

  • 中毒浓度:尚未明确。

不良反应包括头昏、复视和自杀念头。

拉莫三嗪

这种药物的适应症为2岁以上患者的部分性发作、Lennox-Gastaut 综合征中的全面发作及原发全面强直阵挛发作的辅助治疗。在16岁以上患者,拉莫三嗪用于同时使用酶诱导抗惊厥药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥)或停用丙戊酸钠后的部分性或继发性全面发作的替代单药治疗。

拉莫三嗪的代谢能被酶诱导抗惊厥药增强,被酶抑制抗惊厥药(如丙戊酸钠)减弱。丙戊酸盐是广谱的肝酶抑制剂。拉莫三嗪与丙戊酸盐合用可能会有特殊药物反应。

成人用量

  • 使用酶诱导抗惊厥药且不使用丙戊酸盐的患者:50mg po qd 2周,随后50mg po bid 2周,之后每1至2周增加100mg/d直至常规维持剂量(150~250mg po bid)

  • 使用丙戊酸盐(无论有无使用酶诱导剂抗痫药)的患者:25mg po qod 2周,随后25mg po qd 2周,之后每1至2周增加25~50mg/d 直至常规维持剂量(100mg qd至200mg po bid)

16岁以下患者用量

  • 同时使用酶诱抗惊厥药,而未用丙戊酸盐的患者:1mg/kg po bid 2周,随后2.5mg/kg po bid 2周,之后5mg/kg po bid(常规最大量15mg/kg或250mg/d)

  • 同时使用酶诱导抗惊厥药和丙戊酸盐的患者:0.1mg/kg po bid 2周,随后0.2mg/kg po bid 2周,之后0.5mg/kg po bid(常规最大量5mg/kg或250mg/d)

  • 使用丙戊酸盐,而未使用酶诱导剂的抗惊厥药的患者:0.1~0.2mg/kg po bid 2周,随后0.1~0.25mg/kg po bid ,之后0.25~0.5mg/kg po bid(常规最大量2mg/kg或150mg)

血药浓度与药物疗效间无显著联系。

常见不良反应包括头痛、困倦、头晕、嗜睡、乏力、恶心、呕吐、复视、共济失调、震颤、月经失调和皮疹(2%~3%),皮疹有时会进展为Stevens-Johnson综合征(儿童中1/50~1/100,成人中1/1000 )。缓慢增加拉莫三嗪的量可以减少皮疹发生(尤其在使用丙戊酸盐时)。拉莫三嗪可能在成人加剧肌阵挛发作。

左乙拉西坦

这种药物的适应症为下列情况的辅助治疗:4岁及以上患者的部分性发作、6岁以上患者的原发性强直阵挛发作、12岁以上患者的肌阵挛发作,和青少年肌阵挛性癫痫。

剂量

  • 成人:500mg po bid(最大剂量2000mg bid)

  • 儿童:250mg po bid(最大剂量1500mg bid)

血药浓度与药物疗效间无显著联系。

不良反应包括肥胖、乏力、共济失调、情绪和行为障碍。

奥卡西平

这种药物的适应症为4岁至16岁的儿童的部分性发作的辅助治疗,以及成人部分性发作。

剂量

  • 成人:300mg po bid,按需每周增加300mg bid,最高可至1200mg po bid

  • 儿童:起始剂4~15mg/kg po bid,2周以上加至15mg/kg po bid(常规维持剂量)

治疗浓度

  • 15~25μg/mL

不良反应包括乏力、恶心、腹痛、头晕、嗜睡、白细胞减少、复视和低钠血症(2.5%)。

吡仑帕奈

这种药物的适应症为12岁及以上癫痫患者的部分性发作,以及原发性全面强直阵挛发作的辅助治疗。

剂量

  • 初始剂量2mg po qd,根据临床反应和耐受程度每周增加2mg/d,直到达到推荐的维持剂量:部分性发作8~12mg qd,全面性发作8mg qd

Perampanel不适用于12岁以下儿童。

不良反应包括攻击性、情绪和行为改变、自杀意念、头晕和步态障碍。

苯巴比妥

这种药物的适应症为全面性强直阵挛性发作、部分性发作、癫痫持续状态,以及新生儿惊厥。

剂量通常是每天一次,但也可以使用分次的剂量。对于除癫痫持续状态以外的所有适应症,剂量为

  • 成人:1.5~4mg/kg po 睡前

  • 新生儿:3〜4mg/kg po qd,然后逐渐增加(基于临床反应和血液浓度)

  • 婴儿:5~8mg/kg po qd

  • 1到5岁儿童:3~5mg/kg po qd

  • 6到12岁儿童:4~6mg/kg po qd

癫痫持续状态时的剂量

  • 成人:15~20mg/kg IV(最大输注速率60mg/min或2mg/kg/min)

  • 儿童:10~20mg/kg IV(最大输注速率100mg/min或2mg/kg/min)

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:10~40μg/mL(43~129μmol/L)

  • 中毒浓度:>40μg/mL(>151μmol/L)

不良反应包括嗜睡、眼球震颤、共济失调、学习困难,在儿童中还有反常的多动症。特殊的不良反应包括贫血和皮疹。

苯妥英

这种药物的适应症为继发性全面强直阵挛发作、复杂部分性发作和惊厥性癫痫持续状态。它也用于脑外伤后发作的预防。

对于除癫痫持续状态以外的所有适应症,剂量

  • 成人:4~7mg/kg po 睡前

  • 新生儿:初始剂量2.5mg/kg po bid(常规维持剂量2.5~4mg/kg po bid)

