抗真菌药物

两性霉素B有两种剂型：

作为标准制剂的两性霉素B脱氧胆酸制剂，通常溶于5％的葡萄糖中给药，因为含盐溶液可使药物沉淀。尽管在一些患者中在20～60分钟内快速输注两性霉素B脱氧胆酸制剂是安全的，但是静脉滴注时间一般应持续2～3小时。然而，快速输注并无好处。 有些患者可出现寒战、发热、恶心、呕吐、厌食、头痛、以及偶有在输注过程中和输注后几小时内出现低血压。 如通过外周静脉给药，两性霉素B也可引起血栓性静脉炎；建议深静脉插管通过深静脉输注。可使用乙酰氨基酚或其他非甾体抗炎药预处理来减轻不良反应，如果使用这些药物后不良反应仍不能减轻，则有时可在输液中加入或另外通过静脉使用25～50mg 氢化可的松或25mg苯海拉明。在后续的维持治疗中，多数病例氢化可的松的用量可逐渐减少直至停用。静脉注射50～75mg的哌替啶能缓解或预防严重的畏寒和寒战症状。

两性霉素B的几种脂质复合制剂能降低两性霉素B的毒性（特别是肾毒性和药物输注相关症状）。有2种含脂质复合制剂：

脂质制剂优于普通两性霉素B，因为直至制剂较少引起输注相关反应和肾脏毒性。

两性霉素B的主要不良反应是

两性霉素B治疗的主要毒性危险是肾功能损害。应在治疗前和治疗期间定期测定血清肌酐及尿素氮水平。在治疗的头2～3周，每周应检测数次，以后根据临床需要每月检测1～4次。在具有肾毒性的抗菌药中，两性霉素B是唯一非主要经肾脏清除的药物，所以，当肾脏衰竭加重时，药物在体内的蓄积量并不会增加。然而，如果血清肌酐升至>2.0～2.5mg/dL（>177～221micromol/L）或BUN升高到>50mg/dL（>18mmol/L）时，应降低两性霉素B的剂量或使用含脂质制剂。在两性霉素B输注前快速输注含盐液体进行水化有助于减少急性肾毒性； 在输注两性霉素B之前至少应输注1 L 生理盐水。由两性霉素B引起的轻度至中度肾功能异常，一般在疗程结束后可逐渐恢复。永久性肾损害主要发生在长期接受两性霉素B治疗的患者，使用两性霉素B总量>4g的患者，约有75%的患者会出现永久性肾功能不全。

两性霉素B常引起以贫血为主要表现的骨髓功能抑制，肝毒性及其他的副作用并不常见。

氟康唑是水溶性的，口服后几乎可被完全吸收。氟康唑大部分以原药随尿液排出，半衰期>24小时，可每日一次给药。氟康唑向脑脊液的渗透性很强（可达血清水平的≥ 70%以上），特别适用于 隐球菌脑膜炎 隐球菌脑膜炎 亚急性脑膜炎的病程可达数天至数周。慢性脑膜炎持续≥4周。 可能的原因包括真菌, Mycobacterium tuberculosis结核分枝杆菌，立克次氏体，螺旋体，岗地弓形虫，Toxoplasma gondii病毒，HIV，肠道病毒，和自身免疫性风湿性疾病（例如，系统性红斑狼疮[SLE]，类风湿性关节炎[RA]）和癌症。症状和体征类似于其他脑膜炎，但发展更为缓慢。可能会出现颅神经麻痹和梗死（血管炎所致）。诊... Common.TooltipReadMore 和球孢子菌脑膜炎的治疗。氟康唑也是用于治疗非中性细胞减少症患者念珠菌血症一线药物之一。

在一些重病患者和感染 Candida glabrata 或其他 Candida sp（不是 C. albicans 或C. krusei）的患者中，口服剂量范围为200～400mg，每日一次，最多用至800mg。;已有案例每日使用剂量 ≥ 1000mg，其毒性尚可接受。

氟康唑最常见的不良反应是消化道（GI）不适和皮疹。更为严重的毒副作用并不常见，但是，也可引起肝坏死、Stevens-Johnson综合征、过敏、脱发及胎儿先天性畸形等不良反应，在妊娠的头三个月如果使用时间较长，则可引起胚胎异常。

