见到猫的地方,人类暴露于弓形虫病都很常见。15%的美国居民血清学阳性表明它们已被感染。但发展为弓形虫病的概率很小,除非胎儿宫内感染或免疫缺陷患者。
病理生理
T. gondii刚地弓形虫普遍存在于鸟类和哺乳动物。这种专性细胞内寄生虫侵入宿主细胞并在任何有核细胞的胞浆内进行无性繁殖( Toxoplasma gondii 弓形虫生命周期)。当宿主产生免疫力时,速殖子停止增殖并形成组织包囊,包囊可维持休眠状态数年,尤其是在大脑、眼睛和肌肉组织中。在包囊中休眠的Toxoplasma被称作裂殖子。
T. gondii的有性繁殖只发生在猫的肠道内;产生的卵囊经粪便传播,在潮湿的土壤中传染性可保持数月。
Toxoplasma gondii 弓形虫生命周期
感染途径包括
摄入猫粪中的卵囊是最常见的经口感染方式。吃生的或未煮熟的含有组织包囊的肉也可发生感染,最常见的是羔羊肉和猪肉,牛肉少见。
在摄入卵囊或者组织包囊后,弓形虫则被释放并播散到整个人体。这种急性感染可刺激保护性的免疫,并且在许多器官形成组织包囊。而这些组织包囊可以重新激活,尤其是在免疫力低下的患者。未使用抗生素预防的艾滋病患者中30%~40%可发生弓形虫病再激活,但由于甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑的广泛预防性使用,已显著降低了Pneumocystis的发病率。
若母亲在怀孕期间被感染或因免疫抑制而激活以前的感染,可经胎盘传给胎儿。对于曾经感染弓形虫的免疫健全的母亲来说,Toxoplasma 弓形虫传给胎儿是非常罕见的。
血清学阳性的供体,可通过输血(全血或白细胞)或器官移植将弓形虫传给受体。
其他方面健康的人,先天性或获得性感染可以重新激活。过去感染可对再次感染产生抵抗力。
症状和体征
弓形虫感染可有多种形式。
急性弓形虫病
弓形虫脑病
先天性弓形虫病
眼弓形虫病
播散型弓形虫或者中枢神经系统以外的弓形虫病
诊断
诊断通常依靠血清学检查。通过间接免疫荧光法或者酶联法检测抗体IgG和IgM( 弓形虫 Toxoplasma 血清学检测的解读*).疾病的最初2周出现特异性IgM抗体,4~8周达到高峰,然后下降最终检测不到,但有时急性感染后18个月也可以测出。IgG抗体上升较缓慢,1~2个月后达高峰,并可稳定在高水平上持续数月至数年。弓形虫Toxoplasma抗体IgM检测缺乏特异性。
妊娠期妇女、胎儿及新生儿的急性弓形虫感染的诊断非常困难。推荐寻找专家咨询或者会诊。如果一个妊娠期妇女检测到IgG及IgM阳性,必须做IgG的滴度。在妊娠的早期12~16周,高低度的IgG水平可以排除近期感染。而低滴度的IgG水平并不能认为就是近期感染,因为很多患者在感染后的输血IgG滴度仍维持在较低水平。怀疑近期感染弓形虫的妊娠期妇女应该在专门的弓形虫实验室中进行样本测试,得到确认后再进一步处理。如果该患者临床无感染弓形虫的症状,而IgG的滴度很低,如果是弓形虫急性感染,2~3周后抗体的滴度应该升高,除非是严重的免疫缺陷患者。
通常,新生儿检测到特异性IgM抗体提示先天性感染。母亲IgG可通过胎盘,但IgM不会。在先天性婴儿弓形虫Toxoplasma特异性的IgA抗体比IgM更为敏感,但需要特殊的实验设备。怀疑胎儿先天性感染时应该咨询专家。
Toxoplasma偶尔组织学检查也可发现弓形虫。急性感染时的速殖子用吉姆萨或赖特染色效果很好,但常规的组织切片染色很难找到虫体。组织包囊不能区别急性和慢性感染。Toxoplasma弓形虫还必须与组织胞浆菌,克氏锥虫和利什曼原虫等其他细胞内病原体区别。在一些参比实验室可以使用PCR检测血液、脑脊液和羊水中虫体DNA。用PCR检测羊水似乎是诊断胎内弓形虫病最敏感的方法。
如果怀疑中枢神经系统弓形虫病应进行核磁共振,增强的头颅CT检查,如果没有颅内压力增高的体征应行上述检查外加 腰穿检查。MRI比CT更敏感。MRI及增强CT显示典型的单发或多发圆形、环形强化病变。虽然这些病变无特异的诊断价值,但艾滋病伴中枢神经系统症状的患者出现这种CT或MRI影像变化可作为T. gondii弓形虫治疗的依据。脑脊液中淋巴细胞可能增多,蛋白含量可能增加。
免疫缺陷患者如果IgG阳性应当怀疑急性感染。然而,在患有Toxoplasma脑病的艾滋病患者中IgG抗体水平与通常是低到中等,IgG抗体有时阴性; IgM抗体不出现。
