病原菌为V. cholerae, O1和O139血清型,这是一种短小、弯曲,能活动的革兰阴性需氧菌,可产生肠毒素,其为可引起小肠黏膜大量分泌等张的电解质溶液的一种蛋白质。 人类是唯一已知的自然宿主 V. cholerae。 在穿透粘液层后,这些生物体定植于肠道的上皮内层并分泌霍乱毒素。这些微生物不会侵入肠壁;因此,大便中有少量或没有白细胞。
霍乱弧菌ElTor型和古典生物型V. choleraeO1型可引起严重疾病。然而,轻型或无症状感染多由目前主要流行的ElTor生物型以及非O1,非O139V. cholerae血清型引起。
霍乱是通过摄入有症状或无症状感染者粪便污染的水、贝类或其他食物传播的。 霍乱患者家庭内接触者感染风险高,因为可能摄入共同的受污染的食物和水。人与人之间的传播不易发生,因为需要大量的病原菌在人体接种才可导致感染传播。
本病在亚洲某些地区、中东、非洲、中美洲、南美洲和美国的墨西哥湾沿岸呈地方性流行。2010年,海地爆发疫情,一直持续到2017年。它后来传播到多米尼加共和国和古巴。在这次疫情爆发期间,超过 82 万人患病,近 1 万人死亡。欧洲、日本和澳大利亚的输入病例曾引起局部地区暴发流行。也门的疫情始于 2016 年,至今尚未结束。这次爆发造成了更大的破坏性影响。也门有超过 250 万人患病,近 4,000 人死亡。这被认为是现代史上规模最大、传播最快的霍乱爆发。
流行地区的流行暴发通常发生在温暖季节,儿童的发病率最高。在儿童发病率最高。在新受累地区,任何季节均可流行,任何年龄人群同样易感。
一种较温和的肠胃炎是由不产生霍乱毒素的 非霍乱弧菌 非霍乱弧菌 Vibrio 感染 非霍乱弧菌包括革兰阴性 Vibrio parahaemolyticus, V. mimicus, V. alginolyticus, V. hollisae, 和 V. vulnificus、拟态弧菌、溶藻弧菌、霍氏弧菌和创伤弧菌;它们可引起腹泻,伤口感染或败血症。诊断是通过病原体培养。治疗是用环丙沙星或多西环素。... Common.TooltipReadMore 菌株O1和O139引起的。
人群的易感性是不同的,O型血的人易于感染。因为霍乱弧菌对胃酸很敏感,低胃酸或无胃酸为易感因素。
生活在流行区的人逐渐获得自然免疫力。
霍乱的症状和体征
霍乱的潜伏期为1~3天。霍乱可以呈亚临床表现,也可以表现为轻度无并发症的腹泻发作,或是潜在致死的暴发性疾病。
初期表现常为突然发生的无痛水样泻和呕吐。通常不伴明显恶心。成人大便量可能超过1L/h,但通常比这少得多。通常,大便为缺少粪质的白色水样便(米泔水样便)。
腹泻引起水和电解质大量丢失,从而导致强烈口渴、少尿、肌肉痉挛、乏力、组织明显脱水、眼窝凹陷和手指皮肤皱纹增加。可发生低血容量、血液浓缩、少尿和无尿,并伴有缺钾的严重代谢性酸中毒(但血清钠浓度正常)。若不予治疗,接着可发生循环衰竭、发绀和木僵。长期低血容量可引起肾小管坏死。
大部分患者腹泻停止2周内,V. cholerae霍乱弧菌可消失;罕见慢性胆道带菌者。
霍乱的诊断
粪便培养和血清分型/亚型
通过粪便培养(推荐选用选择性培养基)和血清群/血清学分型可明确霍乱诊断。 V. cholerae 的检测可在参考实验室进行; PCR(polymerase chain reaction)检测也是一种选择。 霍乱快速检测试纸可用于实验室检测条件受限地区的公共卫生防控,但该测试的特异性并不理想,因此如果可能,应通过培养确认试纸阳性标本。
