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颅内肿瘤概述

作者:

Mark H. Bilsky

, MD, Weill Medical College of Cornell University

医学审查 5月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

颅内肿瘤可包括脑部或其他结构(如,脑神经、脑膜)的肿瘤。肿瘤可在任何年龄发病,但多于青壮年或中年发病,在老年中愈发常见。在常规尸检中,脑肿瘤的发现率为2%。

有些肿瘤是良性的,但是由于肿瘤生长后颅内没有足够的空间,因此即使是良性肿瘤也可能导致严重的神经功能缺损或死亡。

颅内肿瘤的分类

有两种类型的脑肿瘤:

脑转移瘤的发病率可能是颅内原发性肿瘤的10倍。

经验与提示

  • 脑转移瘤的发病率大约是原发性脑肿瘤的10倍。

表格
表格

颅内肿瘤的病理生理

神经系统功能障碍可能来源于以下几个方面:

恶性肿瘤可以形成新生血管,这些血管会出血或梗阻,最终引起类似卒中的脑组织坏死和神经功能障碍。作为转移性肿瘤并发症的出血最有可能发生在黑色素瘤、肾细胞癌、绒毛膜癌或甲状腺癌、肺癌或乳腺癌患者中。

良性肿瘤生长缓慢。可能到较大体积时才会出现临床表现,其部分原因是没有脑水肿。原发性恶性肿瘤生长迅速但是很少扩散到中枢神经系统以外的区域。局部肿瘤生长和/或肿瘤相关出血导致死亡,因此良性肿瘤和恶性肿瘤都可能导致死亡。

颅内肿瘤的症状和体征

原发性肿瘤和转移性肿瘤可引起相同的症状。许多症状都是由于颅内压高引起的。

  • 头痛

  • 精神状态异常

  • 局部脑功能障碍

头痛是最常见的症状。 当患者自非快速眼动相(non-REM)的深度睡眠(通常是在入睡后数小时)中清醒时,其头痛最为剧烈,这是由于在非快速眼动相睡眠时通气不足,从而使大脑血流增加而形成颅高压,通常在非快速眼动相(non-REM)的深度睡眠期间达到最高。 头痛也会进展,倾斜或者瓦尔萨瓦尔动作会加重头痛。当颅内压力很高时,头痛可能伴有呕吐,而呕吐前可能无恶心感。

第二常见的症状为精神状态异常。包括嗜睡、昏睡、人格改变、行为怪异以及认知功能受损,这些症状在颅内恶性肿瘤的患者中更易发生。气道反射可能受损。

局部脑功能障碍导致的症状。根据病灶部位不同,患者可出现局灶性神经功能缺损、内分泌功能紊乱或局灶性癫痫(有时候伴有继发的全身性癫痫)(见表)。局灶性神经症状和体征往往提示病变位置。但有时候局灶性神经功能缺损与病灶位置不符。这样的缺损,被称为假性定位体征,包括以下几方面。

  • 颅高压压迫第Ⅵ对脑神经引起单眼或双眼外直肌麻痹

  • 病灶使对侧大脑脚压向小脑幕(Kernohan切迹)引起同侧偏瘫

  • 对侧枕叶缺血导致同侧视野缺损

颅内肿瘤的诊断

  • 钆增强的T1加权MRI检查或者增强CT

  • 有时需肝活检

早期脑肿瘤常被误诊。伴有以下症状时需考虑脑肿瘤:

