病理生理
最常见的是,细菌血行播散至蛛网膜下腔和脑膜。细菌也可能通过附近感染结构或通过先天或后天的颅骨或脊柱缺损到达脑膜( 急性细菌性脑膜炎 : 侵入途径)。
因为白细胞,免疫球蛋白和补体在脑脊液中含量低或无,细菌最初仅繁殖并不引起炎症。之后,细菌释放内毒素、磷壁酸和其他可引起炎性应答的介质比如白细胞和肿瘤坏死因子典型的脑脊液表现为蛋白质水平升高而葡萄糖降低,因为细菌会消耗葡萄糖且很少量的葡萄糖会被转运至脑脊液中。
蛛网膜下腔的验证通常伴有皮质脑炎和脑室炎。
细菌性脑膜炎常见的并发症,可以包括
病原学
细菌性脑膜炎的可能原因取决于
年龄
在儿童和青年,细菌性脑膜炎的最常见的原因是
N. meningitidis脑膜炎奈瑟菌脑膜炎有时会导致患者数小时内死亡。N. meningitidis脑膜炎奈瑟菌所致脓毒症有时会导致双侧肾上腺出血性梗死(华 - 弗综合征)。
Haemophilus influenzae乙型流感嗜血杆菌,既往是6岁以下儿童和整体脑膜炎最常见的病原体,目前由于H. influenzae 流感嗜血杆菌疫苗的广泛应用,此现象已非常少见。然而,在此疫苗未被广泛使用的地区, H. influenzae流感嗜血杆菌 是一种常见的原因,特别是在2岁至6岁的孩子。
在 中年人及老年人中, 细菌性脑膜炎的最常见的原因是
中老年人中较少见的是N. meningitidis脑膜炎奈瑟菌 。宿主防御能力随年龄增长而下降,病人可能会出现L. monocytogenes 单增李斯特菌或革兰氏阴性细菌所致脑膜炎。
在所有年龄段的人,Staphylococcus aureus金黄色葡萄球菌偶尔会导致脑膜炎。
不同年龄患者细菌性脑膜炎的原因
侵入途径
侵入途径包括:
具有上述任何条件可增加脑膜炎的风险。
不同侵入途径下细菌性脑膜炎的病因
免疫状态
症状和体征
在大多数情况下,细菌性脑膜炎起病3〜5天前会存在一些隐匿进展的非特异性症状包括全身不适,发热,烦躁,呕吐。然而,脑膜炎可能起病迅速,呈暴发性,使得细菌性脑膜炎成为少数几个可使原本健康的年轻人陷入昏迷的疾病之一。
典型脑膜刺激征的症状和体征包括
但新生儿和婴儿可能没有发热、头痛和颈强直( 新生儿脑膜炎 : 症状和体征)。所谓的矛盾的易怒性,其中由父母的拥抱和安慰刺激而不是舒适新生儿,提示细菌性脑膜炎。
癫痫可早期出现在40%儿童急性细菌性脑膜炎患者中,有时在成人患者中也可出现。12%的患者会出现昏迷。严重的脑膜炎会引起视乳头水肿,但在颅内压增高的早期,可能不会出现视乳头水肿。
微生物所致伴有全身性感染可能包括
成人非典型临床表现
诊断
当怀疑急性细菌性脑膜炎,应进行血培养及腰椎穿刺完善脑脊液检查(除非有禁忌)。
若患者存在典型的如下临床表现和体征,如发热、意识水平改变、颈项强直,临床医师需怀疑细菌性脑膜炎。然而,临床医生必须认识到,在新生儿和婴儿中症状和体征会有所不同,在老年人、酗酒者、免疫缺陷的患者中症状和体征会缺如或较轻微。诊断在下列患者是具有挑战性的:
局灶性癫痫发作或局灶性神经功能缺失可能表明局限性病变,如脑脓肿。
由于未经治疗细菌性脑膜炎是致命的,即使存在很小的脑膜炎的可能性,也应该完善相关检查。在婴幼儿,老年人,酗酒者,免疫功能低下以及接受神经外科手术的患者中,进行相关检测非常有用,因为在这些患者中,症状可能是非典型的。
如果临床表现提示急性细菌性脑膜炎,常规检查包括
腰穿
除非有禁忌,腰穿 应立即做以获得脑脊液进行分析,此为诊断的主要手段。
即时腰椎穿刺的禁忌 为存在表明颅内压显著升高或颅内占位效应(例如水肿,出血,或肿瘤)的体征;通常情况下,这些症状和体征包括
在这种情况下,腰椎穿刺可能引起脑疝,因此腰椎穿刺应该神经影像(通常是CT或MRI)确认颅内压增高或占位效应后才可施行。若腰椎穿刺被推迟,治疗最好立即开始(获得血培养样本之后以及神经影像学检查之前)。颅内压降低,或者如果没有检测到占位效应,可进行腰椎穿刺。