霍乱应与临床症状相似的由其他产肠毒素的细菌引起的感染进行鉴别,通常为 菌株 Escherichia coli大肠埃希菌感染 革兰阴性 Escherichia coli是大肠内数量最多的需氧共生菌。 一些菌株可引起腹泻,所有菌珠当入侵到无菌部位均可引起感染(如尿道)。诊断依赖标准的培养技术。毒素检测可以助明确腹泻原因。根据药物敏感试验选择抗生素治疗。抗生素不适用于肠出血大肠杆菌感染。 尿路感染(UTI;最常见) 肠道感染(某些菌株) 侵袭性感染(罕见,除外新生儿) 其他部位的感染 Common.TooltipReadMore 偶尔为 沙门菌 沙门菌 Salmonella感染概述 Salmonella属 分为2种, S. enterica 和 S. bongori, 共包括> 2500种已知的血清型。其中一些血清型已被命名。这种情况下,通常使用的命名有时简化了科学命名,只包含种属和血清型;例如, S. enterica, enterica亚种, 伤寒血清型是伤寒 Salmonella... Common.TooltipReadMore 和 志贺菌. 志贺菌病 志贺菌病是由革兰阴性志贺菌 Shigella 引起的急性肠道感染。 表现为发热、恶心、呕吐、里急后重和腹泻,腹泻常呈血性。依据临床表现及粪便培养可确诊。 轻度感染的治疗为支持治疗,多数给予补液;中重度感染、血性腹泻的高危患者、以及免疫缺陷的患者给予抗生素治疗(如环丙沙星、阿奇霉素、头孢曲松),可缩短病程,降低传染性。 志贺菌 Shigella 病细菌分布于全世界,是炎症性痢疾的典型病原菌,很多地区5%~10%... Common.TooltipReadMore
应监测血清电解质、BUN、肌酐。
治疗霍乱
补液
根据药敏试验选择应用多西环素、阿奇霉素,呋喃唑酮,复方新诺明(TMP-SMZ)或环丙沙星。
补液
关键是补充血容量。轻症者可以给予标准的口服补液治疗。快速纠正严重的低血容量可挽救生命。预防和纠正代谢性酸中毒和低钾血症非常重要。对低血容量和严重脱水患者,应使用等渗液体替代静脉输液(参见 口服补液 口服补液 口服补液相对于静脉补液治疗更有效、安全、方便、便宜。 美国儿科协会和世界卫生组织推荐口服补液治疗,除非受制于呕吐或有其他异常(例如,腹部外科手术、 肠梗阻),如果孩子能口服液体,轻、中度脱水应该考虑口服补液治疗。 (参见 儿童脱水。) 口服补液溶液(ORS)应含有: 复合碳水化合物或2%葡萄糖 50~90mEq/L (50 ~ 90 mmol/L) 的钠 Common.TooltipReadMore )。随意口服饮水。
为补充钾的丢失,可将10~15mEq/L (10~15 mmol/L) 氯化钾加入静脉溶液,或给予100g/L的 碳酸氢钾溶液(1mL/kg)口服,每日四次。补钾对儿童特别重要,因为儿童对低钾的耐受差。
一旦血容量恢复后(补水期),为补充持续丢失的液体,补液量应相当于粪便排泄量(维持期)。应经常用临床指标(脉率和强度,皮肤的饱满度和排尿量)来判断补液量是否足够。不应该使用血浆,血液扩容剂和血管升压素替代水和电解质的应用。
静脉补液后可口服葡萄糖-电解质溶液有效地补充随大便丢失的水分。 在肠外液体供应不足的流行区,有时仅能口服补液。那些脱水更为严重的患者需要更多的补液,可能需要留置鼻胃管补充液体。
