类风湿性关节炎影响了大约1%的人口。女性患病率比男性高2~3倍。任何年龄段均可起病,但更多见于35岁到50岁。儿童(见 幼年特发性关节炎 幼年特发性关节炎(JIA) 幼年特发性关节炎是在16岁起病的风湿性疾病。关节炎,发热,皮疹,淋巴结肿大,脾肿大和虹膜睫状体炎为其典型症状。诊断是基于临床的。治疗包括 关节内糖皮质激素和缓解疾病的抗风湿药物。 幼年特发性关节炎(JIA)并不常见。 JIA的病因不明,但似乎有遗传易感性以及自身免疫和自体炎症病理生理。... Common.TooltipReadMore )或老年人也可发病。
类风湿关节炎的病因
类风湿关节炎 的确切病因不明,有自身免疫因素参与其中,也有许多其他因素共同作用。目前认为它有一定的遗传倾向,白种人患者在组织相容性抗原II类分子HLA-DRB1 上享有共同表位。 未知的或未经证实的环境因素(例如:病毒感染,吸烟)被认为在触发和维持关节炎症中起一定的作用。
类风湿性关节炎的风险因素包括以下几点:
吸烟
肥胖
性激素
药物
牙周疾病 (牙周炎 牙周炎 牙周炎是一种慢性炎症性口腔疾病,会逐渐破坏牙齿支撑组织。它往往是牙龈炎发展的结果。如果不治疗,将会伴随牙齿松动和缺失。一般无症状,伴HIV或脓肿形成时常发生疼痛和肿胀。诊断依据检查、牙周探诊和X线表现。治疗包括牙龈组织下的牙齿清洁和加强日常的口腔卫生。晚期病例可能需要使用抗生素和手术治疗。... Common.TooltipReadMore ) (2 病因参考文献 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )
病因参考文献
1.Block KE, Zheng Z, Dent AL, et al: Gut microbiota regulates K/BxN autoimmune arthritis through follicular helper T but not Th17 cells.J Immunol 196(4):1550-7, 2016.doi: 10.4049/jimmunol.1501904
2.Wegner N, Wait R, Sroka A, et al: Peptidylarginine deiminase from Porphyromonas gingivalis citrullinates human fibrinogen and α-enolase: implications for autoimmunity in rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum 62(9):2662-72, 2010.doi: 10.1002/art.27552
类风湿关节炎的病理生理
突出的免疫学异常包括存在于炎症血管中、由滑膜衬里细胞产生的免疫复合物。 浆细胞可产生抗体(如类风湿因子[RF]、抗环瓜氨酸肽[anti-CCP]抗体),从而促进免疫复合物的形成,但即使RF阴性,也可出现侵蚀性关节炎。巨噬细胞也在疾病早期阶段迁移到受累滑膜中;巨噬细胞来源的衬里细胞增加与血管炎症都是突出的病理表现。浸润滑膜组织的淋巴细胞主要是CD4+ T细胞。 巨噬细胞和淋巴细胞可在滑膜中产生促炎因子和趋化因子(如肿瘤坏死因子[TNF]-alpha、粒-单核细胞集落刺激因子[GM-CSF]、多种白介素IL和gamma干扰素)。炎症介质和各种酶的释放可导致类风湿关节炎的全身和关节病变,包括软骨和骨的破坏 (1 病理生理学参考文献 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )。
在血清阳性的类风湿性关节炎中,越来越多的证据表明,抗CCP抗体出现于炎症产生之前 (2 病理生理学参考文献 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )。此外,在抗CCP阴性的类风湿性关节炎患者中,抗氨基甲酰化蛋白(anti-CarP)抗体(3 病理生理学参考文献 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )阳性预示发生放射学进展的风险更高。临床前期类风湿性关节炎患者的进展取决于自身抗体抗原表位的扩散,其中对释放的自身抗原有免疫反应,随后炎症增加(4 病理生理学参考文献 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )。
在关节慢性受累的过程中,原本纤薄的滑膜发生增殖、增厚,形成许多绒毛状皱褶。 滑膜衬里细胞可产生多种物质,包括能加重软骨毁损的胶原酶和基质溶解素;能造成软骨破坏、激活破骨细胞进行骨吸收、介导滑膜炎症反应的白介素-1和肿瘤坏死因子-alpha;以及强化炎症反应的前列腺素。 还可出现纤维蛋白沉积、纤维化及坏死等病理改变。高度增生的滑膜组织(血管翳)释放上述炎性介质,侵蚀软骨、软骨下骨、关节囊及韧带。多形核白细胞在滑液中约占白细胞总数的60%。
约30%患者有类风湿结节。这些结节实质上是肉芽肿,其中央为坏死区,周围被栅栏状增生的巨噬细胞包裹,最外层为淋巴细胞、浆细胞和成纤维细胞。内脏器官也可出现结节。
病理生理学参考文献
1.McInnes IB, Schett G: The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med 365(23):2205–2219, 2011.doi:10.1056/NEJMra1004965
2.Rantapaa-Dahlqvist S, de Jong BA, Berglin E, et al: Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum 48:2741–2749, 2003.doi: 10.1002/art.11223
3.Brink M, Verheul MK, Rönnelid J, et al: Anti-carbamylated protein antibodies in the pre-symptomatic phase of rheumatoid arthritis, their relationship with multiple anti-citrulline peptide antibodies and association with radiological damage.Arthritis Res Ther 17:25, 2015.doi: 10.1186/s13075-015-0536-2
4.Sokolove J, Bromberg R, Deane KD, et al: Autoantibody epitope spreading in the pre-clinical phase predicts progression to rheumatoid arthritis.PLoS ONE 7(5):e35296, 2012.doi: 10.1371/journal.pone.0035296
类风湿关节炎的症状和体征
类风湿关节炎通常隐匿起病,以全身或关节症状首发。全身症状包括午后乏力和不适感、食欲减退、全身乏力、偶发低热。关节症状包括疼痛、肿胀和僵硬。少数情况下,RA也可起病急骤,临床表现类似于急性病毒感染。
本病在起病前六年里往往快速进展,特别是第一年里;前十年中80%的患者可出现永久的关节畸形。很难对患者的病程进行个体化的预测。