脑脊液应进行以下检测:细胞计数,蛋白质,葡萄糖,革兰氏染色,培养,PCR(如果可用),以及其他临床需要的测试。一种新的多重膜阵列PCR板可以快速筛选CSF样本中的多种细菌、病毒和新型隐球菌Cryptococcus neoformans。这种检测方法可用作病原培养和传统检测手段的补充,而非替代。同时,应留取血液样本一份以获得脑脊液血糖/血糖比值。脑脊液细胞计数应该尽快进行因为白细胞可能会附着在收集管的壁,导致细胞计数假性低;在极其化脓CSF,白细胞可能裂解。
细菌性脑膜炎的典型CSF表现包括( 脑膜炎脑脊液结果):
脑脊液血糖<50%血糖水平提示可能脑膜炎。脑脊液血糖≤18毫克/分升或脑脊液葡萄糖水平/血糖水平<0.23血糖强烈提示细菌性脑膜炎。然而,脑脊液葡萄糖变化可能会滞后血糖变化30至120分钟。在急性细菌性脑膜炎,蛋白水平升高(通常为100-500毫克/分升)提示血脑屏障损伤。
脑脊液细胞计数、蛋白和葡萄糖水平在急性细菌性脑膜炎患者中并不总是典型。不典型的脑脊液表现包括
脑膜炎中脑脊液结果
CSF中致病细菌鉴定包括革兰氏染色、培养和PCR(如有可能)。革兰氏染色迅速提供相关信息,但信息是有限的。若用革兰氏染色可靠地检测细菌,必须至少存在105 个细菌/mm3 。如有下列任何情况,结果可能呈假阴性:
如果医生怀疑有厌氧菌感染或其他异常的细菌,他们应该在样本接种培养前告知实验室。既往抗生素治疗可降低革兰氏染色和培养的阳性率。PCR,如果有的话,可能是一个有用的辅助测试,尤其是在已经接受抗生素治疗的患者。
测定抗生素敏感性需要细菌培养。
在脑膜炎的原因被证实前,应使用CSF或血液样本检测其它脑膜炎的可能原因,如病毒(尤其是单纯疱疹),真菌或癌细胞。
其他检测
预后
对于<19岁的儿童,死亡率可能为3%,但往往更高;幸存者可能会遗留耳聋和神经心理受损。在<60岁的成人中,死亡率约为17%,但在>60岁的人群中,可高达37%。社区获得性S. aureus金黄色葡萄球菌脑膜炎的死亡率为43%。
一般情况下,死亡率与迟钝或昏迷的程度有关。预后不良的因素包括:
-
年龄>60岁
-
共存令人虚弱的疾病
-
入院时Glasgow评分低 ( GLASGOW昏迷评分和 适用于婴儿和儿童的修改后的Glasgow昏迷等级)
-
局灶性神经功能缺损
-
脑脊液细胞计数低
-
脑脊液压力升高(尤其是)
癫痫和低脑脊液:血清葡萄糖比值也可能表明预后不良。
治疗
抗生素是最主要的治疗。除了抗生素,治疗包括其他减少大脑和颅神经炎症和降低颅内压的措施。
大部分病人应收入ICU。
抗生素
抗生素必须可杀灭致病菌且能穿透血脑屏障
如果患者病情较重,并且临床表现提示为脑膜炎,须尽早在血培养后给予抗生素( 急性细菌性脑膜炎的初始抗生素治疗)治疗,即使是在腰椎穿刺前。另外,如果腰穿被神经影像学检查所厌恶,应在影像学检查前启动抗生素和皮质类固醇治疗。
适当经验性抗生素取决于患者的年龄、免疫状态和感染途径( 急性细菌性脑膜炎的初始抗生素治疗).一般情况下,临床医师应使有效针对 肺炎链球菌, 脑膜炎奈瑟菌,和 金黄色葡萄球菌的抗生素.有时(例如,在新生儿和某些免疫抑制患者),单纯疱疹性脑炎不能排除;因此,需联合阿昔洛韦。抗生素方案需根据培养和药敏测试的结果进行调整。
常用的抗生素包括
急性细菌性脑膜炎的初始抗生素治疗
急性细菌性脑膜炎的特定抗生素治疗
治疗急性细菌性脑膜炎的抗生素常用剂量*
抗生素 |
剂量 |
|
儿童>1个月 |
成人 |
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头孢曲松 |
50 mg/kg q 12 h |
2 g q 12 h |
头孢噻肟 |
50 mg/kg q 6 h |
2 g q 4~6 h |
头孢他定 |
50 mg/kg q 8 h |
