脑膜炎球菌是属于奈瑟菌科的革兰氏阴性需氧双球菌。有13个血清型;人类疾病多由其中6种(血清组A,B,C,W135,X和Y)导致。
目前,全球地方流行性脑膜炎球菌感染的发病率为0.5~5/10万,冬季和春季发病率较高。局部暴发多见于冈比亚和塞内加尔之间的撒哈拉以南非洲地区以及东部的埃塞俄比亚、厄立特里亚和肯尼亚北部之间,该地区又被称为撒哈拉以南(非洲)脑膜炎带,包括26个国家。 在非洲大流行中(通常由A群引起的),发病率为100~800/10万并且每年影响多达 200,000 人。 在非洲脑膜炎带广泛使用脑膜炎球菌A疫苗接种后,血清A型的脑膜炎球菌已被其他脑膜炎球菌血清群和肺炎链球菌Streptococcus pneumoniae取代了。
在美国,奈瑟菌导致的脑膜炎年发病率为0.12~1.1/10万。 过去20年里,脑膜炎球菌病的发病率每年都在下降。大多数病例是散发的,通常发生在<2岁的儿童身上。脑膜炎球菌病的暴发在美国很少见,只有大约每 20 例中的 1 例 (5%) 与暴发有关(参见疾病控制和预防中心 [CDC] 脑膜炎球菌爆发)。疫情往往发生在半封闭的社区(如新兵营地、大学宿舍、学校、日托中心),最常涉及16至23岁的患者。B型和C型血清可导致50%至80%的侵袭性疾病(1 参考文献 脑膜炎球菌(脑膜炎奈瑟球菌)是引起脑膜炎和脑膜炎球菌血症的革兰氏阴性双球菌。临床症状往往比较严重,包括头痛、呕吐、畏光、嗜睡、皮疹、多脏器衰竭、休克以及弥散性血管内凝血(DIC)等。可临床诊断,但确诊需依靠细菌培养。治疗主要是青霉素或第3代头孢菌素。 脑膜炎球菌是属于奈瑟菌科的革兰氏阴性需氧双球菌。有13个血清型;人类疾病多由其中6种(血清组A,B,C,W135,X和Y)导致。... Common.TooltipReadMore )。血清型A在美国较罕见。
参考文献
1.Centers for Disease Control and Prevention: The Pink Book: Meningococcal Disease.Accessed 08/24/2022.
脑膜炎球菌导致的疾病
脑膜炎球菌感染中,占到了90%以上的病例是
脑膜炎球菌血症
(参见 3个月以上婴儿的细菌性脑膜炎 细菌性脑膜炎发生于3个月以上新生儿 婴儿的细菌性脑膜炎是脑膜和蛛网膜下腔的严重感染。 婴儿可以存在非特异性症状和体征(例如,嗜睡,易激惹,喂食不足,发热或体温过低)。诊断依据脑脊液分析。治疗是用抗微生物剂,对于选定的婴儿,地塞米松。 脑膜炎的概述,请参阅 脑膜炎概述。 对于年龄较大的儿童和成人急性细菌性脑膜炎,见... Common.TooltipReadMore 。)
可能发生肺部感染、关节感染、呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、直肠感染、眼部感染、心内膜炎以及心包炎。但很少见。
脑膜炎奈瑟菌有报道会引起尿道炎和宫颈炎。最近,在与男性发生性关系的男性中,脑膜炎球菌性尿道炎的发病率一直在增加,通常是在与口咽脑膜炎球菌携带者进行生殖接触之后。N. meningitidis在鼻咽部定植。N. meningitidis脑膜炎奈瑟菌也可引起 直肠炎 直肠炎 直肠炎是指肠直肠黏膜的炎症,可源于感染、炎症性肠病或放疗。症状主要为直肠部位的不适感和出血。诊断是通过直肠镜检查或乙状结肠镜检查,通常采用培养和活检。根据病因学采取治疗。 (参见 肛门直肠疾病评估。) 直肠炎可能是下列疾病的一种表现 性传播疾病(如:淋病奈瑟菌, 衣原体物种) 某些肠道感染(如:Campylobacter空肠弯曲杆菌,... Common.TooltipReadMore ,主要发生在男性性行为者中。
