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芽生菌病

(吉尔克里斯特病; 北美芽生菌病)

作者:

Sanjay G. Revankar

, MD, Wayne State University School of Medicine

医学审查 4月 2021
看法 进行患者培训
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芽生菌病是一种由吸入双向型真菌Blastomyces dermatitidis皮炎芽生菌孢子引起的肺部疾病,有时真菌经过血流播散引起肺外疾病。 有时真菌经过血流播散引起肺外疾病。本病可表现为肺炎或多器官受累,皮肤是最常受累的器官。本病是通过临床表现和(或)胸部X线来进行诊断的,并通过实验室鉴定此菌的存在而得到确诊。治疗药物有伊曲康唑、氟康唑或两性霉素B。

在北美,芽生菌病的流行区包括

  • 俄亥俄州密西西比峡谷密西西比河山谷(延及大西洋中部和东南部各州)

  • 中西部的北方

  • 纽约北部

  • 加拿大南部

中东及非洲病例罕见。

B. dermatitidis皮炎芽生菌在室温下像霉菌一样生长,能在富含动物排泄物的土壤和潮湿腐烂含酸性有机物的环境中(通常靠近河流)生长。

吸入的孢子在肺转变成侵袭型大(15~20μm)酵母菌并形成基底宽大的芽体。

一旦侵入肺部,感染可以

  • 继续局限在肺部

  • 经过血流播散

皮炎芽生菌经过血流播散可导致很多组织器官的局灶性感染:皮肤、前列腺、附睾、睾丸、精囊、肾脏、脊椎、长骨末端、皮下组织、中枢神经系统、口或鼻黏膜、甲状腺、淋巴结和骨髓。

芽生菌病的症状和体征

肺芽生菌病

肺芽生菌病可无症状或呈急性自限性病变过程,临床上识别困难。可逐渐进展为慢性进行性感染。临床症状包括咳痰或短促频繁的干咳、胸痛、呼吸困难、发热、寒战以及多汗。

有时可出现胸水。急性快速进行性感染患者可出现急性呼吸窘迫综合征。

肺外播散性芽生菌病

临床症状因受累的器官不同而异。

皮肤病变 是最为常见的播散性病变,可呈单个或多个病灶,可伴有或不伴有明显的肺部病变。丘疹或丘疹性脓疱通常出现在暴露皮肤的表面,并缓慢播散。在病损的前缘有针尖至1mm大小的无痛性脓肿。皮肤上还可形成不规则的疣状乳头。有时候可形成肺大泡。随着病损的扩大,中央愈合形成萎缩性瘢痕。当病灶完全形成后,单个病灶表现为凸起的疣状斑块,通常宽度 2厘米,伴有很大的倾斜面和紫红色充满脓肿的边界。如果并发细菌感染则可形成溃疡。

肺外芽生菌病的图像

如果出现骨骼病变,病变骨骼上面的区域可出现肿胀、发热和触痛。

生殖道病变表现为附睾肿痛、会阴深处不适或直肠检查时前列腺触疼。

中枢神经系统受累 可表现为脑脓肿、硬膜外脓肿或脑膜炎。

芽生菌病的诊断

  • 真菌培养和涂片

  • Blastomyces 尿抗原检测

一旦怀疑芽生菌病,患者应接受胸部X线检查。胸片上可表现为局灶性或弥散性渗出,有时形成斑片状支气管肺炎,自肺门呈扇形分布。 这些特点应与肺部其他真菌病、结核[TB]以及肿瘤相鉴别。

皮肤病变可被误诊为孢子丝菌病、结核、碘中毒或基底细胞瘤。生殖道感染可与结核相似。

应自受感染部位获取标本进行真菌培养,一旦培养阳性就可确诊。由于培养芽生菌 Blastomyces 会对实验室工作人员造成严重的生物危害,一旦怀疑本病,应将这一情况告知实验人员。组织或痰液涂片检测,显微镜下见到本菌特征性形态结构具有诊断价值。

血清学检测不够敏感,阳性检测结果对建立诊断很有帮助。

尿液抗原检测是有用,但与组织胞浆菌 Histoplasma 存在较高的交叉反应性。

芽生菌属的分子诊断试验(例如,聚合酶链反应[PCR])已获得批准。

芽生菌病的治疗

  • 轻中度疾病使用伊曲康唑

  • 危及生命的重症使用两性霉素B

未经治疗的皮炎芽生菌病常缓慢进展,最终很少致死。

治疗芽生菌病的措施取决于感染的严重程度。

轻中度疾病,伊曲康唑的用法为:每次200 mg po tid,连续3天,随后改为200 mg qd或bid,疗程6~12个月。氟康唑可能无效,但每日一次400~800mg口服可试用治疗不能耐受伊曲康唑的轻度皮炎芽生菌患者。

危及生命的重症感染静脉使用两性霉素B通常有效。美国传染病协会指南建议使用两性霉素B脂质制剂3-5 mg/kg/d,或两性霉素B脱氧胆酸盐0.7至1.0 mg/kg/d,持续1至2周或直至病情有所改善。

一旦患者病情改善,疗法改为口服伊曲康唑;剂量为200毫克,每天3次,连续3天,然后200毫克,每天两次,≥12个月。

中枢神经系统芽生菌病患者、孕妇和免疫受损患者应使用与危及生命的感染相同的剂量方案,接受静脉注射两性霉素B(优选脂质体两性霉素B)治疗。

伏立康唑和泊沙康唑对皮炎芽生菌B. dermatitidis具活性,但临床证据有限,因此这些药物的治疗价值尚待确定。

关键点

  • 吸入芽生菌双相性孢子 Blastomyces 能引起肺部疾病以及较为少见的播散性感染(特别是播散至皮肤)。

  • 在北美,芽生菌病主要流行于五大湖区域以及俄亥俄-密西西比河流域(延伸至大西洋中部及东南各州)。

  • 诊断主要依赖感染性组织的真菌培养;血清学检测具有很高特异性,但是敏感性低。

  • 轻中度疾病使用伊曲康唑治疗。

  • 危及生命的重症使用两性霉素B进行治疗。

更多信息

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