2 g q 8 h |
头孢吡肟 |
2 g q 12 h |
2 g q 8~12 h |
氨苄西林 |
75 mg/kg q 6 h |
2~3 g q 4 h |
青霉素G |
4百万单位 q 4 h |
4百万单位 q 4 h |
萘夫西林和苯唑西林 |
50 mg/kg q 6 h |
2 g q 4 h |
万古霉素† |
15 mg/kg q 6 h |
10~15 mg/kg q 8 h |
美罗培南 |
40 mg/kg q 8 h |
2 g q 8 h |
庆大霉素和妥布霉素† |
2.5 mg/kg q 8 h |
2 mg/kg q 8 h |
阿米卡星† |
10 mg/kg q 8 h |
7.5 mg/kg q 12 h |
利福平 |
6.7 mg/kg q 8 h |
600 mg q 24 h |
*新生儿用药剂量, 新生儿胃肠外给药的推荐抗生素剂量。 |
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†需监测肾功能。 |
皮质醇激素
其他措施
预防
接种乙型H. influenzae流感嗜血杆菌疫苗,以及在较小范围内上,接种N. meningitidis 脑膜炎奈瑟菌和S. pneumoniae肺炎链球菌疫苗降低了细菌性脑膜炎的发病率。
物理治疗
疫苗接种
接种疫苗可以预防某些类型的细菌性脑膜炎。
建议所有儿童注射 肺炎球菌联合疫苗 ,它能有效预防13种血清型的肺炎球菌,包括 > 80% 的引起脑膜炎的致病菌( 推荐用于0-6岁儿童的免疫计划)。
从2月龄开时常规接种乙型H. influenzae流感嗜血杆菌型疫苗,能有效预防感染。
四价脑膜炎球菌疫苗被给予
在脑膜炎流行期间,在大量接种疫苗前需明确易感人群(例如:大学生及小镇人口)及其数量。虽然接种疫苗价格昂贵,且需要对公众进行教育和公共支持,但却是可有效挽救患者生命并减少死亡率的方法。
脑膜炎球菌疫苗并不能预防B型脑膜炎球菌感染,所以既往接种脑膜炎疫苗的患者同样可以出现脑膜炎的症状。
化学预防
关键点
-
急性细菌性脑膜炎常见原因包括: N. meningitidis 脑膜炎奈瑟菌和 S. pneumoniae 肺炎链球菌在儿童和成人中多件,Listeria 李斯特菌属在婴幼儿和老年人多见;S. aureus 金黄色葡萄球菌偶尔会引起所有年龄的人脑膜炎。
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在婴幼儿,酗酒者,老人,免疫功能低下患者以及继发神经外科手术的患者中,典型临床表现可能缺如或较轻微。
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如果患者有局灶性神经功能障碍,迟钝,癫痫发作,或视乳头水肿(提示ICP增高或颅内占位效应),应根据神经影像结果推迟腰椎穿刺。
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尽快治疗急性细菌性脑膜炎,甚至在确诊前。
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常见的经验选择抗生素治疗方案通常包括第三代头孢菌素(针对S. pneumoniae肺炎链球菌和N. meningitidis)脑膜炎奈瑟菌),氨苄新林(用于L. monocytogenes)和万古霉素(用于耐青霉素的S. pneumoniae 和 S. aureus))。
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常规接种S. pneumoniae肺炎链球菌和 N. meningitidis脑膜炎奈瑟菌疫苗以及对 N. meningitidis脑膜炎奈瑟菌化学预防治疗有助于预防脑膜炎。