若弓形虫病的拟诊是正确的,则7~14日内临床及放射学均可获明显改善。如果症状一周后恶化或2周末无减轻,应考虑行脑活组织检查。
眼部疾病诊断基于眼睛病变的外观,症状,病程和血清学检测的结果。
治疗
弓形虫病的治疗不适用于无症状或症状轻微、单纯急性感染的免疫活性患者;只有在出现内脏疾病或症状严重或持续时才需要治疗。
但急性弓形体病的具体治疗方法如下:
免疫力正常患者的治疗
免疫力缺陷患者的治疗
眼弓形虫病的治疗
眼弓形体病的治疗基于完整的眼科评估结果(炎症程度、视力、病变大小、位置和持续时间)。乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸的使用剂量与免疫活性患者相似。CDC建议治疗眼弓形虫病应持续4~6周,然后重新评估患者的病情(见 CDC: Toxoplasmosis: Resources for Health Professionals)。
患眼弓形虫病的患者也经常使用皮质类固醇激素来减少炎症。
孕期感染的治疗
婴幼儿先天性弓形虫病的治疗
预防
处理生肉、泥土或猫的垃圾后应彻底洗手。食物尽量避免被猫粪污染。肉类食物应加热到165~170° F (73.9° t~ 76.7° C)。
孕妇应避免与猫接触。如果接触不可避免,孕妇应该至少避免清洁猫砂盒或戴上手套。
弓形虫IgGT. gondii血清学阳性,CD4+细胞计数<100/μL的艾滋病患者,应给予药物预防。推荐使用甲氧苄啶和磺胺甲噁唑的合剂每日一次 Pneumocystis jirovecii。如果这个剂量不能耐受,替代方案是一周3次单片双倍强度药;或每日一次单片剂量。如果患者不能耐受甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑,可使用氨苯砜+乙胺嘧啶和亚叶酸。含或不含乙胺嘧啶和亚叶酸的阿托伐醌疗法也可以选择。化学预防性用药需持续到CD4细胞计数 > 200/μL持续≥3个月。
关键点
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T. gondii在猫的肠道内有性繁殖;大多数感染通过直接或间接接触猫粪所致,但也可能经胎盘或食用未煮熟的含包囊的肉类所致。
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美国人群中大约15%左右已被T. gondii感染,但很少引起症状,主要发生在宫内感染胎儿及免疫不全的人群。
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急性感染通常无症状,但10%~20%的患者有类似于单核细胞增多症的临床表现,包括淋巴结炎。
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免疫缺陷患者通常表现为脑炎,在MRI或CT上可见环状强化的颅内占位性病变。
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通过血清学检查(IgG和IgM抗体)、组织病理学或PCR进行诊断。
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治疗主要针对先天感染的新生儿、急性感染的孕妇和免疫功能低下的患者。
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使用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶加甲酰四氢叶酸,或者,若患者对磺胺类药物过敏,或不能耐受磺胺嘧啶,则采用乙胺嘧啶和克林霉素。
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如果胎儿被感染,开始使用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶。
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应优化艾滋病患者的抗逆转录病毒疗法;一直进行抑制性治疗,直到患者无症状,CD4细胞计数> 200/uL,且持续 > 3个月。