(参见 脱髓鞘疾病概述 脱髓鞘性疾病的概述 中枢和周围神经系统的很多神经纤维都有髓鞘包裹,它们能加快神经冲动沿轴索的传递。损害髓鞘的疾病会影响神经传递;患者的症状能够反映出受累的神经部位。 中枢神经系统(CNS)内由少突胶质细胞构成的髓鞘与周围神经系统内由施万(Schwann)细胞构成的髓鞘,在化学结构和免疫活性方面都是不同的。因此,一些脱髓... Common.TooltipReadMore 。)
普遍认为多发性硬化(简称MS)的发生机制与免疫相关。 有种假说认为它是由一种潜伏的病毒(可能是人类疱疹病毒,如 EB病毒 传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症病因为EB病毒(人类疱疹病毒4型)感染,其特征是疲劳、发热、咽炎和淋巴结肿大。发热可持续数周或数月。作为严重的并发症,呼吸道阻塞,脾破裂和神经系统症状偶可发生。其诊断可根据临床表现或EB病毒血清学抗体实验。治疗主要以对症支持为主。 50%的5岁以下儿童感染过EB病毒。90%以上的成人血清成阳性。人类是EB病毒的唯一宿主。 EB病毒感染通常无症状。 见 疱疹病毒... Common.TooltipReadMore )感染引起,当这种病毒被激活时能够引发自身免疫反应。
在某些特定的家族以及某些人类白细胞抗原(简称HLA)亚型(HLA-DR2)的人群中,本病的发病率较高,提示本病存在遗传易感性。
15岁前居住在温带地区的人群患病率(1/2000)比15岁前居住在热带地区的人群患病率(1/10,000)高。一种解释是维生素D含量较低与MS风险增加有关,维生素D含量与阳光照射程度相关,在温带气候地区,阳光照射程度较低。吸烟似乎也增加患病危险。
发病年龄15~60岁,一般为20~40岁;女性更容易受到影响。
视神经脊髓炎谱系疾病 视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD) 视神经脊髓炎谱系疾病是一种脱髓鞘疾病,主要影响眼睛和脊髓,但可以影响包含水通道蛋白4的中枢神经系统(CNS)的其他结构。 又见 脱髓鞘性疾病.概述 视神经脊髓炎谱系障碍引起急性 视神经炎,有时为双侧,以及颈髓或胸髓的脱髓鞘。它之前被认为是 多发性硬化(MS)的变异型,现在认为是不同的疾病。 在视神经脊髓炎谱系疾病中,免疫系统以水通道蛋白 4 为目标,水通道蛋白 4 是一种存在于大脑、特别是脊髓和视神经的星形胶质细胞上的蛋白质,或髓磷脂少... Common.TooltipReadMore (Devic病),之前被认为是MS的变异型,现在认为是独立的疾病。
系统性硬化症的病理生理
局部发生脱髓鞘(斑块)改变时,常伴少突胶质细胞破坏、血管周围炎症及斑块内或周围构成髓鞘的脂质和蛋白的化学组分的改变。轴突损伤很常见,神经元细胞体也可能死亡或受损。
散布于中枢神经系统的脱髓鞘斑内存在胶质增生,主要发生于白质内,尤其是侧索和后索(特别是在颈髓)、视神经及脑室周围区域。中脑、脑桥和小脑的传导束也常常受累。大脑和脊髓灰质也可受累,但是受累程度较轻。
系统性硬化症的症状和体征
多发性硬化的特点是可出现各种不同的中枢神经系统损害症状,并有反复的缓解和复发。 当 MS 不接受免疫调节药物治疗时,平均每 2 年恶化 1 次,但频率差异很大。
尽管MS的进展与恢复无法预测,但是可以分为以下几种经典类型:
复发缓解型: 复发与缓解交替,缓解期部分或完全恢复,病情稳定。缓解期可持续数月或数年。可自然复发或由感染如流感等诱发。MS 的复发形式包括活动性继发性 MS(定义为临床复发或在脑或脊髓的 MRI 扫描中发现的新病变)。
原发进展型:疾病逐渐进展无缓解期,尽管可有短暂的平台期,期间病情不再进展。与复发缓解型不同,没有明显的复发缓解征象。
继发进展型:开始为复发缓解交替(复发缓解性),后期疾病逐渐进展。
进展复发型:疾病不断进展,进展过程中有明显的急性发作。此类型罕见。
多发性硬化最常见的首发症状有:
单个或多个肢体远端、躯干或者半个颜面的感觉异常
单侧上肢或下肢的无力或者活动笨拙
视力障碍(如,视力部分丧失、球后视神经炎引起的单眼痛、核间性眼肌麻痹形成的复视及暗点等)
