血清素综合征可在服用治疗性药物或自杀时发生,但最常见于使用2种血清素能药物所致的药物相互作用(见表)。所有年龄段均可受累。
严重血清素综合征的并发症包括: 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3−减少引起,通常伴有二氧化碳分压(Pco2)的代偿性下降;pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取(高阴离子间隙性)、HCO3−经胃肠道或肾脏丢失过多(正常阴离子间隙性)。严重病例的症状和体征有恶心、呕吐、嗜睡、呼吸深快等。诊断主要依据临床... Common.TooltipReadMore , 横纹肌溶解 横纹肌溶解 横纹肌溶解症是一种涉及骨骼肌组织破坏的临床综合征。症状和体征包括肌肉无力,肌痛和红棕色尿液,尽管该三联征在患者中仅占不到10%。横纹肌溶解症的诊断根据病史和实验室检测发现肌酸激酶(CK)升高,通常高于正常上限的5倍。治疗是支持性的,包括静脉输液以及对诱因和随之而来的并发症的治疗。 及时识别和治疗横纹肌溶解症至关重要,因为严重的疾病可能与危及生命的 急性肾损伤(AKI)和电解质失衡有关。... Common.TooltipReadMore , 癫痫 发作疾病 发作是大脑皮层灰质的异常、不规则的放电,并引起大脑功能的一过性失常。典型的发作表现为意识障碍、感觉异常、局部的不自主运动和惊厥(随意肌的广泛的剧烈不自主运动)。诊断可能是临床性的,包括新发癫痫的神经成像、实验室测试和脑电图(EEG)结果,或先前诊断的癫痫病的抗癫痫药物(抗惊厥药)水平。治疗包括尽可能... Common.TooltipReadMore , 急性肾损伤 急性肾损伤 急性肾损伤是指肾功能在数日至数周内迅速下降,引起血中含氮产物堆积(氮质血症)伴或不伴尿量减少。急性肾损伤常由严重创伤、疾病或手术导致肾脏灌注不足引起,但部分情况下则由快速进展的内源性肾脏病引起。 症状可包括厌食、恶心和呕吐。 如果这种情况未得到治疗,可能会发生癫痫和昏迷。常很快发生水、电解质和酸碱紊... Common.TooltipReadMore 及弥漫性血管内凝血(DIC)。引起这些并发症的原因可能包括严重高热及肌肉活动过量。
(参见 中暑概述 中暑概述 中暑包括许多症状,主要为 肌肉痉挛、 热量消耗到 中暑(这是一种危及生命的紧急情况)。美国疾病控制与预防中心目前对高温相关死亡率的估计表明,美国每年有700多人死于高温疾病( 1)。随着全球气温持续上升,这一数字预计将在未来几十年大幅攀升(... Common.TooltipReadMore 。)
Serotonin综合征的症状和体征
在大多数情况下,血清素综合征在24小时内发病,通常发生在6小时内,由于调整药物剂量或开始用药而引发。本病的临床表现根据严重程度而不同。可分为如下几类:
意识状态改变:焦虑,躁动及多动,容易惊讶,谵妄
自主神经亢进:心动过速,高血压,高热,出汗,寒战,呕吐和腹泻
神经肌肉亢进:颤抖,肌张力过高或僵硬,肌阵挛,反射亢进,阵挛(包括眼阵挛)及跖伸肌反应
下肢神经肌肉亢进较上肢更为显著。
通常24小时内症状消失,但应用半衰期长或有活性代谢产物的药物(例如,单胺氧化酶抑制剂,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)后症状可持续较长时间。
血清素综合征的诊断
临床标准
血清素综合征的诊断是临床的。已提出几种明确的诊断标准。
目前首选亨特标准,因为使用简便且准确性高(与毒物学家做出的诊断相比较,用亨特标准诊断有近85%的敏感性及>95%的特异性)。该诊断标准为病人服用过血清素能药物且有如下之一:
肌张力增高
自发性阵挛
震颤及反射亢进
有眼震或可诱导的阵挛,加上躁动、出汗或体温>38°C
