亨廷顿舞蹈病

亨廷顿病患者尾状核发生萎缩，纹状体的抑制性中间神经元出现变性，神经递质gamma-氨基丁酸（GABA）与P物质水平降低。

亨廷顿舞蹈病是由于亨廷顿蛋白huntingtin（HTT)基因（4号染色体）突变，引起编码谷氨酸的CAG重复序列拷贝数异常增多而造成。由此产生的基因产物，一种大亨廷顿蛋白，具有多聚谷氨酰胺残基，其通过未知的机制积累在神经元内，并导致疾病。CAG拷贝数愈多，疾病发生的年龄愈早，后果也愈严重（核型）。当父系传递突变时，CAG的拷贝数将连续几代的累加、随着时间的推移不断增多，家族内可出现更严重的表现型（被称为早现）。

亨廷顿病症状和体征是隐匿发展的。起病年龄大多在35～50岁，取决于核型的严重程度。

痴呆或精神异常（如，抑郁、情感淡漠、易激惹、兴致缺乏、反社会行为、双向情感障碍或 精神分裂症 精神分裂样障碍 精神分裂样障碍与精神分裂症具有同样的症状，但是持续时间≥ 1 个月但 精神病性症状是指诸如妄想，幻觉，思维和言语混乱，以及脱离现实奇怪和不恰当的运动行为（包括紧张症）。(参见 神分裂症及相关障碍介绍。） 该病易于与 精神分裂症混淆。应排除继发于 物质滥用的精神疾病或躯体障碍的精神疾病。鉴别精神分裂样障碍和 精神分裂症的依据在于症状持续时间；如持续时间超过6个月，就不再符合精神分裂样障碍的诊断。症状或功能损害持续超过6个月提示精神分裂症的... Common.TooltipReadMore 等）通常发生在运动异常之前或与运动异常同时发生。这些症状使患者容易产生自杀意念和自杀，这在亨廷顿病患者中比在一般人群中更为常见。

异常动作出现，包括 舞蹈病，手足徐动症 舞蹈症、手足徐动症和偏身投掷症 舞蹈症是肢体远端或面部的非节律性、不规则的、快速的不可抑制性自主运动，常常是半目的性动作的一部分，从而掩盖了随意运动手足徐动症（缓慢的舞蹈症）是一种主要发生在远端肢体的非节律性、缓慢的弯曲扭动，近端肢体常同时受累。偏侧投掷症 是单边快速，非节律性，不可抑制的，疯狂晃动手臂近端和/或腿部的运动;很少，这样的运动发生双侧（颤搐）。偏侧舞蹈症可以认为是舞蹈病的一种严重表现形式。 运动障碍和小脑疾病概述... Common.TooltipReadMore 、肌阵挛性抽搐和假性抽搐（抽搐的一种表现）。抽动秽语综合征指由另一种神经紊乱或使用某种药物所造成图雷特样症状。 舞蹈病患者的重复手势和/或发声。与真正的抽动不同，亨廷顿病的假性抽动无法被抑制。

典型的特点包括奇怪的、木偶般的步态，面部做鬼脸，不能在不眨眼或头部不摆动的情况下有意识的移动眼睛（动眼神经失用），以及无法维持某个动作（运动保持不能），如伸出舌头或抓握。

亨廷顿舞蹈病症状进一步发展可导致行走不能、吞咽困难，引起严重痴呆。大多数患者最终需被送至专门机构。患者多于症状出现后13-15年后死亡。

亨廷顿病患者可能会变得抑郁或焦虑和/或发展 强迫症 强迫障碍 （OCD） 强迫障碍（OCD）的特征是存在反复发作的持续的不希望的，并且侵入性思维，冲动或意向（强迫观念）和/或由在此驱使下产生的重复行为（强迫行为）或精神行为来尝试减少或防止强迫观念导致焦虑。诊断基于病史。 治疗包括心理治疗（特别是暴露和反应预防加上，在许多情况下，认知治疗）、药物治疗（特别是选择性血清素再摄... Common.TooltipReadMore 。

