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阿米巴病

(内阿米巴病)

作者:

Chelsea Marie

, PhD, University of Virginia;


William A. Petri, Jr

, MD, PhD, University of Virginia School of Medicine

医学审查 6月 2022
看法 进行患者培训

阿米巴病为 Entamoeba histolytica溶组织内阿米巴感染所致。它是通过粪口传播获得的。感染通常无症状,但也可引起从轻度腹泻到严重痢疾等症状。肠外阿米巴感染包括肝脓肿。诊断是通过在粪便样本中鉴定溶组织内阿米巴进行的,并通过检测粪便中抗原的免疫分析进行确认,或者如果怀疑肠外疾病,则通过血清学检查进行确认。有症状的疾病应用甲硝唑或替硝唑治疗,然后应用巴龙霉素或其他有效作用于肠腔内包囊的药物。

有4种类型的Entamoeba 内阿米巴,根据形态无法鉴别,分子检测手段可区分:

  • E. histolytica溶组织内阿米巴(致病性)

  • E. dispar迪斯帕内阿米巴(无害定植,更常见)

  • E. moshkovskii茂氏内阿米巴(不太常见,致病性不确定)

  • E. bangladeshi (不太常见,致病性不确定)

溶组织内阿米巴 E. histolytica导致的阿米巴病主要发生在社会经济不发达和卫生状况落后的地区。这种寄生虫遍布世界各地,但大部分感染发生在美洲中部、西部和南部,非洲西部和南部以及印度次大陆。在有卫生食品和水供应的国家(如美国),大多数病例发生在新近移民和从流行地区返回的旅行者中。

全球每年有5千万人患阿米巴肠炎或肠外阿米巴病,多达10万人死亡。

阿米巴病的病理生理学

Entamoeba内阿米巴属以两种形态存在:

  • 滋养体

  • 包囊

活动的滋养体以细菌和组织为食,在大肠的肠腔和黏膜内繁殖并寄生,有时可侵入到组织和器官。滋养体主要见于水样便中,但在体外很快死亡,若误食,会快速被叶酸杀死。有些滋养体在定植结肠腔内变为包囊并随粪便排至体外。

E. histolytica溶组织内阿米巴滋养体黏附并杀死结肠上皮细胞和多核型白细胞(PMNs),引起带有黏液和血的痢疾样便,但粪便中很少有PMNs。滋养体还能分泌降解细胞外基质的蛋白酶,使虫体能入侵肠壁甚至到达肠外。滋养体可经门脉循环扩散并引起坏死性肝脓肿。感染可从肝脏直接扩展蔓延到右胸膜腔、肺或皮肤,在极少数情况下可通过血流扩展至脑和其他器官。

包囊主要见于成形粪便中并对外界环境具有抵抗能力。它们可以通过人-人直接传播或通过食品或水间接传播。阿米巴病也可通过口-肛途径传播。

COVID-19的症状和体征

大多数阿米巴感染者是无症状的,但粪便中可持续排出包囊。

结肠组织侵犯时出现的症状通常在摄入囊肿后 1 至 3 周出现,包括

  • 间断腹泻和便秘

  • 胃肠胀气

  • 痉挛性腹痛

肝区或升结肠区可能有触痛,可能出现发热,粪便含有黏液和血。

阿米巴痢疾

阿米巴痢疾在热带地区常见,其特征为频繁发作的半液状腹泻,粪中常含有血液、黏液和活的滋养体。腹部体征从轻度触痛到伴有高热和全身中毒症状的明显腹痛。阿米巴结肠炎通常伴有腹部触痛。有时,可能会发生暴发性结肠炎并发中毒性巨结肠或腹膜炎。

