宿主应对感染的防御机制
天然屏障(如皮肤,粘膜)
非特异性免疫反应(如,吞噬细胞[嗜中性粒细胞,巨噬细胞]及其制品)
特异性免疫应答(例如抗体,淋巴细胞)
(参见 免疫系统概述 免疫系统概述 免疫系统可以识别异己成分并将潜在的、有害的异己分子和细胞从体内清除。免疫系统还具有识别和破坏来源于宿主自身组织异常细胞的能力。任何能被免疫系统识别的分子都被称作抗原(Ag)。 皮肤、眼角膜和呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道的黏液组成了人体第一道天然防御屏障。有些屏障同时发挥着重要的免疫功能:... Common.TooltipReadMore 。)
抵抗感染的天然屏障
皮肤
皮肤通常能阻止微生物入侵,除非发生破损(例如,节肢动物咬伤、外伤、静脉置管或手术切口)。支持诊断的依据包括:
一些寄生虫(例如, 血吸虫病 血吸虫病是由血液的 Schistosoma裂体吸虫感染所致,通过在污染的水域游泳或涉水而感染。该病原体主要感染消化道或泌尿生殖系统的脉管系统。急性感染症状为皮炎,数周后出现发热、寒战、恶心、腹痛、腹泻、无力和肌痛。 慢性症状随感染虫种的不同而异,包括血样便(如 S. mansoni, S. mekongi, S. intercalatum... Common.TooltipReadMore , 粪类圆线虫 类圆线虫病 类圆线虫病是 Strongyloides stercoralis粪类圆线虫感染所致。 结果包括腹痛和腹泻、皮疹、肺部症状(包括咳嗽和喘息)和嗜酸性粒细胞增多。 诊断主要通过在粪便或小肠内容物或偶尔在痰液中发现幼虫或在血液中检测到抗体。治疗药物包括伊维菌素或阿苯达唑。 参见 寄生虫感染 类圆线虫病是主要的土壤传播寄生虫病之一。全球约3亿--10亿人感染。类圆线虫病流行于整个热带和亚热带,包括美国南部的农村地区,裸露的皮肤接触... Common.TooltipReadMore , 那些导致 钩虫感染 钩虫感染 钩虫病是由十二指肠钩口线虫Ancylostoma duodenale 或美洲板口线虫 Necator americanus感染造成的。症状包括幼虫进入部位的皮疹,感染的早期常伴有腹痛或其他胃肠道症状。晚期可发生缺铁性贫血。在流行区域,钩虫是造成缺铁性贫血的主要原因。诊断主要通过在粪便中找到虫卵。治疗药物为阿苯达唑或甲苯哒唑。 参见 寄生虫感染概述。)... Common.TooltipReadMore )
粘膜
许多粘膜都浸泡在具有抗菌特性的分泌物中。例如,宫颈粘液、前列腺液和泪液中含有溶菌酶,它会分裂细菌细胞壁中的胞壁酸键,特别是在革兰氏阳性菌中;革兰氏阴性菌在其外膜受到脂多糖的保护。
局部分泌物还包括免疫球蛋白,主要是IgG和分泌型IgA,能阻止微生物攻击宿主细胞;以及结合铁的蛋白质,对许多微生物来说都是必不可少的。
呼吸道
呼吸道拥有上气道滤器。如果侵袭性微生物到达支气管树,纤毛上皮会将其从肺脏转运出去。咳嗽也有助于清除病原体。如果微生物达到肺泡,肺泡巨噬细胞和组织细胞会将其吞噬。 然而,防御功能可以被大量病原体攻克,也可因空气污染(如香烟烟雾)、保护机制受到干扰(如气管内插管、气管切开)或先天缺陷(如 囊性纤维化 囊性纤维化 囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病,主要影响消化和呼吸系统。导致慢性肺部病变、胰腺外分泌功能不足、肝胆疾病和大量出汗、电解质紊乱的特征。其诊断是对具有阳性新生儿筛查结果,或是具有典型症状患儿进行发汗试验或是两种囊性纤维化致病基因突变的检测。治疗主要是通过积极的多学科治疗,以及小分子校正和针对囊性纤维... Common.TooltipReadMore )而失效。
胃肠道
胃肠道屏障包括酸性胃液和胰酶、胆汁、肠液的抗菌活性。
