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焦磷酸钙关节炎

(焦磷酸钙二水合物晶体沉积疾病;急性焦磷酸钙关节炎;软骨角化病;焦磷酸盐关节病;假性痛风)

作者:

Sarah F. Keller

, MD, MA, Cleveland Clinic, Department of Rheumatic and Immunologic Diseases

医学审查 7月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

焦磷酸钙关节炎(CPP关节炎)涉及焦磷酸钙二水合物(CPPD)晶体的关节内和/或关节外沉积。临床表现多样,可无症状,或表现为急性关节炎的间歇性发作,被称之为假性痛风或急性焦磷酸钙关节炎,并且通常是很严重的退行性关节病。诊断需要在关节液中发现CPPD结晶。 假性发作的治疗包括关节腔内注射皮质醇激素或口服糖皮质激素、NSAIDs或秋水仙碱。

无论是症状性还是无症状CPPD结晶沉积(软骨钙化症、焦磷酸钙关节炎),都随着年龄增长而越来越常见。

无症状软骨钙化症常见于膝、掌指关节、腕关节、椎间盘的纤维环、耻骨联合以及脊柱。男性和女性患病率相似。在 X 线平片或其他影像学检查中偶然发现软骨钙质沉着症并不意味着患者应接受 CPP 关节炎治疗。

焦磷酸钙关节炎

焦磷酸钙关节炎的病因不明。CPP 关节炎通常与其他疾病有关,例如创伤(包括手术)、 低镁血症 低镁血症 低镁血症为血浆镁浓度 (亦见 血镁异常概述) 即使细胞内或骨骼中的镁贮备减少,血浆镁浓度,甚至镁离子浓度仍可保持正常。 镁的缺乏通常由于摄入减少,加上肾脏保留或胃肠吸收功能受到损害。在临床上有重要性的镁缺乏可有多种病因 (见表 低镁血症的病因)。低镁血症在住院患者中较为常见,常与其他电解质紊乱如 低钾血症 、 低钙血症 并存。低镁血症与 营养不良 或长期 酒精使用障碍患者的摄入量减少有关。镁的摄入减少常伴随尿液排泄增多,利尿剂增加尿镁排... Common.TooltipReadMore , 甲状旁腺功能亢进 病理生理学 高钙血症为血浆总钙浓度>10.4 mg/dL(>2.60 mmol/L)或 血浆钙离子浓度>5.2 mg/dL(>1.30mmol/L)。主要病因有甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒和癌症。临床特点包括多尿、便秘、肌肉无力、精神错乱和昏迷。诊断依据为血浆钙离子浓度和甲状旁腺激素水平。治疗方法包括盐水、钠利尿剂以及唑来膦酸等药物,以增加排钙、减少骨钙吸收, (亦见... Common.TooltipReadMore , 痛风 痛风 痛风是高尿酸血症(血尿酸>6.8mg/dL[> 0.4 mmol/L])导致的疾病,使单钠尿酸盐晶体沉积于组织,一般位于关节腔内或关节周围,常常导致反复发作的急性或慢性关节炎。痛风首次发作通常表现为单关节发病,常累及第一跖趾关节。痛风的症状包括急性严重疼痛、压痛、热、红、肿。准确诊断需要进行关节液中的晶体鉴定。 使用抗炎药物治疗急性发作。 通过定期使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)... Common.TooltipReadMore 痛风 , 血色素沉着症 遗传性血色沉积病 遗传性血色素沉着病是一种以铁过度沉积导致组织损伤为特征的遗传性疾病。临床表现包括全身症状、肝脏病变、心肌病、糖尿病、勃起功能障碍及关节病。可根据血清铁蛋白水平、铁含量及转铁蛋白饱和度升高以及基因检测进行确诊。治疗通常为连续性静脉放血。 也见于 铁过载的概述 遗传性血色病有4种类型,分为1到4,取决于基因的突变 1型: Common.TooltipReadMore 遗传性血色沉积病 , 低磷酸酯酶症 先天性低磷酸酯酶症 先天性低磷酸酯酶症是由于编码组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)的基因突变造成的血清碱性磷酸酶水平低下或缺乏。 由于血清碱性磷酸酯酶的减低或缺乏,钙不能广泛沉积于骨骼,从而引起骨密度减低和 高钙血症。 碱性磷酸酶缺乏也导致细胞内吡哆醇(... Common.TooltipReadMore , 吉特曼综合征 Bartter综合征和Gitelman 综合征 Bartter综合征和Gitelman综合征是常染色体隐性肾疾病,其特点是液体,电解质,尿液和激素异常,包括肾钾,钠,氯,和氢流失;低钾血症,不伴高血压的血管紧张肽原酶过多和醛固酮增多症;以及代谢性碱中毒。调查结果包括电解质,成长,有时是神经肌肉异常。通过的尿电解质测量和激素分析可协助诊断,但通常是... Common.TooltipReadMore , X连锁低磷性佝偻病 低血磷性佝偻病 低磷血症性软骨病是一种遗传性疾病,其特征是低磷血症、肠道钙吸收缺陷以及对维生素D无反应的软骨病或骨软化症。为遗传性疾病。症状表现为骨痛、骨折和生长畸形。诊断根据血清磷酸盐、碱性磷酸酶和1,25-二羟维生素D3水平的测定。治疗给予口服磷酸盐加骨化三醇;对X-连锁低磷血症给予布罗单抗。 家族性低血磷性佝偻病为 X连锁显性遗传;其他的家族模式可以出现,但是罕见 ( 1)。 散发的获得性病例由良性间质性肿瘤引起(癌基因性佝偻病)。产生体液因素,... Common.TooltipReadMore , 家族性低尿钙高钙血症 家族性低尿钙性高钙血症 高钙血症为血浆总钙浓度>10.4 mg/dL(>2.60 mmol/L)或 血浆钙离子浓度>5.2 mg/dL(>1.30mmol/L)。主要病因有甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒和癌症。临床特点包括多尿、便秘、肌肉无力、精神错乱和昏迷。诊断依据为血浆钙离子浓度和甲状旁腺激素水平。治疗方法包括盐水、钠利尿剂以及唑来膦酸等药物,以增加排钙、减少骨钙吸收, (亦见... Common.TooltipReadMore 和老年。这些关联表明,焦磷酸钙二水合物 (CPPD) 晶体沉积物可能是由受影响组织的退行性或代谢变化引起的。