MS其他常见的早期表现包括轻微的四肢僵硬、异乎寻常的单肢易疲劳、轻微的步态异常、眩晕、程度较轻的情感障碍;这些症状表明中枢神经系统受累部位散在而轻微。 大多数MS患者有 膀胱控制困难 排尿概要 排尿异常是尿的贮存和释放受到影响;这两者都由相同的神经和尿道结构控制。排尿异常表现为 尿失禁或 尿潴留。 正常的排尿功能必须具备完整的自主神经系统和有功能的尿道肌。正常情况下,膀胱充盈刺激膀胱壁的牵张感受器,通过脊神经S2~S4释放冲动至脊髓,然后传导至感觉皮层产生想排尿的感觉。每个人有不同容量阈值... Common.TooltipReadMore (例如,频率,紧迫性,排尿犹豫, 失禁 成人尿失禁 尿失禁是不能自行控制排尿;部分专家认为该病症仅在患者认为存在问题时才会主诉。尿失禁很大程度上不被认识和报道;许多病人不向医生陈述该病、许多医生也不特别问及尿失禁问题。尿失禁可以发生于任何年龄,但在女性和老年人群中更常见,约30%的老年女性和15%的老年男性患病。 尿失禁会使患者窘迫、孤独和抑郁,导致生活质量大大下降。因为尿失禁对其照料者是一种负担,所以很多老年人被送到专门机构照料。卧床的患者,尿液会浸湿并刺激皮肤造成骶骨部褥疮。老年人因... Common.TooltipReadMore , 潴留 尿潴留 尿潴留是指膀胱排空不完全或停止排尿。 尿潴留可能是 急性 慢性 病因包括膀胱收缩力受损, 膀胱流出道梗阻, 逼尿肌-括约肌协同失调(膀胱收缩和括约肌松弛不同步)或上述原因的联合作用。 (参见 排尿概要) Common.TooltipReadMore )。 疲劳是常见的。 温度升高(如,天气炎热、热水浴、发热)可能会暂时性的加重患者的症状和体征。
轻度认知功能症状很常见。可出现情感淡漠、判断力差或注意力不集中。情感障碍包括情绪不稳、欣快常见。抑郁则最为普遍。抑郁可能是反应性的或者部分由MS脑内病灶引起。少数患者会有癫痫发作。
脑神经
典型表现为单侧或双侧不对称的视神经炎以及双侧核间性眼肌麻痹。
中央视觉受累远大于周边视觉。
视神经炎 视神经炎 视神经炎是指视神经的炎症。症状通常为单侧性的,表现为眼痛和部分或完全视力丧失。诊断主要依据临床。治疗主要针对原发病因;大多数病例可以自愈。 视神经炎最多见于20~40岁的成年人。大部分病例是由于脱髓鞘疾病造成的,尤其是 多发性硬化,而多发性硬化具有复发性。视神经炎常常是多发性硬化的一种表现。其它病因包括: 视神经脊髓炎 (NMO) ( 1) 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体相关疾病(MOGAD)... Common.TooltipReadMore 可导致视力丧失(从出现暗点发展到失明)、眼痛等,有时候会出现异常视野、视乳头水肿、部分或完全性的瞳孔传入神经损害。
核间性眼肌麻痹 核间性眼肌麻痹 核间性眼肌麻痹是在水平凝视而非辐辏反射时出现的同侧眼内收麻痹。可以是单侧或双侧的 (参见 神经眼科疾病和颅神经疾病概述。) 在水平凝视时,脑干每侧的内侧纵束控制同侧眼球的外展和对侧眼球的内收。内侧纵束连接着以下结构: 第Ⅵ颅神经核(控制外直肌,起外展作用) 邻近的水平凝视中枢(脑桥旁正中网状结构) Common.TooltipReadMore 是由连接第Ⅲ对、第Ⅳ对、第Ⅵ对脑神经核团的内侧纵束的病变引起的。表现为水平侧视时,一侧眼球内收受限,另一侧眼球(外展位)出现眼震而辐辏反射存在。在MS中,核间性眼肌麻痹通常为双侧;单侧核间性眼肌麻痹通常由缺血性卒中引起。
平视前方时出现快速、小幅度的眼球震颤(振动性眼震),是MS少见但特征性的表现。眩晕常见。阵发性单侧面部麻木或疼痛(类似于 三叉神经痛 三叉神经痛 三叉神经痛是由第Ⅴ颅神经病变导致的严重的、阵发性的剧烈面部抽痛。诊断是基于临床的。常用卡马西平或加巴喷丁来治疗;有时还需手术治疗。 又见 神经眼科疾病和颅神经疾病概述 三叉神经痛大多发生在成人,尤其是老年人。女性中更为常见。 常引起三叉神经痛的有 颅内动脉(如小脑前下动脉、基底动脉扩张)的异常环压迫三叉神经根部 Common.TooltipReadMore )、面肌麻痹或痉挛亦可出现。延髓肌无力、小脑受损或皮层控制障碍可能会引起轻微的构音困难。其他脑神经缺损症状多不常见,但可继发于脑干病变。