全身感染,药物或酒精戒断综合征,以及拟交感神经药或抗胆碱能药的毒性也需要鉴别。 由于症状相似(例如,肌肉僵硬、高热、自主神经亢进和意识状态改变),血清素综合征与 神经阻滞剂恶性综合征 神经阻滞剂恶性综合征 神经阻滞剂恶性综合症的特征性表现为应用精神抑制药物时出现精神状态改变,肌肉僵硬,高热以及自主神经亢进。神经阻滞剂恶性综合征的临床表现类似 恶性高热。诊断是基于临床的。治疗为给予积极的支持治疗。 服精神抑制药物的患者,0.02%-3%出现神经阻滞剂恶性综合征。任何年龄段均可受累。 (参见 中暑概述。) 抗精神病药和止吐药可引起神经阻滞剂恶性综合征(见表 能引起精神抑制恶性综合征的药物)。这些药物的共同点为可引起多巴胺能转运减少;然而这种反... Common.TooltipReadMore 较难区别。 血清素综合征有应用血清素能药物的病史,起病迅速(例如24小时内起病)且反射亢进,而神经阻滞剂恶性综合征通常表现为反射减弱。
无确诊试验,但需行相关检查排除其他疾病(例如,对可疑有中枢神经系统感染者行脑脊液分析,可疑药物滥用者行尿检)。 同时,对严重血清素综合征病例,需行某些检查(例如,血清电解质、血小板计数、肾功能、肌酸激酶、凝血酶原时间、尿肌红蛋白检测)以明确有无并发症。
优点与缺陷
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血清素综合征的治疗
支持治疗
有时需应用赛庚啶
若及时识别血清素综合征并进行治疗,预后一般良好(1 关键点 血清素综合征是某些药物引起中枢神经系统血清素活性增高的一种致命性疾病。症状包括神志改变、高热及自主神经和神经肌肉活动增多。诊断是基于临床的。给予支持治疗。 血清素综合征可在服用治疗性药物或自杀时发生,但最常见于使用2种血清素能药物所致的药物相互作用(见表)。所有年龄段均可受累。 严重血清素综合征的并发症包括: 代谢性酸中毒, 横纹肌溶解, 癫痫, 急性肾损伤及弥漫性血管内凝血(DIC)。引起这些并发症的原因可能包括严重高热及肌肉活动过量... Common.TooltipReadMore )。
停用所有血清素能性药物。症状轻微者通常予以苯二氮䓬类药物镇静后可缓解,24-72小时可恢复。若症状迅速好转,病人需至少留观数小时。然而,多数病人需住院以进一步检查、治疗及监护。
严重病例需收住重症监护病房进行治疗。给予降温以治疗高热(参见 中暑:治疗 治疗 热射病是高温伴全身炎症反应导致多器官功能不全,常引起死亡。症状包括体温>40°C和意识状态改变;可能无汗或流汗。诊断是基于临床的。治疗包括快速外部降温,静脉液体复苏以及对器官功能障碍进行支持治疗。 当散热的代偿机制出现障碍,核心体温急剧升高时,可发生热射病。炎症因子激活,进而发生多器官功能障碍。中枢神经系统,骨骼肌( 横纹肌溶解),肝脏,肾脏,肺(急性呼吸窘迫综合征)和心脏都可能发生器官功能障碍。可能发生... Common.TooltipReadMore )。给予适当镇静、肌松以及其他支持疗法。 由于自主神经效应可迅速发生变化,自主神经异常(例如,高血压和心动过速)的治疗需选用短效药物(例如,硝普钠和艾司洛尔)。
经支持治疗症状仍持续存在时,可口服或碾碎后经鼻胃管给予5-羟色胺拮抗剂赛庚啶(12mg,之后每隔2小时2mg直至起效)。
鼓励咨询相关毒物学家,可致电美国毒物控制协作网(1~800~222~12222)
治疗参考文献
1.Boyer EW, Shannon M: The serotonin syndrome.N Engl J Med 352(11):1112-20, 2005.doi: 10.1056/NEJMra041867 Erratum in: N Engl J Med 356(23):2437, 2007.Erratum in: N Engl J Med 361(17):1714, 2009.
关键点
增加血清素能活性的药物可以导致高热和神经肌肉功能亢进,伴有代谢性酸中毒,横纹肌溶解,癫痫发作,急性肾损伤和弥散性血管内凝血(DIC)等并发症。
如果患者服用过血清素能药物并伴有肌张力亢进,自发性阵挛,震颤以及反射亢进,或有眼震或可诱导的阵挛伴躁动、出汗或体温> 38℃时,应考虑血清素综合征。
血清素综合征与神经阻滞剂恶性综合征的不同之处在于使用血清素药物的病史,发病迅速(例如,服药后24小时内发病)以及反射亢进。
停用所有血清素能药物,并给予苯二氮卓类药物。
积极治疗并发症,可考虑给予赛庚啶。