链球菌分类
三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别:
进一步分类基于细胞壁的糖基,将链球菌分成Lancefield分型A到H组和K到T组( 链球菌分型)。多种链球菌形成独立的组,难以鉴别。在Lancefield分型法中,肠球菌最初归为D组链球菌。最近肠球菌被分作一个独立的菌属。
链球菌分型
毒力因子
链球菌性疾病
最常见的致病性链球菌是S. pyogenes化脓性链球菌,它是β-溶血链球菌,属于Lancefield分型A组,因而属于A组β-溶血性链球菌(GABHS)。
由由GABHS 引起的最常见的急性感染是
其他链球菌种属引起的疾病较少见,通常包括软组织感染和感染性心内膜炎( 链球菌分型)。一些非GABHS感染主要发生于特定人群(例如,B组链球菌感染发生于新生儿和产后妇女)。
GABHS可能从受累组织扩散,沿着淋巴回流通路(导致淋巴管炎)到达区域淋巴结(导致淋巴结炎)。GABHS也可引起局部浅表性并发症,例如扁桃体周围脓肿、中耳炎、窦炎和菌血症。是否化脓取决于感染的严重程度和组织的易感性。
GABHS引起的严重感染还包括脓毒症,产褥期脓毒症,感染性心内膜炎,肺炎和脓胸。
链球菌性咽炎
链球菌性咽炎通常由GABHS引起。大约20%患者表现为咽喉疼痛、发热、咽喉充血和扁桃体脓性分泌物。颈部和颌下淋巴结可能肿大伴疼痛。链球菌性咽炎可引起扁桃体周围脓肿。链球菌性咽炎可导致 扁桃体周围脓肿.咳嗽,喉炎和鼻塞不是咽部链球菌感染的特征;这些症状的出现提示另外一种致病因素的存在(通常是病毒性或过敏性)。
无症状携带者可能高达20%。
猩红热
皮肤链球菌感染
坏死性筋膜炎
坏死性筋膜炎由S. pyogenes 化脓性链球菌引起,是一种严重的皮肤(有时是肌肉)感染,通过筋膜间隙迅速扩展。源自皮肤或肠道的预防接种。
坏死性筋膜炎多发于静脉药瘾者中。
该综合征也可能由多种细菌引起,包括需氧菌和厌氧菌,包括产气荚膜梭菌Clostridium perfringens。当感染来源于肠道(例如,肠手术后,肠穿孔,憩室炎或阑尾炎)时,可能存在多菌感染。
坏死性筋膜炎初始症状为发热和与体格检查不一致的精确的局部疼痛;随时间推移疼痛迅速加剧,常为首发(有时为唯一表现)症状。可以出现弥漫或局部红斑。微血管栓塞引起缺血性坏死,导致感染快速播散和不成比例的严重中毒。在20%~40%的病例中,邻近的肌肉受累及。常出现休克和肾功能不全。即使经过治疗,病死率仍然相当高。
链球菌性中毒性休克综合征
链球菌性中毒性休克综合征与金黄色葡萄球菌S. aureus所致者相似,可能由产毒的GABHS菌株引起,偶可由其他链球菌引起。患者通常出现皮肤和软组织感染、无其他疾病的儿童或成人。
链球菌感染迟发性并发症
特定GABHS菌株引起迟发性并发症的机制尚不明确,但是可能包括了抗链球菌抗体与宿主组织的交叉反应。
风湿热是一种炎症性疾病,GABHS咽炎未经治疗者数周后有<3%可发生风湿热。在发达国家已很少见,但在发展中国家仍然很常见。首次发病的诊断需要结合关节炎、心肌炎、舞蹈病、特殊皮肤表现和实验室检测(Jones标准- 急性风湿热(ARF)的首次发作的改良Jones标准*)。
治疗GABHS咽炎(链球菌性喉炎)最重要的原因之一是预防风湿热。
链球菌V急性感染后肾小球肾炎是一种急性肾脏疾病,发生特定肾脏致病性GABHS菌株(例如M蛋白血清型12和49)所致咽炎或皮肤感染之后。这种后遗症继发于少数几种A组链球菌血清型感染,喉炎或皮肤感染后总发病率10%~15%。儿童最常见,在感染1到3周后出现。几乎所有儿童和部分成人可以康复而不遗永久性肾脏损害。针对GABHS的抗生素治疗对于肾小球肾炎病情进展影响甚小。
PANDAS综合征(A组链球菌相关性儿童自身免疫性神经精神症状)是指发生于儿童的一组强迫性或痉挛性症状、此类症状被认为与GABHS感染有关。
一些形式的银屑病(如滴状银屑病)也可能与β-溶血链球菌感染有关。
诊断
链球菌通过绵羊血平板培养可以确诊。
快速抗原检测可从咽拭子直接检测GABHS(如用于床边检测)。多数检测基于酶联免疫印迹法,但新近开始应用免疫荧光法检测。特异性好(>95%)但是敏感性不一(新的免疫荧光法在55%到89%~90%之间)。因此,阳性结果可以确诊,但阴性结果,至少在儿童中,应该通过培养来确认。由于链球菌性咽炎在成人不常见,且成人不易出现链球菌感染后并发症,许多医生不会通过培养来确认阴性的快速筛查结果,除非正考虑使用大环内酯类;在这种情况下,应行药敏试验以检测大环内酯类是否耐药。