运动
常见表现为无力。这一症状通常表明皮质脊髓束受损,无力常较易影响到双下肢,表现为双下肢截瘫。
深肌腱反射 深反射 (参见 神经系统检查简介章节) 腱反射(肌肉牵张反射)的检查可评价传入神经、脊髓内的突触连接、运动神经及其下行运动通路的功能。下运动神经元病变(如,影响前角、神经根或周围神经)时反射减弱, 上运动神经元病变(如,前角细胞以上运动通路受损,但不包括锥体外系)时,反射亢进。 检查下列反射: 二头肌(由C5和C6支配) 桡动脉(C6) Common.TooltipReadMore (如,膝反射、踝反射)通常是亢进的,并且常常存在病理征阳性(Babinski征 病理反射 )和 阵挛 其他反射 。痉挛性截瘫常导致一种强直的不平衡步态;晚期患者甚至需要依靠轮椅代步。 疾病后期,可以出现由感觉刺激(如,被褥)引起的痛性屈曲性痉挛。 大脑或颈部脊髓损伤可能导致偏瘫,有时是其表现症状。
活动减少可能增加骨质疏松的风险。
小脑
在较严重的MS病例中,小脑共济失调合并痉挛可造成严重功能丧失;其他小脑表现包括言语不清、吟诗样言语(发声缓慢,伴有字词或音节前的停顿)以及Charcot三联征(意向性震颤、吟诗样言语和眼球震颤)。
感觉
感觉异常以及任何一种感觉的部分缺失是本病最常见的表现之一,其范围通常较局限(如,仅限于单侧或双侧的手或脚)。
各种疼痛性感觉障碍(如,烧灼或电击样疼痛)可以自发或者通过触碰出现,尤其是当脊髓受累时。譬如Lhermitte征,它是一种电击样疼痛,当头颈屈曲时,疼痛可沿脊髓向下放射至双腿或手臂。
客观的感觉异常大多是一过性的,难以在疾病早期觉察。
脊髓
脊髓受累常引起膀胱功能障碍(如,尿急或排尿困难、不完全性尿潴留、轻微尿失禁)。患者可有便秘,男性患者可有勃起障碍,女性患者则可有生殖器感觉麻木等症状。在严重的病例中,可能会出现大小便失禁。
脊髓损伤(斑块)是神经性疼痛的常见来源。
进行性脊髓病是MS的一种亚型,仅引起脊髓性运动无力而无其他神经功能缺损。
多发性硬化症的诊断
临床标准
头颅及脊髓MRI
有时脑脊液(CSF)IgG水平及诱发电位
如果患者有 视神经炎 视神经炎 视神经炎是指视神经的炎症。症状通常为单侧性的,表现为眼痛和部分或完全视力丧失。诊断主要依据临床。治疗主要针对原发病因;大多数病例可以自愈。 视神经炎最多见于20~40岁的成年人。大部分病例是由于脱髓鞘疾病造成的,尤其是 多发性硬化,而多发性硬化具有复发性。视神经炎常常是多发性硬化的一种表现。其它病因包括: 视神经脊髓炎 (NMO) ( 1) 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体相关疾病(MOGAD)... Common.TooltipReadMore 、 核间性眼肌麻痹 核间性眼肌麻痹 核间性眼肌麻痹是在水平凝视而非辐辏反射时出现的同侧眼内收麻痹。可以是单侧或双侧的 (参见 神经眼科疾病和颅神经疾病概述。) 在水平凝视时,脑干每侧的内侧纵束控制同侧眼球的外展和对侧眼球的内收。内侧纵束连接着以下结构: 第Ⅵ颅神经核(控制外直肌,起外展作用) 邻近的水平凝视中枢(脑桥旁正中网状结构) Common.TooltipReadMore 或者其他提示MS的症状,均需怀疑MS,尤其是当病损多灶、病情反复发作时。如果怀疑MS,应进行脑和脊髓MRI检查。
MRI是诊断MS最敏感的影像学检查,可排除其他可治疗的类似MS的疾病,如颅颈交界处的非脱髓鞘性病变(如,蛛网膜囊肿、枕骨大孔肿瘤)。增强MRI可以用来鉴别新旧病灶。此外,高磁场MRI(3〜7特斯拉)可以鉴别MS静脉周围斑块与非特异性白质病变。
MS必须和以下疾病鉴别:
临床孤立综合征(仅有一次符合MS特点的临床发作)
放射学孤立综合征(无临床表现的患者在MRI扫描中发现MS的典型病灶)
MS的诊断需要具备CNS病灶在时间和空间上多发的证据,由此可与其他疾病鉴别。例如,以下任何一项可证明时间多发:
复发与缓解的病史。
一次MRI扫描中同时存在增强和非增强病灶,即使病人无症状
已存在病灶的患者在MRI随访过程中出现新的病灶