与其他唑类药物比较，氟康唑与其他药物之间的相互作用少见。 然而，氟康唑有时增加血清钙离子通道阻滞剂、环孢菌素、利福布丁、苯妥英、他克莫司、华法林口服抗凝剂、磺酰脲类药物如甲苯磺丁脲及齐多夫定的血药浓度。利福平能降低氟康唑的血药浓度。

伊沙康唑是一种广谱三唑类药物，用于治疗 曲霉菌病 曲霉病 曲霉病是一种机会性感染，通常影响下呼吸道，由吸入丝状真菌的孢子引起 Aspergillus，通常存在于环境中。曲菌孢子出芽并生成菌丝，后者可穿透血管壁，引起出血性坏死和梗死。临床症状可表现为哮喘、肺炎及鼻窦炎的相应症状或表现为快速进展性系统性疾病。诊断主要依靠临床表现，但影像学、组织病理学、标本染色及培养则有助于诊断。治疗上主要使用伏立康唑、两性霉素B（或其含脂质制剂）、卡泊芬净或伊曲康唑。曲菌球可能需要手术切除。... Common.TooltipReadMore 和 毛霉菌病 毛霉病 毛霉菌病是由毛霉目多种真菌引起的感染性疾病，病原菌包括根霉属、根毛霉属和蛙粪霉属真菌Rhizopus, Rhizomucor, 和 Mucor。临床上主要表现为由鼻及腭部侵袭性坏死性病灶所引起的一些症状，如疼痛、发热、眼眶蜂窝织炎、眼球突出以及鼻腔脓性分泌物。可能随后出现中枢神经系统受累的表现。肺部症状往往较重，包括排痰性咳嗽、高热以及呼吸困难。在严重免疫缺陷患者可发生播散性感染。主要依据临床诊... Common.TooltipReadMore 。 可采用静脉制剂和口服胶囊。无须检测血药浓度。