流行性脑膜炎球菌病的病理生理
脑膜炎球菌可以无症状地定植于鼻咽(携带者状态)。尽管有文献记载的高定植率(5%至40%的健康人)可能是一过性的、短暂的或长期的,但过渡到侵袭性疾病是罕见的(< 1%)。多种因素可能导致从携带者状态向侵袭性疾病的转变,这主要发生在以前未感染的患者中。携带者(和受感染的患者)可能会将有机体传播给直接接触呼吸道分泌物或从携带者或患者身上吸入大飞沫核的人。鼻咽部的脑膜炎奈瑟菌携带率在青少年和青年人中最高,这些人成为传播脑膜炎奈瑟菌的存储器 N. meningitidis。 在流行期间携带率大幅上升。
脑膜炎奈瑟菌侵入人体后,会导致儿童和成人 脑膜炎 急性细菌性脑膜炎 急性细菌性脑膜炎是指快速进展的细菌感染累及脑膜和蛛网膜下腔。典型临床表现包括头痛,发热,颈项强直。诊断依据脑脊液(CSF)分析。治疗为尽早给予抗生素和糖皮质激素。 脑膜炎的概述,请参阅 脑膜炎概述以及 新生儿细菌性脑膜炎。 最常见的是,细菌血行播散至蛛网膜下腔和脑膜。 细菌也可能通过附近感染结构或通过先天或后天的颅骨或脊柱缺损到达脑膜(见 侵入途径)。 因为白细胞(WBC),免疫球蛋白和补体在脑脊液(CSF)中含量低或无,细菌最初仅繁殖... Common.TooltipReadMore 和严重菌血症,从而产生严重的血管反应。病情进展非常迅速。单独脑膜炎的病死率为4-6%,相比之下,脑膜炎球菌血症并发 感染性休克 概述 脓毒症是一种威胁到生命的器官功能障碍综合征,感染后机体调节异常是发病的关键。脓毒性休克时,组织灌注显著下降,可发生急性的多脏器功能衰竭,包括肺、肾脏和肝脏。对于免疫正常患者,常见病因包括各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。对于免疫功能受损患者,病因可能是不常见的细菌或真菌。症状包括发热、低血压、少尿和意... Common.TooltipReadMore 的病死率则高达40%。
危险因素
最常见的感染人群是
6个月至3岁的儿童
其余高危人群包括
青少年和青年(16至20岁)
部队新兵
住宿舍的大学新生
前往脑膜炎球菌病流行的地方旅行(如非洲的某些国家和朝觐期间的沙特阿拉伯)
功能性或解剖性无脾或补体功能缺陷者
HIV感染者
接受依库珠单抗或拉武珠单抗治疗的人
从事 N. meningitidis 脑膜炎奈瑟菌菌株相关工作的微生物学家
侵袭性脑膜炎球菌病患者的密切接触者
感染或接种脑膜炎球菌疫苗后可获取特异性免疫力。
病理生理学参考
1.Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al: Meningococcal Vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020.MMWR Recomm Rep 69(No. RR-9):1–41, 2020.doi: 10.15585/mmwr.rr6909a1
流行性脑膜炎球菌病的症状和体征
脑膜炎 急性细菌性脑膜炎 急性细菌性脑膜炎是指快速进展的细菌感染累及脑膜和蛛网膜下腔。典型临床表现包括头痛,发热,颈项强直。诊断依据脑脊液(CSF)分析。治疗为尽早给予抗生素和糖皮质激素。 脑膜炎的概述,请参阅 脑膜炎概述以及 新生儿细菌性脑膜炎。 最常见的是,细菌血行播散至蛛网膜下腔和脑膜。 细菌也可能通过附近感染结构或通过先天或后天的颅骨或脊柱缺损到达脑膜(见 侵入途径)。 因为白细胞(WBC),免疫球蛋白和补体在脑脊液(CSF)中含量低或无,细菌最初仅繁殖... Common.TooltipReadMore 感染的临床表现以发热、头痛和颈强直为主。其他还包括恶心、呕吐、畏光以及嗜睡等。发病早期还可出现斑丘疹或充血性皮疹。体格检查可发现脑膜刺激征比较明显。
