默沙东 诊疗手册

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宿主防御机制

作者:

Larry M. Bush

, MD, FACP, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University

医学审查 8月 2022 | 修改的 11月 2022
看法 进行患者培训

宿主应对感染的防御机制

  • 天然屏障(如皮肤,粘膜)

  • 非特异性免疫反应(如,吞噬细胞[嗜中性粒细胞,巨噬细胞]及其制品)

  • 特异性免疫应答(例如抗体,淋巴细胞)

抵抗感染的天然屏障

皮肤

皮肤通常能阻止微生物入侵,除非发生破损(例如,节肢动物咬伤、外伤、静脉置管或手术切口)。支持诊断的依据包括:

粘膜

许多粘膜都浸泡在具有抗菌特性的分泌物中。例如,宫颈粘液、前列腺液和泪液中含有溶菌酶,它会分裂细菌细胞壁中的胞壁酸键,特别是在革兰氏阳性菌中;革兰氏阴性菌在其外膜受到脂多糖的保护。

局部分泌物还包括免疫球蛋白,主要是IgG和分泌型IgA,能阻止微生物攻击宿主细胞;以及结合铁的蛋白质,对许多微生物来说都是必不可少的。

呼吸道

呼吸道拥有上气道滤器。如果侵袭性微生物到达支气管树,纤毛上皮会将其从肺脏转运出去。咳嗽也有助于清除病原体。如果微生物达到肺泡,肺泡巨噬细胞和组织细胞会将其吞噬。 然而,防御功能可以被大量病原体攻克,也可因空气污染(如香烟烟雾)、保护机制受到干扰(如气管内插管、气管切开)或先天缺陷(如 囊性纤维化 囊性纤维化 囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病,主要影响消化和呼吸系统。导致慢性肺部病变、胰腺外分泌功能不足、肝胆疾病和大量出汗、电解质紊乱的特征。其诊断是对具有阳性新生儿筛查结果,或是具有典型症状患儿进行发汗试验或是两种囊性纤维化致病基因突变的检测。治疗主要是通过积极的多学科治疗,以及小分子校正和针对囊性纤维... Common.TooltipReadMore 囊性纤维化 )而失效。

胃肠道

胃肠道屏障包括酸性胃液和胰酶、胆汁、肠液的抗菌活性。

受损的胃肠道防御机制可能使患者易患特定感染(例如,胃酸缺乏易患 沙门氏菌 沙门菌 Salmonella感染概述 Salmonella属 分为2种, S. entericaS. bongori, 共包括> 2500种已知的血清型。其中一些血清型已被命名。这种情况下,通常使用的命名有时简化了科学命名,只包含种属和血清型;例如, S. enterica, enterica亚种, 伤寒血清型是伤寒 Salmonella... Common.TooltipReadMore , 弯曲杆菌 Campylobacter弯曲杆菌及相关的感染 Campylobacter弯曲杆菌感染常引起自限性腹泻,但偶尔引起菌血症,合并心内膜炎、骨髓炎或化脓性关节炎。诊断通过病原菌培养,一般为粪便培养。需要时的治疗包括阿奇霉素。 Campylobacter弯曲杆菌为能运动、形状弯曲、微需氧的革兰阴性杆菌,正常情况下存在于许多家畜及家禽的胃肠道。 部分弯曲菌是人类感染病原菌。主要病原体是空肠弯曲菌大肠弯曲菌胎儿弯曲菌。... Common.TooltipReadMore , 和 艰难梭菌 梭菌 (旧称Clostridium) 梭状芽胞杆菌诱发相关性腹泻 艰难梭状芽胞杆菌菌株通过分泌毒素在胃肠道引起假膜性结肠炎,通常与使用抗生素有关。 症状是腹泻,有时带血,很少进展为中毒性巨结肠、结肠穿孔、败血症和急腹症。 诊断主要是从粪便中分离 C. difficile。一线治疗方法为口服万古霉素或非达霉素。 (参见 厌氧菌概述 和 梭菌感染概述。) C. difficile艰难梭状芽胞杆菌是抗生素相关性结肠炎的最常见病因,通常是院内获得,但社区获得性病例出现... Common.TooltipReadMore 感染)。