亨廷顿病的诊断基于典型的症状和体征以及阳性家族史。亨廷顿病诊断依靠典型症状、体征和阳性家族史，确诊需基因检测CAG重复数（结果解释，见表 亨廷顿舞蹈病基因检测 亨廷顿病基因检测 ）。

神经影像学检查有助于发现尾状核萎缩，有时会出现额叶为主的皮质萎缩。

由于亨廷顿病进展性，故需及早商议 临终关怀 临终患者 临终患者可以具有不同于其他患者的不同需要。所以，他们的需求能够得到满足，临终病人必须首先确定。临终前，患者往往遵循下列三种功能下降一般轨迹其中之一： 逐步功能下降的一段有限期（例如，典型的进行性癌症） 严重功能障碍的无限期，可能无法稳步进展（例如，典型的严重痴呆，致残性卒中，重度脆弱）... Common.TooltipReadMore 。

亨廷顿病的治疗主要是支持治疗和对症治疗。 然而，研究人员继续寻找减缓和阻止疾病进展的方法。

抗精神病药可部分抑制舞蹈病和躁动。抗精神病药物包括

在口服氯氮平的患者中，需频繁监测白细胞计数，因为存在粒细胞缺乏症的风险。 抗精神病药物剂量增加，直到难以忍受不良反应（如，嗜睡，帕金森样表现）制定或症状控制。

或者，可以使用囊泡单胺转运蛋白 2 型 (VMAT-2) 抑制剂（丁苯那嗪、双丁苯那嗪）。这些药物消耗多巴胺，旨在减轻舞蹈病和运动障碍。

丁苯那嗪 开始时每天口服 12.5mg，第 2 周增加到每天 2 次 12.5 mg，第 3 周增加到每天 3 次 12.5 mg。 第 4 周剂量可再增加 12.5 毫克。 > 12.5 mg 的剂量每天口服 3 次（总剂量为 37.5 mg/天）；总剂量每周增加 12.5mg/d。 最大剂量为33.3mg 口服 一天3次（总剂量为100mg/d）。剂量逐步增加直到症状控制或出现不能忍受的不良反应。不良反应包括过度镇静、静坐不能、帕金森样症状和抑郁。可通过抗抑郁药物来治疗抑郁症状。

Deutetrabenazine 现在可用于治疗亨廷顿舞蹈病。推荐剂量为 6 至 48 毫克/天，分 2 次口服给药。 起始剂量为每天一次 6 毫克，然后每周增加 6 毫克/天（例如，至每天 2 次 6 毫克）至最大为每天 2 次 24 毫克（48 毫克/天）。（剂量 ≥ 12 mg 分 2 次给药。） 不良反应与丁苯那嗪相似，但耐受性更好。 然而，VMAT-2抑制剂价格昂贵。

目前研究中的治疗旨在通过N-甲基-d-天门冬氨酸受体减少谷氨酸神经船体和增加线粒体能量产物。增加脑内GABA能神经元功能对本病无效。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可以帮助患有与亨廷顿病相关的抑郁、焦虑或强迫症患者，并减轻冲动行为障碍患者的症状。

一级亲属得亨廷顿病的个体，特别是孕龄期妇女和考虑生孩子的男性，应接受 遗传咨询和基因检测 产前遗传咨询 最好在受孕前向所有准父母，提供产前遗传咨询，以分析发生先天异常的危险因素（建议所有计划怀孕的妇女采取相应的措施防止出生缺陷。有助于预防出生缺陷的预防措施（例如，避免使用 致畸药物、 补充叶酸）。建议应用于所有计划怀孕的妇女。 为了帮助焦虑中的夫妇更容易理解，遗传咨询的内容应该尽可能简单易懂，避免专业... Common.TooltipReadMore 。 遗传咨询应该进行基因检测之前，因为亨廷顿舞蹈病的影响是如此深刻。