在受MS影响的以下5个CNS区域中,找到≥2个病变,可建立空间分离(传播)(1 诊断参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore ):
侧脑室周围:≥ 3个病灶
皮层/近皮层(皮层和/或皮层旁的白质):≥1个病灶
幕下:≥1个病灶
脊髓:≥1个病灶
视神经:≥1个病变(通过MRI或临床评估)
进一步检查
如果MRI和临床资料无法明确诊断,可能需其他检查来提供多处神经功能缺损的客观证据。此类测试包括诱发电位,有时需要CSF检查或血液化验。
诱发电位 诱发反应 测量 即通过视觉、听觉或触觉刺激脑部皮层的相应部位,引起该皮层的局灶性电活动。通常情况下,这些小的电位被脑电图(EEG)的背景噪声所掩盖,但可通过计算机处理去除这些噪音,显示出诱发电位。诱发电位的潜伏期、时限和波幅可以反映出所刺激的感觉通路的完整性。 诱发反应对以下情况特别有用: 检测 脱髓鞘疾病的亚临床缺陷 评估婴幼儿的感觉系统 当怀疑缺损症状为诈病时进行证实 Common.TooltipReadMore (对感觉刺激的电反应延迟)通常比MS的症状或体征更敏感。 视觉诱发电位对于诊断没有确切颅内病灶(如,只有脊髓病灶)的MS患者更敏感,更有意义。有时也可行体感诱发电位和脑干听力诱发电位检查。
脑脊液检查 应用率正逐渐降低(因为多数MS可通过MRI诊断),但对临床与MRI检查不能明确诊断或需要排除感染(如CNS 莱姆病 莱姆病 莱姆病是一种由蜱传播的,伯氏疏螺旋体感染导致的疾病。起的感染,其表现为游走性红斑,经数周到数月后出现神经、心脏和关节方面的异常。在疾病早期阶段诊断主要依靠临床表现,但血清学检测对于发生在疾病后期的心脏、神经及风湿相关并发症的诊断是有帮助的。治疗主要使用抗生素如多西环素和头孢曲松。 螺旋体的特征是菌体呈螺旋状。致病性螺旋体包括密螺旋体属、钩端螺旋体属和疏螺旋体属。密螺旋体 Common.TooltipReadMore )的患者可能是有益的。脑脊液检查需包括脑脊液压力、细胞分类计数、蛋白质、糖、IgG指数、寡克隆带及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、白蛋白检测。MS患者脑脊液IgG占脑脊液总蛋白的百分比增高(正常<11%),占脑脊液白蛋白的百分比也增高(正常<27%)。IgG水平与本病的严重程度有关。脑脊液电泳可以检测出IgG寡克隆带。MBP在脱髓鞘病变活动期可能升高。脑脊液淋巴细胞计数和蛋白含量可能有轻度升高。
血液检查 可能是必要的。 有时系统性疾病(如, 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮(SLE) 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病,病因为自身免疫性,主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%~90%为女性(主要为育龄期女性)。系统性红斑狼疮(SLE)在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore )和感染性疾病(如, 莱姆病 莱姆病 莱姆病是一种由蜱传播的,伯氏疏螺旋体感染导致的疾病。起的感染,其表现为游走性红斑,经数周到数月后出现神经、心脏和关节方面的异常。在疾病早期阶段诊断主要依靠临床表现,但血清学检测对于发生在疾病后期的心脏、神经及风湿相关并发症的诊断是有帮助的。治疗主要使用抗生素如多西环素和头孢曲松。 螺旋体的特征是菌体呈螺旋状。致病性螺旋体包括密螺旋体属、钩端螺旋体属和疏螺旋体属。密螺旋体 Common.TooltipReadMore )可有类似MS的表现,必须通过特殊血液检查来除外。血清 视神经脊髓炎谱系疾病 视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD) 视神经脊髓炎谱系疾病是一种脱髓鞘疾病,主要影响眼睛和脊髓,但可以影响包含水通道蛋白4的中枢神经系统(CNS)的其他结构。 又见 脱髓鞘性疾病.概述 视神经脊髓炎谱系障碍引起急性 视神经炎,有时为双侧,以及颈髓或胸髓的脱髓鞘。它之前被认为是 多发性硬化(MS)的变异型,现在认为是不同的疾病。 在视神经脊髓炎谱系疾病中,免疫系统以水通道蛋白 4 为目标,水通道蛋白 4 是一种存在于大脑、特别是脊髓和视神经的星形胶质细胞上的蛋白质,或髓磷脂少... Common.TooltipReadMore 特异性IgG抗体(水通道蛋白-4,又称NMO-IgG)和抗mog[髓鞘少突胶质细胞糖蛋白]抗体),检测可将NMO与MS进行鉴别。