复发间期,症状可减轻,为反复发生的腹部痉挛以及松或极软的粪便,但可发生虚弱和贫血。也可能出现亚急性阑尾炎的症状。若对这类患者作外科手术可能引致阿米巴的腹膜播散。

慢性结肠阿米巴感染

慢性结肠阿米巴感染症状与 炎症性肠病 炎症性肠病概述 炎症性肠病(IBD),包括 克罗恩病 和 溃疡性结肠炎,表现为反复发作和缓解的不同状态,均以胃肠道不同部位的慢性炎症为特征,这些炎症可引起腹泻和腹痛。 炎症由胃肠黏膜中细胞介导免疫反应所致。炎症性肠病的确切病因尚不明,但有证据表明,在有多因素遗传易感性患者肠道中,正常菌群所诱发的异常免疫反应与该病有... Common.TooltipReadMore 相似,表现为间歇性非痢疾样腹泻并伴有腹痛、黏液便、腹胀和体重减轻。慢性感染还可在升结肠和盲肠区出现触痛的可扪及类似于癌肿的块状或环状病变(阿米巴瘤)。阿米巴瘤可能被误认为是 结肠癌 结直肠癌 结直肠癌非常多见。症状包括便血或排便习惯改变。对于适当的人群,建议使用下列几种方法之一进行筛选。结直肠癌通过结肠镜诊断。 治疗方法是手术切除,淋巴结受累时联合化疗。 美国每年新发结直肠癌 (CRC) 估计为147,950例,死亡估计为53,200例( 1)。 40至50岁左右的发病率急剧上升。超过半数的结直肠癌位于直肠和乙状结肠,95%为腺癌。男性结直肠癌比女性稍多见。5%的患者同时患有结肠癌和直肠癌(一个以上)。... Common.TooltipReadMore 结直肠癌 或者 化脓性脓肿 腹内脓肿 腹腔脓肿可以发生在腹腔及腹膜后任何部位。常见于手术、创伤或腹部感染及炎症,尤其是腹膜炎或穿孔。临床症状为精神萎靡、发热及腹痛。根据CT结果以诊断。需要行手术或经皮引流脓肿。抗生素辅助治疗。 急性腹痛 腹腔脓肿可以分为腹膜内、腹膜后或脏器脓肿(见表)。 许多腹腔内脓肿是在中空内脏或结肠癌穿孔后发生的。其他疾病是由感染或炎症的扩展引起的,例如 阑尾炎、 憩室炎、 克罗恩病、 胰腺炎、... Common.TooltipReadMore 腹内脓肿

肝脏或其他肠外阿米巴病

肠外阿米巴病起源于结肠感染,可累及任何器官,但肝的单个脓肿最为常见。

肝脓肿 通常是单一的大多位于右叶。可发生在以往无症状的患者,男性比女性多见(7:1~9:1),可隐匿发生。症状包括肝区疼痛或不适,有时疼痛可放射到右肩,并伴有间歇热,出汗、寒战、恶心、呕吐、乏力和体重减轻。黄疸不常见,若有也仅仅是轻度黄疸。 脓肿可穿破到膈下间隙、右胸膜腔、右肺和其他邻近器官(如心包)。

有时可见皮肤病变,特别是慢性感染者的肛周和臀部,也可发生在外伤或手术的伤口。

阿米巴病的诊断

  • 肠道感染:粪便显微镜检查,酶免疫分析法,粪便寄生虫DNA分子检测和/或血清学检测

  • 肠外感染:影像学、血清学检测或抗阿米巴药物诊断性治疗

非痢疾性阿米巴病常误诊为 肠道激惹综合征 肠易激综合征(IBS) 肠易激综合征的临床特征是反复发作腹部不适或者腹痛,符合至少两项特征:症状与排便有关、大便次数改变或大便性状改变。目前病因未知,病理生理机制尚不清。诊断是基于临床的。主要进行对症治疗,可行饮食治疗与药物治疗。治疗药物包括:抗胆碱能药物、5-羟色胺受体激动剂。... Common.TooltipReadMore 局限性肠炎 克罗恩病 克罗恩病是一种慢性透壁性炎症性肠病 ,通常累及末端回肠和结肠,但也可发生在胃肠道任何部分。症状包括腹泻和腹痛。可发生脓肿、内瘘、外瘘和肠梗阻。可出现肠道外表现,特别是关节炎。诊断依靠结肠镜检查和影像学检查。可用5-ASA、皮质类固醇、免疫调节剂、抗细胞因子、抗生素和手术治疗。 (参加 炎症性肠病概述)。 克罗恩病最初黏膜病变为隐窝炎症和脓肿,然后发展为极小的局灶性口疮样溃疡。这些黏膜病变可向深部纵向和横向的溃疡发展,伴黏膜水肿,形成特征... Common.TooltipReadMore 克罗恩病 憩室炎 结肠憩室炎 憩室炎是指憩室炎症伴或不伴感染,导致肠壁蜂窝织炎、 腹膜炎、 穿孔、瘘道或 脓肿。主要症状为腹痛。诊断依靠CT。治疗包括禁食,有时应用抗生素,偶尔手术治疗。 结肠憩室是指结肠粘膜和粘膜下层经肠壁肌层向外突出的囊状袋;因其不包含肠壁全层,被认为是假性憩室(参见 憩室病的定义). 许多人有多个结肠憩室( 憩室病).憩室病的发病率随着年龄的增长而上升;75%的大于80岁的人都有这种情况。在... Common.TooltipReadMore 结肠憩室炎 。 右侧结肠肿块也可能误诊为肿瘤、结核、放线菌病或淋巴瘤。