  • 进行性局灶性或全脑神经功能缺损

  • 新发癫痫

  • 持续而无法解释的头痛,尤其是睡觉时加重者

  • 存在颅内高压(如,视乳头水肿、无法解释的呕吐)者

  • 垂体或下丘脑相关的内分泌异常也需要考虑颅内肿瘤

其他颅内占位性病如, 脓肿 脑脓肿 脑脓肿即是颅内积脓。症状有:头痛、昏睡、发热和局灶性神经症状。诊断可根据CT或MRI增强。治疗需要使用抗生素,通常还有CT引导下立体定向穿刺或外科引流。 (参见 颅内感染介绍。) 当炎性区域坏死,被胶质细胞和成纤维细胞围绕形成囊时即成为脑脓肿。脓肿周围水肿可能会增加颅内压,脓肿本身也一样。... Common.TooltipReadMore 脑脓肿 动脉瘤 脑动脉瘤 脑动脉瘤是脑动脉的局灶性扩张。 在美国,3% 到 5% 的人会发生脑动脉瘤。 脑动脉瘤可发生于任何年龄,但最常见于 30 至 60 岁的人群。 它们在女性中比在男性中更常见。 动脉瘤的常见促成因素可能包括 遗传性结缔组织疾病 (例如, Ehlers-Danlos... Common.TooltipReadMore 脑动脉瘤 动静脉畸形 巨大动静脉畸形(AVMs) 动静脉畸形(AVMs):动静脉畸形是指缠结的扩张的血管丛,该处血流从动脉直接进入静脉。 动静脉畸形多发生于动脉的分支处,通常位于额顶交界、额叶、小脑外侧和枕叶表面等区域。AVMs也可以硬脑膜内发生。 脑动静脉畸形 (AVM) 是一种罕见的血管病变,可表现为自发性... Common.TooltipReadMore 颅内出血 脑出血 脑出血是指由于局部脑血管破裂引起的脑实质内出血。其最常见的原因为高血压。典型症状包括局部神经功能障碍及发病时突发的头痛、恶心和意识障碍。其诊断主要靠CT或MRI。治疗包括控制血压和支持治疗,对某些患者需要外科手术。 大多数脑出血发生在基底节、脑叶、小脑或脑桥。高血压引起的出血最常见的部位是壳核。脑出... Common.TooltipReadMore 脑出血 硬膜下血肿 颅内血肿 颅内血肿 、肉芽肿、寄生虫如 脑囊虫病 脑囊虫病 在发展中国家,有数以百万计中枢神经系统蠕虫感染的病人。感染人群在游览或移居非流行地区时,包括美国,仍可带虫生存。蠕虫可引起 脑膜炎、 脑炎、颅内肿块、脑积水、 卒中和 脊髓病变。 (参见 颅内感染介绍。) (参见 囊虫病.) 在约20种可能导致神经系统疾病的蠕虫中,猪肉绦虫... Common.TooltipReadMore 脑囊虫病 )或 缺血性脑卒中 缺血性脑卒中 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死(如DWI检查呈阳性)引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞(栓塞性梗死)、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞(腔隙性脑梗)、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死(血流动力学卒中)。三分之一的缺血性中风患者在出院时... Common.TooltipReadMore 缺血性脑卒中 也可引起类似症状。

需对患者行完整的神经系统检查、神经影像学、胸片(寻找转移灶来源)等检查。可选择钆增强T1加权MRI检查。或CT增强成像。 通常MRI比CT能更早地发现低级别星形胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤,并能更清晰的显示颅骨(颅后窝)周围的脑结构。 如果全脑影像学检查不能充分显示可疑区域的详细情况(如,蝶鞍、桥小脑角、视神经),可进一步行薄层扫描或此区域相关的其他特殊检查。如果神经影像学检查正常,但怀疑存在颅内高压时,需要考虑为 特发性颅内增压高 特发性颅内压增高 特发性颅内压增高(idiopathic intracranial hypertension)是没有颅内占位或脑积水的颅内压增高,其脑脊液成分正常。 (参见 头痛的诊断路径) 特发性颅内压增高好发于育龄期的女性。正常体重女性发病率为1/100... Common.TooltipReadMore 并行 腰穿 腰椎穿刺(脊椎穿刺) 腰椎穿刺术适用于以下情况: 评估颅内压和脑脊液成分(见表) 治疗性降低颅内压( 特发性颅内压增高) 给予鞘内药物或 脊髓造影用不透射线造影剂 相对禁忌证包括: Common.TooltipReadMore