诊断参考文献
1.Filippi M, Rocca MA, Ciccarelli O, et al: MRI criteria for the diagnosis of multiple sclerosis: MAGNIMS consensus guidelines.Lancet Neurol 15 (3):292–303, 2016.doi: 10.1016/S1474-4422(15)00393-2
多发性硬化症的治疗
皮质类固醇
免疫调节剂可预防病情加重和延缓最终残疾。
巴氯芬及替扎尼定治疗痉挛
加巴喷丁及三环类抗抑郁药治疗疼痛
支持护理
多发性硬化症的治疗目标包括:
缩短急性发作持续时间
减少复发频率
缓解症状
延迟残疾,特别是保持患者的行走能力
对恶化和复发的治疗
皮质类固醇, 短疗程用于治疗症状急性发作或加重引起足以损害功能的客观缺陷(例如,视力丧失,力量或协调能力下降); 方案包括
甲泼尼龙500~1000mg IV qd,持续3至5天
较不常见的是,泼尼松每天口服1250mg(如 625 mg po bid或1250mg po qd),持续3至5天
一些数据显示,口服或静脉用大剂量甲泼尼龙(1000mg/d,连续3天)可能具有相似的疗效(1 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore , 2 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore )。一些证据表明静脉滴注糖皮质激素可以缩短患者急性发作时间,延缓疾病进程,使MRI表现有所改善。
如果皮质类固醇不能有效减轻病情恶化的程度,可以使用 血浆置换 血浆置换 血液分离是指用机器分离血液中的细胞和可溶性成分的过程。通常对供血者进行血液分离,在此过程中将全血离心以获得 单个血液成分(如红细胞[RBCs]、血小板、基于比重的血浆),用于不同患者的输血。单采分离法也可有效地用于治疗各种疾病( 1). 治疗性血液单采包括 血浆置换和 细胞净化。 健康的献血者通常可以忍受单采血液成分法。然而,存在许多次要的和一些主要的风险。 单采血液分离法需要插入粗大的静脉导管,后者会导致并发症(如出血,感染... Common.TooltipReadMore 。血浆置换可用于任何复发形式的MS(复发-缓和,进展性复发,继发性进展)。不用于初发的进行性MS。
疾病改善疗法
有关更多信息,请参见 Practice guideline recommendations summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis。
免疫调节治疗,如干扰素和格拉替雷,可以减少急性复发的频率,延缓最终功能丧失的发生。 典型的治疗方案包括:
干扰素beta-1b 250mcg 每隔一天皮下注射
干扰素 β -1a(各种形式,肌肉注射或皮下注射)
干扰素常见的不良反应包括流感样症状、抑郁(随时间的推移可以缓解)、血细胞减少,以及治疗数月后出现中和抗体。
可以使用醋酸格拉默。
以下口服免疫调节药物可用于治疗复发性 MS,包括活动性继发性 MS。
芬戈莫德
西尼莫德
奥扎莫德
波内西莫德
特立氟胺
富马酸二甲酯
富马酸单甲酯
富马酸地罗西美
这些口服免疫调节药物对某些患者可能比格拉替雷和干扰素更有效(3 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore , 4 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore , 5 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore )。