对称分布是RA关节病变的特征。晨起后持续 > 60分钟的关节僵硬是典型表现,但关节僵硬也可出现在长时间关节不活动后(称为胶凝状态)。受累关节可有红肿热痛及活动受限。主要受累关节如下:
腕关节、示指和中指的掌指关节最常受累
近端指间关节(PIP)
跖趾关节
肩关节
肘关节
髋关节
膝关节
踝关节
尽管理论上任何关节都会受累,除远端指间关节外。早期表现包括
膝关节、腕关节、肩关节或踝关节的单关节炎
以肩部和髋部受累为主的多发性风湿病样表现,尤其是在老年患者中。
Palindromic风湿病,特点是反复发作的关节和腱鞘疼痛伴有肿胀。
没有慢性关节损伤的关节肿胀
伴有增生性滑膜炎但疼痛轻微的Robustus类风湿性关节炎
下脊柱受累不是类风湿性关节炎的特征,但颈椎炎症会导致不稳定,这可能成为一种紧急情况。通常可以检测到滑膜增厚和肿胀。因为关节囊内压力升高会促使患者维持关节屈曲状态以减轻疼痛。
关节畸形可发展迅速,尤其是屈曲挛缩;手指尺侧偏斜伴伸肌肌腱从掌指关节尺侧滑脱是本病典型的体征,如 天鹅颈 鹅颈样畸形 鹅颈样畸形有PIP关节过伸,伴DIP关节屈曲,有时伴有掌指关节屈曲。 (参见 手部疾病的概述与评估。) 天鹅颈畸形的特点为近端指间关节伸展,远端指间关节qu'qu。 尽管鹅颈样畸形是 类风湿关节炎的典型表现,但它还有其他多种病因,包括未经治疗的 锤状指,近端指间关节[PIP]关节掌侧面韧带松弛(如继发于风湿热或系统性红斑狼疮[SLE]的Jaccoud关节病),手固有肌痉挛,PIP关节屈肌腱断裂以及中节指骨、近端指骨骨折后连接不正等。由于... Common.TooltipReadMore 和 钮扣花样畸形 纽扣花畸形 纽扣花畸形包括PIP关节固定屈曲伴DIP关节过伸。 (参见 手部疾病的概述与评估)。 Boutonnière畸形可以由下列原因造成:肌腱撕裂,脱臼,骨折, 骨关节炎或 类风湿关节炎。一般认为,这种畸形的发生是因为附着于中节指骨底部的伸指肌腱中间束断裂,使位于伸指肌腱外侧束间的近侧指骨形成所谓“钮扣花样改变”。 纽扣花畸形的初始治疗包括夹板固定,但必须在瘢痕形成和畸形发生之前。外科重建通常不能恢复手的正常活动,但可以减轻畸形并改善手功能。... Common.TooltipReadMore 。还可见因关节囊过度拉伸引起的关节稳定性下降。腕关节滑膜炎压迫正中神经可致 腕管综合征 腕管综合征 腕管综合征为正中神经穿过腕部时在腕管内受到卡压引起的异常。症状包括疼痛和正中神经分布区域的感觉异常。通过症状和体征可以诊断,神经传导速度检查可进一步明确诊断。治疗包括改善工作环境、止痛、夹板固定,有时可局部注射皮质激素或行手术治疗。 (参见 手部疾病的概述与评估) 腕管综合征非常常见,尤其好发于30~50岁的女性。危险因素包括 类风湿关节炎或其他腕关节炎(有时为首发症状)、 糖尿病、... Common.TooltipReadMore 。部分患者可形成 腘窝囊肿(贝克氏囊肿) 贝克囊肿 Baker 囊肿是腘窝内增大的滑囊。它们充满滑液,通常与相邻的关节空间相通。症状包括疼痛、膝盖后部肿胀、膝盖僵硬和活动范围减少。诊断通常是临床性的;但是,如果临床结果不确定,则可能需要超声检查或磁共振成像。如果有症状,治疗包括非甾体抗炎药... Common.TooltipReadMore ,并可能出现小腿后部肿痛,提示深静脉血栓可能。
颈椎受累在长期活动性疾病中很常见,通常表现为疼痛和僵硬,有时伴有根性疼痛或有反射亢进和枕部头痛的骨髓病特征。
环状腱鞘关节炎可表现为声音嘶哑和呼吸困难。
钮扣花畸形和鹅颈样畸形
|
关节外表现
皮下类风湿结节 一般不是早期表现,但最终会有多达30%的患者有此表现,多位于受压和慢性机械性刺激的部位(例如,前臂伸肌表面,掌指关节,脚底)。矛盾的是,尽管关节炎症有所减轻,但服用甲氨蝶呤患者类风湿结节可能增加。内脏结节(例如肺)通常无症状,可能发生在严重的类风湿性关节炎中。没有活检,类风湿性关节炎的肺结节不能与其他病因的肺结节区分开来。
其他关节外体征包括引起腿部溃疡 血管炎 皮肤血管炎 皮肤血管炎为影响皮肤或皮下组织的小或中等大小血管,而不影响内脏的血管炎。 皮肤血管炎病变可能局限于皮肤,也可能是全身性原发性或继发性血管炎性疾病的皮肤表现。可形成紫癜,瘀点或溃疡。确诊需要活检。治疗取决于病因和疾病的程度。 (也见 血管炎概述 ) 血管炎可影响皮肤的小或中等大小血管。 血管炎影响皮肤内的小血管(如小动脉,毛细血管,毛细血管后小静脉),往往会引起紫癜,瘀斑,有时浅溃疡等病变。网状青斑,结节和深溃疡通常是由更深层次的,中等或... Common.TooltipReadMore 、指端缺血或多发性单神经病(多发性单神经炎)、胸膜或心包积液、闭塞性细支气管炎、 间质性肺病 间质性肺疾病概述 间质性肺疾病是一类以肺泡间隔增厚、成纤维细胞增生、胶原沉积为特征的疾病,如病变一直未得到控制,可发生肺纤维化。 根据不同的分类标准可以将间质性肺疾病进行分类(如急性或慢性,肉芽肿性或非肉芽肿性,原因已知或原因未明的,原发性或既发于全身性疾病、吸烟史或无吸烟史)。... Common.TooltipReadMore 、 心包炎 心包炎 心包炎是心包发炎,常伴有心包腔积液。 心包炎可能由许多疾病(如,感染、心肌梗死、创伤、肿瘤、代谢疾病等)引起,但常常为特发性。症状包括胸痛或胸部紧固感,常因深呼吸而加重。心脏压塞或者缩窄性心包炎病情进展时,心输出量将大幅降低。诊断基于症状、摩擦音,心电图改变以及在X线或者超声心动图上有心包积液的证据。发现原因需要进一步评估。心包炎常规治疗方法包括镇痛、抗炎药物和秋水仙碱,有时需手术。... Common.TooltipReadMore 、 心肌炎 心肌炎 心肌炎是心肌细胞坏死引起的心肌炎症。 心包炎可由许多疾病(如感染、心肌梗死、药物、结节病等全身性疾病)引起,但通常是特发性的。 症状各异,可包括乏力、呼吸困难、水肿、晕厥以及猝死。没有心血管危险因素得情况下,诊断基于患者症状、心电图异常(ECG)、心肌标志物和心脏影像学等临床发现。... Common.TooltipReadMore 、 淋巴结病 淋巴结病 淋巴结肿大是指触及≥1个肿大的淋巴结。诊断是基于临床的。治疗为对因治疗。 (参见 淋巴系统的概述。) 淋巴结遍布全身,可以是浅表的或深的。 颈部、腋窝和腹股沟区域存在特定的浅表淋巴结集合;在健康人的这些区域通常可以触及一些小的( 淋巴结肿大 是可触及肿大的≥1淋巴结(> 1厘米);它被分类为 局部:当只出现在1处身体部位 Common.TooltipReadMore 、Felty综合征、 干燥综合征 干燥综合征 干燥综合征(Sjögren syndrome )是一种原因不明的,较为常见的,慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥(干燥综合征)。干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现,自身抗体和(或)组织病理学。治疗通常是对症治疗,但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。 干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时,可归类为原发性。约... Common.TooltipReadMore 、巩膜软化症和浅层 巩膜炎 表层巩膜炎 巩膜炎是一种自限性、复发性、通常为特发性的表层巩膜组织炎症,不影响视力。症状为眼球局部的充血、刺激感和流泪。诊断是基于临床的。治疗是对症治疗。 表层巩膜是位于结膜和巩膜间的一薄层血管性膜。 表层巩膜炎见于年轻患者,女性更多见。通常是特发性的,但是可能与结缔组织疾病有关,很少与严重的全身性疾病(约15%的患者存在)相关。) 亦见 结膜和巩膜疾病的概述. 有轻度刺激症状。此外,球结膜下表现为亮红色斑块状充血(单纯性表层巩膜炎)。也可出现充血... Common.TooltipReadMore 。