艾莎康唑的副作用包括胃肠道不适和肝炎、QT间期缩短。

该药物与诸多药物之间有药物间相互作用。

伊曲康唑已经成为 皮肤淋巴孢子丝菌病 孢子丝菌病 孢子丝菌病是由腐生性真菌申克孢子丝菌Sporothrix schenckii引起的一种皮肤感染性疾病。肺部和血流感染并不常见。真菌通过淋巴管播散形成皮肤结节，皮肤结节最后形成脓肿和溃疡。通过培养来进行诊断。治疗选用伊曲康唑或两性霉素B。 参见 巴尔通体感染概述。 Sporothrix schenckii申克孢子丝菌存在于玫瑰、伏牛花、水苔及其他林地覆盖物中。园艺师、园丁、农场工人和伐木工人最常受感染，通常是在... Common.TooltipReadMore 和轻中度 组织胞浆菌病 组织胞浆菌病 组织胞浆菌病是由 Histoplasma capsulatum荚膜组织胞浆菌引起的肺部和血液感染性疾病，常表现为慢性疾病过程，疾病开始常为无症状性原发性感染。组织胞浆菌病表现为肺炎或慢性非特异性疾病。 临床上通过在痰或组织中检出组织胞浆菌或使用血清和尿液特异抗原检测来诊断本病。如需要治疗，则通常使用两性霉素B或唑类药物来进行治疗。 (参见 巴尔通体感染概述。） 组织胞浆菌病分布于世界各地，包括中南美洲、非洲、亚洲和澳大利亚... Common.TooltipReadMore 、 芽生菌病 芽生菌病 芽生菌病是一种由吸入双向型真菌Blastomyces dermatitidis皮炎芽生菌孢子引起的肺部疾病，有时真菌经过血流播散引起肺外疾病。 有时真菌经过血流播散引起肺外疾病。本病可表现为肺炎或多器官受累，皮肤是最常受累的器官。本病是通过临床表现和（或）胸部X线来进行诊断的，并通过实验室鉴定此菌的存在而得到确诊。治疗药物有伊曲康唑、氟康唑或两性霉素B。 参见 巴尔通体感染概述。... Common.TooltipReadMore 或 副球孢子菌病 副球孢子菌病 副球孢子菌病是由巴西副球孢子菌 Paracoccidioides brasiliensis引起的皮肤、黏膜、淋巴结和内脏器官的进展性真菌病。临床表现包括皮肤溃疡、淋巴结炎以及腹腔脏器受累所引起的疼痛。通过临床表现以及镜检来进行诊断，通过培养来确诊。 使用唑类药物（如伊曲康唑）、两性霉素B或磺胺类药物进行治疗。 参见 真菌感染概述。 副球孢子菌病仅在美洲南部和中部散在流行，以20～50岁男性常见，尤其多见于哥伦比亚、委内瑞拉... Common.TooltipReadMore 的标准治疗方案的药物选择。对轻度 侵袭性曲霉病 曲霉病 曲霉病是一种机会性感染，通常影响下呼吸道，由吸入丝状真菌的孢子引起 Aspergillus，通常存在于环境中。曲菌孢子出芽并生成菌丝，后者可穿透血管壁，引起出血性坏死和梗死。临床症状可表现为哮喘、肺炎及鼻窦炎的相应症状或表现为快速进展性系统性疾病。诊断主要依靠临床表现，但影像学、组织病理学、标本染色及培养则有助于诊断。治疗上主要使用伏立康唑、两性霉素B（或其含脂质制剂）、卡泊芬净或伊曲康唑。曲菌球可能需要手术切除。... Common.TooltipReadMore 、某些 球孢子菌病 球孢子菌病 球孢子菌病是由粗球孢子菌和 Coccidioides immitis 和C. posadasii引起的肺部或血流播散所致播散性疾病，常表现为急性良性无症状或自限性的呼吸系统感染。可偶尔播散至其他组织产生这些组织的局灶性病变。球孢子菌病如果出现临床症状，则表现为下呼吸道感染或轻度非特异性播散性疾病。临床和流行病学特征提示本病可能，进而通过胸部X线检查、真菌培养以及血清学检查加以确诊。球孢子菌病如果需要治疗，则通... Common.TooltipReadMore 及某些类型的 着色真菌病 着色芽生菌病 着色芽生菌病是由几种暗色真菌（着色真菌）之一引起的皮肤特异感染。症状是在身体暴露部位出现溃烂结节。通过临床表现、组织病理学以及培养进行诊断。治疗措施包括使用伊曲康唑、其他唑类药物或氟胞嘧啶以及手术切除病灶。 参见 真菌感染概述。 着色芽生菌病为一种皮肤感染，受累者大多为热带和亚热带地区的免疫功能正常的人群，其特征为乳头瘤状结节形成，并有形成溃疡的倾向。 色芽生菌病通常发生在穿透伤的部位，特别是在没有足够防护鞋和衣服的农民和其他农业工人中... Common.TooltipReadMore 也有效。尽管伊曲康唑脑脊液通透性查，也有用该药治疗某些类型真菌性脑膜炎成功的报道，但伊曲康唑不是治疗真菌性脑膜炎的首选药物。由于伊曲康唑具高脂溶性和高蛋白质结合率，故其血药浓度偏低，而组织浓度一般偏高。在尿液或脑脊髓液中的浓度则极低。随着伏立康唑和泊沙康唑使用的增多，伊曲康唑的使用已经减少。

伊曲康唑剂量达到400mg/d时不良反应主要出现胃肠道的副作用，但曾报道有少数男性患者会出现阳痿，更高剂量则可引起低血钾、高血压及水肿。其他已报道的不良反应包括过敏性皮疹、肝炎和幻觉。美国食品和药品管理局的黑框警告：伊曲康唑可引起心力衰竭，特别是每日剂量为400毫克时。

药物与食物间相互作用比较明显。 当使用胶囊制剂时，酸性饮料如可乐、酸性果汁等或食物特别是高脂饮食能增加其的吸收。但降低胃酸的处方药或非处方药则降低伊曲康唑的吸收。一些药物包括利福平、利福布丁、去羟肌苷、苯妥英和卡马西平可能会降低伊曲康唑的血药浓度。伊曲康唑也可抑制其他药物在体内的代谢降解，致使某些药物的血药浓度上升而引起严重的后果。 更为严重的是，如果与西沙必利（美国没有此药）或某些抗组胺药如特非那定、阿司咪唑或者氯雷他定合用，有可能引起严重的甚至致命的心律失常。横纹肌溶解与伊曲康唑引起的环孢菌素和他汀类药物的血药浓度上升有关。 当地高辛、他克莫司、口服抗凝剂或磺酰脲类药物与伊曲康唑合用时，这些药物的血药浓度也会上升。