由于大多数人都反对自我注射,口服免疫调节药物越来越多地用作复发型MS的一线治疗。
疾病修饰疗法可用于治疗复发型MS。关于疾病修饰免疫调节疗法的选择尚无共识。许多专家建议对患者进行教育和共同决策,包括向病灶>1个(影像学上见到)的患者和临床孤立综合征患者提供疾病修饰疗法。如果一种药物无效,可以尝试另一种药物。
免疫抑制剂米托蒽醌可能有帮助,特别是对于其他治疗无效的进行性多发性硬化症。但是,自从单克隆抗体问世以来,米托蒽醌已很少用于治疗MS。
那他珠单抗是一种抗alpha4整合素单克隆抗体,它可抑制白细胞通进入血脑屏障,每月使用一次,可以减少复发的次数以及脑内新病灶的产生,但可能增加 进行性多灶性白质脑病 进行性多灶性白质脑病 (PML) 进行性多灶性白质脑病(PML)是由于对JC病毒再激活引起,多发生于细胞免疫受损病人,尤其是HIV感染患者。 导致亚急性进展性中枢神经系统脱髓鞘、多灶性神经缺损症状,通常在9个月内死亡。诊断是通过 MRI 加上使用聚合酶链反应测试的脑脊液分析。在艾滋病患者中,高活性抗逆转录病毒治疗可能会减慢其进展,接受免疫抑制剂的患者在药物停药时,症状可能会得到改善。有限的数据表明,用免疫检查点抑制剂治疗有时是有帮助的,它可以激活对JC病毒的免疫反应。否... Common.TooltipReadMore (PML)的风险。
增加PML风险的药物包括以下几种(按风险降序排列):
那他珠单抗(Natalizumab)
芬戈莫德
西尼莫德
利妥昔单抗
奥曲珠单抗
奥法木单抗(Ofatumumab)
富马酸二甲酯,很少发生
如果使用了其中任何一种药物,强烈建议咨询接受过MS培训的神经科医师。在开始使用这些药物之前,应进行血液检测以检查引起PML的JC病毒(JCV)抗体。根据结果,进行以下事项:
如果结果为阳性,则应告知患者有关PML的风险。
如果结果为阴性,则在任一药物的用药期间每6个月进行一次抗体检测,因为血清转换是常见的。
如果测试结果呈阳性,则应再次告知患者相关风险,临床医生应考虑改用无此风险的药物。
如果继续使用高危药物,则应每6个月进行一次脑部MRI检查。
PML症状(例如失语症,精神状态改变,偏盲,共济失调)的发展需要即时行脑部MRI检查,用或不用钆对比剂。MRI通常可以区分PML和MS。MRI检查后应进行 腰椎穿刺 腰椎穿刺(脊椎穿刺) 腰椎穿刺术适用于以下情况: 评估颅内压和脑脊液成分(见表 脑脊液异常的各种疾病) 治疗性降低颅内压( 特发性颅内压增高) 给予鞘内药物或 脊髓造影用不透射线造影剂 相对禁忌证包括: Common.TooltipReadMore ,通过聚合酶链反应(PCR)检测脑脊液中的JCV DNA。阳性结果表明患有PML,需要紧急咨询神经科医生和传染病专家。同样,如果患者服用那他珠单抗,结果为阳性,则可以进行 血浆交换 血浆置换 血液分离是指用机器分离血液中的细胞和可溶性成分的过程。通常对供血者进行血液分离,在此过程中将全血离心以获得 单个血液成分(如红细胞[RBCs]、血小板、基于比重的血浆),用于不同患者的输血。单采分离法也可有效地用于治疗各种疾病( 1). 治疗性血液单采包括 血浆置换和 细胞净化。 健康的献血者通常可以忍受单采血液成分法。然而,存在许多次要的和一些主要的风险。 单采血液分离法需要插入粗大的静脉导管,后者会导致并发症(如出血,感染... Common.TooltipReadMore 以迅速清除药物,如果发生 免疫重建炎症综合症 免疫重建炎性综合征(IRIS) 由人免疫缺陷病毒(HIV)的两类相似的反转录病毒(HIV-1和HIV-2)感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏,进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后,由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度,也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore (IRIS),则给予皮质类固醇。