阿米巴痢疾可与 细菌性痢疾 志贺菌病 志贺菌病是由革兰阴性志贺菌 Shigella 引起的急性肠道感染。 表现为发热、恶心、呕吐、里急后重和腹泻,腹泻常呈血性。依据临床表现及粪便培养可确诊。 轻度感染的治疗为支持治疗,多数给予补液;中重度感染、血性腹泻的高危患者、以及免疫缺陷的患者给予抗生素治疗(如环丙沙星、阿奇霉素、头孢曲松),可缩短病程,降低传染性。 志贺菌 Shigella 病细菌分布于全世界,是炎症性痢疾的典型病原菌,很多地区5%~10%... Common.TooltipReadMore 沙门菌病 沙门菌 Salmonella感染概述 Salmonella属 分为2种, S. entericaS. bongori, 共包括> 2500种已知的血清型。其中一些血清型已被命名。这种情况下,通常使用的命名有时简化了科学命名,只包含种属和血清型;例如, S. enterica, enterica亚种, 伤寒血清型是伤寒 Salmonella... Common.TooltipReadMore 血吸虫病 血吸虫病 血吸虫病是由血液的 Schistosoma裂体吸虫感染所致,通过在污染的水域游泳或涉水而感染。该病原体主要感染消化道或泌尿生殖系统的脉管系统。急性感染症状为皮炎,数周后出现发热、寒战、恶心、腹痛、腹泻、无力和肌痛。 慢性症状随感染虫种的不同而异,包括血样便(如 S. mansoni, S. mekongi, S. intercalatum... Common.TooltipReadMore 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎指发生于结肠黏膜慢性炎症性、溃疡性疾病,典型症状为血性腹泻。可出现肠道外症状,尤其关节炎。病者较健康者患结肠癌远期风险更高。诊断依靠结肠镜。治疗方法包括:5-ASA、糖皮质激素、免疫调节剂、生物制剂、抗生素,有时需要手术。 (参见 炎症性肠病概述)。 溃疡性结肠炎通常始于直肠。可局限于直肠(溃疡性直肠炎)或向近端扩展,有时累及全结肠。累及全结肠情况较罕见。 溃疡性结肠炎炎症累及黏膜至黏膜下层,正常和受累组织之间的界限清楚。仅... Common.TooltipReadMore 溃疡性结肠炎 相混淆。与细菌性痢疾相比,阿米巴痢疾的粪便次数和水分均较少。其特征是含有黏稠的黏液和片状出血。不同于细菌性痢疾、沙门菌感染和溃疡性结肠炎,阿米巴粪便不含有大量白细胞,因为滋养体能溶解白细胞。