一些病例的发病呈家族性,为常染色体显性遗传,至40岁开始发病。

锚(ANK)蛋白是产生过量细胞外焦磷酸盐的重要因素,从而促进CPPD晶体形成。ANK蛋白是细胞内和微泡焦磷酸盐向CPPD晶体形成的细胞外位置的转运蛋白。

焦磷酸钙关节炎的症状和体征

可发生急性、亚急性或慢性关节炎,常见于膝关节、腕关节或其他较大的外周关节。因此,焦磷酸钙晶体沉积病与其它关节炎表现类似。急性发作与痛风相似,但强度变化更大,往往更持久,并且通常更难治疗。焦磷酸钙关节炎两次发作之间可完全无症状,也可持续存在,但症状较轻,累及多关节,类似于类风湿关节炎或骨关节炎。这些表现往往终生存在。

冠齿状突起综合征(影像学上第二颈椎齿状突的“冠状”外观)是急性 CPP 轴性关节炎的一种表现,其中可能存在严重的炎症性颈部疼痛和僵硬。它可能被误认为是风湿性多肌痛、巨细胞动脉炎、血清阴性脊柱关节炎、颈椎骨髓炎或脑膜炎。

焦磷酸钙关节炎的诊断

  • 关节滑液分析

  • 显微镜下证实晶体的存在

老年关节炎患者应怀疑焦磷酸钙关节炎,尤其是那些有复发性炎症性关节炎病史的患者。

焦磷酸钙关节炎的诊断通过识别 滑液中 关节内结晶的显微镜检查 关节内结晶的显微镜检查 偏菱形或杆状晶体,而不是偏光显微镜下显示的双折射或弱正性双折射。急性发作的关节液具有典型的炎症表现;因此,并发感染性关节炎和痛风(炎性关节液的其他常见原因)必须排除。感染性关节炎的排除基于革兰氏染色和细菌培养。通过检查发炎关节的滑液中不存在尿酸盐结晶,痛风是最容易排除的。值得注意的是,患者可能同时患有痛风和焦磷酸钙关节炎。如果无法进行关节液检查,可行X线检查或超声检查。若发现关节软骨尤其是纤维软骨,多发线性或穿凿样钙化,则支持诊断,但不能排除痛风或感染。

