曲霉病

侵袭性感染通常由吸入孢子所致，孢子偶尔也可直接从受损的皮肤侵入人体而致病。

曲霉病的主要危险因素包括

Aspergillus曲菌易于感染开放的空腔如肺部疾病（如 支气管扩张 支气管扩张 支气管扩张是由慢性感染和炎症引起的大气道的扩张和破坏。常见病因是囊性纤维化、免疫缺陷、反复感染，有些病例表现为特发性的。症状主要是慢性咳嗽和脓性痰；有些病人还有发热和呼吸困难。诊断主要根据病史和影像学表现，虽然标准的胸部X线片也可用于诊断，但通常应用高分辨率计算机断层成像。急性加重期的治疗和预防包括... Common.TooltipReadMore 、肿瘤以及 结核 （TB） 结核 结核病是一种慢性进行性分枝杆菌感染，通常在最初感染后有无症状潜伏期。肺结核最常见于肺部。表现为咳嗽、咳痰、发热、消瘦及乏力。最常见的诊断方法是痰涂片和培养，如果可以，还可以通过核酸扩增检测。抗结核治疗需联合用药至少4个月。 （另请参阅 围产期结核病... Common.TooltipReadMore ）导致的肺空洞、鼻窦或外耳道（耳真菌病 外耳道炎（急性） 外耳道炎是耳道的急性细菌性炎症Pseudomonas（最常见的细菌为假单胞菌）。当外耳道皮肤肿胀堵塞耳道时，可出现耳痛，分泌物附着，和听力损失；触及耳廓时可引起剧烈耳痛。诊断基于望诊。治疗包括局部清洗患处，同时应用局部药物治疗，包括抗生素，糖皮质激素和（或）醋酸的联合应用，并且干耳。 外耳道炎可表现为外耳道疖肿或整个耳道的弥漫性感染（急性弥漫性外耳道炎）。后者通常称为游泳性耳病；游泳后耳内的水液以及棉签拭擦是主要的危险因素... Common.TooltipReadMore ）。这些部位的感染主要引起局部侵袭性破坏性病变，尽管也可引起系统性感染，尤其在有中性粒细胞减少、使用皮质类固醇的免疫缺陷患者中。然而，曲霉病在HIV感染者中的表现则有所不同。

A. fumigatus烟曲霉是引起侵袭性肺曲霉病最常见的病原菌，A. flavus 黄曲霉通常引起侵袭性肺外疾病，原因可能为感染A. fumigatus黄曲霉的患者较烟曲霉感染者常常存在更为严重的免疫抑制。

局部感染通常位于肺部，有时可形成真菌球（曲菌球），曲菌球是由杂乱菌丝生长形成的特征性团块，伴有纤维蛋白渗出和少量的炎性细胞浸润，通常被纤维组织包被。有时在空腔周围有组织侵入，但通常真菌只存在空腔内而没有明显的局部侵入。

侵袭性曲霉病偶尔可形成慢性病变，尤其在长期服用激素的患者以及 慢性肉芽肿疾病 慢性肉芽肿病（CGD） 慢性肉芽肿病的特点是患者的白细胞无法产生活性氧化合物，吞噬细胞的杀菌功能有缺陷。表现包括反复感染，肺、肝、淋巴结、消化道和泌尿生殖系统多处肉芽肿、脓肿、淋巴结炎、高丙种球蛋白血症、红细胞沉降率增高和贫血。诊断依据流式细胞仪氧化爆发试验检测白细胞中活性氧自由基的产生。治疗方法包括抗生素，抗真菌药物和gamma干扰素，也可能需要粒细胞成分输血。 (参见 免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗。）... Common.TooltipReadMore 患者中更易形成慢性病变，后者的特点是存在遗传性吞噬细胞缺陷。

Aspergillus曲菌也可在眼外伤或手术后引起 眼内炎 眼内炎 眼内炎是最常见由细菌感染造成的急性全葡萄膜炎。 大部分眼内炎是革兰氏阳性细菌引起的，如表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌。革兰氏阴性微生物引起的眼内炎感染症状更重，预后更差。真菌和原虫感染引起的眼内炎罕见。大部分病例发生于眼内手术后或者穿孔性眼球外伤（外源性眼内炎）。全身手术或者牙科手术、静脉留置或者静脉用药后经血行到达眼部引起的感染（内源性眼内炎），少见。... Common.TooltipReadMore ，或通过血液途径播散至眼而引起眼内炎，也可引起心血管植入术后感染。

原发性浅部曲霉病并不常见，但可发生在烧伤、封闭的敷料下、角膜外伤后（角膜炎）、或鼻窦、口腔、鼻及耳道。

变应性支气管肺曲霉病 变应性支气管肺曲菌病（ABPA） 变应性支气管肺曲菌病（allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA）是一种对 Aspergillus 属( 主要是 A. fumigatus)的高敏反应，几乎只出现在哮喘病人，更少出现在囊性纤维化病人中。对 Aspergillus 抗原的免疫反应引起气道阻塞，如不治疗，可引起支气管扩张和肺纤维化。症状和体征除哮喘表现外，还有排痰性咳嗽，偶有发热和食欲减... Common.TooltipReadMore 是由人体对A. fumigatus烟曲霉发生过敏反应，导致出现与真菌侵袭组织无关的肺部炎症。