暴发性脑膜炎球菌综合征包括Waterhouse-Friderichsen综合征(败血症、深度休克、皮肤紫癜、肾上腺出血)、败血症伴多器官衰竭、休克和弥散性血管内凝血。罕见的、慢性脑膜炎球菌败血症可反复出现轻中度临床症状(主要是关节和皮肤病变)。
脑膜炎球菌性脑膜炎的并发症常见且严重。并且存活者中,还有10%~20%的患者会留有严重的后遗症,例如永久性听力丧失、智力障碍、趾指或四肢功能障碍等。
流行性脑膜炎奈瑟菌病的诊断
革兰染色法和细菌培养
有时基于核酸的检测 (NAAT),例如聚合酶链反应 (PCR)
奈瑟菌是一种小型革兰氏阴性双球菌,很容易用革兰氏染色法和其他标准细菌学鉴定方法鉴定。血清学诊断,例如乳胶凝集试验和协同凝集试验,可以用来对血液、脑脊液、体液以及尿液中的 N. meningitides脑膜炎奈瑟菌作出快速的预诊断。无论是上述是阳性还是阴性结果,确诊有赖于培养结果。
对脑脊液、血液和其他通常无菌部位进行脑膜炎奈瑟菌 PCR检测比培养更敏感和更特异,当脑脊液革兰氏染色阴性,以及之前的抗生素给药干扰分离微生物时,PCR检测可能有用。
由于脑膜炎球菌和淋球菌在革兰氏染色上表现相似,如果尿道分泌物显示革兰氏阴性双球菌,但 NAAT 淋球菌阴性,则应考虑脑膜炎球菌性尿道炎;这种情况需要对尿道分泌物进行培养以确定 奈瑟菌 引起感染的物种(见 以尿道炎和宫颈炎为特征的疾病 来自疾病预防控制中心)。
流行性脑膜炎奈瑟菌病的治疗
头孢曲松
地塞米松
对免疫功能正常的疑似脑膜炎球菌感染者,在培养出结果之前就需进行抗菌治疗,最常用的是第3代头孢菌素(如头孢噻肟2g IV q4-6h,或头孢曲松2g IV q12h),或美罗培南(2g IV q8h)联合万古霉素15~20mg/kg IV q8h~q12h。 对免疫功能低下以及年龄>50岁者,还要考虑单核细胞增多性李斯特菌 Listeria monocytogenes 感染的可能,因此需在此基础上加氨苄青霉素2g,每4小时一次静滴。氟喹诺酮类抗生素莫西沙星是对青霉素和头孢菌素过敏的患者的替代品。
一旦N. meningitidis 脑膜炎奈瑟菌确诊,首选的治疗方案如下:
头孢曲松2g IV q12h
青霉素4百万单位 静脉滴注 每4小时一次
在许多国家,青霉素G仍是侵袭性脑膜炎球菌病的首选。但是,由于包括美国在内的许多国家/地区对青霉素敏感性降低的分离株发生率不断增加,因此这些国家通常使用第三代头孢菌素进行初始治疗,例如头孢曲松或头孢噻肟。此外,当使用青霉素时,需要用头孢曲松、环丙沙星或利福平进行后续治疗以消除鼻咽部携带。有报道称,分离株对青霉素和第三代头孢菌素都有耐药性。
糖皮质激素可以减少因B型流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的疑似细菌性脑膜炎的儿童及成人患者神经系统并发症的发生率。当N. meningitidis是病因时,依据尚不清楚。但是,大剂量皮质类固醇会使无脑膜炎的脑膜炎球菌性休克的预后恶化,在这种情况下不应使用。 然而,低剂量的皮质类固醇可用于肾上腺功能不全的患者。糖皮质激素应在抗生素使用之前或同时开始使用。儿童每6小时静脉注射地塞米松0.15 mg/kg,成人每6小时注射10 mg/kg,持续4天。