颈椎受累可导致 寰枢椎半脱位 寰枢椎半脱位 寰枢椎半脱位是第1、2颈椎椎体的移位,可能仅发生在屈颈时。 (参见 颈背痛评估和 颅颈交界区异常) 寰枢椎半脱位可由重大外伤引起,亦或见于没有明确外伤的 类风湿关节炎、 幼年特发性关节炎或 强直性脊柱炎患者。这种疾病非常罕见。 寰枢椎半脱位通常是没有症状的,但也可引起颈部隐痛、枕部头痛或偶发间断性的(可能是致命性的)颈髓压迫症状。 X线平片 Common.TooltipReadMore 和 脊髓压迫 脊髓压迫症 各种病变均可造成脊髓受压,引起节段性感觉、运动、反射及括约肌功能障碍。诊断依据MRI检查。治疗为直接解除压迫。 (参见 脊髓病变概述 以及脊髓外伤 的 急性处理。) 与髓内病变相比,髓外病变是引起脊髓压迫症更为常见的病因。 压迫可以是 急性的 Common.TooltipReadMore ;伸颈时(如气管插管时)半脱位会加重。需要注意的是,颈椎不稳定多无症状。
类风湿性关节炎患者早患 冠状动脉疾病 冠状动脉疾病概述 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死... Common.TooltipReadMore , 代谢性骨病如骨质减少或 骨质疏松症 骨质疏松症 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 以及各种癌症(肺癌、淋巴增生性疾病和非黑色素瘤皮肤癌)的风险增加,这可能与潜在的、不受控制的系统性炎症过程有关。
类风湿关节炎的诊断
临床标准
血清类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、ESR或C反应蛋白(CRP)
X线片
有多关节炎,对称性关节炎,特别是腕关节和示指、中指掌指关节受累的患者应怀疑类风湿关节炎。分类标准可作为确定类风湿性关节炎诊断的指南,并有助于确定研究目的的标准化治疗人群。分类标准包含RF、抗CCP抗体、血沉和C反应蛋白等实验室检查结果(见表 )。然而,诊断需要有记录的关节炎症,不应仅基于实验室检测。
必须排除其他引起对称性多关节炎的原因,尤其是丙型肝炎。应考虑获得受影响关节的基线X线片,以帮助记录疾病的进展(侵蚀性改变,关节间隙变窄),随着时间的推移。对于有显著腰部症状的患者,应注意和其他疾病鉴别。
类风湿因子(RFs)是一组人丙种球蛋白抗体,存在于约70%的类风湿性关节炎患者中。然而,RF 通常呈低滴度(不同实验室的水平不同),发生在其他疾病的患者身上,包括
肉芽肿性疾病
慢性感染(例如, 病毒性肝炎 急性病毒性肝炎的概述 急性病毒性肝炎是由特异性嗜肝病毒引起的弥漫性肝脏炎 症,有不同的传播和流行模式。非特异性病毒感染的前驱症状为食欲减退、恶心、发热或右上腹部疼痛。随着其他症状的消失,经常会出现黄疸。大多数病例可自行缓解,也有一些进展成慢性肝炎。偶尔急性病毒性肝炎也会发展成急性肝功能衰竭(暴发性肝炎)。通过肝功能检查及病毒血清学检查可以明确诊断。良好卫 生和全面的预防措施可防止急性病毒性肝炎发生。根据病毒的不同特点,在与其接触前后使用疫苗或血清球蛋白具有一... Common.TooltipReadMore , 细菌性心内膜炎 感染性心内膜炎 感染性心内膜炎是心内膜的感染,通常伴有细菌(常见的是,链球菌属或葡萄球菌属)或真菌。 它可引起发热、心脏杂音、瘀点、贫血、栓塞现象和心内膜赘生物。赘生物可能导致瓣膜关闭不全或梗阻,心肌脓肿或细菌性动脉瘤。诊断需要证实血中有微生物,并且通常需要超声心动图检查。治疗包括长时间的抗微生物治疗,有时还需要外... Common.TooltipReadMore , 结核 (TB) 结核 结核病是一种慢性进行性分枝杆菌感染,通常在最初感染后有无症状潜伏期。肺结核最常见于肺部。表现为咳嗽、咳痰、发热、消瘦及乏力。最常见的诊断方法是痰涂片和培养,如果可以,还可以通过核酸扩增检测。抗结核治疗需联合用药至少4个月。 (另请参阅 围产期结核病... Common.TooltipReadMore )
肿瘤
低滴度的类风湿因子阳性可在3%的正常人群和20%的老年人中出现。高滴度的类风湿因子阳性可在丙型肝炎患者中出现,有时也在其他慢性感染中出现。乳胶凝集试验检测类风湿因子滴度>1:80或抗CCP抗体阳性支持类风湿关节炎诊断,但需结合临床表现并除外其他疾病。
抗CCP抗体对于类风湿关节炎有着高度特异性(90%)和敏感性(约77%~86%),如同RF一样,高滴度也提示预后较差。RF和抗CCP抗体的滴度不随疾病的活动而波动。 抗 CCP 抗体在丙型肝炎患者中明显不存在,这些患者可能具有与病毒感染相关的阳性 RF 滴度和关节肿胀。
在发病的前几个月内X线检查仅能看到软组织肿胀。随后可出现关节周围骨质疏松、关节间隙变窄(关节软骨受累)、边缘骨侵蚀。骨侵蚀多在起病第一年内出现,但也可在疾病任何阶段发生。MRI可能更敏感,尤其在发现早期的关节炎症和侵蚀方面。 另外,膝关节软骨下骨异常信号(如:骨髓损伤和骨髓水肿)常常提示疾病进展。
如果诊断为类风湿性关节炎,完善检查有助于发现并发症和意外的异常。包括全血细胞计数及分类。正色素性(或轻度低色素性)正细胞性贫血可见于80%的患者;血红蛋白一般>10 g/dL (100 g/L)。如果血红蛋白 ≤ 10 g/dL (100 g/L),则考虑是否合并铁缺乏或其他引起贫血的原因。1~2%的病人有中性粒细胞减少,常伴脾肿大(Felty综合征)。 急性期反应物(如血小板增多、红细胞沉降率增快、C反应蛋白上升)可反映疾病的活动性。并常伴有轻度的多克隆高gamma球蛋白血症。90%活动期患者可出现红细胞沉降率升高。
被认可的RA疾病活动度评估指标包括类风湿性关节炎患者病情评价(Rheumatoid Arthritis Disease Activity Score, DAS-28)和类风湿性关节炎临床疾病活动指数(Rheumatoid Arthritis Clinical Disease Index, CDAI)。
滑液检查在任何新发关节积液的鉴别诊断中是必要的,可将类风湿关节炎与其他炎性关节病相鉴别(如化脓性关节炎或晶体诱导的关节炎)。R在类风湿性关节炎中,在活动性关节炎症期间,滑液浑浊、黄色且无菌,通常白细胞计数为10000至50000/mcL (10.0 x109/L—50.0 x109/L);虽然以多形核白细胞为主,但>50%可能是淋巴细胞和其他单核细胞。滑膜液无结晶发现。
鉴别诊断
许多疾病可以模拟类风湿性关节炎:
传染性原因,例如 丙型肝炎 丙型肝炎,慢性 丙型肝炎是慢性肝炎的常见原因。在慢性肝病的表现出现前,常常是无症状的。初次感染后,抗HCV阳性和HCV-RNA阳性≥6个月可确诊.治疗采用直接作用的抗病毒药物,永久性清除病毒RNA是可能的。 (也见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述, 和 急性丙型肝炎.) 肝炎持续> 6个月通常被定义为 慢性肝炎, 虽然此持续时间是可变的。 丙型肝炎病毒(HCV)有6个主要的基因型,其对治疗的反应有所不同。基因型1比基因型2,3,4,5,和6更常见... Common.TooltipReadMore , 细小病毒B19 传染性红斑(细小病毒 B19 感染) 传染性红斑是由人细小病毒 B19 急性感染引起的。在儿童中,它会引起轻微的全身症状和斑点或斑丘疹,从脸颊开始,主要蔓延到暴露的四肢。对胎儿来说,它可能是致命的。根据临床表现做出诊断,一般不需治疗。 传染性红斑,常被称为第五种疾病,是由人类细小病毒B19引起的。之所以使用“第五种疾病”这个名字,是因为它被认为是第五种病毒感染,通常会导致儿童皮疹(前四种是麻疹、风疹、水痘和水痘)。它有时也被称为拍打脸颊病(第五疾病)。... Common.TooltipReadMore , 阿尔法病毒, 莱姆病 莱姆病 莱姆病是一种由蜱传播的,伯氏疏螺旋体感染导致的疾病。起的感染,其表现为游走性红斑,经数周到数月后出现神经、心脏和关节方面的异常。在疾病早期阶段诊断主要依靠临床表现,但血清学检测对于发生在疾病后期的心脏、神经及风湿相关并发症的诊断是有帮助的。治疗主要使用抗生素如多西环素和头孢曲松。 螺旋体的特征是菌体呈螺旋状。致病性螺旋体包括密螺旋体属、钩端螺旋体属和疏螺旋体属。密螺旋体 Common.TooltipReadMore , 和 惠普病 Whipple病 Whipple病是一种由惠普尔养障体引起的罕见的全身性疾病。主要症状是关节炎、体重减轻和腹泻。诊断需要小肠活检。初始治疗选用头孢曲松或青霉素,继而口服复方新诺明一年以上。 Whipple病多见于30~60岁的白人男性。 该病可累及全身多个脏器(如心、肺、脑、浆膜腔、关节、眼、胃肠道),但最常见的还是小肠黏膜受损。受影响的患者可能有轻度细胞免疫缺陷,更易感染惠普尔养障体。... Common.TooltipReadMore
一些晶体诱发关节炎的患者,尤其是 焦磷酸钙关节炎 焦磷酸钙关节炎 焦磷酸钙关节炎(CPP关节炎)涉及焦磷酸钙二水合物(CPPD)晶体的关节内和/或关节外沉积。临床表现多样,可无症状,或表现为急性关节炎的间歇性发作,被称之为假性痛风或急性焦磷酸钙关节炎,并且通常是很严重的退行性关节病。诊断需要在关节液中发现CPPD结晶。 假性发作的治疗包括关节腔内注射皮质醇激素或口服糖皮质激素、NSAIDs或秋水仙碱。 参见 晶体诱导性关节炎综述 无论是症状性还是无症状CPPD结晶沉积(软骨钙化症、焦磷酸钙关节炎),都... Common.TooltipReadMore , 可能符合类风湿性关节炎的标准;然而,滑膜液检查应明确诊断。晶体的存在使类风湿性关节炎不太可能发生,尽管焦磷酸钙晶体病和类风湿性关节病可能共存于同一患者。关节受累和皮下结节可由系统性红斑狼疮、痛风、胆固醇、 淀粉样变性 淀粉样变性 淀粉样变性是一组互不相同的疾病,其特征为蛋白的不溶性纤维在细胞外沉积。这些蛋白可以在机体局部聚集,引起相对较少的症状,也可以在机体多个器官沉积而产生严重的多器官功能衰竭。淀粉样变性可以是原发性的,也可以继发于各种感染性、炎症性疾病或者恶性病变诊断依赖于受累组织的活检。通过特定的免疫组织... Common.TooltipReadMore 以及类风湿性关节炎引起;有时可能需要对结节进行摘取或活检。
若患者有如下表现则需鉴别 系统性红斑狼疮(SLE) 系统性红斑狼疮(SLE) 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病,病因为自身免疫性,主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%~90%为女性(主要为育龄期女性)。系统性红斑狼疮(SLE)在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore :受日光照射部位的皮肤损害、脱发、口鼻黏膜损害、长病程关节炎却不伴关节侵蚀、关节积液中白细胞计数< 2000/mcL (2.0 x109/L)(单核细胞为主)、抗双链DNA抗体阳性、肾脏病变以及血清补体水平降低。与类风湿性关节炎相比,系统性红斑狼疮的天鹅颈和尺骨偏斜畸形通常可以减少。
类似于类风湿性关节炎的关节炎也可以发生在其他风湿性疾病中(如 多动脉炎 结节性多动脉炎(PAN) 结节性多动脉炎是一种全身性坏死性血管炎,主要侵犯中等大小肌性动脉,偶尔影响小肌性动脉导致继发性组织缺血。肾脏、皮肤、关节、肌肉、外周神经和消化道是最常见的受累器官,任何脏器都可能累及。然而,肺部较少受累。 患者可出现典型的全身症状(如发热、乏力)。诊断依靠活检或血管造影术。治疗包括糖皮质激素和免疫抑制剂,通常是有效的。 (也见 血管炎概述 ) 结节性多动脉炎( PAN)较少见(2~33例/百万人)。该病主要见于中年人,发病率随着年龄的增... Common.TooltipReadMore 、 硬皮病 系统性硬化症 系统性硬化症是一种罕见的慢性疾病,其原因不明,其特征是皮肤,关节和内脏器官(特别是食道,下胃肠道,肺,心脏和肾脏)弥漫性纤维化和血管异常。常见症状包括雷诺现象、多关节痛、吞咽困难、烧心和皮肤的肿胀,最终导致皮肤增厚及手指的变形。肺、心脏和肾脏的受累是造成死亡的主要原因。诊断是临床性的,但实验室检查有助于诊断并帮助推测预后。目前尚无特异性的治疗方法,主要是针对并发症的治疗。 系统性硬化症女性多见,发病率为男性的4倍。高发于20~50岁人群... Common.TooltipReadMore 、 皮肌炎 自身免疫性肌炎 自身免疫性肌炎的特征是肌肉(多发性肌炎、坏死性免疫介导的肌病)或皮肤和肌肉(皮肌炎)的炎症和退行性变化。临床表现包括对称性肌无力,可伴肌肉压痛,肌肉纤维化,有些出现肌萎缩,以近端肢带肌为主。诊断依据是肌肉检查的临床发现和异常,包括肌酸激酶测试、MRI、肌电图和肌肉活检。几种类型的肌炎具有肺部和心脏表现。治疗上主要使用激素联合免疫抑制剂和/或静脉滴注丙种球蛋白。 自身免疫性肌炎在女性中比男性更常见,比例为2... Common.TooltipReadMore 或 多肌炎 自身免疫性肌炎 自身免疫性肌炎的特征是肌肉(多发性肌炎、坏死性免疫介导的肌病)或皮肤和肌肉(皮肌炎)的炎症和退行性变化。临床表现包括对称性肌无力,可伴肌肉压痛,肌肉纤维化,有些出现肌萎缩,以近端肢带肌为主。诊断依据是肌肉检查的临床发现和异常,包括肌酸激酶测试、MRI、肌电图和肌肉活检。几种类型的肌炎具有肺部和心脏表现。治疗上主要使用激素联合免疫抑制剂和/或静脉滴注丙种球蛋白。 自身免疫性肌炎在女性中比男性更常见,比例为2... Common.TooltipReadMore ),或者可能有多种疾病的特征,表明存在 重叠综合症 混合性结缔组织病(MCTD) 混合性结缔组织病是一种少见的,特殊定义的,具有SLE、系统性硬化症和多肌炎临床表现特征的综合征,同时伴有极高滴度的抗核糖核蛋白抗体(RNP)。 肿胀手、雷诺综合征、多关节痛、炎性肌病、食道运动减弱和间质性肺病较为常见。诊断根据临床特征、RNP抗体阳性和其他自身免疫性疾病特异性抗体阴性综合得出。治疗依据病情严重程度和器官受累情况而定,但通常使用糖皮质激素和免疫抑制剂。 混合性结缔组织病(MCTD)见于全世界和所有人种,在10~20岁年龄段... Common.TooltipReadMore 。