一种静脉用抗CD52人源化单克隆抗体阿仑单抗(alemtuzumab)已被证明治疗MS有效。 但阿仑单抗会增加自身免疫性疾病、严重输液反应和某些癌症的风险,通常仅在使用≥2种其他药物无效的情况下才使用。
克拉屈滨对复发性多发性硬化症有效,可能是治疗高活性复发性多发性硬化症的合适疗法。克拉屈滨在两个年度疗程中口服给药。应在治疗前、治疗中和治疗后监测淋巴细胞计数,并应密切监测患者是否出现与免疫抑制相关的不良反应。
一种静脉用抗CD20(B细胞)人源化单克隆抗体(Ocrelizumab)每6个月输注一次,对复发性MS也有效 (6 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore )。奥瑞珠单抗也可用于治疗原发性进行性MS,通常用于非卧床患者。
奥法木单抗也是一种抗CD20(B细胞)人源化单克隆抗体,用于治疗复发型MS患者,包括临床孤立综合征。 以及活动性继发进行性疾病。它通过皮下注射给药(自行给药[ 7 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore ])。
优立妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体,也用于治疗复发型多发性硬化症,包括临床孤立综合征和活动性继发性进行性疾病。它以静脉输注的形式给予。
利妥昔单抗(在美国用于 MS 的标签外)也比格拉替雷和干扰素更有效(8 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore );它在整个欧洲和加拿大普遍使用,因为它比 ocrelizumab 便宜得多。
越来越多的共识认为,在病程早期使用高效的疾病改善疗法(单克隆抗体、克拉屈滨、芬戈莫德)治疗 MS 可降低残疾的可能性(9 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore , 10 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore )。治疗应针对患者量身定制,并由在使用方面具有专业知识的 MS 专家进行管理。
如果免疫调节药物治疗后无效,每月静注丙种球蛋白可能有效。
除米托蒽醌以外的其他免疫抑制剂(如,甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、麦考酚酯、环磷酰胺、克拉立滨)已被用于更为严重的进展性MS患者,但是该治疗方案仍然存在争议。
症状控制
其他的治疗方法可用于特定症状控制:
痉挛 用逐渐增加剂量的巴氯芬或替扎尼定治疗。步态和关节活动度的训练对四肢强直无力有所帮助。
步态问题 可以使用缓释4-氨基吡啶(达法普丁)治疗。
痛性感觉异常的患者可口服加巴喷丁100~800mg一天3次或普瑞巴林25~150mg一天2次;此外,还可口服三环类抗抑郁药(如,临睡前口服阿米替林25~75mg;如果服用阿米替林时对其抗胆碱能作用不能耐受,则可在临睡前口服地昔帕明25~100mg),或口服卡马西平200mg一天3次或其他抗癫痫药,或服用阿片类药物。
膀胱功能障碍 则可根据其潜在机制进行治疗。
便秘 可以定期服用大便软化剂或泻药治疗。
疲劳 可以用金刚烷胺莫达非尼、阿莫达非尼或缓释苯丙胺治疗。
震颤:与多发性硬化症相关的震颤很难治疗。氯硝西泮(0.5 mg至2 mg,每天一次)或加巴喷丁(600 mg至1800 mg,分次服用)的经验性治疗可能会有所帮助。在严重的情况下,注射肉毒杆菌毒素可能会有所帮助(11 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore )。
支持护理
鼓励和安慰对多发性硬化症患者有帮助。
即使对于晚期多发性硬化患者,无论是否接受物理疗法,都建议进行规律运动(如健身车、跑步机、游泳、伸展运动、平衡运动),因为运动能改善心脏和肌肉状况,减少痉挛,防止挛缩和跌倒,并有心理改善效益。