脑膜炎球菌性尿道炎的治疗方法与淋球菌性尿道炎相同。脑膜炎球菌性尿道炎的性传播风险尚不清楚;但是,可以考虑对性伴侣进行治疗(见 Diseases Characterized by Urethritis and Cervicitis from the CDC).。
流行性脑膜炎奈瑟菌病的预防
抗生素预防
与脑膜炎者密切接触的人员感染风险升高,因此需接受预防性抗菌药物治疗。
可供选择的方案有
利福平600mg(≥1个月的儿童,10mg/kg;<1月的新生儿,5 mg/kg),每12小时口服4次
头孢曲松 250 毫克(<15 岁的儿童,125 毫克; ≥15 岁儿童,250 mg) 肌肉注射 1 剂
成人口服氟喹诺酮(环丙沙星或左氧氟沙星500 mg或氧氟沙沙星400 mg)1剂;对于儿童≥ 1个月,环丙沙星20 mg/kg口服1剂(最大剂量500 mg)
阿奇霉素并不建议常规使用,但最近有研究证实单用阿奇霉素500mg其预防效果与利福平相当,因此可作为备选药物用于其他推荐用药存在用药禁忌无法使用的情况。
耐环丙沙星脑膜炎球菌病很罕见,但在几个国家(希腊、英国、威尔士、澳大利亚、西班牙、阿根廷、法国、印度)和美国的两个州(北达科他州、明尼苏达州)都有报告。在选择用于暴露后预防的抗生素时,临床医生应考虑当地对环丙沙星耐药的脑膜炎球菌的报道。
疫苗接种
见 脑膜炎球菌疫苗 脑膜炎球菌疫苗 在美国最常引起 脑膜炎球菌病的是脑膜炎球菌B、C和Y血清群。 美国以外的主要是A和W血清型。 当前的疫苗能够直接预防其中的部分血清型。 (另见 疫苗接种概述) 对于ACWY血清型的(四价疫苗): 脑膜炎球菌结合疫苗(MCV4):MenACWY-D,MenACWY-CRM, 或MenACWY-TT 对于B血清型(单价): Common.TooltipReadMore 了解更多信息,包括 适应症 适应证 在美国最常引起 脑膜炎球菌病的是脑膜炎球菌B、C和Y血清群。 美国以外的主要是A和W血清型。 当前的疫苗能够直接预防其中的部分血清型。 (另见 疫苗接种概述) 对于ACWY血清型的(四价疫苗): 脑膜炎球菌结合疫苗(MCV4):MenACWY-D,MenACWY-CRM, 或MenACWY-TT 对于B血清型(单价): Common.TooltipReadMore , 禁忌症和注意事项 禁忌症及预防措施 在美国最常引起 脑膜炎球菌病的是脑膜炎球菌B、C和Y血清群。 美国以外的主要是A和W血清型。 当前的疫苗能够直接预防其中的部分血清型。 (另见 疫苗接种概述) 对于ACWY血清型的(四价疫苗): 脑膜炎球菌结合疫苗(MCV4):MenACWY-D,MenACWY-CRM, 或MenACWY-TT 对于B血清型(单价): Common.TooltipReadMore , 剂量和给药 剂量和接种 在美国最常引起 脑膜炎球菌病的是脑膜炎球菌B、C和Y血清群。 美国以外的主要是A和W血清型。 当前的疫苗能够直接预防其中的部分血清型。 (另见 疫苗接种概述) 对于ACWY血清型的(四价疫苗): 脑膜炎球菌结合疫苗(MCV4):MenACWY-D,MenACWY-CRM, 或MenACWY-TT 对于B血清型(单价): Common.TooltipReadMore , 和 不利影响 不良反应 在美国最常引起 脑膜炎球菌病的是脑膜炎球菌B、C和Y血清群。 美国以外的主要是A和W血清型。 当前的疫苗能够直接预防其中的部分血清型。 (另见 疫苗接种概述) 对于ACWY血清型的(四价疫苗): 脑膜炎球菌结合疫苗(MCV4):MenACWY-D,MenACWY-CRM, 或MenACWY-TT 对于B血清型(单价): Common.TooltipReadMore 。 另请参阅疾病控制和预防中心(CDC)的儿童和成人疫苗时间表以及免疫实践咨询委员会(ACIP)的脑膜炎球菌疫苗建议。