世界卫生组织(World Health organization, WHO)推荐的口服补液盐(ORS)每升水中含葡萄糖13.5g,氯化钠2.6g,二水枸橼酸三钠2.9g(或2.5g 碳酸氢钠)和氯化钾1.5g。这种补液采用广泛使用的,提前配制好的,由糖和盐组成的密封包装;每袋与1L纯净水混合。采用这种预配的ORS包可以减少未经培训的人混合液体时犯错的可能性。如果没有ORS,可将半小匙盐和6小勺糖混合加入1L纯净水中作为替代方案。粪便和呕吐的持续性失水量获得等量补充后,ORS还可随意继续。
呕吐停止和食欲好转后可给予固体食物。
抗菌药
早期使用有效的口服抗菌药物治疗可消灭霍乱弧菌,减少粪便量50%,48小时内可使腹泻停止。应根据从社区分离所得的V. cholerae对药物的敏感性来选用抗菌药物。
多西环素被推荐作为成人(包括孕妇)和儿童的一线治疗。如果记录了对强力霉素的耐药性,阿奇霉素和环丙沙星是替代选择(另见疾病控制和预防中心的 [CDC] 于使用抗生素治疗霍乱的建议关)。
推荐的口服剂量(另见CDC 的 关于使用抗生素治疗霍乱的建议 ) 对于易感菌株包括
多西环素:成人,包括孕妇和≥12岁儿童,单剂量300mg;对于<12 岁的儿童,单次剂量为 2 至 4 mg/kg
阿奇霉素:成人,包括孕妇和≥12岁儿童,单次1g;对于<12 岁的儿童,单剂量 20 mg/kg(最大 1 g)
环丙沙星:成人,包括孕妇和≥12岁的儿童,单剂量1g;对于<12 岁的儿童,单剂量 20 mg/kg(最大 1 g)
预防霍乱
为控制霍乱,必须妥善处理人的排泄物,净化供水,在疫区,饮水必须煮沸或氯化处理,蔬菜和贝类应彻底煮熟。
鉴于缺乏数据支持,对于霍乱患者的家庭接触者不推荐采用抗生素预防。此外,在以前的流行病中,当对霍乱患者的家庭接触者进行抗生素预防时,就会出现抗生素耐药性。
霍乱疫苗
目前有数种口服霍乱疫苗 可用:
美国为18至64岁的前往霍乱感染地区旅行的成年人提供了一种减毒单剂量单价活疫苗,即冻干霍乱弧菌CVD 103 HgR。它可以预防由 V. cholerae O1引起的疾病。 这种疫苗在3至6个月后的有效性尚不清楚。
两种灭活全细胞口服疫苗在国际上可用于儿童和成人,但在美国还无法获得:
单价疫苗(旅行者腹泻和霍乱疫苗[杜库拉尔®])仅含有O1霍乱弧菌和El Tor细菌以及少量无毒的b亚单位霍乱毒素;服用前,必须将其混合到缓冲液中(缓冲包溶于150 mL[5 oz]的冷水中)。
两种二价疫苗(ShanChol®和Euvichol®)同时含有O1和O139霍乱弧菌血清群,且不添加任何成分,无需在接种疫苗时摄入液体。
这三种疫苗在长达5年的时间内提供60%至85%的保护。它们需要2剂,对于有霍乱持续风险的人,建议在2年后服用加强剂。
注射疫苗 提供的保护作用较弱,持续时间短,存在更多的副作用,在有口服疫苗的情况下不推荐使用。
关键点
V. cholerae 血清型O1和O139可分泌肠毒素,这种毒素可引起严重的有时可致命的腹泻,常见于人群暴露于受污染的水或食物而发生大规模暴发时。
其他 V. cholerae 血清型可引起轻微、非流行性疾病。
诊断采用大便培养和血清分型;快速试纸测试对确定偏远地区疾病暴发很有帮助。
补液是至关重要的;大多数病例仅需口服补液,但对于血容量减少严重的患者需要静脉补液。
在药敏结果出来之前,给予成人患者多西环素或阿奇霉素(儿童给予TMP/SMX)。
更多信息
以下英语资源可能会有用。 请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Recommendations for the Use of Antibiotics for the Treatment of Cholera