蠕动和肠上皮细胞正常脱落能清除微生物。如果蠕动减缓(如由于颠茄或阿片碱的作用),这种清除延迟从而促进一些感染,如症状性 志贺氏菌病 志贺菌病 志贺菌病是由革兰阴性志贺菌 Shigella 引起的急性肠道感染。 表现为发热、恶心、呕吐、里急后重和腹泻,腹泻常呈血性。依据临床表现及粪便培养可确诊。 轻度感染的治疗为支持治疗,多数给予补液;中重度感染、血性腹泻的高危患者、以及免疫缺陷的患者给予抗生素治疗(如环丙沙星、阿奇霉素、头孢曲松),可缩短病程,降低传染性。 志贺菌 Shigella 病细菌分布于全世界,是炎症性痢疾的典型病原菌,很多地区5%~10%... Common.TooltipReadMore 和 艰难梭菌性结肠炎 梭菌 (旧称Clostridium) 梭状芽胞杆菌诱发相关性腹泻 艰难梭状芽胞杆菌菌株通过分泌毒素在胃肠道引起假膜性结肠炎,通常与使用抗生素有关。 症状是腹泻,有时带血,很少进展为中毒性巨结肠、结肠穿孔、败血症和急腹症。 诊断主要是从粪便中分离 C. difficile。一线治疗方法为口服万古霉素或非达霉素。 (参见 厌氧菌概述 和 梭菌感染概述。) C. difficile艰难梭状芽胞杆菌是抗生素相关性结肠炎的最常见病因,通常是院内获得,但社区获得性病例出现... Common.TooltipReadMore 。
受损的胃肠道防御机制可能使患者易患特定感染(例如,胃酸缺乏易患 沙门氏菌 沙门菌 Salmonella感染概述 Salmonella属 分为2种, S. enterica 和 S. bongori, 共包括> 2500种已知的血清型。其中一些血清型已被命名。这种情况下,通常使用的命名有时简化了科学命名,只包含种属和血清型;例如, S. enterica, enterica亚种, 伤寒血清型是伤寒 Salmonella... Common.TooltipReadMore , 弯曲杆菌 Campylobacter弯曲杆菌及相关的感染 Campylobacter弯曲杆菌感染常引起自限性腹泻,但偶尔引起菌血症,合并心内膜炎、骨髓炎或化脓性关节炎。诊断通过病原菌培养,一般为粪便培养。需要时的治疗包括阿奇霉素。 Campylobacter弯曲杆菌为能运动、形状弯曲、微需氧的革兰阴性杆菌,正常情况下存在于许多家畜及家禽的胃肠道。 部分弯曲菌是人类感染病原菌。主要病原体是空肠弯曲菌、大肠弯曲菌和胎儿弯曲菌。... Common.TooltipReadMore , 和 艰难梭菌 梭菌 (旧称Clostridium) 梭状芽胞杆菌诱发相关性腹泻 艰难梭状芽胞杆菌菌株通过分泌毒素在胃肠道引起假膜性结肠炎,通常与使用抗生素有关。 症状是腹泻,有时带血,很少进展为中毒性巨结肠、结肠穿孔、败血症和急腹症。 诊断主要是从粪便中分离 C. difficile。一线治疗方法为口服万古霉素或非达霉素。 (参见 厌氧菌概述 和 梭菌感染概述。) C. difficile艰难梭状芽胞杆菌是抗生素相关性结肠炎的最常见病因,通常是院内获得,但社区获得性病例出现... Common.TooltipReadMore 感染)。
正常肠道菌群能抑制病原体,使用抗生素导致菌群移位后可导致固有病原体过度生长(如,鼠伤寒沙门氏菌),艰难梭菌的过度生长和毒素形成,或与一般共生微生物(如白色念珠菌)引起的重复感染。
泌尿生殖道
泌尿道屏障包括男性较长的尿道(20cm),女性阴道的酸性环境,肾盂相对高渗的状态和尿液尿素浓度。
肾脏还生产和分泌大量的Tamm-Horsfall黏膜蛋白能够与特定细菌结合,促进细菌无害地排出。
非特异性免疫反应(先天免疫反应)