焦磷酸钙关节炎的预后

焦磷酸钙关节炎患者急性发作的预后良好。但可转变为慢性关节炎,也可发生类似 神经源性关节病 神经源性关节病 神经源性关节病是由于多种潜在疾病,通常是糖尿病和卒中引起的痛觉或位置觉受损所导致的快速进展的破坏性关节病。 常见表现包括关节肿胀、关节腔积液、关节畸形和不稳定。由于潜在的神经病变,疼痛可能较为轻微,而与病变不成比例。诊断需要X线确认。治疗包括外部或有时手术稳定关节,以减缓疾病进展并减轻疼痛。... Common.TooltipReadMore 神经源性关节病 (Charcot关节)的严重破坏性关节损害。与痛风不同,慢性 CPP 关节炎难以管理,因为没有有效消除或减轻 CPPD 晶体负担的疗法。应评估频繁发作 CPPD 的患者,尤其是年轻患者 潜在的诱因和疾病 病因 焦磷酸钙关节炎(CPP关节炎)涉及焦磷酸钙二水合物(CPPD)晶体的关节内和/或关节外沉积。临床表现多样,可无症状,或表现为急性关节炎的间歇性发作,被称之为假性痛风或急性焦磷酸钙关节炎,并且通常是很严重的退行性关节病。诊断需要在关节液中发现CPPD结晶。 假性发作的治疗包括关节腔内注射皮质醇激素或口服糖皮质激素、NSAIDs或秋水仙碱。 参见 晶体诱导性关节炎综述 无论是症状性还是无症状CPPD结晶沉积(软骨钙化症、焦磷酸钙关节炎),都... Common.TooltipReadMore 病因

焦磷酸钙关节炎的治疗

  • 关节内注射糖皮质激素

  • 口服皮质类固醇(如强的松、甲基强的松龙)

  • 非甾体类抗炎药(NSAIDs)

  • 秋水仙碱

  • 白细胞介素-1 (IL-1) 拮抗剂(如阿那白滞素)

给予抗炎剂量的吲哚美辛、萘普生或其他 NSAID 非阿片类镇痛药物 非阿片类和阿片类止痛药物是治疗疼痛的主流药物。抗抑郁药物、抗癫痫药物和其他中枢神经兴奋药物也可以用来治疗慢性疼痛或神经性疼痛,在一些情况下也可以作为一线治疗。对于某些特定的病例,神经轴输注、神经刺激和神经阻滞有一定的帮助。 认知行为干预可以减轻疼痛和与疼痛相关的残疾并帮助患者应对。这些干预措施包括咨询,将患者的思想从疼痛的影响和局限性重新集中到制定个人应对策略上,并可能包括帮助患者及其家人共同管理疼痛的咨询。... Common.TooltipReadMore 常能抑制急性发作。 急性发作治疗秋水仙碱 急性fa'z的治疗 痛风是高尿酸血症(血尿酸>6.8mg/dL[> 0.4 mmol/L])导致的疾病,使单钠尿酸盐晶体沉积于组织,一般位于关节腔内或关节周围,常常导致反复发作的急性或慢性关节炎。痛风首次发作通常表现为单关节发病,常累及第一跖趾关节。痛风的症状包括急性严重疼痛、压痛、热、红、肿。准确诊断需要进行关节液中的晶体鉴定。 使用抗炎药物治疗急性发作。 通过定期使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)... Common.TooltipReadMore 急性fa'z的治疗 相同于痛风。 秋水仙碱0.6mg,口服,1~2次/日,可减少急性发作频率。口服皮质类固醇可有效治疗急性 CPP 关节炎发作,尤其适用于禁用口服 NSAID 和秋水仙碱的患者。然而,未能解决急性痛风发作可能需要更长的时间更高的剂量。白介素-1 拮抗剂如阿那白滞素也可能有效。

关键点

  • 随着年龄的增长,无症状性软骨钙质沉着症变得越来越常见,尤其是在膝关节、髋关节、腕关节、椎间盘纤维环和耻骨联合,但不需要治疗。

  • 焦磷酸钙关节炎能够影响膝关节或其他较大的外周关节,表现与其他类型的关节炎相似 (如痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎)。

  • 检查发现关节滑液中有特征性的偏菱形或棒状晶体,非双折射或是弱正性双折射,并排除关节感染。

  • 对于急性症状,用关节内皮质类固醇、口服NSAID、秋水仙碱或口服皮质类类固醇治疗,阿那白滞素也有效。

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