癫痫持续状态时的剂量

  • 成人:15 ~ 20mg/kg IV

  • 6个月到3岁儿童:8〜1mg/kg IV

  • 4到6岁儿童:7.5〜9mg/kg IV

  • 7到9岁儿童:7〜8mg/kg IV

  • 10到16岁儿童:6〜7mg/kg IV

最大输注速率:儿童(16岁及以下)为1〜3 mg/kg/min,成人为50mg/min。

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:10~20μg/mL(40~80μmol/L)

  • 中毒浓度:>25μg/mL(>99μmol/L)

不良反应包括巨细胞性贫血、牙龈增生、毛发增多、腺病和骨量减少。补充叶酸(0.5mg/d)能显着减轻牙龈增生。高血药浓度时,苯妥英可导致眼震、共济失调、构音障碍、嗜睡、易激惹和意识错乱。特殊不良反应包括皮疹、剥脱性皮炎、以及癫痫恶化(罕见)。

普瑞巴林

这种药物的适应症为部分性发作的辅助治疗。

剂量

  • 成人:起始剂量50mg po tid或75mg po bid,按需及耐受情况加至200mg po tid或300mg po bid(最大剂量:600mg/d)

普瑞巴林不适用于18岁以下儿童。

血药浓度与药物疗效间无显著联系。

不良反应包括头晕、嗜睡、共济失调、视物模糊、复视、震颤及体重增加。普瑞巴林可能会加剧肌阵挛发作。

噻加宾

这种药物的适应症为12岁及以上患者的部分性发作的辅助治疗。

剂量

  • 成人:4mg po qd,每周加4~8mg/d,至28mg po bid或14mg po kid(最大剂量56mg/d)

  • 2岁及以上儿童:4mg po qd,按需每周增加4mg/d,至16mg po bid或8mg po kid(最大剂量32mg/d)

血药浓度与药物疗效间无显著联系。

不良反应包括头晕,头晕,神志不清,思维缓慢,乏力,震颤,镇静,恶心和腹痛。

托吡酯

这种药物的适应症为é岁及以上患者的部分性发作及非典型失神发作,并作为二线单药治疗或辅助治疗用于原发性全面强直阵挛发作。

剂量

  • 成人:50mg po qd,每1~2周加25~50mg/d(最大剂量200mg po bid)

  • 2到16岁儿童:0.5~1.5mg/kg po bid(最大剂量25mg/d)

治疗浓度

  • 5~20 mg/mL(可能)

不良反应包括注意力下降、感觉异常、乏力、言语功能障碍、头脑不清、厌食症、体重减轻、代谢性酸中毒、肾结石(1%~5%)及精神病(1%)。

丙戊酸盐

这种药物的适应症为失神发作(典型和非典型)、部分性发作、强直阵挛发作、肌阵挛发作、青少年肌阵挛癫痫、婴儿痉挛和新生儿或热性惊厥。它也适用于Lennox-Gastaut综合征中的强直和失张力发作。丙戊酸盐是广谱的肝酶抑制剂。

剂量

  • 成人:5mg/kg po tid,逐渐增加,如每周加1.67~3.33mg/kg tid,尤其是同时使用其他药物时;最大剂量:20mg/kg po tid)

  • 儿童:起始剂量5mg/kg po bid,每周加5~10mg/kg/d(常规维持剂量10~20mg/kg tid)

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:50~100μg/mL(347~693μmol/L)(早晨用药前)

  • 中毒浓度:>150μg/mL(>1041μmol/L)

不良反应包括恶心、呕吐、胃肠道不适、体重增加、可逆性的秃发(5%)、一过性嗜睡、一过性中性粒细胞减少症和震颤。可能发生特异性的高血氨性脑病。罕见地,神经功能受损的儿童在多种抗惊厥药使用后发生致死性的肝坏死。丙戊酸钠所致的神经管发育缺损的风险比其他通常使用的抗痫药都要大。

由于可能的肝脏毒性,使用双丙戊酸钠的患者一年内需每三个月检查一次肝功能,如血清转氨酶或血氨水平显著升高(>正常高限的2倍),则应停药。血氨水平升高至正常上限的1.5倍时,患者尚可以耐受。

氨己烯酸

这种药物的适应症为部分性发作的辅助治疗;它也适用于婴儿痉挛。

剂量

  • 成人:起始剂量0.5~1.0g/d po,每1~2周加0.5~1.0g,常规维持剂量2~4g/d

  • 儿童:1周内滴定剂量到100mg/kg/d,维持剂量100~150mg/kg/d

血药浓度与药物疗效间无显著联系。

不良反应包括困倦、头晕、头痛、乏力及不可逆的视野缺损(需要定期的视野评估)。

唑尼沙胺

这药的适应症为为16岁及以上患者的部分性发作辅助治疗;它也适用于Lennox-Gastaut综合征的强直性或失张力发作的替代或辅助治疗。

剂量

  • 成人:100mg po qd,每两周加100mg/day(最大剂量300mg bid)

唑尼沙胺通常不用于16岁以下儿童。

治疗和中毒浓度

  • 治疗浓度:15~40μg/mL ((当> 30μg/mL时,中枢神经系统的不良反应可能会增加)

  • 中毒浓度:> 40μg/mL

不良反应包括镇静、乏力、头晕、共济失调、意识错乱、认知受损(如找词困难)、体重减轻和恶心。唑尼沙胺偶尔会导致抑郁、精神症状、肾结石和少汗。

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