肝阿米巴病和阿米巴脓肿必须与其他肝脏感染和肿瘤相鉴别。阿米巴肝脓肿患者常表现为右上腹疼痛和发热。阿米巴肝脓肿在暴露于流行地区的男性和年轻人中更常见,而化脓性肝脓肿在老年患者中更常见。还有,症状 包虫病 包虫病 包虫病是感染棘球蚴的幼虫 绦虫 Echinococcus granulosus (囊性棘球蚴病、包虫病)或 E. multilocularis (肺泡病)。 症状取决于受累的器官,例如肝包虫可导致黄疸、腹部不适,肺包虫可导致咳嗽、胸痛以及咯血。包囊破裂可引起发热、荨麻疹以及严重的过敏反应。诊断主要通过影像学发现包囊液或血清学检测。治疗手段包括阿苯达唑药物治疗、手术或两者联合,或包囊抽吸以及滴注杀头节药物。... Common.TooltipReadMore 包虫病 在囊肿直径长到 10 厘米之前是不寻常的,并且 肝细胞癌 肝细胞癌 肝细胞癌多发于肝硬化患者,常见于乙型和丙型肝炎病毒感染流行区域。症状和体征通常没有特异性。 诊断依赖于甲胎蛋白 (AFP)水平、影像学检查,有时需行肝活检。对于高危患者有时推荐定期检测AFP和超声进行筛查。 当癌症进展到晚期或肝脏合成功能较差时预后差,但对局限于肝脏的小肝癌可通过射频消融姑息性治疗,外科切除或肝移植有时可治愈。 肝细胞癌是 原发性肝癌最常见的类型。预计 2023... Common.TooltipReadMore 除了由慢性肝病引起的症状外,通常没有其他症状。然而,通常需要成像和实验室测试以及组织活检。检测通常包括全血计数(CBC)、肝脏检测和腹部CT。化脓性肝脓肿患者常有白细胞计数左移、血清胆红素浓度升高、胆结石病史和糖尿病。阿米巴肝脓肿通常不会导致白细胞计数左移或血清胆红素浓度升高。

在粪便或组织中发现阿米巴滋养体、囊肿或两者兼有,可支持阿米巴病的诊断;然而,致病性溶组织内阿米巴在形态学上与非致病性迪斯帕内阿米巴以及致病性不确定的茂氏内阿米巴孟加拉阿米巴难以区分。免疫分析检测粪便中 E. histolytica 溶组织内阿米巴的抗原是敏感和特异的,且用于确认诊断。 特定的 DNA 检测分析 溶组织大肠杆菌 使用聚合酶链反应可在诊断参考实验室获得,并且具有非常高的灵敏度和特异性。

血清学检查呈阳性

  • 约95%的阿米巴肝脓肿患者

  • > 70%的活动性肠道感染者

  • 10%的无症状携带者

酶联免疫法(EIA)是应用最为广泛的血清检测手段。抗体滴度可确诊E. histolytica 溶组织内阿米巴感染,但可持续数月或数年,因此不能区分那些来自感染高发地区的居民的急性感染和既往感染。 因此,如果可以排除既往感染可能(例如,在旅客疫区),血清学检测可帮助诊断。

阿米巴肠道感染

诊断要求检查3~6次粪便标本和浓集方法(见表)。抗生素、抗酸药、止泻药、灌肠剂和肠道放射造影对比剂均可干扰原虫的检查,因此,要在粪检后才能给予上述药物。 E. histolytica 在形态上与 E. dispar, E. moshkovskii, 和 E。 孟加拉国 但可以在显微镜下与许多非致病性阿米巴区别开来,包括 E. coli, E. hartmanni, E. polecki, Endolimax nana, 和 Iodamoeba bütschlii。 基于聚合酶链反应的分子检测和酶免疫方法检测粪便抗原更敏感,而且能区分E. histolytica溶组织内阿米巴和其他的阿米巴。

对于有症状的患者,乙状结肠镜或结肠镜检查可能显示非特异性炎症改变或特征性烧瓶状黏膜病变,应进行抽吸,抽吸物应检查滋养体并检测特异性 溶组织大肠杆菌 抗原或 DNA。 取自直肠乙状结肠病变处的活检标本也可发现滋养体。

阿米巴肝感染

阿米巴肠外感染较难诊断。粪检通常阴性,从吸出的脓液查见滋养体也不多见。如怀疑肝脓肿,应进行超声、CT或MRI检查。这些检查的敏感性相近;但没有一种方法能明确地区分阿米巴脓肿和化脓性脓肿。

针吸活检用于以下情况:

  • 那些可能是由真菌或化脓性细菌引起的

  • 那些即将破裂的病灶

  • 那些对药物治疗反应不佳

脓肿内含黄色至巧克力棕色的黏稠的半液体状物质。针刺活检可见坏死组织,但脓液中很难找到活动的阿米巴,也无包囊。

用杀阿米巴药物作诊断性治疗是诊断阿米巴肝脓肿最有价值的诊断手段。

经验与提示

  • 肠道外阿米巴病患者粪便镜检通常是阴性的。

阿米巴病的治疗

  • 最初使用甲硝唑、替硝唑,有时使用硝唑嗪

  • 双碘羟喹、巴龙霉素或糠酸二氯尼特清除包囊

对于有 消化道症状 的和肠外阿米巴病, 下列治疗措施可选其一:

  • 成人甲硝唑500~750mg,口服,每日3次(儿童12~17mg/kg,口服,每日3次),连续7~10日。

  • 替硝唑,成人每日2g,一次口服(大于3岁的儿童50mg/kg每日一次口服[极量为2g]),轻中度胃肠道症状疗程3日,严重胃肠道症状疗程5日,阿米巴肝脓肿用3至5日。

孕妇禁用甲硝唑和替硝唑。服药期间应避免饮酒,因可导致双硫仑样反应。 就胃肠道不良反应而言,替硝唑的耐受性通常优于甲硝唑。

对于胃肠道症状严重的患者,还应进行补液等对症支持治疗,以纠正水、电解质紊乱等。

尽管甲硝唑、替硝唑和硝唑嗪有一定的抗溶组织内阿米巴囊肿活性,但它们不足以根除囊肿。因此,需家用第二种口服药物以清除肠道内残留的囊肿。

清除囊肿的药物选择有:

  • 双碘喹啉成人650mg,餐后口服,每日3次(儿童10~13mg/kg[极量2g/日]每日3次),连服20日

  • 巴龙霉素8~11mg/kg,每日3次与餐同服,连服7日

  • 糠酸二氯胺 500 mg 成人每天 3 次口服(儿童每天 7 mg/kg 口服 3 次),共 10 天

糠酸二氧苯胺在美国没有商业销售,但可以通过一些复合药店获得。

E. moshkovskiiE. bangladeshi的致病性是不确定的。在食物和水被粪便污染的贫困地区,主要是在有或没有腹泻的儿童的粪便中发现了它们。用于识别它们的分子诊断测试仅在研究环境中可用。最佳治疗方法未知,但它们很可能对用于治疗溶组织大肠杆菌的药物有反应。

可排出溶组织内阿米巴包囊的无症状患者 E. histolytica ,应选择巴龙霉素、双碘喹啉或糠酸二氯尼特进行治疗(剂量同上),以预防侵袭性疾病的发生以及播散至身体的其他部位。

不需要治疗 E. dispar 或无症状的E. moshkovskiiE. bangladeshi,直到更多地了解其致病性。

治疗参考文献

预防阿米巴病。

为了预防阿米巴病,必须避免食物和水被人类粪便污染——这一问题由于无症状携带者的高发病率而变得复杂。在卫生条件较差的地区,应避免食用未煮熟的食物(包括沙拉和蔬菜)以及可能受到污染的水和冰。煮沸能杀死 E. histolytica 溶组织内阿米巴的包囊。含碘或氯的化学消毒剂的效果取决于水的温度以及其中所含的病原体残骸。便携的滤器可提供一定程度的保护作用。

现在已经在研制疫苗,但尚未成功。

关键点

  • E. histolytica感染通常无症状,但可引起肠道症状,痢疾或肝脓肿。

  • 使用粪便抗原检测、DNA分子检测或显微镜检查诊断阿米巴肠道感染。

  • 利用超声、CT、MRI或血清学检测可帮助诊断阿米巴肝脓肿,如果认为既往不太可能感染(例如有疫区旅游史者)需要排除时该检测是最有帮助的,也可应用抗阿米巴药物诊断性治疗来明确诊断。

  • 应用甲硝唑或替硝唑清除阿米巴滋养体,然后应用双碘喹啉或巴龙霉素清除肠道中剩余的包囊。

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