正常肠道菌群能抑制病原体,使用抗生素导致菌群移位后可导致固有病原体过度生长(如,鼠伤寒沙门氏菌),艰难梭菌的过度生长和毒素形成,或与一般共生微生物(如白色念珠菌)引起的重复感染。

泌尿生殖道

泌尿道屏障包括男性较长的尿道(20cm),女性阴道的酸性环境,肾盂相对高渗的状态和尿液尿素浓度。

肾脏还生产和分泌大量的Tamm-Horsfall黏膜蛋白能够与特定细菌结合,促进细菌无害地排出。

非特异性免疫反应(先天免疫反应)

细胞因子 细胞因子 免疫系统中的 细胞成分和分子成分共同作用清除抗原(Ags)。 免疫系统概述 急性期反应物是血浆蛋白,在发生感染或组织损伤时,其水平可显著增高(称之为正向急性期反应物)或在某些情况下降低(称之为负向急性期反应物),以应对循环中IL-1和IL-6的升高。 增长最快的是: C反应蛋白(CRP) 血清淀粉样蛋白A 其他急性期反应物包括: Common.TooltipReadMore (包括白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子、gamma-干扰素)主要由巨噬细胞和活化的淋巴细胞分泌,介导了与入侵微生物类别无关的急性期反应。 这种反应包括发热和骨髓中的中性粒细胞产生增加。内皮细胞也分泌大量的白介素-8,能吸引中性粒细胞聚集。

炎症反应介导免疫系统的组分到达损伤或感染部位,途径如下:增加局部血供和血管通透性,允许趋化肽、中性粒细胞和单核细胞游走出血管腔。

微生物的蔓延因吞噬细胞(如 中性粒细胞 多形核白细胞 免疫系统中的细胞和 分子成分共同作用清除抗原。 免疫系统概述 虽然某些抗原 (Ags) 能直接刺激免疫应答,但T细胞依赖性获得性免疫反应一般需要抗原呈递细胞(APCs)将与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合的抗原肽呈递给T细胞。 所有有核细胞均表达MHC Ⅰ类分子,因此,细胞内抗原(如病毒)可以被任何有核细胞加工并呈递给CD8+细胞毒性T细胞。 某些病毒(如巨细胞病毒)通过编码蛋白干扰这个过程以逃避清除。... Common.TooltipReadMore 和巨噬细胞)的吞噬作用而被限制。吞噬细胞由趋化因子介导接触微生物并将其吞噬、释放溶菌成分帮助清除微生物。吞噬细胞产生氧化性产物如过氧化氢来杀死其吞噬的微生物。 如果中性粒细胞出现了数量不足或质量缺陷则可导致感染(如 慢性肉芽肿病 慢性肉芽肿病(CGD) 慢性肉芽肿病的特点是患者的白细胞无法产生活性氧化合物,吞噬细胞的杀菌功能有缺陷。表现包括反复感染,肺、肝、淋巴结、消化道和泌尿生殖系统多处肉芽肿、脓肿、淋巴结炎、高丙种球蛋白血症、红细胞沉降率增高和贫血。诊断依据流式细胞仪氧化爆发试验检测白细胞中活性氧自由基的产生。治疗方法包括抗生素,抗真菌药物和gamma干扰素,也可能需要粒细胞成分输血。 (参见 免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗。)... Common.TooltipReadMore ),感染常常迁延、反复或对抗生素反应迟缓。 相应的病原体中以球菌、革兰阴性菌和真菌为常见。

特异性免疫反应(适应性免疫反应)

宿主基因因素

对于许多病原体,宿主的基因组成影响宿主的敏感性和疾病最终的发病率和死亡率。例如,缺少终末补体成分(C5至C8,或者C9)的患者对对由奈瑟菌属(如脑膜炎球菌、淋球菌)引起的感染的易感性增加。

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