结节病 结节病 结节病是一种炎症性疾病,以单个或多个脏器和组织的非干酪性肉芽肿性病变为表现,其病因未明。可侵犯全身各个脏器,肺部和淋巴系统最常受累。肺部表现从无症状至咳嗽、劳力性呼吸困难轻重不等,极少情况下可出现肺或其他器官功能衰竭。常因肺部受累而疑诊此症,经胸片、肺组织活检并排除其他肉芽肿性炎后可确诊。通常对有症... Common.TooltipReadMore 、 Whipple病 Whipple病 Whipple病是一种由惠普尔养障体引起的罕见的全身性疾病。主要症状是关节炎、体重减轻和腹泻。诊断需要小肠活检。初始治疗选用头孢曲松或青霉素,继而口服复方新诺明一年以上。 Whipple病多见于30~60岁的白人男性。 该病可累及全身多个脏器(如心、肺、脑、浆膜腔、关节、眼、胃肠道),但最常见的还是小肠黏膜受损。受影响的患者可能有轻度细胞免疫缺陷,更易感染惠普尔养障体。... Common.TooltipReadMore 、多中心网状组织细胞增多症和其他系统性疾病均可累及关节;其他临床特征和组织活检可有助于鉴别这些疾病。根据游走性关节受累特点和发病前链球菌感染的证据(培养或抗'O'滴度变化)可以鉴别急性风湿热;相比之下,类风湿关节炎的关节病变呈进展性,受累关节不断增多。
反应性关节炎 反应性关节炎 反应性关节炎是一种由前驱感染(通常是消化道或泌尿生殖道的感染)诱发的 急性脊柱关节病。常见的表现包括严重程度不等的不对称性关节炎(往往会影响下肢,伴有手指或脚趾或两者的香肠状畸形)、膝关节大面积积液、体质症状、附着点炎、肌腱炎和粘膜皮肤溃疡,包括角化过度或结痂性水疱性病变(水泡性角化病)。诊断是基于临床的。 治疗涉及非甾体类抗炎药,有时使用柳氮磺吡啶或免疫抑制剂。 与尿道炎或宫颈炎、结膜炎和皮肤黏膜损害相关的脊柱关节病(以前称为赖特综合... Common.TooltipReadMore 可通过前驱的消化道或泌尿道的症状、非对称性的跟腱、骶髂关节和下肢大关节受累及疼痛、结膜炎、虹膜炎、无痛性口腔溃疡、环状龟头炎或掌跖及其他部位的溢脓性皮肤角化症来鉴别。
银屑病关节炎 银屑病关节炎 银屑病关节炎是一种血清阴性的 脊柱关节病和慢性炎症性关节炎,发生在皮肤或指甲银屑病患者身上。关节炎常不对称,且可累及远端指间关节。诊断是基于临床的。治疗药物包括改善病情的抗风湿药物(DMARDs)和生物制剂。 银屑病关节炎可出现于30%的 银屑病患者中。在艾滋病患者中发病率更高。在家族成员中具有人类白细胞抗原B27(HLA-B27)或一些其他特定等位基因(HLA-Cw6、HLA-B38、HLA-B39、HLA-DR)的患者中,风险增加。... Common.TooltipReadMore 往往是关节受累是不对称的,而且一般没有RF升高,但在缺乏银屑病特征性指甲或皮肤损害时临床鉴别较困难。远端指间关节 受累、毁损型关节炎强烈提示该病 、可出现指/趾弥漫性肿胀(腊肠指/趾)。银屑病关节炎可能累及骶髂关节和下脊柱。区分银屑病关节炎和类风湿关节炎很重要,因为二者对特定药物的反应不同。
强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎是一种典型的 脊柱关节病,是以中轴关节炎、外周大关节炎和指/趾炎症为特征的全身病变。常见症状包括夜间腰背痛、背部僵硬感、不断加重的驼背、主动脉炎、心脏传导异常、前葡萄膜炎。诊断需要在影像学上显示骶髂关节炎。使用非甾体抗炎药和/或肿瘤坏死因子拮抗剂或白细胞介素17(IL-17)拮抗剂进行治疗,并采取物理措施保持关节灵活性。 强直性脊柱炎在男性中的发病率比女性高3倍,且常在20~40岁起病。强直性脊柱炎患者的一级亲属发病的几率比... Common.TooltipReadMore 多有脊柱和中轴关节受累而无皮下结节,且RF检测阴性。强直性脊柱炎的白人患者中HLA-B27等位基因阳性率可达90%。
骨关节炎 骨关节炎(OA) 骨关节炎是一种以关节软骨受损和潜在丢失伴发其他病变如骨质增生(骨赘形成)为特征的慢性关节疾患。症状包括逐渐产生、活动后加重的关节疼痛、晨起或静止时持续<30分钟的僵硬感,偶可出现关节肿胀。X线可协助诊断。治疗包括物理措施、康复、患者教育和减轻疼痛的药物。 骨关节炎(osteoarthritis)是最常见的关节疾病,通常在四五十岁时出现症状,80岁以上者几乎普遍患病(虽然并非都有症状)。只有一半的骨关节炎病理改变患者有症状。40岁以... Common.TooltipReadMore 的受累关节与RA不同,且无类风湿结节、无全身表现,RF升高不明显,同时滑膜液中白细胞<2000/mcL (2.0 x109/L)。手骨关节炎最常累及DIP关节、拇指根部和近端指间关节(PIP),有时累及掌指关节,但一般不累及腕关节。类风湿性关节炎不会影响DIP关节。类风湿性关节炎的特点是临床上明显的对称小关节炎症,经常累及手腕。
类风湿关节炎的预后
类风湿关节炎可使患者的预期寿命减少3~7年,心脏病、感染和消化道出血为主要死因;其他还包括药物的副作用、恶性肿瘤与其他基础疾病。应控制疾病活动,以降低所有类风湿性关节炎患者患心血管疾病的风险。(另请参阅欧洲抗类风湿联盟(EULAR)关于类风湿性关节炎和其他形式炎症性关节疾病患者心血管疾病风险管理的建议。)
即使给予充分治疗,仍有至少10%的患者最终会发展为严重残疾。 白种人和女性的预后更差,有皮下结节、起病年龄较晚、≥20个关节的炎症、病程早期即出现骨侵蚀、长期吸烟、红细胞沉降率、类风湿因子或抗CCP抗体水平高者预后也不佳。
类风湿关节炎的治疗
非药物治疗措施:戒烟、健康、均衡营养、身体关节保护措施、优质睡眠
药理学措施:改变疾病进展的药物和镇痛所需的非甾体抗炎药 (NSAID)
类风湿性关节炎的治疗包括平衡休息与锻炼、补充足够的营养、物理治疗和药物治疗,有时需手术治疗。 类风湿性关节炎的早期诊断和治疗可预测改进的结果。美国风湿病学会 (ACR) (1 治疗参考文献 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore ) 和欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) (2 治疗参考文献 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore ) 对类风湿性关节炎的管理建议采用对症下药的方法来实现疾病的完全缓解或最小的疾病活动。
生活方式的改进措施
几乎不建议哪怕较短时间的完全卧床,但鼓励适时休息。应鼓励高质量的睡眠,因为睡眠不好会增加疼痛。
正常饮食即可满足需要。很少有患者出现与食物相关的病情恶化;没有任何特定的食物被证明会加重或减轻类风湿性关节炎的症状。用ω3脂肪酸(在鱼油中)替代ω6脂肪酸(在肉类中)可能通过一过性减少前列腺素的产生和调节肠道菌群而减轻部分病人的症状。戒烟可以增加预期寿命。
针对类风湿性关节炎患者的食品和饮食错误信息很常见,应将患者引向可靠的信息来源。
物理治疗
夹板固定能减轻局部炎症,缓解疼痛和神经压迫症状。关节局部冷敷可以减轻肿痛。矫形鞋和运动鞋提供较好的足跟和足弓支撑,有助于缓解病痛;跖趾关节后部(近端)增加支撑可减轻承重带来的疼痛。严重畸形的关节可能需要特制的鞋子。作业疗法和自助器具可提高因类风湿关节炎而致残者的自理能力。
患者需要在可耐受范围内最大限度地锻炼。在急性炎症期,被动活动范围训练有助于预防屈曲挛缩。 热疗有助于缓解僵硬。在热水中进行局部的运动范围锻炼,可以缓解肌肉的痉挛和僵硬,改善肌肉功能。然而,在炎症开始消退后,挛缩是可以预防的,肌肉力量也可以更好地恢复;建议进行积极的锻炼(包括步行和受累关节的特殊锻炼)以恢复肌肉质量和保持关节活动范围。 有屈曲挛缩的患者应进行拉伸运动、投掷运动、或使用逐渐增加关节伸展范围的固定术(如夹板固定)。石蜡浴可温暖手指,使手指易于活动。