细胞因子 细胞因子 免疫系统中的 细胞成分和分子成分共同作用清除抗原(Ags)。 免疫系统概述 急性期反应物是血浆蛋白,在发生感染或组织损伤时,其水平可显著增高(称之为正向急性期反应物)或在某些情况下降低(称之为负向急性期反应物),以应对循环中IL-1和IL-6的升高。 增长最快的是: C反应蛋白(CRP) 血清淀粉样蛋白A 其他急性期反应物包括: Common.TooltipReadMore (包括白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子、gamma-干扰素)主要由巨噬细胞和活化的淋巴细胞分泌,介导了与入侵微生物类别无关的急性期反应。 这种反应包括发热和骨髓中的中性粒细胞产生增加。内皮细胞也分泌大量的白介素-8,能吸引中性粒细胞聚集。
炎症反应介导免疫系统的组分到达损伤或感染部位,途径如下:增加局部血供和血管通透性,允许趋化肽、中性粒细胞和单核细胞游走出血管腔。
微生物的蔓延因吞噬细胞(如 中性粒细胞 多形核白细胞 免疫系统中的细胞和 分子成分共同作用清除抗原。 免疫系统概述 虽然某些抗原 (Ags) 能直接刺激免疫应答,但T细胞依赖性获得性免疫反应一般需要抗原呈递细胞(APCs)将与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合的抗原肽呈递给T细胞。 所有有核细胞均表达MHC Ⅰ类分子,因此,细胞内抗原(如病毒)可以被任何有核细胞加工并呈递给CD8+细胞毒性T细胞。 某些病毒(如巨细胞病毒)通过编码蛋白干扰这个过程以逃避清除。... Common.TooltipReadMore 和巨噬细胞)的吞噬作用而被限制。吞噬细胞由趋化因子介导接触微生物并将其吞噬、释放溶菌成分帮助清除微生物。吞噬细胞产生氧化性产物如过氧化氢来杀死其吞噬的微生物。 如果中性粒细胞出现了数量不足或质量缺陷则可导致感染(如 慢性肉芽肿病 慢性肉芽肿病(CGD) 慢性肉芽肿病的特点是患者的白细胞无法产生活性氧化合物,吞噬细胞的杀菌功能有缺陷。表现包括反复感染,肺、肝、淋巴结、消化道和泌尿生殖系统多处肉芽肿、脓肿、淋巴结炎、高丙种球蛋白血症、红细胞沉降率增高和贫血。诊断依据流式细胞仪氧化爆发试验检测白细胞中活性氧自由基的产生。治疗方法包括抗生素,抗真菌药物和gamma干扰素,也可能需要粒细胞成分输血。 (参见 免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗。)... Common.TooltipReadMore ),感染常常迁延、反复或对抗生素反应迟缓。 相应的病原体中以球菌、革兰阴性菌和真菌为常见。
特异性免疫反应(适应性免疫反应)
感染后,宿主可合成一系列 抗体 抗体 免疫系统中的 细胞成分和分子成分共同作用清除抗原(Ags)。 免疫系统概述 急性期反应物是血浆蛋白,在发生感染或组织损伤时,其水平可显著增高(称之为正向急性期反应物)或在某些情况下降低(称之为负向急性期反应物),以应对循环中IL-1和IL-6的升高。 增长最快的是: C反应蛋白(CRP) 血清淀粉样蛋白A 其他急性期反应物包括: Common.TooltipReadMore ,亦即被称作免疫球蛋白的糖蛋白复合物,与特定微生物抗原表位相结合。抗体通过吸引宿主白细胞和激活补体成分协助清除感染性微生物。
补体系统 补体系统 补体系统是一系列帮助抵抗感染的酶级联系统。许多补体蛋白为酶类,以无活性的前体(酶原)存在于血清中;其他则位于细胞表面。 免疫系统概述 补体系统在 天然免疫和获得性免疫之间起着桥梁的作用: 补体系统能增强抗体反应并具有免疫记忆 裂解外来细胞 清除免疫复合物和凋亡细胞 Common.TooltipReadMore 通常通过经典途径摧毁细胞壁。补体也可以在某些微生物表面通过替代途径被激活。
抗体也可促进一些称作调理素的物质(如补体蛋白C3b)在微生物表面沉积,进而促进吞噬作用。调理作用对于清除有被膜微生物如肺炎球菌、脑膜炎球菌相当重要。
宿主基因因素
对于许多病原体,宿主的基因组成影响宿主的敏感性和疾病最终的发病率和死亡率。例如,缺少终末补体成分(C5至C8,或者C9)的患者对对由奈瑟菌属(如脑膜炎球菌、淋球菌)引起的感染的易感性增加。