伊曲康唑的新剂型（SUBa-伊曲康唑，用于超级生物利用度）具有更高的生物利用度，而无需在胃内形成酸性环境。SUBA-伊曲康唑可与食物同服，并被批准用于组织胞浆菌病，芽孢菌病和曲霉病。它的剂量不同于其他形式的伊曲康唑（ Professional.see table 治疗系统性真菌感染的药物 治疗系统性真菌感染的药物 )。

三唑类药物泊沙康唑有口服混悬液、片剂及静脉注射剂三种剂型。 该药对酵母菌和霉菌作用强大，能有效治疗各种机会性霉菌感染，如暗色（黑壁）真菌引起的感染（如，Cladophialophora）。该药对许多种引起 毛霉菌病 毛霉病 毛霉菌病是由毛霉目多种真菌引起的感染性疾病，病原菌包括根霉属、根毛霉属和蛙粪霉属真菌Rhizopus, Rhizomucor, 和 Mucor。临床上主要表现为由鼻及腭部侵袭性坏死性病灶所引起的一些症状，如疼痛、发热、眼眶蜂窝织炎、眼球突出以及鼻腔脓性分泌物。可能随后出现中枢神经系统受累的表现。肺部症状往往较重，包括排痰性咳嗽、高热以及呼吸困难。在严重免疫缺陷患者可发生播散性感染。主要依据临床诊... Common.TooltipReadMore 的病菌有效。目前正在评价泊沙康唑用于预防伴有中心粒细胞减少的肿瘤患者以及骨髓移植接受者真菌感染的作用。

泊沙康唑的不良反应同其他三唑类药物一样，包括QT间期延长和肝炎。

与很多药物之间存在药物相互作用 ，包括利福布汀、利福平、他汀类药物、免疫抑制剂的各种和巴比妥类药物出现。

三唑类广谱抗真菌药物，有片剂和静脉用两种剂型。伏立康唑被认为是治疗免疫功能正常和免疫缺陷者Aspergillus 曲霉病 曲霉病 曲霉病是一种机会性感染，通常影响下呼吸道，由吸入丝状真菌的孢子引起 Aspergillus，通常存在于环境中。曲菌孢子出芽并生成菌丝，后者可穿透血管壁，引起出血性坏死和梗死。临床症状可表现为哮喘、肺炎及鼻窦炎的相应症状或表现为快速进展性系统性疾病。诊断主要依靠临床表现，但影像学、组织病理学、标本染色及培养则有助于诊断。治疗上主要使用伏立康唑、两性霉素B（或其含脂质制剂）、卡泊芬净或伊曲康唑。曲菌球可能需要手术切除。... Common.TooltipReadMore 的治疗选择。伏立康唑也可用于治疗尖端赛多孢子菌Scedosporium apiospermum和镰刀菌Fusarium感染。另外，伏立康唑可作为食道念珠菌病和其他 侵袭性念珠菌 念珠菌病（侵袭性） 假丝酵母菌病是由假丝酵母菌Candida 属（最常见的为C. albicans白假丝酵母菌）所致的侵袭性感染，其表现为皮肤黏膜病变、真菌血症以及多个部位的局灶性感染。临床症状因感染部位不同而异，包括吞咽困难、皮肤黏膜病灶、失明、阴部瘙痒、灼烧感、阴道分泌物增多、发热、休克、少尿、肾衰竭以及DIC通过组织病理学以及无菌部位标本培养阳性而确诊。治疗可选用两性霉素B、氟康唑、棘白菌素、伏立康唑或泊沙康唑。... Common.TooltipReadMore 感染，尽管此药本不作为这些感染的首选。本药对念珠菌Candida的抗菌谱较氟康唑广。

接受伏立康唑治疗的患者应注意监测不良反应包括肝毒性、视觉障碍（很常见）和皮肤反应情况。伏立康唑可延长QT间期。

另外，本药与很多药物之间存在相互作用 ，尤为重要的是器官移植后使用的免疫抑制剂与伏立康唑之间的相互作用。