专业治疗师的 按摩 按摩 疼痛和炎症的治疗旨在促进肌肉和关节的移动和改善协调性。非药物治疗包括热、冷、电刺激、颈部牵引、按摩和针灸。这些治疗用于许多肌肉、肌腱和韧带的疾病处理 (见表 疼痛的非药物性治疗指征)。处方应包括如下内容: 诊断 治疗方式(比如:超声波,热敷) 安置部位(如右肩,低位背部) 治疗频度(如每日1次,隔日1次) Common.TooltipReadMore 、 牵引 颈部牵引 疼痛和炎症的治疗旨在促进肌肉和关节的移动和改善协调性。非药物治疗包括热、冷、电刺激、颈部牵引、按摩和针灸。这些治疗用于许多肌肉、肌腱和韧带的疾病处理 (见表 疼痛的非药物性治疗指征)。处方应包括如下内容: 诊断 治疗方式(比如:超声波,热敷) 安置部位(如右肩,低位背部) 治疗频度(如每日1次,隔日1次) Common.TooltipReadMore 、 透热疗法 热刺激 疼痛和炎症的治疗旨在促进肌肉和关节的移动和改善协调性。非药物治疗包括热、冷、电刺激、颈部牵引、按摩和针灸。这些治疗用于许多肌肉、肌腱和韧带的疾病处理 (见表 疼痛的非药物性治疗指征)。处方应包括如下内容: 诊断 治疗方式(比如:超声波,热敷) 安置部位(如右肩,低位背部) 治疗频度(如每日1次,隔日1次) Common.TooltipReadMore 或超声深部加热或许能够有效辅助抗炎药物的治疗。
手术治疗
内科治疗无效者可考虑手术。需根据病情及患者的预期考虑是否手术。例如,手和前臂畸形会在康复阶段限制患者使用拐杖;膝关节和双足严重受累可降低髋关节手术的获益。对每一个病人需设置合理的手术目标,且需考虑治疗是否有益于改善功能;纠正手指的尺侧偏斜并不能改善手的功能。疾病活动时可以进行手术。
如果关节损害严重妨碍功能,有指征行人工关节置换术;全髋关节和全膝关节置换一般都能成功。人工髋关节和膝盖可能会限制剧烈活动(如竞技体育)。切除疼痛的半脱位跖趾关节可使行走功能极大地恢复。拇指融合术可增加患者捏夹动作的稳定性。C1~C2椎体半脱位伴严重疼痛或潜在脊髓压迫时需进行颈椎融合术。关节镜下或开放的滑膜切除术可暂时减轻关节炎症,但若疾病活动未有效控制,炎症仍可再发。应考虑在关节置换术时暂停使用一些免疫抑制药物以限制感染风险。即使是低剂量泼尼松(每天< 7.5 毫克)也有增加感染的风险。
治疗参考文献
1.Fraenkel L, Bathon JM, England BR, et al: 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol 73(7):1108-1123, 2021.doi:10.1002/art.41752
2.Smolen JS, Landewé RBM, Bijlsma JWJ, et al: EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis 79(6):685-699, 2020.doi:10.1136/annrheumdis-2019-216655
用于类风湿关节炎的药物
目的是减少炎症,防止侵蚀、进行性畸形和关节功能丧失。有人提出了一种靶向治疗的方法,以实现疾病的完全缓解或最低限度的疾病活动(1个 类风湿性关节炎用药参考 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore , 2个 类风湿性关节炎用药参考 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )。 改善病情抗风湿药(DMARDs)需早期使用,且通常联合使用。生物制剂,如肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂、白细胞介素(IL)-1受体抑制剂、IL-6阻断剂、B细胞耗竭剂、T细胞共刺激分子调节剂和Janus激酶(JAK)抑制剂,可以减缓类风湿性关节炎的进展。非甾体抗炎药对类风湿性关节炎的疼痛有一定帮助,但它们不能防止侵蚀或疾病进展,可能会略微增加心血管风险,因此应作为辅助治疗。加用低剂量的全身糖皮质激素(泼尼松<7.5mg/d)可帮助控制严重的多关节症状,通常作为DMARD起效前的桥接。关节内注射糖皮质激素可以减轻严重的单关节或少关节的症状,但即使低剂量,长期应用也可致代谢相关的副作用。研究表明,即使是低剂量的慢性皮质类固醇使用也会产生感染和代谢不良反应,因此限制使用是治疗的优先事项
最佳的药物组合方式目前仍不清楚。 但一些数据提示不同类型药物之间的组合优于DMARDs单药序贯或多药联合(如甲氨蝶呤加其他DMARDs、快速减量的泼尼松加一种DMARD、甲氨蝶呤加一种TNF-alpha拮抗剂、一种TNF-alpha拮抗剂加一种DMARD)。一般情况下,生物制剂之间不联合用药,否则会增加感染几率。以下是初始治疗的示例:
甲氨蝶呤10~15mg 口服 ,每周一次,(同时叶酸1mg 口服,每天一次)。
如果疗效不明显而患者可以耐受,3-5周后提高甲氨喋呤剂量,每周一次 口服或注射最多25 mg(单次口服生物利用度降低至15 mg以上)。
如果反应不充分,通常会增加一种生物制剂。另外,使用甲氨蝶呤、羟氯喹和柳氮磺胺吡啶的三联疗法是一个具有成本效益的选择,但长期耐受性是一个挑战。
可使用来氟米特代替甲氨蝶呤或添加到甲氨蝶呤中,并密切监测血清转氨酶水平和全血细胞计数。
如果计划怀孕,则必须避免使用甲氨蝶呤和来氟米特(以及其他一些药物)。
非甾体类抗炎药(NSAIDs)
阿司匹林在类风湿关节炎中已不再使用,因为如需达到有效剂量常有毒性。一次只能用一种NSAID(参见表 类风湿关节炎的NSAID治疗 类风湿关节炎的非甾体类抗炎药物治疗 ),但患者可能因为需要抗血小板、保护心血管而同时服用≤325 mg/d剂量的阿司匹林。因为NSAIDs达到最大效果需两周时间,所以不应太勤于加量。可增加药物用量直到最佳疗效或最大剂量。所有非甾体抗炎药都能治疗类风湿性关节炎的症状,减少炎症,但不会改变疾病的进程;因此,它们只是作为辅助使用。
NSAIDs抑制环氧合酶(COX),从而减少前列腺素的产生。由环氧化酶-1(COX-1)催化产生的前列腺素对人体的许多部位都起着重要作用(如保护胃黏膜和抑制血小板黏附)。由环氧化酶-2(COX-2)催化产生的另一些前列腺素则与炎症反应相关。选择性COX-2抑制剂,也称为昔布类药物(如塞来昔布),其疗效似乎与非选择性非甾体抗炎药相似,并且消化道副作用较小;然而,它们引起肾毒性的可能性并不大。塞来昔布200mg/次,每天一次口服,其心血管安全性与非选择性NSAIDs相当。但目前还不清楚足量塞来昔布(200mg/次 每天两次 口服)的心血管风险是否与非选择性NSAIDs相当。
既往患有消化性溃疡或消化不良的患者一般应避免服用非甾体抗炎药;如果使用非甾体抗炎药(如短期),则应为这些患者提供胃酸抑制治疗。所有NSAIDs药物其他可能的副作用包括头痛、意识模糊和其他中枢神经系统症状、血压升高、原有的高血压进一步加重、水肿和血小板功能下降,但塞来昔布无明显抗血小板作用。非甾体抗炎药可能会增加心血管风险(参见 疼痛/非阿片类镇痛药的治疗 非阿片类镇痛药物 )。由于肾前列腺素受到抑制和肾血流量减少,肌酐水平可以可逆地升高;间质性肾炎很少发生。服用阿司匹林可引起荨麻疹、鼻炎或哮喘,但服用其他NSAIDs也可能发生同样的问题,而改用塞来昔布或许可以避免。
NSAIDs应以尽可能低的剂量使用,以减轻其不良反应。
传统的改善病情抗风湿药物(DMARDs)
(用于治疗类风湿性关节炎的其他药物的具体剂量信息和不良反应见表 其他用于治疗类风湿关节炎的药物 其他治疗类风湿关节炎的药物 。)
DMARDs可减缓类风湿关节炎的病程,在几乎所有的类风湿关节炎的病人中都推荐使用。不同DMARDs的化学结构及药理机制也各不相同。但大多数均需数周或数月才能起效。总体上约2/3的患者治疗有效,达到完全缓解的患者也越来越多。研究显示许多DMARDs可减轻影像学上的关节破坏,提示这些药物能减轻疾病的活动。患者需知晓DMARDs的风险并严密监测药物的毒性作用。