显示恢复期血清 抗链球菌抗体 只提供了感染的间接证据。抗链球菌抗体检测对诊断急性GABHS感染没有帮助,因为抗体在GABHS感染几周后才开始产生,单次高抗体滴度更可能反映的是长时间的前次感染。抗体对于诊断链球菌感染后疾病非常有用,如风湿热和肾小球肾炎。
抗链球菌溶血素O(ASO)和抗脱氧核糖核酸酶B(抗DNase B)滴度在GABHS感染1周后开始增加,感染后1~2个月达到峰值。即使在没有复杂感染的情况下,两种抗体的滴度也可能在数月内保持较高水平。2至4周后,在急性期和恢复期测定滴度;阳性定义为滴度增加≥2倍。单次滴度高于正常上限表明此前社区中存在链球菌感染或高度链球菌区域性流行。感染后只有75%~80%的人出现ASO滴度升高。对于疑难病例,任何一项其他检测(抗透明质酸酶、抗脱氧核苷酸酶B、抗烟酰胺腺嘌呤双核苷酸酶)都可作为补充。
有症状链球菌性咽喉炎的前5天使用青霉素治疗可能延迟和削弱抗O反应。
链球菌性皮肤化脓性病变患者通常没有显著的抗O反应但是可能对其他抗原有反应(例如抗核苷酸酶或抗透明质酸酶)。
治疗
咽炎
(也见美国感染性疾病协会 Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal PharyngitisA组链球菌性咽炎诊断和管理的实践指南。) 和美国心脏协会预防风湿热Preventing Rheumatic Fever.)
咽部GABHS感染,包括猩红热,通常呈自限性。抗生素能缩短儿童的病程,尤其是猩红热患者,但对于年长儿和成人作用有限。不过,抗生素有助于预防局限性化脓性并发症(如扁桃体周围脓肿),中耳炎和风湿热。
青霉素是治疗咽部GABHS感染的首选药物。尚无GABHS分离株显示临床青霉素耐药。不过,一些链球菌株在实验室被发现存在青霉素耐受;这些菌株的临床意义尚不明确。
单剂苄星青霉素G肌注,对于幼童(<27kg),600 000U;对于体重≥27kg的儿童、青少年和成人,120万U一般已足够。
若患者能确保维持治疗10天可给予口服药物治疗。可供选择的方案包括:
口服窄谱头孢菌素(如头孢氨苄,头孢羟氨苄)也有效,也可使用,除非患者对青霉素有过敏反应。阿奇霉素可应用5天疗程,但大环内酯类对 Fusobacterium necrophorum(坏死梭杆菌)没有抗菌活性, 该菌为青少年和成人咽喉炎的常见原因。延迟治疗1~2天直到实验室确诊,既不会延长病程也不会增加并发症发生率。
当青霉素和 β-内酰胺禁忌使用时, 可选用的治疗方案包括
因为已检测发现GABHS对大环内酯类耐药,一些专家建议如打算使用大环内酯类药物以及社区存在大环内酯类耐药时,推荐进行体外药敏试验以确认其敏感性。慢性扁桃体炎复发的患儿首选克林霉素6.7 mg/kg po q 8h,原因如下:
阿莫西林/克拉维酸也是有效的。
复方磺胺甲恶唑(TMP-SMX),某些氟喹诺酮类和四环素类治疗GABHS感染效果不可靠。
咽痛、头痛和发热可用镇痛药或退热药治疗。阿司匹林应避免用于儿童。不需卧床休息和隔离。密切接触后有症状的人或有链球菌感染后并发症病史的人应检测链球菌。
皮肤感染
蜂窝织炎通常不需要进行培养就可开始治疗,因为微生物分离较困难。因此应使用对链球菌和葡萄球菌均有效的方案;如,可使用以下方案之一:
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如耐甲氧西林的Staphylococcus aureus金黄色葡萄球菌感染可能不大,不建议使用双氧西林或头孢氨苄
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如果怀疑有MRSA感染,使用TMP/SMX、利奈唑胺、米诺环素或克林霉素 蜂窝织炎 : 治疗)
坏死性筋膜炎应该在ICU治疗。需要扩大范围的(有时需要重复)外科清创。推荐的初始抗生素治疗为β-内酰类(通常是广谱的直到培养确定病原体)加上克林霉素。尽管链球菌对β-内酰类抗生素仍然敏感,但是动物研究提示青霉素对于大量细菌接种并不总是有效,因为链球菌生长不快,以及缺少青霉素结合蛋白,该蛋白为青霉素作用的靶标。
其他链球菌感染
关键点
更多信息
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(美国感染性疾病协会A组链球菌性咽炎诊断和管理的实践指南。)Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis
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美国心脏协会对风湿热的预防(Preventing Rheumatic Fever)