影像学检查主要用以明确肿瘤部位(见表),但根据MRI的增强情况较难对肿瘤分型;此时需进一步行脑活检,有时是组织活检来明确。

在某些情况下,特殊检验(例如血液和脑脊液中的分子和遗传肿瘤标志物)可以提供帮助。在艾滋病患者中,随着中枢神经系统淋巴瘤的发展,脑脊液中的EB病毒滴度通常会增加。

颅内肿瘤的治疗

脑疝 脑疝 当颅内压升高导致脑组织通过颅内硬脑膜屏障的开口(例如,小脑幕切迹)时异常突出,就会发生脑疝。 因为婴儿出生后颅骨坚硬,颅内肿块或肿胀可能会增加颅内压,有时会导致颅脑组织通过颅内硬脑膜屏障之一(小脑幕切迹,大脑镰,枕骨大孔)时发生脑组织突出(疝出)。当颅内压充分升高时,无论何种原因,都可能发生库欣反射... Common.TooltipReadMore 脑疝 因肿瘤而引起的患者可采用高渗疗法(静脉输注甘露醇 25 至 100 g 或通过中心静脉输注 23.4% 高渗盐水 20 mL 和皮质类固醇 [例如,地塞米松 16 mg IV,随后口服 4 mg 或每 6 小时静脉注射 4 mg]) )加气管插管。过度通气至二氧化碳分压(PCO2)26~30mmHg有助于紧急情况下暂时性降低颅内压。对于占位性病变,需要尽快行手术治疗。

肿瘤所致但无疝出的颅内压增高可使用皮质激素治疗(如:地塞米松4mg po q6 - 12h或强的松30~ 40mg po bid)。

脑肿瘤的治疗取决于其病理类型和位置。手术切除肿瘤可帮助明确诊断及缓解症状。良性肿瘤可治愈。对于侵入脑实质的肿瘤,其治疗方法是多样的。需要放she治疗,化疗、靶向治疗和/或免疫治疗似乎对一些患者有疗效。

转移性肿瘤的治疗包括放射治疗,有时可行立体定位放射手术。对于仅存在单一转移灶的患者,手术切除病灶后再行放疗,其预后更佳。

临终关怀及终末期相关事件

颅脑放疗及其神经毒性

对于弥散的或多中心的肿瘤,放射治疗多针对全脑,而对于边界清楚的肿瘤,放射性治疗针对局部病灶。

有两种类型的局部脑放射治疗;两者都旨在保护正常脑组织:

  • Conformal:使用CT创建肿瘤的三维图有助于精确定位肿瘤

  • 立体定向:使用伽玛刀或质子束治疗向肿瘤输送多个高能聚焦束

胶质瘤采用适形放射治疗;立体定向伽玛刀或质子束疗法对转移瘤有用。 目前的建议是用立体定向或其他局灶性放射干预治疗≤ 4 个转移病灶,用全脑放射治疗治疗> 4 个病灶(1 治疗参考文献 颅内肿瘤可包括脑部或其他结构(如,脑神经、脑膜)的肿瘤。肿瘤可在任何年龄发病,但多于青壮年或中年发病,在老年中愈发常见。在常规尸检中,脑肿瘤的发现率为2%。 有些肿瘤是良性的,但是由于肿瘤生长后颅内没有足够的空间,因此即使是良性肿瘤也可能导致严重的神经功能缺损或死亡。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 , 2 治疗参考文献 颅内肿瘤可包括脑部或其他结构(如,脑神经、脑膜)的肿瘤。肿瘤可在任何年龄发病,但多于青壮年或中年发病,在老年中愈发常见。在常规尸检中,脑肿瘤的发现率为2%。 有些肿瘤是良性的,但是由于肿瘤生长后颅内没有足够的空间,因此即使是良性肿瘤也可能导致严重的神经功能缺损或死亡。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 );然而,新数据可能支持对多达 10 个转移性病变进行立体定向手术(3 治疗参考文献 颅内肿瘤可包括脑部或其他结构(如,脑神经、脑膜)的肿瘤。肿瘤可在任何年龄发病,但多于青壮年或中年发病,在老年中愈发常见。在常规尸检中,脑肿瘤的发现率为2%。 有些肿瘤是良性的,但是由于肿瘤生长后颅内没有足够的空间,因此即使是良性肿瘤也可能导致严重的神经功能缺损或死亡。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 4 治疗参考文献 颅内肿瘤可包括脑部或其他结构(如,脑神经、脑膜)的肿瘤。肿瘤可在任何年龄发病,但多于青壮年或中年发病,在老年中愈发常见。在常规尸检中,脑肿瘤的发现率为2%。 有些肿瘤是良性的,但是由于肿瘤生长后颅内没有足够的空间,因此即使是良性肿瘤也可能导致严重的神经功能缺损或死亡。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。以较小的每日分次剂量给予放射往往能最大限度地提高疗效,同时最大限度地减少对正常 CNS 组织的神经毒性和损伤(见 辐射暴露和污染 急性放射综合征(ARS) 急性放射综合征(ARS) )。