选择DMARDs时需要考虑如下原则:
联合使用DMARDs比单药有效。例如:羟氯喹、柳氮磺胺吡啶和甲氨蝶呤联用比单用甲氨蝶呤或另两种药合用更有效。
联合应用一种DMARD和另一药物,比如甲氨蝶呤加一种TNF(tumor necrosis factor)-alpha拮抗剂,或加用激素并快速减量,比单用DMARDs有效。
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂,大剂量使用时有免疫抑制作用。用于治疗类风湿关节炎的剂量具有抗炎作用。药效明显,且起效相对较快(通常3周到4周即可见到临床疗效)。甲氨蝶呤应谨慎使用,肝肾功能不全者应禁止使用。服药期间应避免饮酒。每天一次,每次1mg口服补充叶酸可减少甲氨蝶呤的不良反应。全血细胞计数 (CBC)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 以及白蛋白和肌酐水平应大约每 8-12 周测定一次。当在类风湿性关节炎早期使用时,疗效可能与生物制剂相当。 罕见情况下,如果患者肝酶持续在正常上限的两倍以上,而又需要继续用甲氨蝶呤的话,则需要进行肝脏活检。 停用甲氨蝶呤可能会导致严重的关节炎复发。类风湿结节会因使用甲氨蝶呤而反常性增大。在患有稳定实质性肺病的类风湿性关节炎患者中,如果甲氨蝶呤能够控制关节炎症,则可以继续使用甲氨蝶啶,并密切监测其呼吸状态。
羟基氯喹也可以控制轻度类风湿性关节炎的症状。 治疗前和治疗后每隔12个月需检查眼底和视野。如果9个月后没有出现关节病情改善,则应停止用药。
柳氮磺胺吡啶可改善症状及减缓关节破坏的进展。通常以肠溶片形式给药。 一般在3个月内起效。服用肠溶制剂和减少剂量可增加药物的耐受性。由于粒细胞缺乏可在用药早期出现,所以在治疗起始后1周至2周应查全血细胞计数,然后在治疗期间每12周复查一次。 AST和ALT应每6个复查,药物增加剂量时也需复查。在男性患者中,柳氮磺胺吡啶可能引起可逆性少精子症。
来氟米特 通过干扰嘧啶代谢途径中的一种酶而发挥药理作用。它与甲氨蝶呤疗效相仿,但骨髓抑制的风险相对较小,也不易导致肝功能异常或肺炎。脱发和腹泻在治疗的开始时很常见,但随着治疗继续可自行缓解。
肾上腺皮质激素
全身使用激素与其他药物相比能更快、更大限度减轻炎症和其他症状。它们可能不能预防关节破坏,且临床疗效随治疗时间延长而降低。当疾病处于活动期,停药后会出现严重的反跳现象。由于皮质类固醇的长期不良反应,一些医生建议只在短时间内给予皮质类固醇以维持功能,直到DMARD生效。
皮质类固醇可用于类风湿性关节炎的严重关节或全身表现(如血管炎、胸膜炎、心包炎)。使用肾上腺皮质激素的相对禁忌证包括:消化性溃疡、高血压、未经治疗的感染、糖尿病和青光眼。用肾上腺皮质激素治疗之前应考虑潜伏结核感染的风险。
关节内注射 肾上腺皮质激素有助于暂时控制个别极度疼痛关节的肿痛。己酸曲安奈德可以较长时间地抑制炎症。曲安奈德和醋酸甲泼尼龙也是有效的。糖皮质激素在同一关节腔内注射不能超过3~4次/年,因为过度频繁的注射会加剧关节破坏(虽然没有来自人体试验的确切数据证实这一点)。由于皮质类固醇酯为晶体,所以注射后<2%的病人在几个小时内局部炎症会暂时加重。 尽管感染的发生率仅<1:40,000,但若注射后发生疼痛>24h,则必须考虑。
免疫调节、细胞毒药物和免疫抑制剂
硫唑嘌呤或环孢菌素(一种免疫调节药物)治疗可能与DMARD的疗效类似。然而,这些药物毒性更大,研究较少。因此,它们只用于那些使用更传统的DMARD治疗失败的患者。除非有关节外表现,否则这类药物一般很少用到。
生物制剂
肿瘤坏死因子 (TNF)-α 拮抗剂 (例如,阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗、certolizumab pegol、英夫利昔单抗及其生物仿制药)可减少侵蚀的进展并减少新侵蚀的数量。 虽然该药并非对所有患者均有效,但大部分患者用药后可迅速感到关节症状明显好转,一些患者甚至在第一次使用后即感好转。炎症常可显著减轻。这些药物通常和甲氨蝶呤联合使用,以增强疗效,同时防止机体产生中和生物制剂的抗体。
最新资料显示孕期可安全使用TNF-alpha拮抗剂或阿那白滞素 (3 类风湿性关节炎用药参考 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )。在大多数情况下,重大手术前应停用TNF-alpha拮抗剂以减少围手术期的感染风险 (4 类风湿性关节炎用药参考 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )。依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗可单用或与甲氨蝶呤联用。TNF-alpha拮抗剂可能增加心力衰竭的风险,因此心功能3级和4级是其使用的相对禁忌症。接受TNF抑制剂治疗的类风湿性关节炎患者患淋巴瘤的风险很小。2015年ACR指南有条件地建议有淋巴瘤病史的患者使用DMARD、利妥昔单抗或阿巴西普代替TNF抑制剂(5个 类风湿性关节炎用药参考 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )。 关于实体瘤关于TNF抑制剂中的实体瘤的证据好坏参半。TNF抑制剂的其他可能不良事件包括注射部位反应、急性和延迟输注反应、脱髓鞘疾病、肉芽肿性疾病,如结节病、细胞减少症(尤其是中性粒细胞减少症)、皮肤血管炎和罕见的抗中性粒细胞胞质相关血管炎。
萨利鲁单抗 是一种白细胞介素 6 (IL-6) 抑制剂。 它适用于对一种或多种DMARD反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年人。
托珠单抗是一种IL-6抑制剂,对于其他生物制剂疗效欠佳的患者依然有效。
阿巴西普, 是一种可溶性融合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)Ig,适用于对其他DMARDs反应不足的类风湿性关节炎患者,在类风湿性关节炎和非结核性肺部疾病患者中,有条件地推荐使用其他生物DMARDs
阿纳金拉 是一种重组白细胞介素-1 (IL-1) 受体。 白介素-1在类风湿关节炎的发病机制中起很大作用。副作用包括感染与白细胞减少。由于该药需要每天给药,因此未得到广泛使用。
利妥昔单抗是一种抗CD20抗体,可清除B细胞。它可用于对其他治疗无效的患者。 该药显效较慢但疗效可以维持6个月。 6个月后可以重复疗程。轻微的药物不良反应很常见,可以单用或联用镇痛药、激素或苯海拉明来缓解不良反应。利妥昔单抗治疗与进行性多灶性白质脑病(其他免疫抑制药物也是如此)、粘膜皮肤反应、迟发性白细胞减少和乙型肝炎再激活伴肝坏死有关。服用利妥昔单抗的患者可能对 2019冠状病毒病疫苗 COVID-19疫苗 新冠肺炎疫苗可预防 新冠肺炎,这是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型病毒感染引起的疾病。接种疫苗是预防SARS-CoV-2感染最近和目前流行的变种德尔塔和奥密克戎导致的严重疾病和死亡的最有效策略。2021 年秋季,美国未接种疫苗者的住院率是接种疫苗者的 8 到 10 倍。在此期间,未接种疫苗的人死于 COVID-19 的可能性也是接种疫苗的人的 20 倍。 目前全球有多种 COVID-19... Common.TooltipReadMore 的免疫反应迟钝,如果感染SARS-CoV-2,则预后较差。因此,利妥昔单抗现在通常保留给对其他生物DMARD(包括TNF-α联合抑制剂和甲氨蝶呤)没有反应的患者和淋巴增生性疾病患者。