急性侵袭性肺曲霉病 通常引起咳嗽、常有咯血、胸痛和呼吸困难。侵袭性肺曲霉如果不给予治疗，疾病会快速进展，最终出现致命性呼吸衰竭。

慢性肺曲霉病尽管引起明显的疾病，但临床表现常轻微且进展缓慢。

肺外侵袭性曲霉病 发生于严重免疫力低下的患者。肺外侵袭性曲霉病常从皮肤病变、鼻窦炎或肺炎开始，可能通过血液传播累及肝脏、肾脏、脑部及其他组织，通常进展迅速，常可致命。

鼻窦曲霉病可形成曲菌球、变应性真菌性鼻窦炎，或引起表现为发热、鼻炎和头痛的慢性肉芽肿性炎症。可在鼻或鼻窦形成坏死性皮肤病变，可引起腭和齿龈溃疡，也可出现筛窦栓塞的体征和肺或播散性病变。

曲菌病通常无症状，但可引起轻微咳嗽，偶尔也可引起咯血。

（参见 the Infectious Diseases Society of America’s Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillus.)

由于Aspergillus曲菌是环境中的常见真菌，痰培养阳性可能是由于被环境中真菌污染所致或是慢性肺部疾病患者体内的非侵袭性定植真菌。对于痰培养，如果标本来自免疫抑制或中性粒细胞减少的患者或来自存在典型影像学表现而高度怀疑曲霉病的患者，则痰培养阳性就具有重要的意义。相反，曲菌菌瘤或侵袭性肺曲霉患者的痰培养结果往往为阴性。

应进行胸部X线检查；然而，胸部CT是更为敏感，如果患者处于高风险（如中性粒细胞减少）则应进行CT检查。如果怀疑鼻窦感染则应进行鼻窦CT检查。尽管肺部多数病灶呈局灶性和实质性病变，X线和CT扫描均显示空洞内有可动的真菌球是其特征性表现。有时影像学检查会发现晕轮征（在结节病灶周围围绕着一层薄的气体阴影）或坏死灶中有空洞形成。有些患者可表现为肺部弥散性浸润病灶。

获取组织标本进行培养和组织病理学检查对于确诊是必需的，组织病理学可以区分是侵袭性病变还是定植。通常通过支气管镜或经皮肤穿刺活检以及前鼻镜检查从肺和鼻窦获取标本进行检查。由于真菌培养需要一定时间，且组织病理学检查存在一定的假阴性，故大多数治疗基于有力临床证据而进行的。血培养几乎都为阴性，即使罕见的真菌性心内膜炎患者血培养也如此。在曲菌所致心内膜炎中，大的赘生物通常释放出相当大的栓子，这些栓子可堵塞血管并可作为诊断用的标本。尽管血培养阴性，超声心动图，尤其是经食道超声心动图，仍可显示与赘生物一致的可移动的心内肿块。

检测半乳甘露聚糖等抗原具有特异性，但血清中此抗原检测的敏感性还不足以对大多数病例进行早期诊断。在侵袭性肺曲霉病，对支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖试验比血清抗原检测更敏感，且常是血小板减少症患者的唯一选择检查方法，对后者来说活检是禁忌。聚合酶链反应（PCR）测定法可商购获得，但目前尚未获得美国的批准。 美国食品和药物管理局（FDA）

（参见 抗真菌药物 抗真菌药物 治疗流感的药物包括( 治疗系统性真菌感染的药物)： 两性霉素B（包括其含脂质制剂） 各种唑类衍生物（氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑） 棘白菌素类（阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净） 氟胞嘧啶 Common.TooltipReadMore )。

侵袭性曲霉病 通常需要积极使用伏立康唑进行治疗（也可使用艾沙康唑，其效力与伏立康唑相同且有较少的不良反应）(1 治疗参考文献 曲霉病是一种机会性感染，通常影响下呼吸道，由吸入丝状真菌的孢子引起 Aspergillus，通常存在于环境中。曲菌孢子出芽并生成菌丝，后者可穿透血管壁，引起出血性坏死和梗死。临床症状可表现为哮喘、肺炎及鼻窦炎的相应症状或表现为快速进展性系统性疾病。诊断主要依靠临床表现，但影像学、组织病理学、标本染色及培养则有助于诊断。治疗上主要使用伏立康唑、两性霉素B（或其含脂质制剂）、卡泊芬净或伊曲康唑。曲菌球可能需要手术切除。... Common.TooltipReadMore )。两性霉素B（特别是含脂质制剂）也有效，但毒性也更多。对于部分病例，口服泊沙康唑或伊曲康唑（不是氟康唑）可能有效。卡泊芬净或其他棘白菌素类抗真菌药物可以用作补救治疗药物。唑类与棘白菌素与棘白菌素联合应用在部分患者中有效。

一般认为，完全治愈需要免疫抑制状况的逆转（例如，中性粒细胞减少症消失以及停用皮质类固醇药物）。当患者重新出现中性粒细胞减少症时，本病常复发。

曲菌球真菌球既不需要全身抗真菌治疗，且又对治疗也无反应，但对于真菌球引起的局部影响，尤其是咯血，则可能需手术切除。

泊沙康唑与伊曲康唑或预防可以用于高危患者（患有移植物抗宿主病或急性粒细胞白血病所致中性粒细胞减少者）的预防性用药。

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