有几种脑膜炎球菌疫苗:
有三种四价结合疫苗(MenACWY-D、MenACWY CRM和MenACWY-TT)可保护脑膜炎球菌6种常见致病血清群中的4种(除B和X外)。
预防血清群 C 和 Y 的二价结合疫苗只能与破伤风类毒素和流感嗜血杆菌b 型疫苗 (Hib-MenCY-TT) 联合使用,适用于6周至18个月大的脑膜炎球菌疾病风险增加的儿童;然而,Hib MenCY TT在美国不再可用(1 预防参考文献 脑膜炎球菌(脑膜炎奈瑟球菌)是引起脑膜炎和脑膜炎球菌血症的革兰氏阴性双球菌。临床症状往往比较严重,包括头痛、呕吐、畏光、嗜睡、皮疹、多脏器衰竭、休克以及弥散性血管内凝血(DIC)等。可临床诊断,但确诊需依靠细菌培养。治疗主要是青霉素或第3代头孢菌素。 脑膜炎球菌是属于奈瑟菌科的革兰氏阴性需氧双球菌。有13个血清型;人类疾病多由其中6种(血清组A,B,C,W135,X和Y)导致。... Common.TooltipReadMore )。
用于 ≥ 56 岁特定患者的四价多糖疫苗 (MPSV4) 在美国不再可用。
有两种可保护血清群 B(MenB-4C 和 MenB-FHbp)的单价疫苗。
所有的孩子都应该在11岁到12岁时接种四价结合疫苗,16岁时接种加强剂(见 儿童常规免疫接种计划 儿童疫苗接种计划 疫苗接种对于预防严重疾病来说,是非常有效的 。 由于疫苗的成本适中(特别是与必须长期服用的药物相比),疫苗是最具有成本效益的药物之一。 疫苗是如此有效,以至于许多目前正在执业的医疗工作者几乎很少或根本没发现这些此前极其常见和致命的病例。 由于可使用疫苗预防的病例在美国已变得十分罕见,并且疫苗是提供给... Common.TooltipReadMore )。这些疫苗也推荐给风险增加的成年人。
MenB-4C或 MenB-FHbp推荐用于≥10岁的 B 型脑膜炎球菌病风险增加的人群。
预防参考文献
1.Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al: Meningococcal vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020.MMWR Recomm Rep 69(No. RR-9):1–41, 2020.doi: 10.15585/mmwr.rr6909a1
关键点
脑膜炎球菌感染中,90%以上发生脑膜炎或脑膜炎球菌血症。
无症状鼻咽部携带状态很常见;传播途径多为直接接触无症状携带者的吸道分泌物。
在美国,大多数病例是散发性的,多见于儿童 < 2岁,但存在暴发可能,多见于半封闭社区(例如入伍新兵营地,宿舍,托儿所),其中5岁至23岁的人群高发。
头孢曲松或青霉素治疗;脑膜炎患者加用地塞米松。
密切接触者需预防性抗生素治疗。
11至12岁儿童开始接种疫苗,可在高感染风险的其他年龄群体中进行选择性接种。
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Vaccine schedule for children 18 years of age or younger
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): Meningococcal vaccine recommendations