如果患者的疾病活动性较低或病情缓解至少6个月,则利妥昔单抗治疗可能会逐渐停止。
尽管制剂之间存在一些差异,但生物制剂和靶向DMARD最严重的问题是感染,尤其是再激活的结核病。 应使用纯化蛋白衍生物 (PPD) 或干扰素-γ 释放试验对患者进行 结核病筛查 结核病筛查 结核病是一种慢性进行性分枝杆菌感染,通常在最初感染后有无症状潜伏期。肺结核最常见于肺部。表现为咳嗽、咳痰、发热、消瘦及乏力。最常见的诊断方法是痰涂片和培养,如果可以,还可以通过核酸扩增检测。抗结核治疗需联合用药至少4个月。 (另请参阅 围产期结核病... Common.TooltipReadMore 。 其它严重的感染也可发生,包括败血症、侵袭性真菌感染以及其他条件致病微生物引起的感染。在用生物制剂治疗之前。在使用生物制剂进行治疗之前,患者应 及时接种疫苗 免疫接种概述 免疫力可以通过 使用抗原(如疫苗、类毒素)主动获得 或者通过使用抗体(如免疫球蛋白、抗毒素)被动获得。 类毒素是一种细菌外毒素,被减毒后丧失了毒性但仍能刺激机体产生抗体。 疫苗是一种由完整的(活的或灭活的)细菌或病毒,或者细菌或病毒的某些成分制成的非致病性混悬液。... Common.TooltipReadMore
Janus激酶(JAK)抑制剂
Janus激酶(JAK)抑制剂是一种小分子药物,通过抑制JAK酶来干扰协调炎症的细胞之间的通讯。JAK 抑制剂包括 托法替尼、巴瑞替尼 和 乌帕替尼。(参考表.)JAK 抑制剂会增加带状疱疹的发病率,因此强烈建议在使用这些药物之前接种 带状疱疹疫苗接种 带状疱疹病毒疫苗 水痘 及 带状疱疹是由于感染水痘-带状疱疹病毒引起的,水痘发生在病毒急性感染期,而带状疱疹则为潜伏的病毒再次活动所引起。 有关水痘疫苗的信息,请参阅 水痘疫苗。 欲了解更多信息,请参阅 Zoster (Shingles) Advisory Committee on Immunization Practices Vaccine Recommendations 和 Centers... Common.TooltipReadMore 。
Baricitinib 是一种口服Janus激酶(JAK)抑制剂。它适用于对一种或多种TNF拮抗剂反应不充分的中度至重度成人活动性RA患者。
托法替尼 是JAK抑制剂,用于甲氨蝶呤单药或其他生物制剂疗效欠佳的患者,可单独或与甲氨蝶呤一起口服。
乌帕达西替尼是一种 JAK 抑制剂,用于对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人口服给药。其他可能很快在美国上市的 JAK 抑制剂包括 filgotinib 和 peficitinib。
类风湿性关节炎的主要区别特征,除了银屑病的存在外,还包括指关节炎、关节不对称、远端指间关节和骶髂关节受累以及更突出的附着点炎。中位随访4年后,结果显示,与TNF-α拮抗剂相比,使用托伐替尼的患者发生重大心血管不良事件(MACE)和癌症的风险更高,尤其是在50岁以上且至少有1个心血管疾病风险因素的患者中 (6个 类风湿性关节炎用药参考 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore )。
类风湿性关节炎用药参考
1.Fraenkel L, Bathon JM, England BR, et al: 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol 73(7):1108-1123, 2021.doi:10.1002/art.41752
2.Smolen JS, Landewé RBM, Bijlsma JWJ, et al: EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis 79(6):685-699, 2020.doi:10.1136/annrheumdis-2019-216655
3.Sammaritano LR, Bermas BL, Chakravarty EE, et al: 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of reproductive health in rheumatic and musculoskeletal diseases. Arthritis Care Res (Hoboken) 72(4):461-488, 2020.doi:10.1002/acr.24130
4.Goodman SM, Springer BD, Chen AF, et al: 2022 American College of Rheumatology/American Association of Hip and Knee Surgeons guideline for the perioperative management of antirheumatic medication in patients with rheumatic diseases undergoing elective total hip or total knee arthroplasty. Arthritis Care Res (Hoboken) 74(9):1399-1408, 2022.doi:10.1002/acr.24893
5.Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, et al: 2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol 68(1):1-26, 2016.doi:10.1002/art.39480
6.Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al: Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 386(4):316-326, 2022.doi:10.1056/NEJMoa2109927
关键点
类风湿性关节炎是一种全身性炎症性疾病。
最具特征的表现是累及外周关节的对称性多关节炎,如腕关节、掌指关节和跖趾关节,常伴有全身症状。
关节外表现可包括类风湿性结节、导致腿部溃疡或多发性单神经病的血管炎、胸膜或心包积液、肺结节、肺浸润或纤维化、心包炎、心肌炎、淋巴结病、Felty综合征、干燥综合征、硬化软化症和浅层巩膜炎。
X射线有助于诊断,但早期诊断主要是通过识别特定的临床结果和证明异常的实验室检查结果,包括自身抗体(血清类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体)和急性细胞期反应物(红细胞沉降率或C反应蛋白)。诊断需要记录关节炎症,不应仅基于实验室检测。
类风湿性关节炎使预期寿命缩短3至7年(例如,由于胃肠道出血、感染或冠心病),并导致10%的患者严重残疾。
几乎所有的患者都需尽早积极治疗,主要使用能改变疾病活动的药物。
改善病情的药物包括传统的DMARDs(尤其是甲氨蝶呤)、生物制剂如TNF(tumor necrosis factor)-alpha拮抗剂、和其他免疫调节、细胞毒性或免疫抑制药物。