神经毒性的程度依赖于

  • 蓄积的放射剂量

  • 单次剂量

  • 治疗疗程

  • 行放疗的组织体积

  • 个体易感性有关

由于个体易感性不同,放射毒性的预测多不准确。放疗后毒性症状可能在治疗后数周(急性)或数月(早期迟发性)甚至数月到数年(晚期迟发性)后才发生。罕见情况下,放疗结束多年以后可发生胶质瘤、脑膜瘤或周围神经鞘膜瘤。

急性放射神经毒性

典型的,急性神经毒性在儿童或成人可表现为头痛、恶心、呕吐、嗜睡,有时候可出现局部的神经系统体征的恶化。

急性神经毒性主要源于短暂的肿胀和水肿。 因此,如果颅内压已经很高,这种情况更有可能。使用糖皮质激素降低颅内压力可以预防或治疗急性放射毒性。随着治疗的进行,相同放疗的急性放射毒性可逐渐降低。

早期迟发性神经毒性

可在儿童或成人中引起脑病,这就需要通过MRI或CT检查来与原发病灶的加重或复发性脑肿瘤相鉴别。接受预防性全脑放射治疗的白血病患儿可能出现放射毒性,发生嗜睡,但可在数天至数周后自行好转。如果使用糖皮质激素治疗则好转更快。

颈部或上胸部接受放射治疗后,早期迟发性神经毒性可导致脊髓病,其特征是脊柱症状,如Lhermitte征(屈曲头颈时,电击样感觉自后背放射到双腿)。这种早期迟发性脊髓病通常会自行消退。

晚期迟发性神经毒性

接受弥散性或全脑放射治疗且存活时间足够长的许多儿童或成人都会出现迟发性神经毒性。儿童中最常见的原因是使用弥散性放射治疗来预防白血病或治疗髓母细胞瘤。弥散性放射治疗后最常见的症状是进行性痴呆;成人也可能出现步态不稳和局灶性神经症状。CT或MRI可显示脑萎缩,常伴有白质丢失。

局灶放射治疗后出现的神经毒性常表现为局灶性神经功能缺损。

MRI或CT可显示为可被造影剂增强的块状影,可能较难与原发肿瘤的复发相鉴别。此时,对肿块进行手术切除并活检有助于诊断,并能缓解症状。

髓外肿瘤(如,Hodgkin淋巴瘤)放射治疗后,可能出现晚期迟发性脊髓病。它以进行性瘫痪和感觉障碍为特征,通常表现为Brown-Séquard综合征(病灶同侧瘫痪和本体感觉缺失,对侧痛温觉缺失)。多数患者最终发展为截瘫。

治疗参考文献

  • 1.Gaspar L, Prabhu R, Hdeib A, et al: Congress of Neurological Surgeons systematic review and evidence-based guidelines on the role of whole brain radiation therapy in adults with newly diagnosed metastatic brain tumors.Neurosurgery 84 (3):E159–E162, 2019.doi: 10.1093/neuros/nyy541

  • 2.Vogelbaum MA, Brown PD, Messersmith H, et al: Treatment for brain metastases: ASCO-SNO-Astro guideline.J Clin Oncol 40 (5):492–516, 2022.doi: 10.1200/JCO.21.02314 Epub 2021 Dec 21.

  • 3.Long GV, Atkinson V, Lo S, et al: Combination nivolumab and ipilimumab or nivolumab alone in melanoma brain metastases: A multicentre randomised phase 2 study.Lancet Oncol 19 (5):672–681, 2018.doi: 10.1016/S1470-2045(18)30139-6 Epub 2018 Mar 27.

  • 4.Moss NS, Tosi U, Santomasso BD, et al: Multifocal and pathologically-confirmed brain metastasis complete response to trastuzumab deruxtecan.CNS Oncol 11 (3):CNS90, 2022.doi: 10.2217/cns-2022-0010 Epub 2022 Jun 8.

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