补充维生素D(如600~4000单位/天以达到20 ~ 50 ng/mL [50 ~ 125 nmol/L]的血液水平)可以降低患者疾病进展的风险 (12 治疗参考文献 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore )。 应监测血清维生素D水平,以确保剂量充足。维生素D也能降低患者骨质疏松的风险,特别是当患者活动减少或者服用激素时。
患者应该尽可能维持一种正常的、有活力的生活方式,但需避免过度劳动、疲劳和接触高温环境。应当戒烟。
接种疫苗不一定会引起MS复发。
对于体质虚弱的患者需预防 压疮 预防 压力性损伤是骨性突起和外部坚硬物体表面之间软组织受压部位的坏死、通常是溃疡(也叫压疮)。它们是由未减轻的机械性压力和摩擦力、剪切力以及潮湿环境共同引起的。 危险因素包括年龄大于65岁、血液循环和组织灌注受损、制动、营养不良、感觉减退和尿失禁。轻者皮肤红斑,重者软组织广泛坏死、皮肤全层损害。诊断依靠临... Common.TooltipReadMore 或 泌尿道感染 预防 细菌性尿路感染包括尿道、前列腺、膀胱或肾脏。症状包括尿频、尿急、排尿困难、下腹痛和腰痛,抑或症状缺如。肾脏感染可发生全身症状甚至脓毒血症。诊断依据尿液分析和尿培养。治疗方法为应用抗生素和拔除所有尿道插管和解除梗阻。 (见 尿路感染概述; 革兰阴性杆菌、 前列腺炎; 和 小儿尿路感染.) 在20~50岁的成人中,UTIs更常见于女性,其患病率较男性高50倍左右。该年龄段的女性最常见的UTIs是... Common.TooltipReadMore 的发生;部分患者可能需要间歇导尿。
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系统性硬化症的预后
多发性硬化的病程是高度多变和不可预测的。在大多数患者中,尤其是以视神经炎起病的患者,本病的缓解期可以持续数月到>10年。
大多数临床孤立综合征患者最终发展为MS(60~80% [ 1 预后参考 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore ]),第二处病灶常在首发症状开始后5年内出现,可为临床发作或MRI发现新病灶。疾病修饰治疗可延缓该病进展。如果患者有放射学孤立综合征而没有与脱髓鞘一致的临床发作史,则发生 MS 的风险为 19% 至 90%,具体取决于患者的年龄和脊髓或钆增强病变的存在(2 预后参考 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中,其神经功能缺损为多灶性,有缓解和复发,并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间(在中枢神经系统位置)≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括:①在急性期使用糖皮质激素;②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore )。
起病时脑或脊髓MRI即显示更广泛病变的患者可能存在早期致残风险,出现运动、肠道和/或膀胱症状或复发时恢复不完全的患者也是如此。某些患者,如中年起病且频繁发作的男性患者,可能迅速发展到丧失自理能力。吸烟可能加速病情进展。
只在非常严重的病例中患者寿命缩短。
预后参考
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关键点
MS是累及CNS的脱髓鞘疾病;MS的进展可能无法预测,但是具有几种典型的进展类型:
最常见的症状是感觉异常,肢体无力或行动笨拙及视觉症状,但各种症状均可能出现。
如果MRI与临床表现具有MS典型的时间和空间多发特征,则可以确诊MS;但是,即便是单发的临床症状或影像学病灶的患者也可能进展为MS。
在急性发作期给予糖皮质激素,并使用免疫调节药物延缓和预防复发是主要治疗方法。
给予病人支持治疗,并在需要时对症处理(如,痉挛、痛性感觉异常、抑郁、膀胱功能障碍、疲劳、步态问题)。